肝膽疾病常見檢驗指標簡述,肝膽疾病主要檢查項目,乙肝兩對半及HBV-DNA生化檢查（肝腎功能、電解質等）出凝血機制檢查三大常規常見腫瘤標志物其他,病原學,臨床檢驗,臨床檢驗,乙肝概述,HBV屬 嗜肝DNA病毒科 正類嗜肝DNA病毒屬,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,HBV血清標志物及其臨床意義,HBV感染的標志,特點是有抗原性而無傳染性區別健康人群和乙肝人群的首要標志物乙肝普查的必備指標,1. 乙肝表面抗原(HBsAg),整合,HBsAg持續表達,HBV,肝細胞,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,2. 乙肝表面抗體（HBsAb）,抗-HBs為保護性抗體（中和抗體） 其出現標志著HBV感染進入恢復期,出現時間：一般出現于HBsAg消失后,窗口期,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,HBsAg與抗HBs,（1）HBV感染后可出現HBsAg和抗HBs同時陰性，即所謂窗口期，此時HBsAg已消失，抗HBs仍未產生，少部分病例始終不產生抗HBs。（2）HBsAg和抗HBs同時陽性可出現在HBV感染恢復期，此時HBsAg未消失，抗HBs已產生；另一情形是S基因區發生變異，野生株抗HBs不能將其清除；或抗HBs陽性者感染了免疫逃避株。,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,有關YMDD變異,YMDD 是四個AA的縮寫： 酪氨酸-蛋氨酸(M)-天門冬氨酸-天門冬氨酸 YIDD ：M突變為異亮氨酸（isoleucine，I） YVDD：M突變為纈氨酸（valine，V) YMDD位于HBV-DNA多聚酶的關鍵功能區。,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,3. 乙肝e抗原(HBeAg),HBeAg是急性感染的早期標志HBeAg只存在于血清中，可能與免疫耐受有關，是病毒復制和傳染性的標志,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,4.乙肝e抗體(HBeAb),概念： e抗原血清轉換 提示病毒復制減弱,e抗原陰性慢性乙肝 （血清HBV DNA陽性） 與前C區 1896位核苷酸突變有關,滴 度,HBsAg,HBeAg,抗-HBc,抗-HBs,抗-HBe,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,5. 乙肝核心抗原(HBcAg),血清中游離HBcAg極少，一般方法無法檢測 HBcAg免疫原性最強，是免疫攻擊的主要靶抗原,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,6.乙肝核心抗體(HBcAb),HBcAb-IgM: 是HBV近期感染或慢性感染者病毒復制的標志,HBcAb-IgG: 凡“有過” HBV感染者均可陽性 持續數年甚至終身,HBV血清標志物,乙肝概述,臨床檢驗,HBV DNA,-病毒復制和傳染性最直接的證據,用于臨床診斷、判定病情轉歸及抗病毒療效,7.,舉例,乙肝概述,臨床檢驗,HBV DNA,乙肝,臨床檢驗,治療,1.干擾素：,普通-干擾素(IFN)長效-干擾素（聚乙二醇化干擾素）,SFDA已批準的抗HBV藥物,2.核苷（酸）類似物:,全血細胞分析,大便隱血,隱血陽性見于胃腸道出血約5-10ml術前查隱血主要排除胃癌及腸癌可能，特別對于非乙肝患者極為重要,凝血酶原時間測定(PT）,參考范圍 11-13 S 概念：凝血酶原活動度 小于40%是診斷重肝的重要標準,臨床意義:外源性凝血系統篩查實驗延長：常見于先天性因子II、V、VII、X缺乏癥和低、無纖維蛋白血癥、DIC、肝臟疾病、血循環中有抗凝藥物等。縮短：常見的先天性的V增多癥、高凝狀態等。,血氨 (Plasma ammonia）,檢測方法 化學干試法參考范圍 50-120 umol/L臨床意義 升高：可能預示人體患腦炎、肝硬化后期的肝昏迷、肝功能極度衰竭，門靜脈高壓急性和亞急性肝壞死和REYE綜合癥。腎炎，尿毒癥。