中國中西醫結合學會

中華中醫藥學會發布

中華醫學會

卵巢儲備功能下降中西醫結合診療指南

DiagnosisandTreatmentofDiminishedOvarianReservewiththeIntegrated

TraditionalChineseandWesternMedicine

2023-05-31發布2023-05-31實施

卵巢儲備功能下降中西醫結合診療指南

1范圍

本指南規定了卵巢儲備功能下降的術語和定義，診斷標準，中醫證候特點以及中西醫結

合診療推薦指南。

本指南適用于卵巢儲備功能下降患者的中西醫治療；適用于中醫醫院婦科，中西醫結合

醫院婦科，綜合醫院婦科、中醫科，婦幼保健院婦科、中醫科，基層醫院相關科室臨床醫師

使用。

2規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本指南必不可少的條款。其中，標注日

期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本指南；不注日期的引用文件，其最新版本（包

括所有的修改單）適用于本指南。

GB/T1.1—2020標準化工作導則第1部分標準化文件的結構和起草規則

GB/T20348—2006中醫基礎理論術語

GB/T16751.2—2021中醫臨床診療術語第2部分：證候

ZY/T100.3—94中醫病癥診斷療效標準

中醫婦科臨床診療指南卵巢早衰（2019年）

中醫婦科常見病診療指南卵巢早衰（2012年）

卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識（2022年）

早發性卵巢功能不全中西醫結合診療指南（2022年）

卵巢衰老的影響因素、臨床評價及管理策略共識（2019年）

絕經管理與絕經激素治療中國指南（2018年）

早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識（2017年）

早發性卵巢功能不全的激素補充治療專家共識（2016年）

3術語和定義

下列術語和定義適用于本指南。

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3.1

卵巢儲備功能下降diminishedovarianreserve

是指卵巢內可募集的卵泡數目減少和（或）卵母細胞質量下降，導致女性生育力下降，

同時伴有抗苗勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)水平降低、竇卵泡計數(antralfollicle

count,AFC)減少、基礎卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone,FSH）水平升高。

DOR是一個西醫概念，常見于中醫某些疾病，如月經過少、月經先期、月經后期等。

3.2

月經過少hypomenorrhea

月經周期正常，月經量明顯減少，或行經時間不足2d，甚或點滴即凈者，稱為“月經

過少”。古籍有稱“經水澀少”“經水少”“經量過少”。一般認為月經量少于20ml為月

經過少。

3.3

月經先期advanccdmcnstruation

月經周期提前7d以上，甚至10余日一行，連續兩個周期以上者稱為月經先期。

3.4

月經后期delayedmenorrhea

月經周期延后7天以上，甚至3-5個月者，稱為月經后期。

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4診斷

4.1西醫診斷標準

目前臨床上尚無統一診斷標準，綜合國內外資料和專家問卷調查，推薦使用AFC、基

礎FSH和AMH，進行綜合評估卵巢儲備功能。符合以下2項即可診斷為DOR。

4.1.1AFC：推薦患者兩側卵巢AFC＜7個，提示DOR。AFC指月經第2～4d的雙側卵巢

的竇卵泡（直徑2～10mm）總數，與年齡、基礎FSH呈負相關，是預測卵巢儲備功能的最

佳指標之一，檢測方便、結果即時。

4.1.2基礎FSH：推薦連續兩個月經周期的基礎FSH在10-25IU/L，提示DOR。并不推薦

單獨使用基礎雌二醇（estradiol,E2）作為DOR的指標，但推薦基礎E2幫助解釋基礎FSH

用于篩查DOR。基礎FSH和E2水平指自然月經周期第2～4天的血清測定結果。基礎E2

＞80pg/mL者，其妊娠率較低。

4.1.3AMH：推薦AMH＜1.1ng/mL提示DOR。血清AMH水平在月經不同時間段的波動較

小，任意時間都可檢測；AMH水平與年齡、FSH和AFC密切相關，故目前認為是反映卵

巢儲備功能最可靠的指標之一。

4.2中醫證候診斷

本病辨證應根據月經的期、量、色、質及全身癥狀，結合舌脈辨其虛、實、寒、熱狀態。

4.2.1腎精虧虛證：經量素少或漸少，或月經先后不定，色淡暗，質稀，腰膝酸軟，腰骶酸

痛，頭暈耳鳴，足跟痛，或小腹冷，或夜尿多，舌淡苔白，脈沉弱或細弱。

4.2.2脾腎陽虛證：月經周期推后，或伴有月經量少，經色淡暗，質清稀，帶下清稀，腰膝

或小腹冷痛，或伴面浮肢腫，形寒肢冷，夜尿頻多，大便溏稀，舌淡胖，邊有齒痕，苔白滑，

脈沉遲無力或沉弱。

4.2.3氣血不足證：月經周期延遲、量少，色淡紅，質薄，月經量少甚則閉經，神疲肢倦，

頭暈眼花，心悸氣短，面色萎黃，舌淡苔薄，脈沉緩或細弱。

4.2.4肝腎陰虛證：月經量少或量多，或先期或后期，色鮮紅，質稍稠，頭暈腰酸，夜寐不

安，五心煩熱，便艱尿黃，舌體偏小質紅，苔少，脈細數。

7

4.2.5肝郁腎虛證：月經周期推后，或伴有月經量少，經色暗，夾有血塊，經前乳房脹痛，

經行少婦脹痛，或伴腰膝酸軟，情志抑郁或煩躁，頭暈耳鳴，夜尿頻多，舌質暗苔薄黃，脈

弦細或沉弦。

4.3診斷問題

臨床問題1：如何依據AFC診斷DOR？

推薦意見：目前國內與國際DOR診斷標準推薦AFC<5-7個，如果以7個為界，則可以更

早期的篩選出DOR患者，及早干預，如果以5個為界，則意味著竇卵泡進一步減少到更嚴重

的程度才開始干預。鑒于我國出生率急劇下降的現狀，對DOR患者早發現有利于及早干預，

改善生育現狀，綜合上述情況，DOR診斷標準AFC界值為7個。（共識建議，推薦級別：Ｂ，

強推薦）

證據描述：對全國65個地級市的164名臨床醫師做問卷調查，68.9%的臨床醫師認為

DOR診斷標準中AFC界值為7個。

臨床問題2：如何依據AMH水平診斷DOR?

