糖皮質激素類藥物作者:一諾

文檔編碼:gY14DijL-Chinaxb5bG0RF-Chinao1Qdi4OJ-China定義與分類糖皮質激素是一類具有甾體化學結構的內源性或合成類固醇激素，其核心為環戊烷多氫菲骨架，并帶有特定位置的羥基和酮基官能團。這類藥物包括地塞米松和潑尼松等典型代表，主要通過與靶細胞內的糖皮質激素受體結合，調控基因表達實現抗炎和免疫抑制及代謝調節功能，在炎癥反應和自身免疫疾病的治療中具有核心地位。從化學本質看，糖皮質激素屬于C甾族化合物，由膽固醇衍生而來，包含四個環狀結構，其中C-位的酮基和C-位的酮基是其特征性官能團。這類分子可通過口服或注射吸收，進入細胞后與胞漿受體結合形成復合物，進而移位至細胞核內激活特定基因轉錄，最終發揮抗炎和抗過敏及抑制免疫反應等藥理作用。糖皮質激素的化學結構決定了其生物活性，天然存在的氫化可的松是腎上腺皮質分泌的主要內源性成員，而臨床常用藥物多為人工合成衍生物。通過在分子側鏈引入氟原子或羥基位置修飾，可顯著增強抗炎效力并延長作用時間。這類藥物兼具脂溶性和水溶性特性，能快速穿透細胞膜，是目前臨床應用最廣泛的免疫調節和炎癥控制藥物之一。糖皮質激素的定義及化學本質氫化可的松是天然糖皮質激素的合成替代藥物，半衰期約-小時，具有快速起效和代謝快的特點。常用于腎上腺危象和嚴重過敏反應及哮喘急性發作等緊急情況。因其作用時間較短，需頻繁給藥，長期使用可能導致電解質紊亂或免疫抑制，需監測血壓和血糖變化。潑尼松龍為口服強效糖皮質激素，通過肝臟轉化后發揮作用，半衰期約-小時。廣泛用于類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，以及嚴重皮膚炎癥的治療。用藥需注意骨質疏松風險，長期使用可能引發向心性肥胖和血糖升高，建議配合鈣劑及維生素D補充。地塞米松是人工合成的強效糖皮質激素，半衰期長達-小時，具有脂溶性強和抗炎作用持久的特點。適用于多發性骨髓瘤和急性淋巴細胞白血病及嚴重哮喘的長期控制。因其抑制腎上腺功能的風險較高，需緩慢減量停藥，并警惕高血糖和感染風險及精神癥狀的發生。常見類型臨床應用范圍概述糖皮質激素通過抑制免疫細胞活性及炎癥介質釋放，在類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中發揮核心作用。其可快速緩解關節腫脹和器官損傷，減少組織破壞。此外，對嚴重炎癥如急性肺損傷和重癥胰腺炎亦有顯著療效，需結合病情調整劑量并監測血糖和骨質疏松等副作用。糖皮質激素通過抑制免疫細胞活性及炎癥介質釋放，在類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中發揮核心作用。其可快速緩解關節腫脹和器官損傷，減少組織破壞。此外，對嚴重炎癥如急性肺損傷和重癥胰腺炎亦有顯著療效，需結合病情調整劑量并監測血糖和骨質疏松等副作用。糖皮質激素通過抑制免疫細胞活性及炎癥介質釋放，在類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中發揮核心作用。其可快速緩解關節腫脹和器官損傷，減少組織破壞。此外，對嚴重炎癥如急性肺損傷和重癥胰腺炎亦有顯著療效，需結合病情調整劑量并監測血糖和骨質疏松等副作用。