中醫藥防治 惡性腫瘤新進展,河南中醫學院一附院王祥麒,概述一、中醫藥及中西醫結合防治惡性腫瘤的新探索二、實驗探索三、中醫藥防治惡性腫瘤機制的研究四、前瞻,概述腫瘤發生的特殊性,1、無物種之分2、無人種之別3、無年齡的不同4、無男女之差5、無組織器官之異6、誘發腫瘤病因各異，病理結果相同7、癌癥發生是遺傳因素和環境因素互為結果的產物,腫瘤的發生,病因和發生過程癌變是一種以外因為一方和以機體遺傳(物質)為一方的多因素、多階段和多基因的演變過程,所謂外因，是指細胞遺傳因素本身以外的，既包括人體以外的生存環境中的物理因素、化學因素、生物（細菌和病毒等）因素以及人的生活方式和飲食等習慣，也包括身體內的內環境，如激素狀態、疾病感染以及精神因素等；而遺傳則指的是遺傳物質或基因,癌變的發生,現以證明，發生于人體的以上的腫瘤是由環境因素引起的。腫瘤細胞是一種遺傳性狀發生改變的細胞。正常細胞在致病因素作用下，發生遺傳型改變和表型的變化時，稱轉化。只有惡性轉化才屬癌性轉化。,腫瘤性狀,增殖自主性和分化失控生存獨立性侵襲生長和遷移性腫瘤的細胞起源、遺傳不穩定性和異質性,腫瘤和機體的關系,腫瘤的寄生性機體對腫瘤的抗性腫瘤的自發消退,現代醫學對腫瘤的防治,研究腫瘤的發生，須從不同層次和水平上，了解細胞如何擺脫整體調控的過程。在此基礎上，才能找出其失控機制，尋找殺死腫瘤細胞的手段，使其重新恢復調控和與整體建立聯系。使腫瘤細胞恢復成為受控細胞，是研究腫瘤的主要目的。,前言,治療惡性腫瘤的進展主要有下列幾方面：（1）改善癥狀和生存質量，提高生存率；（2）對放、化療起減毒增效的效應；（3）提高外科治療效果；（4）預防復發、轉移，阻斷癌前病變。,一、中醫藥及中西醫結合防治惡性腫瘤的新探索,1、辨證與辨病只有二者有機結合，才能較全面認識疾病，自覺的、準確的、公正的根據現有最好的證據來決定對每一個腫瘤病人最適當的診療選擇。,2、扶正與祛邪,在腫瘤治療中，離不開“扶正”與“祛邪”兩方面。正氣是矛盾的主要方面，在祛邪時必虛顧護正氣。同時扶正也要考慮邪氣的去處。一般而言，中醫藥長于“扶正”，西醫手術、放化療長于“祛邪”。,2.1 扶正培本法,1.補氣養血法藥物主要作用機理:補氣養血類藥物的作用方式主要是調節整體處于低下狀態的各系統各組織的代謝，從而加強這些系統、器官、組織的功能，增強抗癌能力，整個機體代謝的增強和改善相對抑制了癌細胞的增殖。有些藥物則主要是通過調節機體免疫功能，如促進巨噬細胞的吞噬作用和促進淋巴細胞轉化而實現抑制癌細胞生長。,2.滋陰養血法藥物主要作用機理:滋陰養血藥可延長抗體存在的時間，調節交感神經和內分泌的功能，使代謝亢進狀態有所緩解，以保持內環境的穩定。保護骨髓功能，增加血液的白細胞，血紅蛋白和血小板。,3.養陰生津法藥物主要作用機理:養陰生津法是通過某些藥物可延長抗體存在的時間，調節交感神經和內分泌的功能，使代謝亢進狀態有所緩解，以保持內環境的穩定，及糾正因虛癥所表現免疫功能缺陷，并能保護腎上腺皮質免受抑制。,4.溫腎壯陽法藥物主要作用機理:溫腎壯陽法（藥）是通過激活機體免疫系統，提高垂體腎上腺皮質系統興奮性，而對遏制腫瘤的發生、發展起作用。,5.健脾和胃法藥物主要作用機理:健脾益胃法（藥）具有調節腫瘤患者免疫功能的作用，以增強免疫監視能力為特征，能提高T淋巴細胞功能，提高NK細胞的活性，促進機體核酸、蛋白質、脂肪的合成代謝，調節細胞內環境核苷酸水平，從而可提高機體識別異己、殺滅變異、抑制腫瘤的能力。,6.健脾益腎法藥物主要作用機理:調節患癌機體和腫瘤細胞的異常代謝，使其趨向正常，增強機體的抗癌能力。有些藥物則是通過改善骨髓淋巴系統、脾臟等免疫器官的功能，提高機體的免疫能力，從而抑制腫瘤。,扶正培本治則的臨床實驗研究,改善癥狀，提高療效，延長生存期減輕放、化療毒副反映提高手術效果治療癌前病變提高機體免疫力促進骨髓造血功能抑癌抗癌作用。