推薦意見：推薦AMH＜1.1ng/mL作為DOR的診斷參考標準。（共識建議，推薦級別：

Ｂ，強推薦）

證據描述：2017年《早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》建議AMH＜

1.1ng/mL作為DOR的診斷參考標準。

臨床問題3：如何依據基礎FSH水平診斷DOR?

推薦意見：推薦連續兩個月經周期的基礎FSH水平為10-25IU/L作為DOR的診斷參

考標準。（共識建議，推薦級別：Ｂ，強推薦）

證據描述：目前國際與我國學者多推薦FSH＞10IU/L為DOR診斷標準，但是對上限值

多未作規定。對全國100多個地級市的179名臨床醫師做問卷調查，55.31%的臨床醫師認

為DOR診斷標準中FSH的上限值為25IU/L。

8

臨床問題4：AMH＜1.1ng/ml、AFC＜7和基礎FSH水平10-25IU/L，符合幾項可診斷為DOR？

推薦意見：推薦符合其中2項可診斷DOR。（共識建議，推薦級別：Ｂ，強推薦）

證據描述：對全國100多個地級市的179名臨床醫師做問卷調查，58.66%的臨床醫師

認為DOR診斷標準中符合2項即可診斷為DOR。

臨床問題5：DOR常見證候的診斷標準是什么？

推薦意見：大體可歸納為腎精虧虛證、脾腎陽虛證、氣血不足證、肝腎陰虛證、肝郁腎

虛證等5個證候類型。（共識建議，推薦級別：Ｂ，弱推薦）

證據描述：對全國30多個地級市的52名中醫做問卷調查，其中認為精虧虛證為DOR

主要證候類型的有47人，認為脾腎陽虛證為DOR主要證候類型的有38人，認為氣血不足

證為DOR主要證候類型的有41人，認為肝腎陰虛證為DOR主要證候類型的有45人，認

為肝郁腎虛證為DOR主要證候類型的有45人。

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5治療

5.1DOR患者卵巢儲備功能相關臨床問題

臨床問題6：中西醫結合治療能否改善DOR患者AFC數量？

推薦意見1：推薦滋腎育胎丸，口服，５g／次，３次／d，連用3個月經周期。適用

于月經量少、腰膝酸軟的患者。（證據級別：D，弱推薦）。

證據描述：2項滋腎育胎丸治療DOR的RCT研究（90例患者）Meta分析，研究組采

用滋腎育胎丸聯合維生素E和葉酸片，對照組采用單用維生素E和葉酸片。滋腎育胎丸組

成：菟絲子、砂仁、人參、熟地黃、桑寄生、阿膠、艾葉、首烏、白術、巴戟天、黨參、枸

杞子、鹿角霜、續斷、杜仲，蜂蜜水送服，５g／次，３次／d；葉酸片：口服，0.4mg／次，

１次／d，維生E：口服，300mg／d。所有患者連續治療3個月經周期。結果顯示，與對照

組相比，研究組可顯著提高DOR患者AFC數量，差異有統計學意義。[MD=2.18，95%CI

（0.43，2.17），P=0.003]。

推薦意見2：推薦麒麟丸，口服，6g/次，3次/d，連服3個月。適用于乏力倦怠、腰酸

的患者。（證據級別：C，弱推薦）

證據描述：納入1項RCT研究（92例患者），研究組采用麒麟丸聯合雌孕激素人工周

期療法，對照組單用雌孕激素人工療法，麒麟丸組成為淫羊藿、鎖陽、菟絲子、覆盆子、制

首烏、枸杞子、墨旱蓮、山藥、桑葚、黨參、黃芪、青皮、白芍、郁金、丹參等，口服，6g，

3次/天；戊酸雌二醇片、地屈孕酮片人工周期療法，戊酸雌二醇片口服，1mg/d，連續服用

21d，后面10d加服地屈孕酮10mg，2次/d,連用3個月。結果顯示兩組升高DOR患者AFC

作用相比，研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義[MD=1.21，95%CI（0.90，1.52），

P＜0.00001]。

推薦意見3：推薦復方左歸膠囊，口服，3次/d，每次4粒。適用于具有腰膝酸軟、頭

暈耳鳴等的患者（證據級別：C，弱推薦）

證據描述：納入1項RCT研究（60例患者），研究組采用復方左歸膠囊聯合敷貼療法

和人工周期療法，對照組單用人工周期療法，復方左歸膠囊組成：熟地黃、山茱萸肉、山藥、

旱蓮草、女貞子、菟絲子、淫羊藿、續斷等，口服，3次/d，每次4粒。人工周期療法治療。

①于月經第5d，指導患者餐后使用戊酸雌二醇口服，每次1mg，2次/d，連續服用21d；②

于月經第11天開始給予地屈孕酮口服，每次10mg，每天2次，停藥后根據患者月經是否

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來潮，選擇從月經第5d或停藥7d后繼續治療。結果顯示，與對照組相比，研究組對于DOR

