《生物化學(xué)》期末背誦重點、考點總結(jié)_第1頁
《生物化學(xué)》期末背誦重點、考點總結(jié)_第2頁
《生物化學(xué)》期末背誦重點、考點總結(jié)_第3頁
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文檔簡介

《生物化學(xué)》期末背誦重點總結(jié)(-)名詞解釋1、肽單元(peptideunit):參與肽鍵的6個原子C宀、C、0、N、H、位于同一平面,和C?在平面上所處的位置為反式構(gòu)型,此同一平面上的6個原子構(gòu)成了所謂的肽單元。2、分子伴侶(molecularchaperone):一類保守的蛋白質(zhì),可識別肽鏈的非天然構(gòu)象,促進各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。3、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)(quaternary)與亞基(subunit):體內(nèi)許多功能性蛋白質(zhì)分子含有二條或兩條以上多肽鏈,每一條多肽鏈都有完整的三級結(jié)構(gòu),成為蛋白質(zhì)的亞基。蛋白質(zhì)分子中各個亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用,稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。4、協(xié)同效應(yīng)(cooperativity):一個亞基與其配體(Hb中的配體為0?)結(jié)合后,能影響此寡聚體中另一個亞基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象,稱為協(xié)同效應(yīng)。如果是促進作用則稱為正協(xié)同效應(yīng),如果是抑制作用則稱為負協(xié)同效應(yīng)。5、蛋白質(zhì)變性(denaturation):在某些物理和化學(xué)因素作用下,其特定的空間構(gòu)象被破壞,也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。6、Motif(模體):在許多蛋白質(zhì)分子中,可發(fā)現(xiàn)二個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個特殊的空間構(gòu)象,被稱為模體。7、Domain(結(jié)構(gòu)域):分子量較大的蛋白質(zhì)常可折疊成多個結(jié)構(gòu)較為緊密且穩(wěn)定點的區(qū)域,各行使其功能,稱為結(jié)構(gòu)域。8、pl(等電點):在某一pH的溶液中,氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等,成為兼性離子,成電中性,此時溶液的pH稱為該氨基酸的等電點。9、蛋白質(zhì)的復(fù)性:若蛋白質(zhì)變性的程度較輕,去除變性因素后,有些蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能,稱為復(fù)性。10、鹽析:是將硫酸核、硫酸鈉或氯化鈉等加入蛋白質(zhì)溶液,使蛋白質(zhì)表面電荷被中和以及水化膜被破壞,導(dǎo)致蛋白質(zhì)在水溶液中的穩(wěn)定性因素去除而沉淀。11、DNA變性(DNAdenaturationeffect):在某些理化因素(溫度、PH、離子強度等)作用下,DNA雙鏈的互補堿基對之間的氫鍵斷裂,使DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)松散,成為單鏈的現(xiàn)象即為DNA變性。雖然DNA變性破壞了DNA的空間結(jié)構(gòu),但是沒有改變它的氨基酸序列。12、融解溫度(meltingtemperature,Tm):變性是在一個相當窄的溫度范圍內(nèi)完成,在解鏈過程中,紫外吸光度的變化A26。達到最大變化值的額一半時所對應(yīng)的溫度,又稱為DNA的解鏈溫度(meltingtemperature,Tm)o(微信公眾號:佐學(xué)佑考)13、減色效應(yīng):在DNA解鏈過程中,由于有更多的共輒雙鍵暴露,含有DNA的溶液在260nm處的吸光度增高的現(xiàn)象稱為增色效應(yīng)。DNA復(fù)性時,其溶液0。26。降低的現(xiàn)象稱為減色效應(yīng)。14、退火(annealing):熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復(fù)性,這一過程稱為退火。15、核酸分子雜交:熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻過程中,具有堿基序列部分互補的不同源的DNA之間或DNA與RNA之間形成雜化雙鏈的現(xiàn)象稱為核酸分子雜交。16、莖狀結(jié)構(gòu)或發(fā)夾結(jié)構(gòu)(hairpinstructure):RNA分子可以形成局部雙鏈,這些局部雙鏈成莖狀,中間不能配對的部分則膨出形成環(huán)或襟狀結(jié)構(gòu),稱為莖狀結(jié)構(gòu)或發(fā)夾結(jié)構(gòu)。17、核小體(nucleosome):核小體由DNA和組蛋白共同構(gòu)成。組蛋白分子共有五種,分別稱為H],H2A,H2B,乩和出。各兩分子的H2A,H2B,丄和出共同構(gòu)成了核小體的核心,DNA雙螺旋分子纏繞在這一核心上構(gòu)成了核小體。18、酶的抑制劑(inhibitor):凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)統(tǒng)稱為酶的抑制劑。19、酶的活性中心(activecenter)或活性部位(activestiveo):酶分子中能與底物特異性地結(jié)合并催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物的具有特定三維結(jié)構(gòu)的區(qū)域。四箜四_酶促反應(yīng)速度達到最大速率一半時的底物濃度,是酶的特征性常數(shù)。21、同工酶(isoenzyme或isozyme):指催化相同的化學(xué)反應(yīng),但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。22、變構(gòu)調(diào)節(jié)(allostericregulation):體內(nèi)一些代謝物與某些酶活性中心外的某個部位非共價可逆結(jié)合,使酶發(fā)生構(gòu)象改變,引起催化活性改變。這一調(diào)節(jié)酶活性的方式稱為變構(gòu)調(diào)節(jié),又稱別構(gòu)調(diào)節(jié)。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)23、酶的必需基團」酶分子中氨基酸殘基的側(cè)鏈由不同的化學(xué)基團的組成,其中一些與酶的活性密切相關(guān)的化學(xué)基團稱作酶的必需基團。24、酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié):酶蛋白肽鏈上的一些基團可在其他酶的催化下,與某些化學(xué)基團共價結(jié)合,同時又可在另一種酶的催化下,去掉已結(jié)合的化學(xué)基團,從而影響酶的活性,酶的這種調(diào)節(jié)方式稱為酶的共價修飾或酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。25、必需脂肪酸(essentialfattyacid):人體自身不能合成,必須由食物供給的脂肪酸稱必需氨基酸。26、脂肪動員(fatmobilization):儲存在脂肪細胞的脂肪,被脂肪酶逐步水解,釋放游離脂肪酸及甘油供其他組織細胞氧化利用的過程。催化該過程中脂肪水解的甘油三酯脂肪酶是脂肪動員的限速酶,對多種激素敏感,其活性受多種激素的調(diào)節(jié)。所以也稱激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)或激素敏感性脂肪酶。