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作者:張寧寧【摘要】 肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,病死率很高,而門靜脈癌栓的出現表明肝癌已近中晚期,預后很差。隨著對門靜脈癌栓認識的深入和手術技術的改進,肝癌伴門靜脈癌栓患者臨床療效有了較大幅度的提高。本文就近年來臨床常用的手術治療,肝動脈、門靜脈置泵術,肝動脈栓塞化療,肝動脈、門靜脈雙插管灌注栓塞化療術,癌栓內無水酒精注射,門脈血管支架放置,超聲消融術,放射療法等治療方法的進展及療效等作一闡述。 【關鍵詞】 肝腫瘤 門靜脈 癌栓 治療 綜述文獻肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常見的消化道惡性腫瘤之一,在我國是居于第二位的癌 手。 于肝癌 病 , , 現 已近晚期, 中有 的患者伴有肝細胞癌及門靜脈 第一 支 門靜脈癌栓(portal vein tumor thrombi,PVTT),常 認 手術治療, 對 用消的方法 放治療,大患者在內死,currency1 ,PVTT是“ 患者門靜脈高、肝惡化、肝內fifl 及術后 ,進而療效及預后的 要 。近年來國內者在治療方法進 了”的, 了一進展,現 述。1 手術治療”的治療 患者 期和提高 。 要方法是在 HCC的currency1 ,肝 的門靜脈 癌栓 有癌栓的門靜脈進 栓,術后 動脈栓塞化療、 治療等”的綜 治療。等1 道,手術 : 患者一 較 ,無明 等 要 性病肝于Child? Pugh A B 肝癌 在 肝,無肝 的 的currency1 一 支癌栓 門靜脈 癌栓。 是: 癌, 癌栓 入門靜脈降低門靜脈力,減少食管靜脈曲張破裂出血的危險 作 術中肝癌 癌栓脫落進入門靜脈的補救措施使后 治療肝動脈栓塞化療等順利進 , 患者的 期。Fukuda等2 道19 肝癌 門靜脈癌栓 腔靜脈癌栓患者, 手術治療 僅 腫瘤,而currency1 門靜脈癌栓、腔靜脈癌栓, 化療有效提高患者 期。 手術后總體活率 48.5%。Konishi等3認 ,果肝 耐受,肝 瘤 術聯 門靜脈 癌栓清是一有效的治療方法, 患者 期, PVTT的根治性 、 早期肝癌 作了一個有益的嘗試。近年來PVTT的手術治療進展大致有 幾方: 門靜脈 栓術氣囊導管栓術 靜脈搭橋術門靜脈 吻 術腔靜脈 癌栓。目前臨床常用的方法 肝 后,控制門靜脈 ,放肝 門靜脈,用鋏鉗 吸“ 頭插入腔內等方式將 吸出, 用導管插入 理鹽水沖吸。門靜脈阻 放松后見血流噴出呈扇 ,提示癌栓已 去,縫 門靜脈。術畢用B超即 檢測門靜脈 及 支,觀察癌栓是否已完全清 。余業勤等4 用此法,患者術后 年、1年和2年 率 95.4%,47.0%和20.0%。但在實際操作中,用此方法有 難 將癌栓清 ,留癌栓 微小栓子肝內播散而導致 ,遠期療效 理想。隨著認識的逐步深入,此法現已 再單獨使用。2 肝動脈、門靜脈置泵(drug delivery system,DDS)灌注化療手術栓有 很難清 ,留癌栓 微小栓子肝內播散 導致 。 此,在肝癌 門靜脈栓術的基礎附加肝動脈、門靜脈雙插管埋置皮泵灌注化療, 但 了肝腫瘤,清了門靜脈癌栓,而 肝動脈、門靜脈雙灌注化療有效地治療余癌、癌栓, 余微小癌栓 肝內播散,減少 ,從而獲 較 的近、遠期療效。DDS的指征 5: 術中 現 手術 者病 進 根治性 者根治性 傾向較大者 術后 間大于2年者。對于部 耐受剖腹查手術的肝癌 門脈癌栓患者,術中查 現肝內有fifl播散,肝硬化嚴 ,余肝體”小, 術后肝難 代償的, 考慮 肝動脈、門靜脈置泵術。目前DDS一 用術中胃十二指腸動脈 胃網膜 靜脈插管 肝動脈 門靜脈, 插管 肝動脈(HAI) 門靜脈(PVI),皮埋置 (DDS), 用聯 化療和( ) 治療, 向門靜脈內灌注 化療 和細胞 子,此方法有效地治療門靜脈癌栓, 的PVTT患者提 一 有效的治療手 。Ando等6等 用低 順 和5? FU對48 HCC PVTT的患者 皮置肝動脈灌注化療(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)泵進 化療。 中14 PVTT位于門靜脈第二支,而 余34 PVTT位于門靜脈第一 支 位于門靜脈 , 肝動脈灌注化療,完全 者及 完全 者 4 和19 ( 率=48%)。