患者AFC升高作用，明顯優于對照組，差異有統計學意義[MD=1.40,95%CI（0.33，2.47），

P=0.01]。

推薦意見4：推薦脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA），25mg，3次/d，連續服

用3個月。（證據級別：D，強推薦）

DHEA是機體外周循環中最常見的甾體激素，主要是由腎上腺皮質網狀帶和卵巢卵泡膜

細胞產生，主要以DHEA硫酸酯（DHEA-S）的形式進入血循環中，具有弱雄激素作用，在

外周組織主要轉化為睪酮（testosterone,T）和E2。E2對女性生殖系統功能的正常維持發揮

重要的調控作用。T可以通過與雄激素受體結合促進正常卵泡發育和非優勢卵泡閉鎖，調節

卵泡顆粒細胞分泌的FSH活性，是顆粒細胞分化和卵泡成熟的重要調節劑。研究報道低劑

量雄激素可增加卵泡募集，促進卵泡發育，可能是由于雄激素可促進胰島素樣生長因子-1

（insulin-likegrowthfactor,IGF-1）的分泌，通過放大促性腺激素的作用而提高卵巢的反應

性。動物羊實驗顯示DHEA可增加竇前卵泡和竇卵泡的顆粒細胞增殖標記物KI-67的表達。

有報道建議DOR患者服用DHEA6周。服用DHEA時，可出現面部毛發生長、性欲增強、

聲音變粗及痤瘡等。

證據描述：6項RCT研究（500例患者）顯示DHEA干預可以顯著增加AFC[MD=0.41,

95%CI(0.04,0.78)，P＜0.00001]。6項RCT中只有1項的研究組服用DHEA2個周期，其

余均為3個周期。本次分析中4項RCT研究組均為DHEA治療，對照組為空白或安慰劑干

預，2項RCTs研究組為HRT聯合DHEA干預，對照組為HRT。應用人群除IVF助孕女性，

還包括非IVF助孕女性。DHEA聯合HRT使用時，患者會出現乳房脹痛、胃腸道不適不良

反應，應是服用HRT的反應。

推薦意見5：不推薦生長激素（growthhormone,GH）2-4IU皮下注射，1次/d，連續使

用2-8周。（證據級別：D，弱推薦）

證據描述：納入3項RCT研究（275例患者），患者年齡25-43歲，多為體外受精-胚胎

移植（invitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET）助孕患者，研究組在促排卵同時或促排

卵前一月經周期使用GH，其中1篇文獻使用GH2-3IU/d，連用6-8周；2篇文獻使用GH4IU/

日，連用2周。對照組均未使用GH。Meta分析結果顯示，加用GH的研究組與未加用GH

的對照組相比，DOR患者AFC數量無顯著性差異[MD=-0.01,95%CI(-0.19,0.16)，P=0.87]。

在安全性方面，有一篇文獻（105例患者）報告了不良反應，研究組（53例患者）有１例小

腹墜痛、２例頭暈、１例惡心、１例血糖升高，對照組（52例患者）有２例小腹墜痛、１

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例頭暈。實驗組、對照組不良反應發生率分別為9.43％（5/53）、5.77％（3/52），兩組比較

差異無統計學意義（P=0.589）。其他2篇文獻（170例患者）未對不良反應有明確說明。

臨床問題7：中西醫結合治療能否改善DOR患者基礎FSH水平？

推薦意見1：推薦定坤丹，口服，1丸/次，2次/d。（證據級別：C，弱推薦）

證據描述：納入1項RCT研究（74例患者），研究組采用定坤丹聯合克羅米芬，對照

組單用克羅米芬。定坤丹組成：人參、鹿茸、三七、白芍、白術、當歸、熟地黃、雞血藤、

藏紅花、黃芩、川芎、香附、肉桂、砂仁、延胡索、甘草等，1丸/次，2次/d。克羅米芬：

月經第5天開始服用，50mg/次，每日1次，療程為3個月經周期。結果顯示兩組治療在降

低DOR患者基礎FSH水平作用相比，研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義

[MD=-0.59,95%CI（-0.74，-0.44），P＜0.00001]。

推薦意見2：推薦麒麟丸，口服，6g，3次/d，共2個月（證據級別：C，弱推薦）

證據描述：納入1項RCT研究（120例患者），研究組采用麒麟丸常規溫和刺激IVF助

孕方案，麒麟丸組成為淫羊藿、鎖陽、菟絲子、覆盆子、制首烏、枸杞子、墨旱蓮、山藥、

桑葚、黨參、黃芪、青皮、白芍、郁金、丹參等，研究組在周期前口服麒麟丸2個月，之后

采用常規溫和刺激IVF助孕方案，繼續加服麒麟丸直至HCG日。對照組患者月經第3天起

給予常規溫和刺激方案促排卵，結果顯示，兩組在降低DOR患者基礎FSH水平作用相比，

研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義[MD=-1.80，95%CI（-2.98，-0.62），P=0.003]。

推薦意見3：推薦復方左歸膠囊，口服,1日3次，每次4粒。（證據級別：D，弱推薦）

證據描述：納入2項RCT研究（110例患者），研究組采用復方左歸膠囊聯合人工周期

療法和敷貼或針刺治療，觀察組單用人工周期療法。復方左歸膠囊組成：熟地黃、山茱萸肉、

山藥、旱蓮草、女貞子、菟絲子、淫羊藿、續斷等，口服，3次/d，每次4粒。人工周期療

法治療。①于月經第5d，指導患者餐后使用戊酸雌二醇口服，每次1mg，2次/d，連續服用

21d；②于月經第11天開始給予地屈孕酮口服，每次10mg，每天2次，停藥后根據患者月

經是否來潮，選擇從月經第5d或停藥7d后繼續治療。Meta分析結果顯示兩組在降低DOR

患者基礎FSH水平作用相比，研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義[MD=-6.10,95%CI

