磺胺醋酰鈉的合成一、【藥物概述】本品為短效磺胺類藥物，具有廣譜抑菌作用。因與對氨基苯甲酸競爭細菌的二氫葉酸合成酶，使細菌葉酸代謝受阻，無法獲得所需嘌呤和核酸，致細菌生長繁殖受抑制。本品對大多數革蘭氏陽性和陰性菌有抑制作用，尤其對溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌敏感，對葡萄球菌、腦膜炎球菌及沙眼衣原體也有較好抑菌作用。對真菌有一定作用?；前反柞ｂc化學名為M[(4一氨基苯基)一磺?；鵠一乙酰胺鈉一水合物，化學結構式為：磺胺醋酰鈉為白色結晶性粉末，無臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。【1】磺胺醋酰鈉CAS登記號:144-80-9二、【實驗目的要求】1．通過磺胺醋酰鈉的合成，了解用控制pH、溫度等反應條件純化產品的方法。2．通過本實驗操作，掌握乙?；磻脑?。3．加深對磺胺類藥物一般理化性質的認識。三、【實驗原理】【2】四、【儀器和試劑】1、實驗儀器:儀器攪拌器、溫度計、球形冷凝管、三頸瓶、恒溫水浴鍋、量杯、燒杯、抽濾瓶、布氏漏斗、精密pH試紙。2、試劑:磺胺醋酐氫氧化鈉(22．5％、77％)活性炭試紙【3】3、主要物理性質:試劑名稱熔點（℃）沸點（℃）相對分子質量溶解性性狀磺胺164-167172.20在水中溶解度極低，較易溶于稀堿。白色或微黃色結晶性粉末醋酐-73.1102.09102.09溶于乙醇、乙醚、苯。無色透明液體，有刺激氣味。氫氧化鈉318139040.01易溶于水溶液呈無色熔融白色顆?；驐l狀，現常制成小片狀。五、【實驗流程圖及步驟】方法二：通過加吡啶做催化劑，提高了醋酐的酰化能力，磺胺利用率有明顯提高，磺胺醋酰的收率也由原來的約50％提高到70％左右；用5％NaOH乙醇液代替20％NaOH水溶液與磺胺醋酰成鹽，簡化了操作，提高了磺胺醋酰鈉的收率，成鹽一步收率可達98％以上?！?】八、【思考與討論】1.磺胺類藥物有哪些理化性質？

答：磺胺類藥物一般為白色或微黃色結晶性粉末；無臭，無味。具有一定熔點。難溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

（1）酸堿性因本類藥物分子中有芳香第一胺，呈弱堿性；有磺酰氨基，顯弱酸性,故本類藥物呈酸堿兩性，可與酸或堿成鹽而溶于水

（2）自動氧化反應本類藥物含芳香第一胺，易被空氣氧氧化。

（3）芳香第一胺反應磺胺類藥物含芳香第一胺，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉作用，可進行重氮化反應，利用此性質可測定磺胺類藥物的含量。生成的重氮鹽在堿性條件下，生成橙紅色偶氮化合物，可作本類藥物的鑒別反應。

（4）與芳醛縮合反應芳香第一胺能與多種芳醛（如對二甲氨基苯甲醛、香草醛等）縮合成具有顏色的希夫堿.

（5）銅鹽反應磺酰氨基上的氫原子，可被金屬離子（如銅、銀、鈷等）取代，生成不同顏色的難溶性沉淀，可用于鑒別。2.反應液處理時，pH7時析出的固體是什么，pH5時析出的固體是什么？在10％鹽酸中不能溶解的物質是什么？

答：pH=7時候析出的固體是未反應的磺胺；5的時候析出的是磺胺醋酰。在10％鹽酸溶液中磺胺醋酰生成鹽酸鹽而溶解，而雙乙?；前酚捎诮Y構中無游離的芳伯胺基，不能和鹽酸成鹽故析出。3.反應過程中，若堿性過強，其結果是磺胺較多，磺胺醋酰次之，磺胺雙醋酰較少；若堿性過弱，其結果是磺胺雙醋酰較多，磺胺醋酰次之，磺胺較少，為什么？請解釋原因。