手術后 1,2,3和5年的活率 45%,31%,25%和11%, 中位 間對于23個 者和25個無 者, 31.6( 8.3 76.9)和5.4( 1.9 29.0),有 療效(P<;0.001)及肝 作用(P=0.021)。 等7根 currency1的治療方法將138 肝 于代償期、術前 手術 的門靜脈癌栓患者 4 : 治療 14、化療 41 、手術 19 、手術 加化療 64 術后 皮 肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE) 術中肝動脈置管(hepatic artery infusion,HAI)和( )門靜脈置管(portal vein infusion,PVI)。手術 加化療 中位 間13.4,術后0.5,1,2,3年 率 53.7%,37.6%,30.7%,14.0%而 治療 中位 間3.5化療 中位 間7.1手術 中位 間10.3手術 加化療 中位 間明高于 3 (P<;0.05)。 于微小癌栓及微小 術前已在, 無法檢查出來, 導致術后肝癌早期 ,療效, 此, 作者認 在 肝癌和摘癌栓術后常化療是要的。3 肝動脈栓塞化療術(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)對于無法 的肝癌病,肝動脈栓塞化療術 認 是有效的治療方法,但 對于肝癌 PVTT, 是門靜脈 癌栓者, “ 肝 全,TACE currency1。近年來“者認 性肝癌 要 肝動脈 血,而門靜脈癌栓血 要來于肝動脈及管 的fi細血管fl,肝動脈栓塞化療術 但阻 肝腫瘤的血 ,currency1 對PVTT 栓塞化療作用,從而 控制肝腫瘤、消癌栓的目的。門靜脈癌栓 伴有的門靜脈支 ,而 肝 本有 血死的力8, 此 性肝癌伴門靜脈癌栓 TACE治療是全的。Chung等9用TACE治療110 肝癌 PVTT患者, ”加 TACE治療, 果示有31 患者的瘤體癌栓完全性 部 性消 ,無一 出現嚴 1,2年 率 30%和18%。但有者10認 ,對伴有門靜脈 支癌栓者 栓塞的進 ,而伴有門脈 癌栓者 currency1”的 用, 加 肝。 此 TACE 進一步小栓塞 ,減少對肝癌 的, 肝 ,已 減少 、提高 率的關鍵。即 肝動脈化療栓塞 , 超插管 瘤肝 的 血動脈,進 性栓塞。 性栓塞 阻 了肝動脈 血,currency1 阻 了腫瘤 的門靜脈 血, 使腫瘤本及 膜 完全地死,減少了腫瘤 的幾率。currency1 減少了” 癌 流 癌肝 ,對癌肝 微11。Katsumori等12 性化療栓塞治療HCC PVTT,0.5,1,2年 率 67%,44%和22%。TACE治療 性肝癌伴門靜脈癌栓的療效已 fifl的 , 有使腫瘤 血動脈栓塞、 部化療 度高、全 小、 使對肝代償性 大等。 手術病理 實TACE治療 僅“ 瘤的死,“ 門靜脈癌栓的死13。但 于支 及門脈血 等 ,單 TACE治療效果 理想,難 完全栓塞腫瘤控制癌栓, 此,有要綜 治療方法 進一步提高療效。4 肝動脈、門靜脈雙插管灌注栓塞化療術肝 腫瘤血 90%來于肝動脈,但在瘤體的 , 有門靜脈 ,PVTT 門靜脈肝動脈雙血。 此,對肝 腫瘤及PVTT 肝動脈門靜脈聯 栓塞治療, 阻 肝 腫瘤PVTT的雙 血 , 使腫瘤 及PVTT 于高 度的 癌 中, 控制腫瘤消癌栓的目的。目前肝動脈、門靜脈雙插管灌注栓塞化療方法大體有 :一是用 腹手術 肝動脈、門靜脈雙插管,皮埋置注 泵化療二是在肝動脈栓塞化療術的基礎聯 用皮肝 性門靜脈栓塞化療。 等14對38 肝癌 PVTT患者在 肝動脈栓塞化療術的基礎,聯 用B超“導皮肝性門靜脈化療栓塞術,門靜脈癌栓消 和小率 68.4%,腫瘤小率 76.3%1年,3年 率 73.7%,18.4%,遠 單 肝動脈栓塞化療術治療 高,認 雙灌注栓塞化療是治療肝癌 PVTT的有效方法,于單 肝動脈栓塞化療術。 國 等15對47 肝內單個 2個 病 有門靜脈癌栓者,對肝內腫瘤和門靜脈癌栓進 TACE及 動脈間門靜脈化療灌注治療。 果示聯 患者6,12,24,36的總 率 98.9%,84.3%,46.7%和4.2%, 高于單 化療 灌注 (P<;0.01)無門靜脈癌栓 患者的總 率 近(P>;0.05)。5 癌栓內無水酒精注射(percutaneous ethanol injection,PEI)皮 PVTT PEI術,使無水酒精散入腫瘤細胞,“ 性 性、細胞脫水,導致 性死currency1 “ 化和小血管血栓 ,進了腫瘤的死。等16認 PEI對于小肝癌的療效近于手術 ,5年 率大于90%對于大肝癌, TACE,在TACE間 期進 的PEI 治療。