（-6.45，-5.75），P＜0.00001]。

推薦意見4：推薦滋腎育胎丸，口服，５g／次，３次／d，連續服用3個月經周期。（證

據級別：C，弱推薦）

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證據描述：納入1項RCT研究（30例患者），研究組采用滋腎育胎丸和葉酸片、維生

素E，對照組單用葉酸片和維生素E治療，滋腎育胎丸組成：菟絲子、砂仁、人參、熟地黃、

桑寄生、阿膠、艾葉、首烏、白術、巴戟天、黨參、枸杞子、鹿角霜、續斷、杜仲，蜂蜜水

送服，５g／次，３次／d；葉酸片：口服，0.4mg／次，１次／d；維生E：口服，300mg

／d；所有患者連續治療3個月經周期。結果顯示兩組在降低DOR患者基礎FSH水平作用

相比，研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義[MD=5.73，95%C（I2.57，8.89），P=0.0004]。

由于納入例數偏少，后期需要進一步進行大數據多中心臨床試驗進行驗證。

推薦意見5：不推薦DHEA用于改善DOR患者基礎FSH水平（證據級別：D，強推薦）

證據描述：共9項RCT研究（847例患者），其中有2項RCT全文閱讀后鑒于研究質

量未能納入最終的Meta分析，因此最終納入7項RCT研究，未能顯示DHEA對于DOR患

者血清FSH水平的改善作用，[MD=-0.61,95%CI(-1.04,-0.18)，P=0.12]。DHEA一般連續

服用2～3個周期，對血清LH水平無明顯影響。一項RCT研究顯示42例DOR患者口服

DHEA3個月經周期后，血清DHEA-S（5.50±3.48μg/mlVS1.24±0.74μg/ml,P＜0.05）和睪酮

（2.25±1.28nmol/LVS.0.74±0.41nmol/L,P＜0.05）均較服藥前顯著升高。Meta分析納入的

所有研究對象基線FSH＜25mIU/mL，其中6項RCT研究對象FSH均＜12mIU/mL。有研

究（2項RCT）觀察早發性卵巢功能不全（primaryovarianinsufficiency,POI）患者經DHEA

干預后，血清基礎FSH水平無顯著改善。1項RCT研究觀察對于卵巢儲備功能正常的女性，

服用DHEA3個月后血清FSH水平無明顯改善。

推薦意見6：不推薦GH，2-4IU皮下注射，1/d，連用2-8周。（證據級別：D，弱推薦）

證據描述：GH是一種多肽類激素，具有調節機體生長發育的作用。GH可通過調節下

丘腦-垂體-卵巢軸，影響卵泡發育和排卵。GH能夠與卵巢細胞表面的GH受體結合，或作

用于胰島素樣生長因子（IGFs），改善卵巢血流灌注，影響卵巢功能，提高子宮內膜容受性，

從而增強卵巢對促性腺激素的敏感性。GH還可抑制卵泡閉鎖，促進卵泡發育和卵母細胞成

熟，提高卵母細胞質量，促進排卵。納入4項RCT研究（427例患者），患者年齡為25-43

歲，多為IVF助孕患者，研究組為在促排卵同時或促排卵前一月經周期使用GH，其中1篇

文獻使用2-3IU/d，連用6-8周；2篇文獻使用4IU/d，連用2周；1篇文獻使用4IU/d，連用

6周。對照組均未使用GH。Meta分析顯示，加用GH的研究組與未加用GH的對照組相比，

DOR患者基礎FSH水平無顯著差異[MD=-0.14,95%CI(-0.55,0.27)，P=0.50]。有1篇文獻

（105例患者）報告了不良反應，實驗組（53例患者）有１例小腹墜痛、２例頭暈、１例惡

心和１例血糖升高，對照組（52例患者）有２例小腹墜痛和１例頭暈。研究組、對照組不

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良反應發生率分別為9.43％（5/53）、5.77％（3/52），無統計學差異（P=0.589），其他4篇