27、檸檬酸-丙酸循環(huán)(citratepyruvatecycle):乙酰輔酶A首先在線粒體內(nèi)檸檬酸合酶催化下,與草酰乙酸縮合成檸檬酸,后者通過線粒體內(nèi)膜載體轉(zhuǎn)運進入胞質(zhì),被ATP-檸檬酸裂解酶裂解,重新生成乙酰CoA及草羨乙酸。進入胞質(zhì)的草酰乙酸在蘋果酸脫氫酶作用下,由NADH供氫,還原成蘋果酸,再經(jīng)線粒體內(nèi)膜載體轉(zhuǎn)運至線粒體內(nèi)。蘋果酸也可在蘋果酸酶作用下氧化脫稜生成丙酮酸,再轉(zhuǎn)運入線粒體內(nèi),最終均生成草酰乙酸,再參與轉(zhuǎn)運乙酰輔酶A。28、血漿脂蛋白:血漿脂蛋白是脂質(zhì)與載脂蛋白結(jié)合形成的球形復(fù)合體,是血漿脂質(zhì)的運輸和代謝形式??捎脙煞N方法將脂蛋白分為4類。一種是用電泳法,將脂蛋白分為a-脂蛋白、前B-脂蛋白、B-月旨蛋白和CM。另一種是用超速離心法,將脂蛋白分為HDL、LDL、VLDL和CM。叢丄箜金_即卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶催化卵磷脂分子中酯?;D(zhuǎn)移至膽固醇上,使膽固醇轉(zhuǎn)變成膽固醇酯。LCAT的活性受apoAI激活,apoAH抑制。LCAT在HDL的成熟和膽固醇逆向轉(zhuǎn)運中發(fā)揮重要作用。30、氧化呼吸鏈:生物體將NADH+H+和FADH2徹底氧化生成水和ATP的過程與細胞的呼吸有關(guān),需要消耗氧,參與氧化還原反應(yīng)的組分由含輔助因子的多種蛋白酶復(fù)合體組成,形成一個連續(xù)的傳遞鏈,成為氧化呼吸鏈(也稱電子傳遞鏈)。31、氧化磷酸化:由代謝物脫下的氫,經(jīng)線粒體氧化呼吸鏈電子傳遞釋放能量,此釋能過程與驅(qū)動ADP磷酸化生成ATP相偶聯(lián),即還原當量的氧化過程與ADP的磷酸化過程相偶聯(lián),產(chǎn)生ATP,因此又稱為偶連磷酸化。是體內(nèi)產(chǎn)生ATP的主要方式。32、底物水平磷酸化」與脫氫反應(yīng)偶聯(lián),直接將高能代謝物分子中的能量轉(zhuǎn)移至ADP(或GDP),生成ATP(或GTP)的過程。33、P/0比值:指氧化磷酸過程中,每消耗1/2摩爾氧氣所需磷酸的摩爾數(shù),即生成ATP的摩爾數(shù)。34、高能磷酸鍵:是在水解時釋放能量較多(大于21KJ/mol)的磷酸酯或磷酸酊一類的化學(xué)鍵,常用?P表示。這種高能鍵實際代表整個分子具有較高的能量,并不存在鍵能特別高的化學(xué)鍵,但因長期沿用,一般仍稱高能磷酸鍵。35、嗦吟核昔酸從頭合成途徑:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及C02等簡單物質(zhì)為原料,經(jīng)過一系列酶促反應(yīng),合成嗦吟核昔酸,稱為從頭合成途徑。36、補救合成途徑」利用體內(nèi)游離的嗦吟或嗦吟核昔,經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程,合成嗦吟核昔酸。又稱重新利用途徑。37、抗代謝物:是一些瞟吟、噺嚏、氨基酸、葉酸等的類似物,主要以競爭性抑制或“以假亂真”的方式干擾或阻斷瞟吟或啥噬核昔酸的合成代謝,從而進一步阻止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。38、物質(zhì)代謝:機體在生命活動過程中不斷攝入0,及營養(yǎng)物質(zhì),在細胞內(nèi)進行中間代謝,同時不斷排出CO。和廢物,這種機體與環(huán)境之間的物質(zhì)交換即物質(zhì)代謝。39、細胞水平調(diào)節(jié)」單細胞微生物主要通過細胞內(nèi)代謝物濃度的變化,對酶的活性及含量進行調(diào)節(jié),這種調(diào)節(jié)稱為原始水平調(diào)節(jié)或細胞水平代謝調(diào)節(jié)。40、限速酶」指整條代謝途徑中,催化反應(yīng)速度最慢的酶,它的活性可以決定整個代謝途徑的總速度,決定整個代謝途徑的方向,是代謝途徑的關(guān)鍵酶,其活性常受到底物、多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)41、化學(xué)修飾」酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價修飾,從而引起酶活性改變,這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾。42、應(yīng)激:是人體受到一些異乎尋常的刺激,如創(chuàng)傷、劇痛、缺氧、劇烈情緒激動等所作出的一系列反應(yīng)的“緊張狀態(tài)”。43、半保留復(fù)制:DNA生物合成時,母鏈DNA解開為兩股單鏈,各自作為模板(template)按堿基配對規(guī)律,合成與模板互補的子鏈。子代細胞的DNA,一股單鏈從親代完整的接受過來,另一股單鏈則完全從新合成。兩個子代細胞的DNA都和親代的DNA堿基序列一致。這種復(fù)制方式稱為半保留復(fù)制。44、雙向復(fù)制:原核生物復(fù)制時,DNA從起始點(origin)向兩個方向解鏈,形成兩個延伸方向相反的復(fù)制叉,稱為雙向復(fù)制。也業(yè)蛙丄習慣上把真核生物兩個相鄰起始點之間的距離定為一個復(fù)制子(replicon)。復(fù)制子是獨立完成復(fù)制的功能單位。46、引發(fā)體:含有解螺旋鏈、DnaC蛋白、引物酶和DNA復(fù)制起始區(qū)域的復(fù)合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。47、引頭鏈和隨從鏈:順著解鏈方向生成的子鏈,復(fù)制是連續(xù)進行的,這股鏈稱為領(lǐng)頭鏈。另一股鏈因為復(fù)制的方向與解鏈方向相反,不能順著解鏈方向連續(xù)延長,這股不連續(xù)復(fù)制的鏈稱為隨從鏈。48、滾環(huán)復(fù)制:環(huán)狀DNA復(fù)制時,雙鏈一股先開一個缺口,5'端向外伸展,在伸展出的單鏈上進行不連續(xù)復(fù)制。沒有開環(huán)的一股則可以一邊滾動,一邊進行連續(xù)復(fù)制。兩股鏈均直接作為模板,不需要引物。49、框移突變:框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變,造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。50、修復(fù):是對已發(fā)生分子改變的補償措施,使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。51、SSB:一種與單鏈DNA結(jié)合緊密的蛋白質(zhì),在復(fù)制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護單鏈的完整。52、cDNA(complementaryDAN):以mRNA為模板,經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成的與mRNA堿基序列互補的DNA鏈。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)53、轉(zhuǎn)氨基作用(transamination):在轉(zhuǎn)氨酶(transaminase)的催化下,可逆低把a-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移給a-酮酸,結(jié)果是氨基酸脫去氨基生成相應(yīng)的a-酮酸,而另一種a-酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過程。54、蛋白質(zhì)的互補作用:與營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用,彼此間必需氨基酸可以得到相互補充,從而提高蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值,這種作用稱為食物蛋白質(zhì)的互補作用。55、一碳單位(onecarbonunit):某些氨基酸代謝過程中產(chǎn)生的只含有一個碳原子的基團,包括甲基、甲烯基、甲換基、甲酰基、亞氨甲基等,一碳單位不能游離存在。