PEI B超“導進 ,用細針 技術無 ,currency1 進 活檢, 觀察PEI療效。禮務等17用此法治療18 PVTT患者,38.9%的癌栓消 ,44.4%小 停 展,另有16.7%無效,認 只要 是散 填滿型 嚴 肝硬化伴嚴 門靜脈高 門靜脈高度曲張的, 在超聲“導 PEI治療。Chan等18對1 術后余肝癌 PVTT的患者肝實部 肝動脈栓塞治療及門脈癌栓的無水酒精注射治療,隨訪18后未見腫瘤 現象。Yantamoto等19 道50 HCC伴PVTT的患者,用常TACE 治療后12,再 B超 導向,皮肝 癌栓, 于癌栓內注射無水乙醇。 果示, 的準確度 100%,無嚴 ,癌栓部 /完全性死率 90%,狹窄閉塞的門靜脈于術后再 ,1,2,3年的 率 92.5%,57.5%和20%。PEI是目前常用治療PVTT手 之一,有一療效,但 要副作用是較明的疼痛。 此,掌握 要要的 痛是 技術的關鍵, 部 門靜脈已 癌栓填滿 肝內出現個病 ,臨床常見 注射的酒精 在癌栓內 留 持久的 作用,所 法的 用較窄,用于術后的 助治療。 作者:張寧寧 6 門脈血管支架放置位于門靜脈 的PVTT 對于 滿型的PVTT,患者 表現急性肝門靜脈高、急性消化道大出血,“ 頑性腹水,導致肝。此 門靜脈梗阻 支架置放, 降低門脈。有者認 門脈血管支架放置 建門脈血流,改善門脈高, 患者 期,是一個 對全、 及有效的治療方法20。Yamakado等20對21 PVTT的患者實施支架置放術,全部 。門靜脈力 (25.37.4)mmHg降 (22.46.6)mmHg(P<;0.01),消化道出血和腹水 狀 明改善。1患者 門靜脈出現肝動脈假性動脈瘤,無 嚴 。支架平 間 12.4。15術后進 TACE,0.5,1,2年 率 64.2%,29.2%和29.2%。7 超聲消融術超聲消融術( ultrasonic disruption)是利用低頻高強度超聲波作用于癌細胞,“ 的細胞效 ,改細胞膜的 透性,“ 細胞 態和化,DNA 裂、染色體畸、細胞融解等21-22。程群等23建立兔異 門靜脈癌栓模型,超聲消融術治療肝癌門靜脈癌栓的 性。 果消融前后,門靜脈 暢度 0恢 100%,門靜脈力 23.2 cmH2O降 14.3 cmH2O。兔活 間 1.8 h 8.0 h。體實驗 現超聲消融 死大部 癌細胞。程群等24利用體超聲消融Walker? 256癌細胞后, 電鏡觀察 現:癌細胞膜破裂、細胞 紊亂 清、核染色碎裂,提示細胞已受 嚴 的。流式細胞儀檢查 現,隨著超聲 的增大,細胞S期降,G2+M期增加,提示細胞 抑制,放射敏感性增加。但 了排超聲消融術后癌細胞的 , 徹底 死癌細胞,還須配 治療(化 治療、放射治療 疫治療)來 理想的療效23。8 放射療法門靜脈 滿癌栓的肝癌若 手術 , TACE治療25,用放射治療 一的療效。曾昭沖等26對11 手術的肝癌 門靜脈 支癌栓 腔靜脈癌栓患者 放射治療,總放射 4060 Gy, 果5 (45%)癌栓完全消 ,中位 期12,1年 率55%。近年來有者對門靜脈癌栓進 立體向三 放射治療, 聯 TACE治療PVTT 了較 的療效。Yamada等27用 PVTT 靶 進 三 放療(總 60 Gy)聯 TACE 治療19 HCC PVTT患者,客觀有效率 57.9%1,2年 率 40.6%和10.2%,中位 期7.0,PVTT 有currency1程度的小。Huang等28對41 手術 的HCC PVTT患者 TACE加PVT部位放射治療,對所有患者而言, 中位 間 從 始照射 10而對于放療完全 者, 中位 間17 完全者中位 間8而無 者,中位 間僅 4,而中 析表明,PVTT對放療的 者 期明提高(P=0.001)。綜所述,HCC PVTT患者的治療是臨床的一個難。PVTT 是導致肝癌肝內 和患者 的最 要的 。縱觀PVTT患者的總體預后,目前 于較低水平,無法手術治療的患者, 3年 率幾乎 0。手術后 各 綜 治療的門靜脈 PVTT患者,3,5年 率僅 20%,029。 此,肝癌 PVTT的治療 ”的綜 治療 ,加之新的治療方法 治療、基 治療的 用,希望進一步提高肝癌 PVTT的療效, 患者的 期。【參考文獻】 1 ,黃 . 肝癌治療進展J. 四川醫,2005,26(3):273-275.2 Fukuda S, Okuda K, Imamura M, et al. 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