文獻（322例患者）未對不良反應有明確說明。

臨床問題8：中西醫結合治療能否改善DOR患者AMH水平？

推薦意見1：推薦定坤丹，口服，1丸/次，2次/d。療程為3個月經周期。適用于具有

月經紊亂、面色少華等癥狀的患者。（證據級別：C，弱推薦）

證據描述：1項RCT研究（74例患者），研究組采用定坤丹聯合克羅米芬組，對照組單

用克羅米芬組，定坤丹組成：人參、鹿茸、三七、白芍、白術、當歸、熟地黃、雞血藤、藏

紅花、黃芩、川芎、香附、肉桂、砂仁、延胡索、甘草等，1丸/次，2次/d。療程為3個月

經周期；克羅米芬：月經第5d開始服用，50mg/次，1次/d。結果顯示，研究組在提高DOR

患者AMH水平作用優于對照組，差異有統計學意義。[MD=0.66，95%CI（0.57，0.75），

P＜0.00001]。

推薦意見2：推薦麒麟丸，口服，6g，3次/d，共2個月（證據級別：C，弱推薦）

證據描述：1項RCT研究（92例患者），研究組采用麒麟丸聯合孕激素人工周期療法，

對照組采用單用雌孕激素人工周期療法，麒麟丸組成：淫羊藿、鎖陽、菟絲子、覆盆子、制

首烏、枸杞子、墨旱蓮、山藥、桑葚、黨參、黃芪、青皮、白芍、郁金、丹參等，口服，6g，

3次/d，共3個月。雌孕激素人工周期療法：戊酸雌二醇片和地屈孕酮片人工周期療法，口

服戊酸雌二醇片1mg/次，1次/d，連續服用21d，后10d加服地屈孕酮10mg，2次/d。21d

為1次用藥周期，下一個周期從月經第5天開始服用；無月經來潮者，停藥7d開始服用

下一個周期，連續服用3個周期觀察療效。結果顯示，研究組在提高DOR患者的AMH水

平作用優于對照組，差異有統計學意義。[MD=0.85,95%CI（0.64，1.06），P＜0.00001]。

推薦意見3：推薦DHEA，25mg，3次/d，連續服用3個月。（證據級別：D，強推薦）

證據描述：3項RCT研究（220例患者）顯示DHEA可以升高血清AMH水平[SMD=0.51,

95%CI(0.24,0.78)，P=0.0002]。有關DHEA對于DOR患者血清AMH水平的改善作用，目

前僅有3項RCT研究，其中1項RCT研究納入96例DOR患者，研究組服用DHEA2個月

后與對照組比較，血清AMH無顯著改善作用（0.92±0.09ng/mlVS0.90±0.08ng/ml,P>0.05），

但與自身未用藥前比較，AMH水平顯著提高（0.92±0.09ng/mlVS0.89±0.11ng/ml,P＜0.05）；

其他2項RCT研究共計124例患者，服用DHEA3個月，研究結果顯示DHEA可顯著升高

血清AMH水平（P＜0.05）。有報道（2項RCT）觀察POI患者經DHEA干預后，血清AMH

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水平無顯著改善。一項RCT研究觀察對于卵巢儲備功能正常的女性，DHEA干預對血清

AMH水平也無作用。

推薦意見4：不推薦GH：2-4IU皮下注射，1/日，連用2-8周。（證據級別：D，弱推薦）

證據描述：納入3項RCT研究（273例患者），患者年齡25-43歲，多為IVF助孕患者，

實驗組為在促排卵同時使用GH，其中1篇文獻使用生長激素2-3IU/日，連用6-8周；1篇

使用4IU/d，連用2周；1篇使用生長激素4IU/d，連用6周。對照組均未使用生長激素。

Meta分析結果顯示，加用GH的研究組與未加用GH對照組相比，DOR患者血清AMH水

平無顯著性差異。[MD=0.01,95%CI(-0.01,0.03)，P=0.41]。有1篇文獻（105例患者）報

告了不良反應，實驗組（53例患者）有１例小腹墜痛、２例頭暈、１例惡心和１例血糖升

高，對照組（52例患者）有２例小腹墜痛和１例頭暈。實驗組、對照組不良反應發生率分

別為9.43％（5/53）、5.77％（3/52），二組比較差異無統計學意義（P=0.589）。

5.2DOR生育力相關臨床問題

臨床問題9：中西醫結合治療是否可以改善DOR患者IVF助孕獲卵數?