56、營養(yǎng)必需氨基酸:人體內(nèi)有8種氨基酸不能合成,指體內(nèi)需要而又不能自身合成,必須由食物供給的氨基酸。57、Y-谷氨?;h(huán):由谷胱甘肽對氨基酸進行轉(zhuǎn)運,然后再進行谷胱甘肽的合成,由此構(gòu)成一個循環(huán)的過程。58、聯(lián)合脫氨基作用或轉(zhuǎn)氨脫氨作用:轉(zhuǎn)氨基作用與谷氨酸脫氫作用的結(jié)合被稱為轉(zhuǎn)氨脫氨作用,又稱聯(lián)合脫氨作用。59、腐敗作用:未被消化的蛋白質(zhì)及未被吸收的氨基酸,在大腸下部受大腸桿菌的分解,此分解作用稱為腐敗作用。實際上,腐敗作用是腸道細菌本身的代謝過程,以無氧分解為主。甌圣崖虹首先由泛素與被選擇降解的蛋白質(zhì)形成共價連接,使后者標記并被激活,然后蛋白酶體特異性地識別泛素標記的蛋白質(zhì)并將其降解,泛素的這種標記作用稱為泛素化。61、半衰期」指將其濃度減少到開始值的50%所需要的時間,表示蛋白質(zhì)降解的速度。62、噤吟核昔酸循環(huán):氨基酸首先通過連續(xù)的轉(zhuǎn)氨基作用將氨基酸轉(zhuǎn)移給草酰乙酸,生成天冬氨酸。天冬氨酸與次黃瞟吟核甘酸(LMP)反應(yīng)生成腺昔酸代琥珀酸,后者經(jīng)裂解釋放延胡索酸并生成腺嚟吟核昔酸(AMP)。63、不對稱轉(zhuǎn)錄(asymmetrictranscription):雙重含義,一是雙鏈DNA只有一股單鏈用作轉(zhuǎn)錄模板,二是模板鏈并非永遠在同一單鏈上。64、編碼鏈(codingstrand):DNA模板上不用作轉(zhuǎn)錄模板的那一段單鏈,因其堿基序列除由T代替U外,其它與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA序列相同。65、加尾修飾點:真核生物mRNA轉(zhuǎn)錄不是在mRNA位置上終止,而是在數(shù)百個核昔酸之后,研究發(fā)現(xiàn)在編碼鏈讀碼框架的3'端之后,常用一組共同序列AATAAA,再下游還有相當多的GC序列,這些序列稱為加尾修飾點,轉(zhuǎn)錄越過修飾點后,mRNA在修飾點處被切斷,隨即加入polyAo66、。因子:原核生物RNA聚合酶全酶的成分,功能是辨認轉(zhuǎn)錄起始區(qū)。67、外顯子(exon):斷裂基因及其初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上可表達的序列。68、內(nèi)含子(intron):轉(zhuǎn)錄初級產(chǎn)物上通過剪接作用而被去除的RNA序列或基因中與這種RNA相對應(yīng)的DNA序列。69、剪接體:由snRNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核酸蛋白質(zhì)復(fù)合物。其功能是結(jié)合內(nèi)含子兩端的邊界序列,協(xié)助hnRNA的剪接加工。70、順式作用元件(cis-actingelement):可影響自身基因表達活性的真核DNA序列。根據(jù)順式作用元件在基因中的位置、轉(zhuǎn)錄激活作用的性質(zhì)及發(fā)揮作用的方式,分為啟動子、增強子及沉默子等。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)71、反式作用因子(trans-actingfactors):大多數(shù)真核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子由某一基因表達后,通過與特異的順式作用元件相互作用反式激活另一基因的轉(zhuǎn)錄。72、斷裂基因(splitegene):真核生物結(jié)構(gòu)基因由若干個編碼區(qū)和非編碼區(qū)互相間隔但又連續(xù)鑲嵌而成,去除非編碼區(qū)再連接后,可翻譯出連續(xù)氨基酸組成的完整蛋白質(zhì),這些基因稱為斷裂基因。73、(PIC):即轉(zhuǎn)錄起始前復(fù)合物,是真核生物轉(zhuǎn)錄因子與RNA聚合酶一同結(jié)合于轉(zhuǎn)錄起始前的DNA區(qū)域而成的復(fù)合物。74、翻譯:即蛋白質(zhì)的合成,就是把核酸中四種堿基(A、C、U、G)組成的遺傳信息,以遺傳密碼破讀的方式轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍踪|(zhì)分子中氨基酸的排列順序。75、開放閱讀框架(openreadingframe):從mRNA5'端起始密碼子AUG到3,端終止密碼子之間的核昔酸序列,各個三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個蛋白質(zhì)多肽鏈,稱為開放閱讀框架。76、多順反子:原核細胞中數(shù)個結(jié)構(gòu)基因常串連為一個轉(zhuǎn)錄單位,轉(zhuǎn)錄生成mRNA可編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì),稱為多順反子。77、S-D序列:在各種原核mRNA起始AUG密碼上游約8-13個核昔酸部位,存在4-9個核昔酸的一致序列,富含凜吟堿基,如AGGAGG,與mRNA核蛋白體結(jié)合有關(guān),稱為Shine-Dalarno序列。78、polysome:不論真核、原核細胞中1條mRNA模板鏈都可附著10-100個核蛋白體,依次結(jié)合起始密碼并沿5'-3'方向讀碼移動,同時進行肽鏈合成,這種mRNA和多個核蛋白體的聚合物稱為多聚核蛋白體。79、ribosomalcycle:指翻譯過程中的肽鏈延長。每次循環(huán)包括進位、成肽和轉(zhuǎn)位三個步驟,稱為核蛋白體循環(huán)。循環(huán)一次,肽鏈延長一個氨基酸殘基。80、管家基因(housekeepinggene):有些基因?qū)ι^程都是必須的或必不可少的。這類基因在一個生物個體的幾乎所有細胞中持續(xù)表達。81、組成性基因表達」管家基因的表達受環(huán)境因素的影響較小,而是在個體的各個生長階段的大多數(shù)、或幾乎全部組織中持續(xù)表達,或變化很小。這類表達方式稱為組成性基因表達。82、基因組(genome)」指來自一個遺傳體系的一整套遺傳信息。對于原核生物而言,指單個的環(huán)狀染色體所含有的全部基因;對真核生物而言,指一個生物體的染色體所包含的全部DNAO83、操縱子(operon):原核生物DNA分子中的一個轉(zhuǎn)錄單位,包括調(diào)控序列和幾個結(jié)構(gòu)基因。84、啟動子(promoter):原核基因啟動序列與真核基因啟動子是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件,包括至少一個轉(zhuǎn)錄起始點。在真核基因中增強子和啟動子常交錯覆蓋或連續(xù)。有時,對結(jié)構(gòu)密切聯(lián)系而無法區(qū)分的啟動子、增強子等結(jié)構(gòu)統(tǒng)稱為啟動子。(二)簡答題1、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)分幾級?概念是什么?維持穩(wěn)定的化學(xué)鍵分別是什么?(1)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。主要化學(xué)鍵:肽鍵、二硫鍵(2)二級結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位置,并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。主要化學(xué)鍵:氫鍵(3)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。主要的化學(xué)鍵:疏水鍵、離子鍵氫鍵和范德華力(4)蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用,稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。