第十章

激素類及其有關藥物運用甾體激素類藥物的性質做好藥品的制劑、儲存、檢驗與使用。掌握甾體激素藥物的基本結構、結構特點及分類；降血糖藥的分類。具有強烈的質量、安全衛生意識和嚴謹細致、誠實守信的工作態度；具備良好的專業素質。知識目標技能目標素質目標掌握雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、苯丙酸諾龍、黃體酮、醋酸地塞米松、甲苯磺丁脲、二甲雙胍的結構特點、理化性質及臨床用途。熟悉丙酸睪酮、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松、醋酸潑尼松的結構特點、理化性質及臨床用途；了解甾體激素藥物的發展及命名原則目

錄第三節骨質酥松治療藥第二節降血糖藥第一節甾體激素第十章

激素類及其有關藥物第一節甾體激素甾體激素是在研究哺乳動物內分泌系統時發現的內源性物質。具有極重要的醫藥價值，在維持生命、調節生理功能、影響發育、調節免疫等方面有重要作用。第一節甾體激素第一節甾體激素環戊烷并多氫菲（甾烷）具有甾體結構的激素統稱為甾體激素。雌甾烷雌激素131310雄甾烷雄激素101317孕甾烷孕激素、腎上腺皮質激素一、甾體激素的命名規則環戊烷并多氫菲（甾烷）①選擇一個和被命名藥物的結構最接近的母核作為母體②將母體去除后，剩下的基團作為取代基，放在母體前（單鍵取代基）或母體后（烯或酮基），并在取代基前表明取代基的構型。③用β-表示取代基處于環平面的上方，用實線連接；用α-表示取代基處于環下方，用虛線連接。一、甾體激素的命名規則環戊烷并多氫菲（甾烷）④用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一個甲基或環縮小一個碳原子；用“高”表示環擴大一個碳原子。⑤結構中有一個或兩個羰基時分別用酮或二酮表示；有一個或兩個雙鍵時分別用烯或二烯表示。二、雌激素及抗雌激素雌二醇C-13C-17C-3雌甾烷類（A環芳香類）1923年從卵巢提取物中發現，為最早被發現的甾體激素。由雌性動物的卵巢分泌產生，促進女性性器官的發育成熟和維持第二性征主用于雌激素缺乏癥、性周期障礙、絕經癥狀、骨質疏松等。常與孕激素組成復方避孕藥。（一）雌二醇的化學結構及性質雌二醇酚羥基易被氧化，與三氯化鐵反應顯色（藍色）以雌甾烷為母核醇羥基（二）雌二醇的臨床應用雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效。肌肉注射給藥起效迅速，但作用時間短。主要用于治療卵巢功能不全或雌激素低下所引起的疾病。（三）雌二醇的結構改造炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的10~20倍。炔雌醚（炔雌醇-3-環戊醚）口服及注射的長效雌激素。尼爾雌醇（乙炔雌三醇的環戊醚），我國自行研制開發。活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效1個月。（三）雌二醇的結構改造天然雌激素在動物體內的含量較少，來源有限甾核對于雌激素的活性是非必需的，3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的藥效結構。因此研究雌激素類藥物的另一個方向就是：尋找結構簡單、制備方便的代用品。（四）己烯雌酚的結構與性質反式己烯雌酚，又名乙底酚。酚羥基易被氧化，與三氯化鐵反應顯色（藍色）烯鍵具還原性，見光易被氧化變質（五）己烯雌酚的的臨床用途主要用于補充體內雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手術治療的晚期患者、預防產后泌乳、退（回）乳。可有惡心，嘔吐，食欲不振，頭痛等不良反應，長期使用可使子宮內膜增生過度而致子宮出血和肥大。二、雌激素及抗雌激素主要用于不育癥和乳腺癌的治療。無明顯不良反應。下列能用三氯化鐵試劑鑒別的藥物有（）A雌二醇B炔雌醇C己烯雌酚D甲睪酮E炔雌醚練習鞏固下列能用三氯化鐵試劑鑒別的藥物有（ABC）A雌二醇B炔雌醇C己烯雌酚D甲睪酮E炔雌醚練習鞏固三、雄激素與蛋白同化激素雄甾烷雄甾烷類。維持雄性生殖器官及第二性征發育。具蛋白同化活性，能促進蛋白質合成和骨質形成，