藥理作用機制糖皮質激素通過與細胞內糖皮質激素受體結合激活信號通路：藥物分子穿過細胞膜后，與胞質中熱休克蛋白包裹的GR結合，誘導受體構象改變并解離HSPs。活化的GR二聚化后遷移到細胞核，與glucocorticoidresponseelements結合，直接調控靶基因轉錄，抑制促炎因子表達或促進抗炎蛋白生成。經典信號通路中受體-藥物復合物的核內作用機制：GR激素結合區識別藥物后，N端DNA結合域構象變化使其獲得與GRE特異性結合能力。復合物招募共激活因子，重塑染色質結構并激活轉錄機器，最終生成目標蛋白。同時通過競爭性抑制NF-κB等促炎通路的核轉位，實現抗炎效應。非基因組快速信號通路的膜受體介導機制：部分糖皮質激素可與細胞膜上的G蛋白偶聯受體或胞漿膜錨定GR結合，觸發鈣離子內流和PKC/PKCβ激活等即時反應。這些分鐘級效應通過調控離子通道和酶活性或線粒體功能快速抑制炎癥介質釋放，與經典核通路形成時空調節網絡，協同發揮抗炎和免疫調節作用。受體結合與信號通路激活糖皮質激素通過多靶點調控顯著降低炎癥反應強度：一方面直接抑制巨噬細胞釋放IL-β和TNF-α等促炎因子；另一方面減少中性粒細胞趨化因子的分泌，阻斷炎性細胞浸潤。同時還能下調COX-表達，進一步減少前列腺素E合成，從而全面抑制炎癥介質網絡，實現對急慢性炎癥的有效控制。糖皮質激素通過與靶細胞內的糖皮質激素受體結合，形成核轉錄因子復合物，直接抑制促炎基因的轉錄過程。其可阻斷NF-κB和AP-等炎癥相關轉錄因子的活化，顯著減少IL-β和TNF-α和IL-等促炎細胞因子的合成與釋放，從而切斷炎癥級聯反應的核心環節。這種作用機制使其在急性炎癥和自身免疫性疾病的治療中具有快速起效的特點。在信號轉導層面，糖皮質激素可抑制磷脂酶A活性，減少細胞膜磷脂中花生四烯酸的釋放。這一過程阻斷了環氧合酶和脂氧合酶途徑，進而減少前列腺素和白三烯等炎性介質的生成。這些介質原本可引發血管通透性增加和疼痛及組織損傷，其抑制有效緩解紅腫熱痛等癥狀。抑制炎癥介質釋放T細胞和B細胞功能抑制及淋巴細胞減少B細胞功能抑制：糖皮質激素通過抑制B細胞受體信號通路及NF-κB活化，直接阻斷B細胞增殖與分化為漿細胞的過程，顯著降低抗體分泌。此外，其可誘導B細胞表面Fcγ受體表達下調，削弱抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用，并加速自身反應性B細胞凋亡，從而減少循環抗體水平及免疫復合物形成，適用于控制體液免疫相關疾病。淋巴細胞減少機制：糖皮質激素通過多途徑導致外周血淋巴細胞計數下降。其可誘導淋巴細胞程序性死亡，加速凋亡；同時抑制骨髓中淋巴干細胞的分化成熟，減少新生淋巴細胞釋放入血。此外，藥物促使淋巴細胞從循環池轉移至邊緣池，降低外周血液中的絕對數量，此效應與用藥劑量和療程相關，需監測以預防感染風險。T細胞功能抑制：糖皮質激素通過抑制IL-和IFN-γ等關鍵細胞因子的轉錄與分泌，顯著削弱T細胞活化及增殖能力。其可上調促凋亡蛋白并下調抗凋亡蛋白，誘導效應T細胞凋亡；同時阻斷NFAT等轉錄因子活性，抑制T細胞分化為Th/Th亞群，最終降低細胞免疫應答強度。此機制常用于治療自身免疫性疾病以減少炎癥損傷。A糖皮質激素通過促進肝糖異生及糖原分解增加血糖水平，同時抑制外周組織對葡萄糖的攝取利用。