主要化學(xué)鍵:疏水鍵、其次是氫鍵和離子鍵2、以核糖核酸酶為例,說明一級結(jié)構(gòu)與空間結(jié)構(gòu)的關(guān)系。核糖核酸酶是由124個氨基酸殘基組成的一條多肽鏈,有4對二硫鍵。加入尿素和B-疏基乙醇,導(dǎo)致此酶的二三級結(jié)構(gòu)遭到破壞,酶活性喪失,一級結(jié)構(gòu)不變。采用透析方法去除尿素和B-筑基乙醇后,理論上二硫鍵的形成有很多方式,但實驗發(fā)現(xiàn)有百分之九十五以上的核糖核酸酶按正確配對規(guī)律配對。證明只要蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)未被破壞,松散的多肽鏈可循特定的氨基酸順序,卷曲折疊成天然的空間構(gòu)象,酶的活性又逐漸恢復(fù)至原來水平。由此說明,一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)3、以Hb為例,說明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。血紅蛋白:具有4個亞基組成的四級結(jié)構(gòu),成人由兩條代-肽鏈(141個氨基酸殘基)和兩條肽鏈(146個氨基酸殘基)組成,可結(jié)合4分子氧。4個亞基通過8個鹽鍵,緊密結(jié)合形成親水的球狀蛋白。在氧分壓較低時,Hb與氧氣結(jié)合較難,第一個亞基與氧氣結(jié)合以后,促進第二及第三個亞基與氧氣的結(jié)合,當前三個亞基與氧氣結(jié)合后,又大大促進第四個亞基與氧氣結(jié)合,稱正協(xié)同效應(yīng)。原因可用變構(gòu)效應(yīng)解釋:當Hb和氧未結(jié)合時,鐵半徑比葉琳環(huán)中間的孔大,高出葉琳環(huán),當?shù)谝粋€氧與鐵結(jié)合后,鐵的半徑變小,進入葉琳環(huán)的孔中,引起肽段的構(gòu)象的改變,連接亞基的鹽鍵斷裂,亞基間結(jié)合松弛促進氧與另外亞基結(jié)合。隨著與氧結(jié)合量的增多,4個亞基的鹽鍵逐漸斷裂,二、三、四級結(jié)構(gòu)劇烈改變,結(jié)構(gòu)松弛,最后四個亞基全處于松弛(R)態(tài)。所以Hb氧解離曲線呈S型。4、分離純化蛋白質(zhì)的主要方法和原理。(1)透析和超濾,蛋白質(zhì)分子量較大,不能透過半透膜,可將其與小分子化合物分離(2)丙酮作為一種有機溶劑可以使蛋白質(zhì)沉淀,為避免變性必須在0-4度低溫下進行,并在沉淀立即分離。鹽析是利用中性鹽將蛋白質(zhì)表面電荷中和并破壞水化膜,使蛋白質(zhì)從溶液中析出。用不同量的中性鹽將水化膜致密程度不同、表面電荷數(shù)不同的蛋白質(zhì)分級分離稱為分段鹽析。免疫沉淀是利用抗原抗體的強親和力將蛋白質(zhì)從混合溶液中分離。(3)電泳是帶電離子在電場中泳動。不同種的蛋白質(zhì)在同一電場中帶電性質(zhì)、所帶電荷量及分子量不同,所以在支持物上移動速度也不相同,使不同的蛋白質(zhì)分離。(4)層析常見的有三種,離子交換層析、凝膠過濾、親和層析,分別根據(jù)蛋白質(zhì)的顆粒大小、帶電荷多少及親和力大小將蛋白質(zhì)分離。(5)超速離心利用不同蛋白質(zhì)的形狀、密度不相同分離不同種蛋白質(zhì)。5、簡述Watson-CrickDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點是:(l)DNA是一個反向平行的雙鏈結(jié)構(gòu),脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側(cè),堿基位于內(nèi)側(cè),兩條鏈的堿基之間以氫鍵相接觸。腺凜吟始終與胸腺嚅嚏配對存在,形成兩個氫鍵(A=T),鳥噤吟始終與胞嘯嚏配對存在,形成三個氫鍵(G三C)。堿基平面與線性分子結(jié)構(gòu)的長軸相垂直。一條鏈的走向是5'—3',另一條鏈的走向是3'一5'。(2)DNA是一右手螺旋結(jié)構(gòu)。螺旋每旋轉(zhuǎn)一周包含了10對堿基,每個堿基的旋轉(zhuǎn)角度為36。.螺距為3.4nm,每個堿基平面之間的距離為0.34nm。DNA雙螺旋分子存在一個大溝和一個小溝。(3)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的維系橫向靠兩條鏈間互補堿基的氫鍵維系,縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持。6、簡述核酶的定義及其在醫(yī)學(xué)發(fā)展中的意義。具有催化作用的RNA被稱為核酶。核酶的發(fā)現(xiàn)一方面推動了對于生命活動多樣性的理解,另外在醫(yī)學(xué)上也有其特殊的用途。核酶被廣泛用來嘗試作為新的腫瘤和病毒治療技術(shù),因為核酶可以將那些過度表達的腫瘤相關(guān)基因生成的mRNA進行切割使其不能翻譯成蛋白質(zhì)。核酶也可以用于切割病毒的RNA序列。針對HIV(人類免疫缺陷病毒)的核酶在美國和澳大利亞已進入臨床試驗。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)7、簡述核酸酶的定義及其分類。核酸酶是指所有可以水解核酸的酶(1)依據(jù)底物不同分類DNA酶(deoxyribonuclease,DNase):專一降解DNARNA酶(ribonuclease,RNase):專一降解RNA(2)依據(jù)切割部位不同核酸內(nèi)切酶:分為限制性核酸內(nèi)切酶和非特異性限制性核酸內(nèi)切酶。核酸外切酶:5'—3'或3'—5'核酸外切酶。9、比較mRNA和tRNA的結(jié)構(gòu)和功能(1)mRNA成熟的真核生物mRNA的結(jié)構(gòu)特點是:大多數(shù)的真核mRNA在5'-端以7-甲基鳥喋吟及三磷酸鳥昔為分子的起始結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)稱為帽子結(jié)構(gòu)。帽子結(jié)構(gòu)在mRNA作為模板翻譯成蛋白質(zhì)的過程中具有促進核蛋白體與mRNA的結(jié)合,加速翻譯起始速度的作用,同時可以增強mRNA的穩(wěn)定性。在真核mRNA的3'末端,大多數(shù)有一段長短不一的多聚腺昔酸結(jié)構(gòu),通常稱為多聚A尾。一般由數(shù)十個至一百幾十個腺昔酸連接而成。因為在基因內(nèi)沒有找到它相應(yīng)的結(jié)構(gòu),因此認為它是在RNA生成后才加進去的。隨著mRNA存在的時間延續(xù),這段聚A尾巴慢慢變短。因此,目前認為這種3'-末端結(jié)構(gòu)可能與mRNA從核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位及mRNA的穩(wěn)定性有關(guān)。mRNA的功能:作為模板,決定其合成蛋白質(zhì)的氨基酸的排列順序。(2)tRNA—級結(jié)構(gòu)特點:含10-20%稀有堿基,如DHU;3'末端為-CCA-OH;5,末端大多數(shù)為G;④具有T^CtRNA二級結(jié)構(gòu):三葉草型tRNA三級結(jié)構(gòu):倒L型tRNA功能:活化、搬運氨基酸到核蛋白體,參與蛋白質(zhì)的翻譯。10、論述原核生物DNA的結(jié)構(gòu)層次(1)DNA的一級結(jié)構(gòu)(微信公眾號:佐學(xué)佑考)DNA由數(shù)量極其龐大的4種脫氧核昔酸以3',5,-磷酸二酯鍵連接起來形成直線或環(huán)形多聚體。由于脫氧核糖中C-2,上不含-OH,C-r又與堿基相連,所以唯一形成3,,5,-磷酸二酯鍵。所以脫氧核糖核酸沒有側(cè)鏈。(2)DNA的二級結(jié)構(gòu)-雙螺旋結(jié)構(gòu)B-DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點是:DNA是一反向平行的雙鏈結(jié)構(gòu),脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側(cè),堿基位于內(nèi)側(cè),兩條鏈的堿基之間以氫鍵相接觸。腺瞟吟始終與胸腺噺嚏配對存在,形成兩個氫鍵(A=T),鳥嗦吟始終與胞啥喘配對存在,形成三個氫鍵(G=C)。堿基平面與線性分子結(jié)構(gòu)的長軸相垂直。