使肌肉生長發達、骨骼粗壯。臨床用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥；婦科疾病，

如月經過多、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥；老年骨質疏松及小兒再生障礙性貧血。（一）甲睪酮的結構及性質4-烯-3-酮以雄甾烷為母核17α-甲基，17β-羥基（二）甲睪酮的臨床應用主用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥，絕經婦女晚期乳腺癌。子宮內膜異位癥的首選藥物。（一）苯丙酸諾龍的結構及性質4-烯-3-酮以雌甾烷為母核水解性酯基（二）苯丙酸諾龍的臨床應用婦女使用后，可有輕微男性化作用，如痤瘡、多毛癥、聲音變粗、陰蒂肥大、閉經或月經紊亂等反應本品臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、骨質疏松、骨折不易愈合、發育不良等。睪酮在17α–位增加一位甲基，其設計的主要考慮是（）A可以口服B蛋白同化作用增強C雄激素作用增強D雄激素作用降低E增加脂溶性，有利于吸收練習鞏固睪酮在17α–位增加一位甲基，其設計的主要考慮是（A）A可以口服B蛋白同化作用增強C雄激素作用增強D雄激素作用降低E增加脂溶性，有利于吸收練習鞏固四、孕激素及抗孕激素孕甾烷101317孕甾烷類，又稱“女性激素”。由卵巢的黃體細胞分泌，以黃體酮（孕酮）為主。促進子宮內膜腺體增長，為接納受精卵做好準備；又有保胎作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕。臨床主要用于預防先兆流產、治療子宮內膜異位癥等婦科疾病。（一）黃體酮的結構及性質4-烯-3，20-二酮以孕甾烷為母核本品的甲醇溶液，加亞硝基鐵氰化鈉、碳酸鈉及醋酸銨，搖勻，一段時間后，應顯藍紫色（黃體酮特有的鑒別反應）。（二）黃體酮的臨床應用具有保胎作用，常用于先兆流產、習慣性流產、子宮功能性出血、月經失調及痛經，與雌激素類藥物合用可作避孕藥。（一）炔孕酮的結構及性質4-烯-3酮以孕甾烷為母核酸性，遇硝酸銀試液生成沉淀（二）炔孕酮的臨床應用主要用于功能性子宮出血、月經異常、閉經、痛經等。用于防止先兆性流產和習慣性流產，但由于維持妊娠作用較弱，效果并不好，如與雌激素炔雌醇合用則療效較好。抗孕激素--米非司酮主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。練習鞏固黃體酮的靈敏、專屬的鑒別反應是（）A亞硝基鐵氰化鈉反應B與斐林試劑反應C與強酸的呈色反應D有機氟的呈色反應練習鞏固黃體酮的靈敏、專屬的鑒別反應是（A

）A亞硝基鐵氰化鈉反應B與斐林試劑反應C與強酸的呈色反應D有機氟的呈色反應五、腎上腺皮質激素是腎上腺皮質受到腺垂體分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH）刺激所產生的一類激素。具有孕甾烷基本母核，含有4-烯-3-酮、20-酮、21-羥基功能基。五、腎上腺皮質激素分為糖皮質激素（影響體內糖代謝），如可的松和氫化可的松；鹽皮質激素（影響體內水鹽代謝），如皮質酮和醛固酮。糖皮質激素的應用較廣，具有“四抗”作用。（抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克）（一）醋酸氫化可的松的結構及性質加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。以孕甾烷為母核與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成乙酸乙酯的香氣酯基4-烯-3酮,20-酮加硫酸溶解后，即顯黃色至棕黃色，并帶綠色熒光。（二）醋酸氫化可的松的臨床應用用于搶救危重患者如中毒性感染、過敏性休克、嚴重的腎上腺皮質功能減退癥、結締組織病、嚴重的支氣管哮喘等過敏性疾病。可用于預防和治療移植物急性排斥反應。（一）醋酸地塞米松的結構及性質氟化物的鑒別反應與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成乙酸乙酯的香氣酯基1，4-烯-3，20-二酮以孕甾烷為母核（二）醋酸地塞米松的臨床應用用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結締組織病，嚴重的支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病，以及潰瘍性結腸炎、急性白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應較多。練習鞏固下列甾體化合物中具有4-烯-3-酮的結構的是（）A雌二醇B黃體酮C甲睪酮D苯丙酸諾龍E醋酸可的松練習鞏固下列甾體化合物中具有4-烯-3-酮的結構的是（BCDE

