第二十三章

腎上腺皮質激素類藥物學習目標掌握糖皮質激素類藥物的藥理作用、臨床應用、用法、不良反應及應用注意事項。熟悉糖皮質激素的合理應用了解鹽皮質激素的藥理作用、促皮質激素及皮質激素抑制藥的臨床應用。腎上腺皮質激素：是由腎上腺皮質細胞分泌的一類激素的總稱。包括:⑴糖皮質激素:氫化可的松等⑵鹽皮質激素:醛固酮等⑶性激素:腎上腺皮質位置腎上腺髓質腎上腺皮質腎上腺結構與功能示意圖髄質球狀帯束狀帯網狀帯

球狀帯鹽皮質激素

束狀帯

糖皮質激素

網狀帶性激素皮

質腎上腺腎上腺皮質分泌的激素球狀帶15束狀帶78網狀帶7鹽皮質激素糖皮質激素性激素內外腎上腺皮質激素類藥物球狀帶：鹽皮質激素

醛固酮;影響水鹽代謝受腎素-血管緊張素調節束狀帶：糖皮質激素

氫化可的松;影響三大物質代謝及其他受ACTH調節網狀帶：性激素

第一節糖皮質激素藥[藥動學]脂溶性高口服、注射均吸收短效制劑口服1-2小時起效，作用持續8-12小時90%以上與血漿蛋白結合77%與皮質激素轉運蛋白（CBG）結合15%與白蛋白結合小劑量(生理劑量)

——

調節三大物質、水、電解質代謝大劑量(藥理劑量)

——

產生“四抗”等藥理作用

——使三大物質、水、電解質代謝紊亂不良反應臨床應用【糖皮質激素的藥理作用】[藥理作用]抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮質激素（GCs）抗炎作用機制：抑制炎性介質調節多種細胞因子的產生與釋放

(1)抑制炎癥介質產生與釋放(2)抑制炎癥胞產生相關細胞因子(3)抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走(4)降低炎癥的血管反應

2.抗免疫作用作用于免疫過程中多個環節小劑量抑制細胞免疫大劑量干擾體液免疫。3.抗毒作用

↑機體對細菌內毒素的耐受力減輕對機體的損傷對外毒素無作用。

4.抗休克機理：①穩定溶酶體膜，↓心肌抑制因子的形成。②加強心肌收縮力。③降低血管對縮血管活性的敏感性,改善微循環。

5.對物質代謝的影響

a作用：血糖↑

，肝糖元、肌糖元含量↑b大劑量使用后果：

血糖↑

糖尿

誘發加重糖尿病(禁用)

胰島素分泌↑（生理表現）促進脂肪合成血糖↓(1)糖代謝：(2)蛋白質代謝

a作用：合成↓

，分解↑b大劑量使用后果：

生長減慢，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮，傷口愈合延遲。c防治：

①飲食療法(高蛋白低糖)②使用同化激素(3)脂肪代謝a作用：促分解，抑合成。b大劑量使用后果：①血中脂肪酸↑，膽固醇↑→動脈硬化→血壓↑②激活皮下四肢脂肪酶

四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部

滿月臉水牛背向心性肥胖

又因胰島素分泌↑

促進脂肪合成脂肪重新分布，形成向心性肥胖111(4)水、電解質代謝

a類似醛固酮的作用

保Na+

→水鈉潴留→

水腫、血容量↑→

血壓↑

排K+

→血K+↓→誘發強心甙中毒b減少鈣、磷吸收，增加尿排→

血鈣↓、血磷↓→

骨質脫鈣

6.其他作用

(1)血液和造血系統:RBC↑、Hb↑、血小板↑

淋巴細胞、單核細胞↓(2)CNS：興奮性↑——兒童驚厥(3)消化系統:↑胃酸、胃蛋白酶分泌。（4）骨髓：骨質疏松作用抑制細胞活性，骨質合成減少、分解加速（5）允許作用無直接效增強兒茶酚胺的血管收縮作用增強胰高血糖素的升血糖作用（6）退熱作用抑制體溫中樞糖皮質激素藥理作用小節1.抗炎作用2.抗毒作用3.抗免疫4.抗休克5.允許作用6.退熱作用7.血液與造血系統8.中樞興奮9.長期應用有致骨質疏松作用