一條鏈的走向是5'一3',另一條鏈的走向是3'-5'。DNA是一右手螺旋結(jié)構(gòu)。螺旋每旋轉(zhuǎn)一周包含了10對堿基,每個堿基的旋轉(zhuǎn)角度為36。.螺距為3.4nm,每個堿基平面之間的距離為0.34nm。DNA雙螺旋分子存在一個大溝和一個小溝。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的維系橫向靠兩條鏈間互補堿基的氫鍵維系,縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)具有多樣性,B-DNA代表細胞內(nèi)DNA的基本構(gòu)象,在某些情況下,還會呈現(xiàn)A型、Z型和三股螺旋的局部構(gòu)像。(3)DNA的超螺旋結(jié)構(gòu)DNA雙螺旋鏈再盤繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)。分為正超螺旋和負超螺旋。自然界的閉合雙鏈DNA主要以負超螺旋形式存在。DNA超螺旋結(jié)構(gòu)整體或局部的拓撲學(xué)變化及其調(diào)控對于DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄過程具有重要作用。(4)原核生物DNA的高級結(jié)構(gòu)絕大部分原核生物的DNA都是共價封閉的環(huán)狀雙螺旋分子。在細胞內(nèi)進一步盤繞,并形成類核結(jié)構(gòu),以保證其以較致密的形式存在于細胞內(nèi)。類核結(jié)構(gòu)中約80%為DNA,其余為蛋白質(zhì)。在細菌基因組內(nèi),超螺旋可以相互獨立存在,形成超螺旋區(qū),各區(qū)域間的DNA可以有不同程度的超螺旋結(jié)構(gòu)。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)11、酶與一般催化劑相比有何異同?相同點:酶與一般催化劑一樣,在化學(xué)反應(yīng)前后都沒有質(zhì)和量的改變,它們只能催化熱力學(xué)上允許的化學(xué)反應(yīng),只能加速可逆反應(yīng)的進程,而不改變反應(yīng)的平衡點,即不改變反應(yīng)的平衡常數(shù)。都可降低反應(yīng)的活化能。不同點:酶是蛋白質(zhì),具有一般催化劑所沒有的生物大分子特性。酶促反映具有其特殊的性質(zhì)及反應(yīng)機制,酶促反應(yīng)的特點有:高效性、特異性、可調(diào)節(jié)性,酶在溫和條件下發(fā)揮活性,受多種因素的影響。12、何為酶的化學(xué)修飾?特點有哪些?某些酶蛋白肽鏈上的側(cè)鏈基團在另一酶的催化下可與某種化學(xué)基團發(fā)生共價結(jié)合或解離,從而改變酶的活性,這一調(diào)節(jié)酶活性的方式稱為酶的化學(xué)修飾。化學(xué)修飾特點:酶可發(fā)生無活性或有活性的兩種形式的互變,這種互變由不同的酶催化,后者又受激素的調(diào)節(jié),酶的化學(xué)修飾包括,磷酸化與去磷酸化,甲基化與去甲基化,腺昔化與去腺昔化,以及SH-與-S-S-的互變等,其中磷酸化去磷酸化最常見,酶的化學(xué)修飾是體內(nèi)快速調(diào)節(jié)的一種重要方式。13、比較三種可逆性抑制作用的特點。可逆性抑制包括:競爭性抑制、非競爭性抑制、反競爭性抑制。(1)競爭性抑制作用:抑制劑與酶的底物結(jié)構(gòu)相似,可與底物競爭酶的活性中心,從而阻礙酶與底物結(jié)合成中間產(chǎn)物,由于抑制劑與酶的結(jié)合是可逆的,抑制程度取決于抑制劑與酶的相對親和力和與底物濃度的相對比例。競爭性抑制作用使酶的表現(xiàn)Km值增大,但Vmax不因有競爭性抑制劑的存在改變。(2)非競爭性抑制作用:有些抑制劑與酶活性中心外的必需基團結(jié)合,不影響酶與底物的結(jié)合,酶和底物的結(jié)合也不影響酶與抑制劑的結(jié)合。底物與抑制劑之間無競爭關(guān)系。但酶-底物復(fù)合物不能進一步釋放出產(chǎn)物。酶促反應(yīng)的Vmax因抑制劑的存在而降低,降低幅度與抑制劑的濃度相關(guān),但非競爭性抑制劑作用不改變酶促反應(yīng)的表觀Km值。(3)反競爭性抑制作用:抑制劑僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物結(jié)合,使中間產(chǎn)物ES的量下降。這樣既減少從中間產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的量,也可同時減少從中間產(chǎn)物解離出游離酶和底物的量。此類抑制作用同時降低反應(yīng)的Vmax和表觀Km值。14、何為酶的最適溫度?溫度對酶的催化活性有何影響?酶促反應(yīng)速度最快時的環(huán)境溫度稱為酶促反應(yīng)的最適溫度。溫度對酶促反應(yīng)速度具有雙重影響;升高溫度一方面可加快酶促反應(yīng)速度,同時也增加酶變性的機會。環(huán)境溫度低于最適溫度時,溫度加快反應(yīng)這一效應(yīng)占主導(dǎo);溫度高于最適溫度時,反應(yīng)速度則因酶變性而降低。酶的活性隨溫度的下降而降低,但低溫一般不對酶破壞,溫度回升,酶又可恢復(fù)活性。酶的最適溫度不是酶的特征性常數(shù),它與反應(yīng)進行的時間有關(guān)。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)15、什么是全酶?在酶促反應(yīng)中酶蛋白與輔助因子分別起什么作用?酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成復(fù)合物稱為全酶,全酶具有催化活性。單純的酶蛋白或輔助因子不具有催化活性。酶蛋白決定反應(yīng)的特異性,而輔助因子具體參加化學(xué)反應(yīng),決定化學(xué)反應(yīng)的性質(zhì)和特點。一種酶蛋白只能結(jié)合一種輔助因子形成全酶,催化一定的化學(xué)反應(yīng)。而一種輔助因子可以結(jié)合不同的酶蛋白形成不同的全酶,催化不同的化學(xué)反應(yīng)。16、試比較輔酶與輔基的區(qū)別有哪些?輔酶:與酶蛋白以非共價鍵疏松結(jié)合,可用透析等簡單方法分離;輔基:與酶蛋白以共價鍵牢固結(jié)合,不能用透析等簡單方法分離。主要作用是參與酶的催化過程,在反應(yīng)中傳遞電子、質(zhì)子或一些基團。金屬離子多為酶的輔基。常見的有KLNa\Mg眼等。17、簡述酶原激活的原理及生理意義?有些酶剛合成或初分泌時是酶的無活性前體,稱為酶原。酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚悦傅倪^程稱為酶原激活。酶原激活通過水解一個或若干個特定的肽鍵,酶的構(gòu)象發(fā)生改變,其多肽鏈發(fā)生進一步折疊、盤曲、形成活性中心必需的構(gòu)象。酶原激活實際上是酶的活性中心形成或暴露的過程。酶原及酶原激活的生物學(xué)意義:消化管內(nèi)蛋白酶以酶原形式分泌,不僅保護消化器官本身不受酶的水解破壞,而且保證酶在其特定的部位與環(huán)境發(fā)揮其催化作用,酶原還可以視為酶的貯存形式。18、可以影響酶促反應(yīng)速度的因素有哪些,如何影響?影響酶促反應(yīng)速度的因素包括酶濃度、底物濃度、ph、溫度、抑制劑、激活劑等。底物濃度對反應(yīng)速度的影響:其他因素不變,底物濃度的變化對反應(yīng)速度作圖呈矩形雙曲線。底物濃度很低時,反應(yīng)速度與底物濃度呈正比;底物濃度再增加,反應(yīng)速度的增加趨緩;當?shù)孜餄舛冗_某一值后,反應(yīng)速度最大,反應(yīng)速度不再增加。酶濃度對反應(yīng)速度的影響:當[S]?[E],反應(yīng)速度與酶速度的變化近似成正比關(guān)系。溫度對反應(yīng)速度的影響:酶是生物催化劑,溫度對酶促反應(yīng)速度的影響是雙重的,一方面升高溫度可加快酶促反應(yīng)速度,但同時也增加了酶變性的機會。酶的活性隨溫度的下降而降低,但低溫一般不使酶破壞,溫度回升,酶又可恢復(fù)活性。酶促反應(yīng)速度最快時的環(huán)境溫度稱為酶促反應(yīng)的最適溫度。溫度不是酶的特異性常數(shù)。