長期使用可導致胰島素抵抗，表現為類固醇性糖尿病，常見癥狀包括高血糖和糖尿甚至代謝紊亂。臨床需監測血糖并調整用藥劑量以避免并發癥。BC此類藥物加速骨骼肌和皮膚等組織的蛋白質分解，抑制新蛋白合成，引發負氮平衡。患者可能出現肌肉萎縮和肌無力和皮膚變薄及傷口愈合延遲。長期使用需注意補充優質蛋白，并警惕骨質疏松風險，因膠原蛋白流失會削弱骨骼強度。糖皮質激素具有保鈉排鉀作用，短期可致水腫和高血壓；但長期應用可能因腎小管對鈉重吸收減少而出現低血鉀和脫水。此外，促進鈣排出可能導致低鈣血癥或骨質疏松。臨床需監測電解質平衡，并在必要時補充鉀或鈣劑以維持內環境穩定。糖代謝和蛋白質分解與水鹽平衡適應癥與臨床應用糖皮質激素在自身免疫性炎癥中的核心作用糖皮質激素通過抑制核因子-κB等炎性信號通路，減少促炎細胞因子的釋放，并下調白介素基因表達，從而阻斷炎癥級聯反應。在類風濕關節炎中，其抗增殖作用可抑制滑膜增生；對系統性紅斑狼瘡則通過免疫抑制特性減少自身抗體生成，快速緩解多器官炎癥損傷，成為急性發作期的一線治療藥物。哮喘與慢性阻塞性肺病的精準應用炎癥性疾病自身免疫病臨床應用中的劑量與療程調整：對于類風濕關節炎，初始常采用潑尼松-mg/kg/d沖擊治療，隨后逐步減量至mg/隔日維持。在多發性硬化急性發作時，大劑量地塞米松可抑制脫髓鞘進展，但需配合免疫球蛋白預防感染風險。兒童過敏性紫癜患者則以小劑量潑尼松控制腹痛和關節炎，療程通常不超過周。副作用管理與替代方案選擇：長期使用糖皮質激素易導致骨代謝異常，需聯用雙膦酸鹽及維生素D預防骨折。糖尿病患者應監測血糖并調整胰島素用量，高血壓者需同步控制鈉攝入。當出現股骨頭壞死高風險時，可考慮換用選擇性IL-受體抑制劑或JAK抑制劑作為替代治療，在維持療效的同時降低激素相關并發癥發生率。糖皮質激素通過多途徑抑制免疫反應：此類藥物可阻斷NF-κB等炎癥通路，減少促炎細胞因子的釋放，并抑制T/B淋巴細胞活化。在系統性紅斑狼瘡中，其能快速控制急性腎炎或漿膜炎；對重癥肌無力則通過降低乙酰膽堿受體抗體水平改善神經肌肉傳導，但需注意長期使用可能引發醫源性庫欣綜合征。糖皮質激素通過抑制炎癥介質的釋放及活性，快速緩解過敏癥狀。其可阻斷肥大細胞脫顆粒過程，減少IgE介導的速發型超敏反應，并抑制炎性細胞因子的產生，從而降低血管通透性和嗜酸性粒細胞浸潤。在嚴重過敏反應中，短效激素可與抗組胺藥聯用，快速控制呼吸道水腫及全身炎癥級聯反應。糖皮質激素在過敏/超敏治療中需嚴格遵循適應證：急性嚴重反應首選腎上腺素聯合短效激素；慢性炎癥則采用階梯式給藥。長期使用可能引發免疫抑制和骨代謝異常及血糖波動，需監測血常規和骨密度等指標。局部用藥可減少全身副作用，但需指導患者規范操作以避免黏膜損傷。糖皮質激素通過調控T淋巴細胞分化和B細胞活化，有效干預Ⅰ和Ⅲ和Ⅳ型超敏反應。在Ⅱ型超敏反應中，其可減少抗體依賴性細胞毒性；對Ⅳ型遲發型反應，則通過抑制巨噬細胞及T細胞趨化，減輕接觸性皮炎等病理表現。局部或系統應用時需根據超敏類型選擇劑量與療程，以平衡抗炎效果和免疫抑制風險。過敏反應及超敏反應神經保護與腦水腫：糖皮質激素如地塞米松在急性腦損傷中用于減輕腦水腫，通過抑制炎癥反應和血管通透性改善預后。其脂溶性強的特點使其更易穿透血腦屏障，在降低顱內壓方面具有優勢，但需注意長期使用可能加重神經功能損害的風險。