推薦意見1：推薦麒麟丸，口服，6g，3次/d，共2個月。（證據級別：C，強推薦）

證據描述：1項RCT研究（120例患者），研究組采用麒麟丸聯合常規溫和刺激方案IVF

助孕方案，麒麟丸組成為淫羊藿、鎖陽、菟絲子、覆盆子、制首烏、枸杞子、墨旱蓮、山藥、

桑葚、黨參、黃芪、青皮、白芍、郁金、丹參等，研究組在周期前口服麒麟丸2個月，之后

采用常規溫和刺激IVF助孕方案，繼續加服麒麟丸直至HCG日。對照組患者月經第3天起

給予常規溫和刺激方案促排卵，結果顯示研究組在增加IVF助孕獲卵數與對照組相比有統

計學意義[MD=1.10，95%CI(0.31,1.89)，P=0.006]，研究組可增加DOR患者IVF助孕的卵

泡數。

推薦意見2：推薦DHEA，25mg，3次/d，連續服用3個月。（證據級別：D，強推薦）

證據描述：3項RCT研究（225例患者）顯示服用DHEA可以增加IVF助孕獲卵數[MD

=0.81,95%CI(0.36,1.26)，P=0.0004]。有2項RCT研究顯示DOR患者口服DHEA后，IVF

助孕的周期取消率無顯著改善（P>0.05），但是在有取卵機會下可增加獲卵數。有2項RCT

研究共計141位研究對象，未顯示DHEA干預對受精率的改善作用。2022年發表的一項系

統綜述和Meta分析，以DOR/卵巢低反應（poorovarianresponse,POR）的IVF助孕女性為

15

研究對象，發現與對照組相比，DHEA干預組可獲得更多的卵數，2017年的一項Meta分析

也有相同的結論。

推薦意見3：不推薦GH，4IU皮下注射，1/d，連續使用2-6周。（證據級別：B，弱推

薦）

證據描述：納入2項RCT研究（190例患者），患者年齡33-43歲，均為IVF助孕患者，

研究組為在促排卵同時或促排卵前一月經周期使用GH，其中1篇文獻使用4IU/d，連用2

周；1篇文獻使4IU/d，連用6周。對照組均未使用GH。Meta分析結果顯示，與未加用GH

的對照組相比，加用GH的研究組未能顯著提高DOR患者IVF助孕獲卵數，[MD=0.07,95%

CI(-0.31,0.46)，P=0.72]。2篇文獻中（190例患者）未提及相關不良反應。

臨床問題10：中西醫結合治療是否能改善DOR患者妊娠率？

推薦意見1：推薦GH，2-5IU皮下注射，1/d，連續使用2-8周。（證據級別：D，弱推

薦）。

證據描述：納入5項RCT研究（443例患者），患者年齡為25-45歲，多為IVF助孕患

者，研究組為在促排卵同時或促排卵前一月經周期使用GH，其中1篇文獻使用5IU/d，連

用4周；2篇文獻使用4IU/d，連用2周；1篇文獻使用4IU/d，連用6周；1篇文獻使用

2-3IU，1/d，連用6-8周。對照組均未使用GH；Meta分析結果顯示，加用GH的研究組與

未加用GH的對照組相比，能夠改善DOR患者的臨床妊娠率[RR=1.76，95%C（I1.39，2.24），

P＜0.00001]。有一篇文獻（105例患者）報告了不良反應，實驗組（53例患者）有１例小

腹墜痛、２例頭暈、１例惡心、１例血糖升高，對照組（52例患者）有２例小腹墜痛、１

例頭暈。研究組、對照組不良反應發生率分別為9.43％（5/53）、5.77％（3/52），二組比較

差異無統計學意義（P=0.589）。

推薦意見2：推薦DHEA，25mg，3次/d，連續服用3個月，可改善妊娠率。（證據級

別：D，強推薦）

證據描述：5項RCT研究（421例患者）顯示可以提高妊娠率（原文所用研究指標）[RR

=2.17,95%CI(1.36,3.46)，P=0.001]。這些研究納入的女性年齡為23～42歲，服用DHEA2～

3個月經周期，以3個周期居多，其中4項RCT為自然試孕，1項RCT為IVF助孕，經

Meta分析顯示DHEA均可提高妊娠率，且無副作用。這些RCT研究，干預措施僅為DHEA

時，以空白對照、安慰劑或維生素E為做為對照，部分研究干預措施為DHEA聯合HRT，

16

或聯合促性腺激素（gonadotropin，Gn）。1項關于DOR不孕癥患者采用人絕經促性腺激素

（,HMG）促排卵自孕的RCT研究，與安慰劑組（48例）比較，DHEA預處理組（48例），

成熟卵泡數量顯著增加（P＜0.05），促排卵時間顯著縮短（P＜0.05）。

推薦意見：推薦DHEA，25mg，3次/d，連續服用3個月，可改善臨床妊娠率。（證據

級別：D，強推薦）

證據描述：4項RCT研究（296例患者）顯示可以提高臨床妊娠率[RR=1.30,95%CI(1.05,

1.61)，P=0.01]。這些研究納入的女性年齡為25～42歲，服用DHEA2～3個月經周期，以

3個周期居多，研究結果提示在IVF助孕周期（2項RCT）和自然妊娠（2項RCT），DHEA

均可提高臨床妊娠率，且無副作用。這些RCT研究，干預措施為DHEA，以空白對照、安

慰劑或維生素E為做為對照。1項RCT研究IVF助孕周期中DHEA用藥研究組（42例），

促排周期中Gn總量明顯低于對照組（47例）（P＜0.05）；流產率無顯著差異（P＞0.05）。

推薦意見3：推薦枸櫞酸氯米芬(clomiphenecitrate，CC)用于提高DOR患者的妊娠率。

CC于自然月經或撤退性出血第2～6d開始口服，推薦起始劑量為50mg/d，連服5d，如卵

巢無反應，第二周期逐漸增加劑量（遞增劑量50mg/d），最大劑量為150mg/d，可聯合Gn

進行促排卵。(證據級別：B，強推薦)。

CC也稱克羅米芬，早在1961便被應用促排卵，主要用于無排卵性不孕癥。CC是一

種人工合成的雌激素衍生物，在結構上與雌激素相似，可與雌激素受體（estrogenreceptor，

ER）結合，其通過拮抗下丘腦-垂體的ER，解除雌激素對下丘腦-垂體的反饋作用，使垂體

Gn分泌增多，促使卵泡生長發育。CC口服后經腸道吸收，進入肝血流循環，半衰期一般

為5～7d。因為CC有抗雌激素效應，有些患者服用后會出現潮熱，有些患者服用3～5d后

可出現宮頸黏液改變，影響子宮內膜厚度。

證據描述：3項RCT研究（246例患者）顯示CC可以提高妊娠率[RR=4.09,95%CI

(2.33,7.17)，P＜0.00001]。本文納入的RCT研究主要是針對DOR女性，有別于其他原因的

不孕癥女性，3項RCT研究均為聯合用藥，2項RCT是聯合使用重組人促黃體激素，75U/d，

連續治療6～7d；另外1項RCT研究為CC聯合人絕經期促性腺激素（humanmenopausal

gonadotropin,HMG）進行促排卵，于女性月經周期第3d開始肌肉注射HMG75～150U，

當卵泡發育成熟時肌肉注射人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,HCG）

5000～10000U。

推薦意見4：不推薦麒麟丸，口服，6g，3次/d，2個月。（證據級別：C，弱推薦）

17

證據描述：1項RCT研究（120例患者），研究組采用麒麟丸（淫羊藿、鎖陽、菟絲子、

覆盆子、制首烏、枸杞子、墨旱蓮、山藥、桑葚、黨參、黃芪、青皮、白芍、郁金、丹參等）

聯合常規溫和刺激IVF助孕方案，研究組在周期前口服麒麟丸2個月，之后采用常規溫和

刺激IVF助孕方案，繼續加服麒麟丸直至HCG日。對照組患者月經第3天起給予常規溫和