Ph對酶促反應(yīng)速度的影響:酶活性中心的某些必需基團往往僅在某一解離狀態(tài)時才最容易同底物結(jié)合或具有最大的催化作用。許多具有可解離基團的底物與酶核電狀態(tài)也受PH改變的影響,從而影響它們與酶的親和力。此外,PH還可影響活性中心的空間構(gòu)象,從而影響酶的活性。酶活性最大時的環(huán)境PH稱為酶促反應(yīng)的最適PH,最適PH也不是酶的特征性常數(shù)。抑制劑對反應(yīng)速度的影響:凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)統(tǒng)稱為酶的抑制劑,抑制劑多與酶活性中心內(nèi)、外的必需基團相結(jié)合,從而抑制酶的催化活性。激活劑對反應(yīng)速度的影響:激活劑作用是能與酶、底物或酶-底物復(fù)合物結(jié)合參加反應(yīng),或參與酶活性中心的構(gòu)成,加快酶促反應(yīng)速度。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)19、何為同工酶,有何特點,舉例說明臨床測定同工酶譜有何意義?同工酶:指催化相同的化學(xué)反應(yīng),但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。特點:同工酶的多肽鏈應(yīng)由不同基因或等位基因編碼,或由同一基因的不同mRNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物翻譯生成。不包括那些僅翻譯后經(jīng)不同修飾加工生成的酶。同工酶存在于同一種屬或同一個體的不同組織或同一細胞的不同亞細胞結(jié)構(gòu)中,它在代謝調(diào)節(jié)上起著重要作用。意義:各種同工酶在胎兒發(fā)育過程中有其規(guī)律性變化,了解胎兒發(fā)育不同時間的一些同工酶的出現(xiàn)或消失,可用于解釋發(fā)育過程中這些階段特有的代謝特點。臨床上,當某組織發(fā)生疾病時,可能有某種特殊的同工酶釋放出來,同工酶的改變有助于對疾病的診斷。例如,乳酸脫氫酶(LDH)同工酶是四聚體,由H型(心肌型)及M型(骨骼肌型)兩種亞基組成四聚體蛋白。20、糖的有氧氧化包括幾個階段?糖的有氧氧化包括三個階段:(1)第一階段為糖酵解途徑:在胞漿內(nèi)葡萄糖分解為丙酮酸(2)第二階段為丙酮酸進入線粒體氧化脫梭成乙酰CoA(3)第三階段乙酰CoA進入三饑酸循環(huán)和氧化磷酸化21、簡述乳酸氧化供能的主要反應(yīng)及其酶乳酸經(jīng)LDH催化生成丙酮酸和NADH+H+(2)丙酮酸進入線粒體經(jīng)丙酮酸脫氫酶系催化生成乙酰CoA、NADH+和CO?(3)乙酰CoA進入三梭酸循環(huán)經(jīng)4次脫氫生成NADH+H+和FADH2.2次脫幾生成C02O上述脫下的氫經(jīng)呼吸鏈生成ATP和H20o(微信公眾號:佐學(xué)佑考)22、試述三雑酸循環(huán)的要點及生理意義(1)TCA中有4次脫氫、2次脫梭及1次底物水平磷酸化(2)TCA中有3個不可逆反應(yīng)、3個關(guān)鍵酶(異檸檬酸脫氫酶、a-酮戊二酸脫氫酶系、檸檬酸合酶)。(3)TCA的中間產(chǎn)物包括草酰乙酸在內(nèi)起著催化劑的作用。草酰乙酸的回補反應(yīng)是丙酮酸的梭化或者循環(huán)再生。三梭酸循環(huán)的生理意義:(1)TCA是三大營養(yǎng)素徹底氧化的最終代謝通路。TCA是三大營養(yǎng)素代謝聯(lián)系的樞紐。(3)TCA為其他合成代謝提供小分子前體。TCA為氧化磷酸化提供還原當量。23、試述磷酸戊糖途徑的生理意義(1)提供5-磷酸核糖,是合成核背酸的原料(2)提供NADPH;后者參與需氫合成代謝(作為供氫體)、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)以及維持谷胱甘肽的還原性。25、機體通過哪些因素調(diào)節(jié)糖的氧化途徑與糖異生途徑?糖的氧化途徑與糖異生具有協(xié)調(diào)作用,若一條代謝途徑活躍時,另一條代謝途徑必然減弱,這樣才能有效的進行糖氧化或糖異生。這種協(xié)調(diào)作用依賴于別構(gòu)效應(yīng)物對兩條途徑中的關(guān)鍵酶的相反作用以及激素的調(diào)節(jié)。別構(gòu)效應(yīng)物的調(diào)節(jié)作用ATP及檸檬酸抑制6-磷酸果糖激酶-1;而激活果糖雙磷酸酶-1ATP抑制丙酮酸激酶;而激活丙酮酸梭化酶。AMP及2,6-雙磷酸果糖抑制果糖雙磷酸酶-1,而激活6-磷酸果糖激酶-1乙酰CoA抑制丙酮酸脫氫酶系;而激活丙酮酸梭化酶激素調(diào)節(jié):主要取決于胰島素和胰高血糖素胰島素能增強參與糖氧化的酶活性,如己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶系等;同時抑制糖異生關(guān)鍵酶的活性。胰高血糖素能抑制2,6-雙磷酸果糖的生成和丙酮酸激酶的活性,則抑制糖氧化而促進糖異生。26、試述乳酸異生為葡萄糖的主要反應(yīng)過程及其酶。(1)乳酸經(jīng)LDH催化生成丙酮酸。(2)丙酮酸在線粒體內(nèi)經(jīng)丙酮酸梭化酶催化生成草酰乙酸,后者經(jīng)AST催化生成天冬氨酸出線粒體,在胞液中經(jīng)AST催化生成草酰乙酸,后者在磷酸烯醇式丙酮酸梭激酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸。磷酸烯醇式丙酮酸循糖酵解途徑至1,6-雙磷酸果糖。1,6-雙磷酸果糖經(jīng)果糖雙磷酸酶-1催化生成6-磷酸果糖,再異構(gòu)成6-磷酸葡萄糖。6-磷酸葡萄糖在葡萄糖-6-磷酸酶的作用下生成葡萄糖。27、簡述糖異生的生理意義??崭够蝠囸I時利用非糖化合物異生成葡萄糖,以維持血糖水平恒定糖異生是肝臟補充或恢復(fù)糖原儲備的重要途徑調(diào)節(jié)酸堿平衡28、糖異生過程是否為糖酵解的逆反應(yīng)?為什么?糖異生過程不是糖酵解的逆過程,因為糖酵解中己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶催化的反應(yīng)是不可逆的,所以非糖物質(zhì)必須依賴葡萄-6-磷酸酶、果糖雙磷酸酶-1、丙酮酸梭化酶和磷酸烯醇式丙酮酸梭激酶的催化才能異生為糖,即酶促反應(yīng)需要繞過三個能障以及線粒體膜的膜障。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)29、簡述乳酸循環(huán)形成的原因及其生理意義。乳酸循環(huán)的形成是由于肝臟和肌肉組織中酶的特點所致。肝內(nèi)糖異生很活躍,又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖,釋出葡萄糖。肌肉組織中除糖異生的活性很低外,又沒有葡萄糖-6-磷酸酶;肌肉組織內(nèi)生成的乳酸既不能異生成糖,更不能釋放出葡萄糖。乳酸循環(huán)的生理意義在于避免損失乳酸(能源物質(zhì))以及防止因乳酸堆積引起酸中毒。30、簡述肝糖原合成代謝的直接途徑與間接途徑。肝糖原合成時由葡萄糖經(jīng)UDPG合成糖原的過程稱為直接途徑;由葡萄糖先分解成三碳化合物如乳酸、丙酮酸,在運至肝臟異生成糖原的過程稱為三碳途徑或間接途徑。31、簡述血糖的來源與去路。血糖的來源:食物經(jīng)消化吸收的葡萄糖肝糖原分解糖異生;血糖的去路:(1)氧化供能(2)合成糖原轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯澳承┍匦璋被徂D(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)32、在百米跑時,肌肉收縮產(chǎn)生大量的乳酸,試述該乳酸的主要代謝去向。大量乳酸透過肌細胞膜進入血液,在肝臟經(jīng)糖異生合成糖大量乳酸透過肌細胞膜進入血液,在心肌中經(jīng)催化生成丙酮酸氧化供能大量乳酸透過肌細胞膜進入血液,在腎臟異生為糖或經(jīng)尿排出。一部分乳酸在肌肉內(nèi)脫氫生成丙酮酸而進入有氧氧化。33、概述腎上腺素對血糖水平調(diào)節(jié)的分子機理。腎上腺素通過促進肝臟和肌肉組織中的糖原分解而抑制糖原合成,使血糖水平升高。