【臨床應用】1.替代療法：垂體功能減退腎上腺次全術后腎上腺皮質功能不全(艾迪生病)。

艾迪生病

2.嚴重感染（1）嚴重急性感染如中毒性菌痢、爆發性流行性腦膜炎、敗血癥。

注意：必須合用足量有效的抗菌藥一般病毒感染不用（2）防止某些炎癥的后遺癥

結腦、腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、燒傷等早用糖激素可防止粘連、疤痕形成各種非特異性眼炎等。3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病（1)自身免疫性疾病風濕熱、風濕性或類風濕性關節炎紅斑狼瘡自身免疫性貧血，腎病綜合征。只緩解癥狀（2)器官移植排斥反應（3)過敏性疾病（抗組胺+擬腎上腺素）蕁麻疹、血管神經性水腫支氣管哮喘、過敏性休克（不首選）。4.抗休克治療5.血液系統疾病

急淋、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等6.局部應用皮膚病：皮炎、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾病：結膜炎、角膜炎、虹膜炎①

醫源性皮質機能亢進癥（庫興綜合征）

——物質、水鹽代謝紊亂消化系統并發癥（加重潰瘍病）誘發、加重感染（結核病）④骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等⑤誘發心血管病、精神失常、癲癇等。

1、長期大量應用的不良反應[不良反應及防治]

久用可致輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應2久用驟停反應（停藥反應）

（1）醫源性腎上腺皮質功能不全（2）反跳現象（3）停藥癥狀久用驟停反應（停藥反應）

嚴重可發生腎上腺危象，嚴加防范。產生原因：

①抗應激力下降，醫源性皮質機能減退癥

反跳現象長期用藥因減量太快或突然停藥導致原發病復發或加重；對激素的依賴性及病情尚未控制。停藥癥狀出現原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發熱、情緒低沉等。臨床表現

禁忌癥嚴重精神病和癲癇；活動性消化性潰瘍；骨折、創傷修復期；腎上腺皮質功能亢進；嚴重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。

【用法和用量】1.大劑量沖擊療法：嚴重感染和休克。2.一般劑量長期療法：自身免疫性疾病，白血病等、達效后用最小量維持：3.小劑量替代療法:艾迪生病，皮質次全術后以補充體內不足4.隔日療法：將兩日量清晨一次服用。好處:對腎上腺皮質功能的抑制較小。5.局部用藥皮膚病。GCS藥理作用與臨床應用物質代謝抗炎抗免疫抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質分解升血糖嚴重感染或炎癥局部應用自身免疫性疾病過敏性疾病抗休克血液病替代療法穩定溶酶體膜穩定肥大細胞增血管敏感性抑制巨噬細胞移行、成纖維細胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細胞減少淋巴細胞干擾補體作用耐受內毒素減少致熱原改善微循環穩定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質脫鈣GS藥理作用與不良反應物質代謝抗炎抗免疫抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質分解升血糖誘發或加重感染神經興奮骨質疏松消化系統并發癥功能亢進綜合征停藥反應心血管系統并發癥穩定溶酶體膜穩定肥大細胞增血管敏感性抑制巨噬細胞移行、成纖維細胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細胞減少淋巴細胞干擾補體作用耐受內毒素減少致熱原改善微循環穩定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質脫鈣糖皮質激素激素記憶口訣

GS復雜但易記密碼54321，一進一退五誘發四種給法要熟悉注：5：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液s疾病）4：四大代謝（蛋白，脂肪，糖，水鹽）3：三大系統（神經，消化，循環）2：兩類組織（肌肉，骨）1：一個負反饋（腎上腺皮質反饋軸）一進：醫原性腎上腺皮質功能亢進一退：腎上腺皮質功能減退五誘發：誘發加重感染，誘發潰瘍、糖尿病、精神病、高血壓四種給藥法：1、小劑量代替2、一般劑量長程3、大劑量突擊療法4、隔日療法第二節鹽皮質激素藥物：醛固酮去氧皮質酮作用：保鈉排鉀醛固酮作用：促進腎遠曲小管水、Na+、Cl-重吸收促進K+、H+的排出應用：慢性腎上腺皮質功能不全不良反應：水腫、高血壓、低血鉀等第三節促皮質素及皮質激素抑制藥一、促皮質素（ACTH）作用：維持腎上腺正常形態和功能。臨床應用：診斷腎上腺皮質功能；預防長期應用腎上腺皮質激素所致的腎上腺皮功能不全。二、皮質激素抑制藥米托坦選擇性使束狀帶、網狀帶萎縮壞死用于皮質癌及其輔助治療美替拉酮抑制11β–羥化反應用于腎上腺腫瘤、皮質癌垂體釋放ACHT功能試驗。

思考題1.試述糖皮質激素的作用、臨床應用。2.糖皮質激素應用于嚴重感染的目的是什么？應用時有哪些注意事項？3.長期使用糖皮質激素后突然停藥為什么會出現腎上腺皮質功能不全癥？如何預防？1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（