,扶正培本的作用原理的實驗研究,促進免疫功能改善骨髓造血功能提高內分泌體液的調節功能調節細胞內環磷酸腺苷cAMP含量及cAMP/cGMP的比值具有雙向調節作用提高機體物質代謝抑制腫瘤的浸潤和轉移。,2.2祛邪抗癌法,1.疏肝理氣法藥物主要作用機理:本類藥物大多對腫瘤細胞有抑制作用。一些藥物可引起癌細胞向正常細胞轉化、恢復接觸抑制，命令腫瘤細胞恢復到正常細胞的生長狀態。一些藥還對消化道有興奮作用，使腸肌蠕動加速，收縮加強，促進積氣、糞便等代謝產物排出，并能增加膽汁分泌及消化液分泌。從而使機體氣機保持調暢，以達氣血正常運行。,2.活血化瘀法藥物主要作用機理:活血化瘀法（藥）以具“活血化瘀”作用為特征。能減弱血小板凝聚性，使癌細胞不易在血液中停留、聚集、種植有改善微循環，增加血管通透性，改善腫瘤部位的缺氧狀態，抑制癌細胞的無氧酵解，并利于免疫淋巴細胞細胞毒到達腫瘤部位，以發揮抗癌作用。還降低血液中纖維蛋白原，提高纖維蛋白的溶解度，降低血液粘稠度，增加細胞表面電荷，加速細胞電泳，并且提高補體水平。對腫瘤細胞有直接殺滅作用。,3.化痰祛濕法實驗研究表明：化痰祛濕藥的抗癌作用在于對腫瘤有直接抑制作用。,4.軟堅散結法實驗研究表明：軟堅散結藥抗腫瘤的作用主要在于直接殺傷癌細胞 。,5.清熱解毒法藥物主要作用機理:是通過抑菌、對抗多種微生物毒素及其他毒素，而抑制炎性滲出、增生。從而控制或消除腫瘤及其周圍的炎癥和水腫。同時此類藥具有較強抗癌活性。并對荷瘤機體具有包括提高免疫力在內的廣泛的調節作用。,6.以毒攻毒法藥物主要作用機理:主要在于殺傷癌細胞，引起癌細胞死亡是其共同特點。有些藥物是通過作用于癌細胞增殖周期，阻斷相應的生化過程，而使癌細胞死亡或停止在增殖周期的某一環節。,3、局部與整體,根據各個患者總體情況，以中醫藥試圖改善宿主體質，提高免疫功能，調節機體內環境的穩定。同時又以中醫或中西結合的方法，強化局部治療（手術、放療、介入可作為局部治療的一種有效手段），試圖對其進行根治。,4、預防與治療,80年代WHO提出“三分之一癌癥是可以預防的，三分之一的癌癥如能早期診斷是可以治愈的，三分之一癌癥可以減輕痛苦，延長生命。”中醫對疾病的防治有未病先防，已病防變的思想。,腫瘤的發生是一個相當長的過程，預防是一重要的環節，臨床和實驗證明，中藥具有抗突變、抑制誘癌發生以及癌細胞生長等作用。在腫瘤的防治中既要強調整體觀念，又要重視有效控制和消滅癌細胞；既要扶正，又要祛邪；既要審證，又要求因；有防有治，形成中醫藥及中西結合防治腫瘤的新概念。,5、臨床與實驗,實驗研究對闡明療效機制、辨證客觀化、治療規范化提供了科學依據，為臨床指引奠定了基礎。有可靠的臨床數據，經過實驗研究完全符合，取得較好的效果；應當說明的是可能動物實驗有抗癌作用，而臨床無效，應當具體分析。,6、建立規范化綜合治療方案,每一腫瘤的形成和發展，有一定的規律，根據腫瘤患者的全身狀況、腫瘤病理類型、臨床分期綜合辨證分析，進行臨床系統評估，確定對每一個腫瘤患者選擇最選擇適當的規范化綜合治療方案。,二、實驗探索,中醫藥及中西醫結合防治腫瘤實驗大致有三個方面一是單味中藥抗癌實驗；二是中西醫綜合治療中中藥作用的研究；三是對辯證論治規律的探索。,二、實驗探索,（1）綜合治療中中藥減毒增效的研究。漢防已、補骨脂、莪術、當歸、澤瀉、人參等有逆轉腫瘤細胞MDR（多藥耐藥現象）的作用。,二、實驗探索,（2）辨證論治規律的探索先因某些因素形成癌，由于癌發生一系列病理生理變化，形成“證”，由癌到證；先由于某些因素，形成“證”，以后再形成“癌”，簡稱由“證”到“癌”；另一方面癌與“證”同時出現。,二、實驗探索,在這個基礎上進行實驗設計，即選擇實驗動物或誘癌，或移植癌，在癌形成前后，觀察其“證”進行辯證論治，探索其機制，但這個設計不能對“證”定性。另一設計即定向造成“證”的模型動物，然后誘癌或移植癌，再辯證論治。觀察療效探索其機制。這可能比較接近臨床的辨證論治實際情況。,三、中醫藥防治惡性腫瘤機制研究,1、對腫瘤的預防作用抗突變作用：基因突變或染色體畸變是導致癌變的重要途徑。