其分子機制如下:腎上腺素作用于肝及肌細胞膜上的受體后,促使G蛋白與GDP解離從而激活G蛋白?;罨腉蛋白能激活腺昔酸環(huán)化酶,使cAMP生成增加,cAMP激活蛋白激活蛋白激酶A;后者催化細胞中許多酶類和功能蛋白質(zhì)的磷酸化,從而引起腎上腺素的生理效應(yīng)。(1)使無活性的磷酸化酶b激酶磷酸化為有活性的磷酸化酶b激酶。后者催化無活性的磷酸化酶b磷酸化為磷酸化酶引則可促使糖原分解,升高血糖水平。使有活性的糖原合酶a磷酸化成無活性的糖原合酶b,從而抑制糖原合成,致使血糖濃度升高。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)cAMP一蛋白激酶系統(tǒng)還通過磷酸化改變某些酶的活性以調(diào)節(jié)血糖水平。如抑制肝丙酮酸激酶減少糖的分解代謝,激活果糖雙磷酸酶一二促進糖異生,升高血糖水平。34、試述肝臟在糖代謝中的重要作用。肝臟有較強的糖原合成與分解的能力。在血糖升高時,肝臟可以大量合成糖原儲存;而在血糖降低時,肝糖原可迅速分解為葡萄糖以補充血糖。肝臟是糖異生的主要器官,可將乳酸、甘油、生糖氨基酸異生成糖。肝臟可將果糖、半乳糖等轉(zhuǎn)變成葡萄糖。因此,肝臟是維持血糖相對恒定的重要器官。另外,糖能為脂肪(三酯酰甘油)的合成提供原料,即糖能在肝臟中轉(zhuǎn)變成脂肪。35、簡述6-磷酸葡萄糖的代謝途徑及其在糖代謝中的重要作用。(1)6-磷酸葡萄糖的來源:己糖激酶或葡萄糖激酶催化葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖糖原分解產(chǎn)生的1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖非糖物質(zhì)經(jīng)糖異生由6-磷酸果糖異構(gòu)成6-磷酸葡萄糖(2)6-磷酸葡萄糖的去路:經(jīng)糖酵解生成乳酸經(jīng)糖有氧氧化徹底氧化生成C02,H20和ATP通過變位酶催化生成1-磷酸葡萄糖,合成糖原在6-磷酸葡萄糖脫氫酶催化下進入磷酸戊糖途徑。由上可知,6-磷酸葡萄糖是糖代謝各個代謝途徑的交叉點,是各代謝途徑的共同中間產(chǎn)物,如己糖激酶或變位酶的活性降低,可使6-磷酸葡萄糖的生成減少,上述各條代謝途徑不能順利進行。因此,6-磷酸葡萄糖的代謝方向取決于各條代謝途徑中相關(guān)酶的活性大小。36、三蔑酸循環(huán)(TCA)循環(huán)由8步代謝反應(yīng)組成乙酰CoA與草酰乙酸縮合成檸檬酸(檸檬酸合酶)檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕幔槥躅^酸酶)異檸檬酸氧化脫梭轉(zhuǎn)變?yōu)閍-酮戊二酸(異檸檬酸脫氫酶)a-酮戊二酸氧化脫饑生成琥珀酰CoA(a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體)琥珀酰CoA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng)(琥珀酰CoA合成酶)琥珀酸脫氫生成延胡索酸(琥珀酸脫氫酶)延胡索酸加水生成蘋果酸(延胡索酸酶)蘋果酸脫氫生成草酰乙酸(蘋果酸脫氫酶)(微信公眾號:佐學(xué)佑考)38、簡述酮體生成和利用的過程及生理意義。(1)酮體的生成以氧化所生成的乙酰輔酶A為原料,先縮合成羥甲戊二酸單酰輔酶A,接著HMGCoA被裂解成乙酰乙酸。乙酰乙酸被還原產(chǎn)生。-羥丁酸,乙酰乙酸脫梭生成丙酮。HMGCoA合成酶是酮體生成的關(guān)鍵酶。(2)酮體的利用肝臟沒有利用酮體的酶類,酮體不能在肝內(nèi)被氧化,所以酮體在肝內(nèi)生成,在肝外利用。丙酮量很少,又具有揮發(fā)性,主要通過肺呼出和腎排泄。乙酰乙酸和羥丁酸分子小、水溶性大,均先被轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A,最終通過三梭酸循環(huán)徹底氧化。所以,酮體是肝臟輸出能源的一種形式。在生理情況下,肝臟酮體的生成能力往往低于肝外組織利用酮體的能力,血中酮體的含量很低。(3)生理意義:酮體是肝臟輸出能源的一種形式??赏ㄟ^血腦屏障,在糖供給不足時,是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。39、簡述膽固醇合成的原料、部位、限速酶、該過程中的重要中間產(chǎn)物及代謝轉(zhuǎn)化去路?全身各組織都能合成膽固醇,以肝臟的合成量最大。合成的原料是乙酰輔酶A和NADPH+H+及ATP。過程:在胞液中,乙酰輔酶A先被縮合為HMG-CoA,接著被HMG-CoA還原酶還原為甲羥戊酸,進一步合成鯊烯,再經(jīng)過多部生物化學(xué)反應(yīng)生成膽固醇。HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶。轉(zhuǎn)化:膽固醇不能被徹底分解,在體內(nèi)只能被轉(zhuǎn)化。在肝臟,可轉(zhuǎn)化為膽汁酸。在內(nèi)分泌腺,可轉(zhuǎn)化成激素。在皮膚,可轉(zhuǎn)化成脫氫膽固醇。40、什么是載脂蛋白?有哪些種類?其主要功用是什么?脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白(apo),主要有apoA、B、C、D和E五大類,其中apoA又分為Al、AH、A1V,apoC分為CI、CH、CM,apoB分為B48和日心,它們分布于不同的脂蛋白中。載脂蛋白除了在血漿中起運輸脂質(zhì)的功能外,還有其特殊的生理功能。apoAl能激活卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)、識別HDL受體。apoB100能識別LDL受體。apoCH能激活脂蛋白酯酶(LPL)oapoCm能抑制LPL、抑制肝臟apoE受體。apoE能識別apoE受體。41、血漿脂蛋白分為哪幾類?其作用分別是什么?血漿脂蛋白是脂質(zhì)與載脂蛋白結(jié)合形成球形復(fù)合體,是血漿脂質(zhì)的運輸和代謝形式??捎脙煞N方法將脂蛋白分類。一種是電泳法,將脂蛋白分為將脂蛋白分為a-脂蛋白、前日-脂蛋白、脂蛋白和CM。另一種是用超速離心法,將脂蛋白分為HDL、LDL、VLDL和CM。分別相當于電泳法的a_脂蛋白、前脂蛋白、B-脂蛋白和CMOCM的功能是轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇。VLDL的功能是轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。LDL的功能是轉(zhuǎn)移內(nèi)源性膽固醇。HDL的功能是膽固醇從肝外細胞向肝細胞的逆向轉(zhuǎn)運過程。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)42、簡述體內(nèi)乙酰輔酶A的主要來源和去路。葡萄糖可以通過氧化分解轉(zhuǎn)變?yōu)楸幔崦撍筠D(zhuǎn)變成乙酰輔酶A。甘油三酯可以轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅?,兩者均可轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A。另外,酮體、氨基酸也可以轉(zhuǎn)變成乙酰輔酶A。乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化去路也有五條:通過三梭酸循環(huán)徹底氧化成二氧化碳和水,合成酮體、脂肪酸、膽固醇和乙酰膽堿。43、Imol軟脂酸徹底氧化分解生成二氧化碳和水生成ATP的數(shù)量是多少?(1)FA在胞液中活化:FA+HSCoA+ATP脂酰c庭合成酶>脂酰CoA+AMP+PPi(2)活化的脂酰CoA進入線粒體——肉堿穿梭(3)脂酰CoA在線粒體氧化——3氧化。包括:脫氫、加水、再脫氫、硫解共進行7次。氧化生成7分子FADH2,7分子NADH+H+,8分子乙酰輔酶A。NADH進入呼吸鏈生成3分子ATP,FADH2進入呼吸鏈生成2分子ATP,乙酰輔酶A進入三梭酸循環(huán),徹底氧化生成12分子ATP,共計生成3x7+2x7+12x8-2=129分子ATPO44、為什么糖尿病人會出現(xiàn)酮癥酸中毒?