血液系統疾病治療：糖皮質激素對再生障礙性貧血和特發性血小板減少性紫癜等免疫介導的血液病有顯著療效。例如，在ITP中通過抑制抗血小板抗體生成和調節巨噬細胞功能，提升血小板計數；在再生障礙性貧血中可刺激骨髓造血，但需聯合其他免疫抑制劑以提高長期緩解率。眼科炎癥與感染：局部或全身應用糖皮質激素是治療葡萄膜炎和視神經炎等眼部非感染性炎癥的首選。在某些嚴重角膜潰瘍或病毒性結膜炎中，需謹慎聯合抗微生物藥物使用以平衡抗炎與感染風險，避免掩蓋病情進展或誘發真菌感染。其他用途禁忌癥與慎用情況0504030201對于合并活動性潰瘍或嚴重高血壓的患者，使用糖皮質激素前應充分評估獲益與風險。建議采取最小有效劑量和最短療程，同時加強監測：消化道方面需定期胃鏡隨訪，警惕出血征象；血壓管理則需聯合降壓藥并優化生活方式干預。若出現潰瘍惡化或血壓控制不佳，應權衡利弊后考慮減量和換用非甾體抗炎藥或采用局部激素制劑以減少全身性副作用。糖皮質激素可抑制胃黏膜前列腺素合成，減少胃黏液分泌并增加胃酸分泌，加重胃黏膜損傷風險。活動性潰瘍患者使用時可能誘發出血和穿孔或癥狀惡化。臨床表現為上腹痛和嘔血或黑便，需密切監測。建議用藥期間聯合質子泵抑制劑或H受體拮抗劑保護胃黏膜，并避免與NSAIDs聯用，必要時暫停激素治療。糖皮質激素可抑制胃黏膜前列腺素合成，減少胃黏液分泌并增加胃酸分泌，加重胃黏膜損傷風險。活動性潰瘍患者使用時可能誘發出血和穿孔或癥狀惡化。臨床表現為上腹痛和嘔血或黑便，需密切監測。建議用藥期間聯合質子泵抑制劑或H受體拮抗劑保護胃黏膜，并避免與NSAIDs聯用，必要時暫停激素治療。活動性消化道潰瘍和嚴重高血壓糖尿病：糖皮質激素通過促進肝糖異生和抑制外周組織對葡萄糖的利用及拮抗胰島素作用，可能導致血糖升高。長期使用可能誘發新發糖尿病或加重原有病情，表現為多尿和口渴等癥狀。治療時需密切監測血糖水平，必要時聯合降糖藥物，并建議患者調整飲食和運動習慣以控制代謝紊亂。重度骨質疏松：糖皮質激素可抑制成骨細胞活性和促進破骨細胞分化，導致骨形成減少與骨吸收增加，長期使用顯著降低骨密度。患者可能出現腰背疼痛和易骨折等表現。預防需補充鈣劑和維生素D，并考慮抗骨質疏松藥物。治療期間應定期監測骨密度，避免負重過量活動以減少骨折風險。未控制感染：糖皮質激素通過抑制炎癥反應和降低白細胞功能及干擾免疫系統，可能掩蓋感染癥狀或加重感染擴散。使用前需嚴格評估患者是否存在活動性感染，因其可能使病原體更易播散。若必須用藥，應聯合有效抗感染治療，并密切觀察體溫和炎癥指標變化，避免因免疫抑制導致嚴重并發癥。糖尿病和重度骨質疏松和未控制感染兒童患者需警惕生長發育影響：糖皮質激素可抑制生長激素分泌并干擾骨骺軟骨細胞增殖，長期使用可能導致身高增長受限及骨骼成熟延遲。此外，兒童免疫系統未完全發育，藥物可能增加感染風險，尤其在反復呼吸道感染患兒中更易出現機會性病原體感染。用藥時需權衡治療獲益與生長抑制風險，建議定期監測身高和骨齡及激素水平，并盡量采用最低有效劑量。妊娠期婦女需嚴格控制適應癥：糖皮質激素可通過胎盤屏障，孕早期高劑量可能增加胎兒唇腭裂和中樞神經系統畸形風險。但對重癥患者如抗磷脂綜合征或急性哮喘，需在專科評估后使用生理劑量，并優先選擇潑尼松等相對安全的藥物。