刺激方案促排卵，結果顯示兩者DOR患者妊娠結局相比，研究組的IVF助孕臨床妊娠率與

對照組無差異[OR=1.31，95%CI（0.64，2.08），P=0.47]。目前只納入1項研究，后期期望

更多的研究和數據進行補充。

推薦意見4：不推薦滋腎育胎丸，口服，５g／次，３次／d，連續服用3個月（證據級

別：C，弱推薦）

證據描述：納入1項RCT研究（60例患者），研究組采用滋腎育胎丸聯合葉酸片和維

生素E，滋腎育胎丸組成：菟絲子、砂仁、人參、熟地黃、桑寄生、阿膠、艾葉、首烏、白

術、巴戟天、黨參、枸杞子、鹿角霜、續斷、杜仲，蜂蜜水送服，５g／次，３次／d；葉酸

片：口服，0.4mg／次，１次／d，維生E：口服，300mg／d。所有患者連續治療3個月經

周期。研究組的體外受精臨床妊娠率與對照組無顯著差異[OR=1.41，95%CI（0.64，2.08），

P=0.56]。目前只納入1項研究，后期期望更多的研究和數據進行補充。

5.1DOR伴隨癥狀相關臨床問題

臨床問題11：中西醫結合治療能否改善DOR患者月經量少？

推薦意見：推薦定坤丹聯合HRT。定坤丹，7g/次，2次/d；雌孕激素：戊酸雌二醇片

1mg/次，1次/d，21d/m；黃體酮膠囊100mg，2次/d，在月經周期后10天加用，連續服

用4個月。(證據級別：B，強推薦)。

證據描述：納入1項RCT研究（242例患者），患者年齡為18-47歲，對照組采用激素

替代療法：于月經第5天開始服戊酸雌二醇片1mg/次，1次/d，共服21d；月經第12天開

始加服黃體酮膠囊100mg，2次/d，10d為1個療程。研究組采用定坤丹結合激素替代療法：

在對照組基礎上聯合定坤丹治療，7g/次，2次/d，連續口服1個月經周期；連續治療2個

月經周期為1個療程，共服2個療程。結果顯示[RR=1.40,95%CI(1.22,1.61)，P＜0.00001]，

定坤丹聯合激素替代療法與單用激素替代療法相比，中西醫結合能改善DOR患者月經量少。

在安全性方面，未對不良反應情況進行明確說明。

另有自制方劑聯合HRT也顯示能夠改善DOR患者月經量少，本文未做詳細說明。

18

臨床問題12：中西醫結合治療能否改善DOR患者月經周期不規律？

推薦意見：DOR患者如出現月經不規律，需進行HRT治療，但是需要綜合考慮DOR

患者的年齡、癥狀和既往病史、禁忌證、慎用證等。接受該療法的DOR患者在治療期間應

定期進行隨診（共識建議，推薦等級：Ｂ，強推薦）。

證據描述：參照《卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識》《卵巢儲備功能減退臨床診

治專家共識解讀》。

備注：檢索到的循證證據明確顯示中醫藥對于卵巢儲備功能的改善有顯著療效，而卵巢

儲備功能與生育能力密切相關，名老中醫臨床經驗及觀察性研究皆證實中醫藥可以顯著提高

卵巢功能下降女性的妊娠率，但由于本指南制定只限于RCT研究，符合要求的RCT文獻數量

有限，尤其是關于IVF助孕獲卵數和（臨床）妊娠率的RCT研究。本指南結果明確提醒我們

需要盡快開展大樣本高質量的多中心的RCT研究，以驗證中醫藥在治療DOR治療方面的療效，

形成高級別的循證學證據，及時更新診療指南，以指導臨床工作并提供更加精準的中西醫結

合治療。

6診療流程圖

19

附錄A

（資料性）

編制說明（列舉）

1.主要技術內容

1.1編制依據和原則

（1）本指南依據中國中西醫結合學會關于中西醫結合診療指南的制定程序進行編制。

（2）指南編制遵循的原則：

主要以GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則》

為總指導原則。具體制定過程中對不同研究類型證據質量評價、證據質量分級及其相

應的推薦意見形成、專家共識形成方法、共識初稿的自評價等遵循相應的原則或標準。

隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial，RCT)的方法學質量采用Cochrane系統評價

中的Revman軟件進行評價；證據體質量評價和分級采用GRADE軟件；專家共識形成

方法采用名義組法。

1.2技術內容

本指南的編制嚴格按照規范步驟進行，首先成立項目組，對中西醫醫院的婦科醫

師進行訪談，并開展2輪針對婦科中西醫臨床一線醫生的問卷調研，遴選出重要的臨

床問題，對臨床問題進PICO結構化;根據凝練出的問題開展證據的檢索、評價和綜

合，基于所形成的證據體，分別開展DOR的GRADE證據質量評價和分級；基于分級

結果，再次通過名義組法召開專家共識會議，形成推薦意見和確定推薦強度。

2.編制過程

2.1工作流程圖

20

21

附錄B

（資料性）

證據概要表

22

23

24

25

CCfor[DOR]

Patientorpopulation:patientswith[healthproblem]

Settings:

Intervention:妊娠率

OutcomesIllustrativecomparativerisks*RelativeNoofQualityoftheComments

(95%CI)effectParticipantsevidence

AssumedCorrespondingrisk

(95%CI)(studies)(GRADE)

risk

Control妊娠率

妊娠率StudypopulationSee246⊕⊕⊕?Riskswerecalculated

commentfrompooledrisk

268per577per1000

(3studies)moderate1,2differences

1000

(470to690)

Moderate

271per583per1000

1000

(474to696)

NewStudypopulationNot0Seecomment

OutcomeSeeSeecommentestimable

(0)

comment

Moderate

*Thebasisfortheassumedrisk(e.g.themediancontrolgroupriskacrossstudies)isprovidedinfootnotes.The

correspondingrisk(andits95%confidenceinterval)isbasedontheassumedriskinthecomparisongroupandthe

relativeeffectoftheintervention(andits95%CI).

CI:Confidenceinterval;RR:Riskratio;

GRADEWorkingGroupgradesofevidence

Highquality:Furtherresearchisveryunlikelytochangeourconfidenceintheestimateofeffect.

Moderatequality:Furtherresearchislikelytohaveanimportantimpactonourconfidenceintheestimateofeffect

andmaychangetheestimate.