抗突變、抑制畸變對于癌變的早期防治具有積極意義。實驗發現，某些中藥復發具有抗突變作用，可用于腫瘤的預防和治療，其中補益中藥防突變研究占主導地位。,1、對腫瘤的預防作用,抑制誘癌發生：六味地黃丸對N亞硝基肌氨酸等誘癌具有抑制作用。養陰中藥復方在抑制黃霉素B1（AFB1）誘肝細胞癌變過程中有明顯阻斷作用：補益中藥提取物如黃芪注射液對MCA碘油溶液誘發的大鼠肺癌有明顯抑制作用。,2、直接的細胞毒作用,某些中藥是通過細胞毒作用，損傷DNA而發揮抗腫瘤效應的。實驗證實，莪術提取物欖香稀乳對癌細胞有直接破壞作用；冬凌草、大黃、人參、茯苓等均具良好的損傷DNA而抗白血病作用。,3、免疫增強作用,腫瘤的發生發展與機體免疫功能衰退密切相關，腫瘤又加深免疫抑制，助長其發展。實驗證明，某些中藥能保護或提高免疫水平，從而間接起到防治腫瘤目的。茯苓、丹參、莪術、白術、牛膝多糖、茯苓多糖等均有良好的免疫增強作用。,4、抑制腫瘤細胞增殖，誘導分化,細胞惡變是由于增殖、分化兩者平衡失調或偶聯解除，失控增殖和去分化是多數惡性腫瘤的特征。,5、誘導腫瘤細胞凋亡,1972年Kerr等首先提出細胞凋亡（apoptosis；APO）的概念。APO與腫瘤發生和抑制有密切關系。誘導APO是某些化療藥抑制腫瘤的主要機理之一。實驗證實，中藥亦有誘導APO發生的作用。,6、逆轉MDR,多藥耐藥（MDR）是指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物出現耐藥的同時，對其它結構、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產生耐藥性的現象。腫瘤細胞的耐藥性是導致化療失敗的重要因素。實驗證明，川芎嗪、防已堿、黃芩、茵陳、當歸、澤瀉、小柴胡湯、四物湯等具有逆轉MDR的效應。,7、抑制腫瘤血管形成,腫瘤不僅通過腫瘤血管從宿主獲得豐富營養，而且還通過腫瘤血管向宿主輸出大量惡性細胞導致腫瘤不斷生長和轉移。因此，抑制腫瘤血管形成，切斷其生長和轉移依賴的“命脈”成為重要的抗癌戰略。,8、對腫瘤細胞膜、腫瘤細胞信息傳導的影響,通過改變細胞膜提高腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性，以及阻斷異常信息傳導，對發現新的抗癌藥和解決化療藥物的毒副作用具有重要意義。,9、對基因表達調控的影響,瘤的發生是多基因、多階段的過程，各種癌基因和抑癌基因異常表達，二者平衡失調是癌變的重要環節。探討中藥對基因表達調控的影響，對臨床用藥有重要意義。,10、影響細胞周期素（Cyclin）,細胞的增殖、分化依賴于細胞有序的周期活動，惡性腫瘤的本質在于細胞周期調節失控。而細胞周期受控于細胞周期素（Cyclin）的調控。,11、對端粒及端粒酶的影響,惡性腫瘤細胞與端粒酶的活性之間存在相應激發關系，在腫瘤細胞惡性進展和永生細胞的維持，端粒酶起到關鍵作用。有關端粒酶（Telomerae）與惡性腫瘤相關性的研究，已成為腫瘤分子生物學領域最熱門的課題之一。,12、對熱休克蛋白（HSP）的影響,生物體在熱誘導下能合成一組高度保守性蛋白熱休克蛋白（HSPs），作為分子伴侶參與蛋白質的折疊、運輸等過程。,四、前瞻,在腫瘤防治上運用中醫理論可以充實現代醫學。同時運用中醫開放性思維，從現代醫學治療手段和抗癌藥作用方式考慮辨證論治、扶正祛邪、局部和整體治療方法，完善腫瘤綜合治療方案，可擴大中醫藥應用范圍。著眼于臨床療效的提高，尋找防治腫瘤臨床突破口。,四、前瞻,中醫藥治療腫瘤表現在調節機體內環境，提高機體免疫功能方面已有很大優勢，這與現代生物治療著眼于調理、抑制癌基因、促進免疫功能或通過刺激造血因子促進病人骨髓功能恢復以抑制腫瘤目的是吻合的。,四、前瞻,隨著腫瘤分子生物學的深入研究，循證醫學（EBM）在中醫腫瘤學中的應用，相信可進一步提高療效，直至治愈。,四、前瞻,中醫腫瘤治則研究是辯證與施治的樞紐。在腫瘤不同發展階