答：因堿度過大磺胺雙醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因堿度過小時，反應過程中易生成較多的N－乙?；前?，且磺胺雙醋酰分子結構中的N－乙?；灰姿庀聛恚手＞拧ⅰ咀⒁馐马棥?.本反應是放熱反應，氫氧化鈉與醋酐交替投料交替加入，目的是避免醋酐和NaOH同時加入時產生大量的中和熱而溫度急速上升，造成芳伯胺基氧化和已生成的磺胺醋酰水解，導致產量降低，因此反應的溫度亦不能過高，需控制在50℃―55℃。滴加乙酸酐和氫氧化鈉溶液是交替進行的，2.實驗中使用氫氧化鈉溶液濃度有差別，在實驗中切勿用錯，否則會影響實驗結果，保持反應液最佳堿度是反應成功的關鍵之一。用22.5%NaOH液是做為溶劑溶解磺胺，使其生成鈉鹽而溶解。用77%NaOH液是為了使反應液維持在pH12-14左右，避免生成過多雙乙?；前贰?.由于磺胺和醋酐反應時同時有磺胺醋酰和雙乙?；前飞?，反應過程中若堿性過強（pH>14），則乙?；磻赡懿煌耆?，磺胺較多，磺胺醋酰次之，磺胺雙醋酰較少；因為堿性過強（pH＞14）雙乙?；前芬姿獬苫前罚滓鸹前反柞Ｋ獬苫前?；若堿度不足(pH<12)，則雙乙?；前飞奢^多，磺胺醋酰次之，磺胺較少，堿性過弱(pH＜12環境中反應易生成較多的N4-乙?；前?，且雙乙酰磺胺分子結構中的乙?；灰姿?。故實驗中需嚴格控制各步投料量。4.在本實驗中，溶液pH的調節是反應能否成功的關鍵，應小心注意，否則實驗會失敗或收率降低。?；禾幚磉^程中，pH7時析出的固體是N4－乙?；前泛突前?，pH5時析出的固體是磺胺醋酰鈉和雙乙酰磺胺，在10％HCl中不溶物是雙乙酰磺胺，因為其結構中無游離的芳伯氨基不能于HCl成鹽。5.精制時加入活性炭起脫色之功效，所加入的量為產品量的1%，不能太多，否則使產品收率下降。6.磺胺醋酰在無水乙醇溶解時，置水溶加熱時間不宜太長（約3~5分鐘為宜），否則產品易氧化和水解。固體溶解如溶液混濁，則需抽濾。必須嚴格控制水浴溫度，若溫度過高易引起磺胺醋酰鈉水解和氧化，影響產量和質量，溫度低不易成鈉鹽。7.制備磺胺醋酰鈉時，氫氧化鈉溶液的量應嚴格控制，按計算量加。因磺胺醋酰鈉水溶度大，由磺胺醋酰制鈉鹽時，氫氧化鈉量多于計算量，則磺胺醋酰鈉損失量大，必要時加少量丙酮，以使磺胺醋酰鈉析出。滴加40%氫氧化鈉溶液調pH7~8時可見溶液澄明，顯示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰鈉，若有微量不溶物，可能是未除盡的副產物。氫氧化鈉溶液切勿過量，因磺胺醋酰鈉在強堿性溶液中和受熱情況下，易氧化水解而致產量和質量下降。8.產品過濾時，嚴禁用水洗滌產品，因所得產品為鈉鹽，在水中有較大的溶解度。9.在pH7時析出的固體不是產物，應棄去。產物在濾液中，切勿搞錯。10.在pH4—5析出的固體是產物。十、【參考文獻】【1】．尹衛平張玉清，《高等學校教材化學工程與工藝實驗技術》，第66—68頁【2】.孫鐵民，《藥物化學實驗》，第48——49頁【3】.丁豐,《實用藥物學基礎》,第238—239頁【