Lowquality:Furtherresearchisverylikelytohaveanimportantimpactonourconfidenceintheestimateofeffectand

islikelytochangetheestimate.

Verylowquality:Weareveryuncertainabouttheestimate.

26

27

附錄C

引用相關標準

1問卷調查

1.1臨床問題問卷調查

表1初始問題清單

序號基礎問題

1您認為DOR診斷標準中AFC數量應該小于

2您認為DOR診斷標準中AMH＜1.1ng/ml，AFC＜5/6/7，基礎FSH≥10IU/L，

符合幾項即可診斷

3您認為DOR診斷標準中FSH的數值小于

4年齡>35歲是否可以作為DOR的診斷標準之一？

5DOR中醫證候診斷包含以下哪些證候分型？

6DOR中醫證候診斷除上述證型外還應該包含哪些證候分型？

序號臨床問題

1“中西醫結合治療能否改善DOR患者月經量少”是否可以作為本指南的臨

床問題？

2“中西醫結合治療能否改善DOR患者月經不規律”是否可以作為本指南的臨

床問題？

3“中西醫結合治療能否激活DOR患者剩余卵泡庫里的卵泡數”是否可以作

為本指南的臨床問題？

4“中西醫結合治療能否改提高DOR患者的臨床妊娠率”是否可以作為本指

南的臨床問題？

5“中西醫結合治療能否改善DOR患者基礎FSH和E2水平”是否可以作為本

指南的臨床問題？

6“中西醫結合治療能否改善DOR患者AFC數量”是否可以作為本指南的臨

床問題？

7“中西醫結合治療能否改善DOR患者AMH水平”是否可以作為本指南的

臨床問題？

8“中西醫結合治療能否改善DOR患者IVF助孕時的獲卵數”是否可以作為本

指南的臨床問題？

9“中西醫結合治療能否改善DOR患者黃體功能不全”是否可以作為本指南的

臨床問題？

28

2確定臨床問題

（1）通過訪談，形成初步臨床問題清單，再進行問卷調研，確定最終的臨床問題清單。

（2）臨床調研：采用問卷星線上調查問卷的形式進行調研，調研對象包括100多個地級市

179位臨床醫師，總結結果得到15個臨床問題。

（3）起草組專家共識會議：對得到的臨床問題進行深入研討，最終形成12個主要臨床問題。

3證據檢索與綜合

（1）證據的檢索：主要通過采用計算機進行檢索。

1）英文數據庫選用PubMed、COCHRANE圖書館、EMbase、ClinicalT等，分別

以“ovarianreserve”為主題詞，以“DOR”“diminishedovarianreserve”“reducedovarian

reserve”“lowovarianreserve”“decreasedovarianreserve”“declineoftheovarianreserve”

為關鍵詞進行主題檢索和關鍵詞檢索，檢索文獻范圍自建庫至2022年10月的文獻。

2）中文庫選用中國生物醫學文獻數據庫（Sinomed）web版、中國知網（CNKI）、維

普期刊資源整合服務平臺（VIP）、萬方數據知識服務平臺、中國中醫藥文獻數據庫、

中國臨床指南等數據庫，分別以“卵巢儲備功能”為主題詞，以“卵巢儲備功能下降

”“卵巢儲備功能降低”“卵巢功能減退”“卵巢功能下降”“卵巢儲備功能低下”等

為關鍵詞進行相應的主題檢索和關鍵詞檢索，檢索文獻范圍自建庫至2022年10月的文

獻。

（2）證據的篩選：研究的納入標準:①文獻中明確提及為“卵巢儲備功能下降”“卵

巢儲備功能降低”“卵巢功能減退”“卵巢功能下降”“卵巢儲備功能低下”。②干預措

施:中醫藥單用、西醫藥單用或中西醫結合治療。③對照措施:不做限定。④結局指標:

不做限定。⑤研究設計類型：隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)。

（3）證據的綜合：兩位項目組成員獨立對納入的RCT通過Cochrane風險偏倚評估（隨

機序列的生成、分配隱藏、結局評價者盲法、不完整數據、選擇性報告結局以及其他

偏倚）進行質量評價，如有分歧則通過協商或請第三方進行裁決。納入的數據導入

29

ReviewManager5.3軟件。二分類變量用風險比（riskratio，RR）的95%置信區間（confide

nceintervals，CI)表示，連續變量則用均值差（meandifference，MD)或（SMD）的95%CI

表示。

4證據等級和推薦

本指南采用國際公認的證據分級和推薦標準，即GRADE系統。根據不同結局按照

升降級因素對證據進行質量分級，然后對證據總體進行評級。通過GRADEpro工具對

評價結果形成證據概要表。然后通過名義組法形成共識推薦意見或共識建議。名義組

法均按照要求邀請≥15名相關專家進行討論。專家共識意見的形成主要考慮六個方面

的因素：證據質量、經濟性、療效、不良反應、病人可接受性以及其他。基于這六個

方面如果是形成有證據支持的“推薦意見”除了“C”格以外的任何1格票數超過50%，

則達成共識，可直接確定推薦方向及強度；若“C”格某一側兩格總票數超過70%，則

達成共識，可確定推薦方向，推薦強度為“弱”。

30

附錄D

縮略詞對照表

縮略詞英文全稱中文全稱

DORdiminishedovarianreserve卵巢儲備功能下降

AMHanti-Müllerianhormone抗苗勒管激素

AFCantralfolliclecount竇卵泡計數

FSHfolliclestimulatinghormone,卵泡刺激素

GHgrowthhormone生長激素

HRThormonereplacementtherapy激素補充治療

DHEAdehydroepiandrosterone脫氫表雄酮

COCcombinedoralcontraceptive復方短效口服