）A雌二醇B黃體酮C甲睪酮D苯丙酸諾龍E醋酸可的松第十章

激素類及其有關藥物第二節降血糖藥第二節降血糖藥

糖尿病是一種常見病。它是以血糖增高為特征的代謝紊亂性內分泌疾病，可出現“三多一少”（多尿、多飲、多食、體重減少，出現疲乏和消瘦）等癥狀，嚴重時可發生酮癥酸中毒，并能誘發多種并發癥。

降血糖藥通過減少機體對糖的攝取或加快糖代謝，從而使血糖下降。第二節降血糖藥降血糖藥胰島素分泌促進劑胰島素類：胰島素等磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列本脲非磺酰脲類：那格列奈、瑞格列奈胰島素增敏劑雙胍類：二甲雙胍噻唑烷二酮類：羅格列酮、吡格列酮α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖其他類：西格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉魯肽一、胰島素及其類似物胰島素是由人體胰腺B細胞分泌的身體內唯一的降血糖激素，在體內起調節糖代謝作用，是治療糖尿病的有效藥物。

人胰島素的化學結構由51個氨基酸組成。分成2個肽鏈：

A鏈含21個氨基酸；B鏈含30個氨基酸。分子式C257H383N65O77S6

一、胰島素及其類似物本品是蛋白質類藥物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破壞，故口服無效，必須注射。呈酸堿兩性，易溶于稀酸或稀堿溶液，在微酸性（pH2.5～3.5）溶液中較穩定，在堿性溶液中易破壞。對熱不穩定，在冷處（2～10℃）保存，但要防止凍結。二、胰島素分泌促進劑顯弱酸性，可溶于氫氧化鈉溶液中磺酰脲甲苯（一）甲苯磺丁脲的結構及性質丁基在酸性溶液中受熱易水解脲（二）甲苯磺丁脲的臨床應用通過刺激胰島素分泌，減少肝臟對胰島素的清除，降低血糖，對正常人及糖尿病患者均有降糖作用。作用較弱但安全有效，用于治療輕、中度2型糖尿病。格列本脲二、胰島素分泌促進劑三、胰島素增敏劑顯強堿性，其pKa為12.4胍基（一）鹽酸二甲雙胍的結構及性質本品水溶液加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液、鐵氰化鉀試液和10%氫氧化鈉溶液，放置后顯紅色。（二）鹽酸二甲雙胍的臨床應用增加葡萄糖的無氧降解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少對葡萄糖的吸收，抑制糖原的產生和輸出，降低血糖。本品用于輕癥糖尿病，肥胖病人，有利于降低餐后血糖和控制空腹血糖。四、α-葡萄糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑：抑制小腸的糖苷酶，降低食物中的淀粉、蔗糖等碳水化合物分解成葡萄糖的速度，延緩葡萄糖的腸道吸收，從而降低餐后高血糖。本類藥物均為糖或糖的衍生物。阿卡波糖四、α-葡萄糖苷酶抑制劑練習鞏固磺酰脲類降血糖藥的主要作用機制是（）A.妨礙葡萄糖在腸道的吸收B.刺激胰島β細胞釋放胰島素C.拮抗胰高血糖素的作用D.促進葡萄糖降解E.提高胰島素的利用練習鞏固磺酰脲類降血糖藥的主要作用機制是（B）A.妨礙葡萄糖在腸道的吸收B.刺激胰島β細胞釋放胰島素C.拮抗胰高血糖素的作用D.促進葡萄糖降解E.提高胰島素的利用課后作業在省運會期間，醫院根據有關規定要求嚴控興奮