哺乳期應避免使用中長效制劑，建議服藥與喂奶間隔-小時以減少嬰兒暴露量。老年患者注意肌肉骨骼并發癥：老年人因年齡相關肌少癥和骨質疏松基礎，使用糖皮質激素后易加重肌肉萎縮和降低骨密度導致骨折風險升高。研究顯示連續用藥超過個月者髖部骨折概率增加%-%。建議合并使用鈣劑和維生素D及雙膦酸鹽類藥物，并定期評估肌力與骨密度，避免突然停藥引發撤藥反應。特殊人群的用藥風險010203與非甾體抗炎藥的相互作用：糖皮質激素與NSAIDs聯用時需謹慎，兩者均抑制前列腺素合成，可能協同增加胃腸道黏膜損傷風險，導致潰瘍或出血。此外，長期合用可能加重腎毒性，如減少腎血流和加劇水鈉潴留。臨床建議監測患者消化道癥狀及腎功能，并考慮加用胃黏膜保護劑。與抗凝藥物的相互作用：糖皮質激素可誘導肝藥酶活性，加速華法林代謝，降低其抗凝效果，可能減弱對血栓的預防作用。反之，若患者因感染同時使用抗生素，可能進一步干擾華法林與激素的代謝平衡。需定期監測INR值，并根據結果調整藥物劑量以避免出血或血栓風險。與降糖藥的相互作用：糖皮質激素具有升血糖作用，通過促進肝糖異生和拮抗胰島素效應，可能使糖尿病患者血糖顯著升高。聯用時需增加降糖藥物劑量或調整胰島素方案，并加強血糖監測頻率。對于非糖尿病患者，長期使用激素也可能誘發類固醇性糖尿病，需密切觀察代謝指標變化。與其他藥物的相互作用不良反應與合理使用原則A向心性肥胖與皮膚改變：長期使用糖皮質激素可導致脂肪代謝紊亂，表現為面部圓潤和頸部后方或軀干脂肪堆積，四肢相對瘦弱的向心性肥胖。同時皮膚變薄和易瘀斑和傷口愈合延遲，因膠原合成減少和微血管脆性增加所致，需警惕感染風險并監測血糖及血壓變化。BC代謝紊亂與心血管風險：藥物誘導的高皮質醇狀態會引發糖耐量異常甚至糖尿病，表現為多飲多食但體重異常分布。同時促進脂代謝異常，加劇高血壓進展，增加動脈粥樣硬化和心衰風險。治療時需聯合降壓和調脂及血糖管理，并逐步減停激素。肌肉骨骼系統損傷：糖皮質激素抑制蛋白質合成，導致肌無力和骨量流失，甚至病理性骨折。兒童患者可能影響生長發育，成人易出現脊柱壓縮性骨折或椎體變形。需定期監測骨密度，補充鈣維生素D，并考慮雙膦酸鹽類藥物干預以預防結構性損傷。庫欣綜合征樣表現糖尿病傾向：糖皮質激素通過抑制胰島素受體表達和促進肝糖異生及脂肪分解，導致血糖升高。短期使用可能引發應激性高血糖，長期用藥則可能導致顯性糖尿病。其作用呈劑量依賴性，尤其在肥胖或有糖尿病家族史者中風險更高。管理需定期監測空腹及餐后血糖，必要時聯合口服降糖藥或胰島素，并通過飲食控制和運動降低胰島素抵抗。骨質疏松：糖皮質激素通過抑制成骨細胞活性和促進破骨細胞分化及干擾腸道鈣吸收，加速骨量流失。長期或大劑量使用顯著增加骨折風險，尤其椎體和髖部。機制包括減少膠原合成和降低雌激素水平及拮抗維生素D代謝。預防需監測骨密度，補充鈣劑與維生素D，并考慮雙膦酸鹽或特立帕肽等藥物干預。免疫抑制加重感染：糖皮質激素非特異性抑制炎癥反應，減少淋巴細胞數量并削弱其功能，同時干擾巨噬細胞吞噬作用。這顯著增加細菌和真菌及病毒感染風險。用藥期間需警惕發熱等感染癥狀，并采取預防措施，包括接種疫苗和避免接觸病原體及定期評估免疫狀態。合并使用免疫抑制劑時感染風險進一步升高，需密切監測并及時抗感染治療。骨質疏松和糖尿病傾向和免疫抑制加重感染電解質與腎上腺功能監測：長期或大劑量