飲食中蛋白質攝入增多也可能造成血氨過高。,肝臟生化檢驗的分類,肝臟轉運有機陰離子能力的檢測： 膽紅素、膽汁酸、染料排泄等肝細胞損傷的檢測： 多種酶學指標如ALT、AST、LDH等肝臟生物合成和代償能力的檢測： 白蛋白、前白蛋白、PT、CHE肝臟藥物代謝的檢測： 利多卡因清、半乳糖等清除實驗肝臟慢性炎癥、纖維化檢測： HA、LN、PIIIP、COLIV肝細胞異常增生的檢測： AFP、GGT、AFU,蛋白質代謝功能檢測,肝臟對蛋白質的代謝作用 1. 氨基酸的脫氨基作用和轉氨基作用 2. 通過鳥氨酸循環將游離氨和二氧化碳合成尿素 3. 合成血漿中的某些蛋白質 40以上蛋白質,白蛋白(albumin, ALB),肝臟合成：120mg/天半壽期1519天維持血液膠體滲透壓 緩沖酸堿內源性營養源 載體：運輸和貯存作用,24,白蛋白,合成不足急、慢性肝病急性下降不明顯營養或吸收不良丟失腎病腸道炎癥性疾病黏膜炎癥壞死分解代謝增加組織損傷或炎癥分布異常門脈高壓（血管腹腔）,血液濃縮嚴重失水,25,前白蛋白,血清前白蛋白（prealbumin, Pre-Alb）系由肝細胞合成的糖蛋白， 蛋白電泳時遷移在白蛋白之前，故名前白蛋白，Pre-Alb其半壽期極短，僅為1.9天，是肝功能早期損害的指標，急性肝細胞損害時，明顯下降，因此可作為肝功能早期損害的指標之一。 前白蛋白還可作為營養狀況指標，用于營養狀況的評價和治療效果的監測。,球蛋白,減低：3歲以下的嬰幼兒免疫功能抑制先天性低-球蛋白血癥,增高：慢性肝臟疾病M蛋白血癥自身免疫性疾病慢性炎癥和慢性感染,27,抗原刺激肝外網狀內皮系統，誘發免疫反應,白蛋白/球蛋白比值(A/G),參考范圍：成人1.52.51臨床意義：減低或倒轉嚴重肝功能損害M蛋白血癥,28,血清蛋白電泳,原理 堿性環境中，血清蛋白帶負電荷，在電場中向陽極泳動。,29,肝硬化,30,A 1 2 ,膽紅素測定及意義,膽汁的構成,32,膽紅素膽汁酸,含血紅素的蛋白質膽固醇,膽汁,黃疸的成因與發生機制,膽紅素形成過多（溶血性） 肝細胞處理膽紅素的能力下降（肝細胞性） 膽紅素在肝外的排泄障礙（阻塞性）,34,膽紅素檢查項目的選擇和應用,三種黃疸的實驗室鑒別診斷,35,溶血性 高度增加 正常或極微 陰性 顯著增加 加深,肝細胞性 增加 增加 陽性 不定 變淺,酶學檢測,酶學檢查的分類反映肝細胞變性壞死的酶(逸出酶) 如 AST、ALT、LDH、ADA 反映膽汁淤積的酶 (膽道系統酶) 如ALP、GGT反映肝細胞合成功能的酶 如 CHE、LCAT反映其它情況的酶,AST,ALT在人體組織中的相對活性,器官或組織 AST ALT心肌 7800 450肝臟 7100 2850骨骼肌 5000 300腎臟 4500 1200胰腺 1400 130脾臟 700 80肺 500 45紅細胞 15 7血清 1 1,37,臨床意義,ALT對急性肝炎具有早期診斷作用AST/ALT的比值： 正常： 2.5:1（肝臟)、1.15:1(血清) 急性肝炎：0.4、胸水LDH/血清LDH0.6提示為滲出液，否則為漏出液。,電解質代謝,鈉離子(Sodium,Na+) 鉀離子(kalium ion，K+)氯離子(Chloride,Cl)血清鈣(Calcium, Ca)無機磷(Inorganic Phosphates,P)鎂離子(Magnesium, Mg)二氧化碳結合力(Total Carbon Dioxcide Content,CO2CP),銅藍蛋白,參考范圍 200-600 mg/L臨床意義銅藍蛋白(CER)又稱銅氧化酶，血清中90%的銅與CER結合運輸。同時CER也是一種急性時相反應蛋白。升高：見于結核、矽肺、甲亢、惡性腫瘤(如白血病、霍奇金病、肝癌等)等；在生理情況下妊娠、口服避孕藥，CER亦可升高。降低：見于嚴重的低蛋白血癥、腎病綜合征等。特別是對Wilson病(肝豆狀核變性)，有重大診斷價值。,肝豆狀核變性(Wilson 病）,ATP 7B 基因缺陷（常染色體隱性遺傳） ATP 酶功能失常或低下 銅與CER結合減少 未結合銅的CER在肝細胞內快速分解 血漿CER 濃度低下 肝銅、血銅、尿銅上升 組織損傷： 肝、腦、腎、角膜等,K-F環,AMA亞型與疾病的相關性,AMA1：梅毒、干燥綜合癥；AMA2：PBC；AMA3：假性紅斑狼瘡綜合