乙酰輔酶A主要來源于糖代謝,通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進入胞液。乙酰輔酶A首先在線粒體內(nèi)與草酰乙酸縮合成檸檬酸,轉(zhuǎn)運至胞液中裂解釋出乙酰輔酶A及草酰乙酸,乙酰輔酶A即可用以合成脂肪酸及膽固醇,而草酰乙酸則還原成蘋果酸被轉(zhuǎn)運入線粒體內(nèi)。蘋果酸也可在蘋果酸酶作用下氧化脫梭生成丙酮酸,再轉(zhuǎn)運入線粒體內(nèi),最終均生成草酰乙酸,再參與轉(zhuǎn)運乙酰輔酶A。通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán),將線粒體中產(chǎn)生的乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運至胞液中參與合成反應(yīng)。糖尿病人體細胞內(nèi)葡萄糖氧化供能不足,脂肪動員代償性加強,生成大量的乙酰輔酶A。但糖氧化減少使生成的丙酮酸減少,相應(yīng)的草酰乙酸生成量減少,而乙酰輔酶A要進入三梭酸循環(huán)必須由草酰乙酸攜帶,所以進入三梭酸循環(huán)的乙酰輔酶A的量減少,大量的乙酰輔酶A聚集在肝臟中合成酮體。其中丙酮量很少,乙酰乙酸和羥丁酸占多,酸性強。生理狀態(tài)下肝臟生成酮體的能力往往低于肝外組織利用酮體的能力,血中酮體的含量很低。但糖尿病由于糖代謝異常,體內(nèi)脂肪動員加強,肝內(nèi)酮體的生成超過肝外組織利用酮體的能力,血中酮體的含量會增加,導(dǎo)致酮癥酸中毒。45、什么叫呼吸鏈?組成呼吸鏈的主要成員有哪些?所謂呼吸鏈,是指在生物氧化過程中,代謝物脫下的2H,經(jīng)過多種酶和輔酶催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞,最終與氧結(jié)合成水。由于該過程與細胞呼吸有關(guān),故將此傳遞鏈稱為呼吸鏈。組成呼吸鏈的主要成員有:復(fù)合體I:NADH-泛醍還原酶;復(fù)合體n:琥珀酸-泛醍還原酶;復(fù)合體皿:泛琨-細胞色素C還原酶;復(fù)合體IV:細胞色素C氧化酶46、何謂a-磷酸甘油穿梭?在哺乳動物的腦和骨骼肌中,線粒體外產(chǎn)生的NADH在胞漿中磷酸甘油脫氫酶催化下,使磷酸二羥丙酮還原成a-磷酸甘油,后者通過線粒體外膜,再經(jīng)位于線粒體內(nèi)膜近胞漿側(cè)的磷酸甘油脫氫酶催化下生成磷酸二羥丙酮和FADH2O磷酸二羥丙酮可穿過線粒體外膜至胞漿,繼續(xù)進行穿梭,而FADH2則在線粒體內(nèi)進入琥珀酸呼吸鏈,失去2分子ATP。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)47、試說明物質(zhì)在體內(nèi)氧化和體外氧化有哪些主要異同點?相同點:生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子,遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律;物質(zhì)在體內(nèi)氧化時所消耗的氧量、最終產(chǎn)物(co2,H20)和釋放能量均相同。不同點:生物氧化在體內(nèi)溫和條件下進行,溫度是體溫、PH近中性、有水參加、能量逐步釋放;體外氧化則是在高溫下進行。生物氧化在體內(nèi)以有機酸脫梭方式生成C02,體外則是碳和氧直接化合生成C02O生物氧化以呼吸鏈氧化為主使氫和氧結(jié)合成水,體外則是氫和氧直接化合成水。48、簡述兩條重要的呼吸鏈的排列順序。NADH氧化呼吸鏈:NADH—復(fù)合體I一CoQ—復(fù)合體JH—cytC—復(fù)合體IV->02琥珀酸氧化呼吸鏈:琥珀酸—復(fù)合體n—CoQ一復(fù)合體m一cytC—復(fù)合體IV^0249、糖酵解過程中唯一的一步氧化反應(yīng)是什么?反應(yīng)中代謝物所脫下的氫在有氧和無氧的情況下分別是如何代謝的?糖酵解過程中的氧化反應(yīng)是:3-磷酸甘油醛—1,3-二磷酸甘油酸反應(yīng)脫下的氫由NAD接受生成NADH,脫下的2H在有氧和無氧的條件下分別進行如下代謝:有氧條件下,2H經(jīng)a-磷酸甘油穿梭或蘋果酸-天冬氨酸穿梭由胞液進入線粒體,若經(jīng)a_磷酸甘油穿梭則進入琥珀酸氧化呼吸鏈,最終與氧結(jié)合成水,生成2分子ATP;若經(jīng)蘋果酸-天冬氨酸穿梭則進入NADH氧化呼吸鏈,最終與氧結(jié)合成水,生成3分子ATP。無氧條件下,NADH使丙酮酸還原生成乳酸。50、氮平衡實驗可出現(xiàn)幾種情況?說明體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝有何改變?氮總平衡:攝入氮=排出氮(正常成人)反映了正常成人的蛋白質(zhì)代謝情況,即蛋白質(zhì)的合成代謝=分解代謝;氮正平衡:攝入氮〉排出氮(兒童、孕婦等)部分攝入氮用于合成體內(nèi)蛋白質(zhì),即蛋白質(zhì)的合成代謝〉分解代謝;氮負平衡:攝入氮〈排出氮(饑餓、消耗性疾病患者)蛋白質(zhì)攝入量不足,即蛋白質(zhì)的合成代謝〈分解代謝。51、試述甲硫氨酸循環(huán)的基本過程及其生理意義基本過程:甲硫氨酸經(jīng)ATP活化生成S-腺昔甲硫氨酸(SAM),SAM為體內(nèi)的甲基化反應(yīng)提供甲基后即變成S-腺昔同型半胱氨酸,后者脫腺昔后轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼幔桶腚装彼峤邮躈,一甲基四氫葉酸提供的甲基,重新生成甲硫氨酸,這一個循環(huán)反應(yīng)過程,即甲硫氨酸循環(huán)。生理意義:由N,一甲基四氫葉酸提供的甲基合成甲硫氨酸,再通過此循環(huán)的SAM提供甲基,可為體內(nèi)廣泛的甲基化反應(yīng)提供甲基。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)52、體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶是什么?試寫出各自催化的反應(yīng)。1)谷丙轉(zhuǎn)氨酶谷氨酸+丙氨酸oa-酮戊二酸+丙氨酸2)谷草轉(zhuǎn)氨酶谷氨酸+草酰乙酸oa-酮戊二酸+天冬氨酸53、試述丙氨酸-葡萄糖循環(huán)的基本過程及其生理意義?;具^程:將肌肉中蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的氨經(jīng)交給丙酮酸生成丙氨酸,隨血液轉(zhuǎn)運至肝,丙氨酸在肝臟中再

經(jīng)脫氨基生成丙酮酸和氨,丙酮酸經(jīng)肝糖異生形成葡萄糖,而氨經(jīng)肝鳥氨酸循環(huán)合成尿素,葡萄糖經(jīng)血液回流到肌肉經(jīng)酵解途徑再生成丙酮酸。生理意義:1)使肌肉蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生的氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁闻K,合成尿素而解毒。2)肌肉向肝臟提供了糖異生的原料。54、簡述體內(nèi)氨的來源去路血氨來源:1)體內(nèi)氨基酸脫氨基作用,是氨的主要來源。2)胺的氧化。3)腸道吸收的氨,有兩個來源,一是腐敗作用產(chǎn)生的氨,二是腸腔尿素經(jīng)腸道細菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨。4)腎小管上皮細胞分泌的氨,主要來自谷氨酰胺的水解。血氨去路:1)主要到肝中合成尿素。2)合成谷氨酰胺。3)經(jīng)腎臟以鉉鹽的形式隨尿排出。4)合成非必需氨基酸、喋吟、嚅嚏等其他含氮物質(zhì)。55、簡述高氨血癥導(dǎo)致昏迷的生化機理高氨血癥時,腦中反映為:氨+勿-酮戊二酸一谷氨酸氨+谷氨酸-谷氨酰胺腦內(nèi)a-酮戊二酸減少,導(dǎo)致了三段酸循環(huán)成員減少,速度的減慢,從而使ATP生成減少,腦組織供能不足而引起昏迷。56、簡述體內(nèi)氨基酸的來源和去路主要來源:食物蛋白質(zhì)消化吸收而來的氨基酸,組織蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的氨基酸,體內(nèi)合成的非必需氨基酸。主要去路:合成組織蛋白質(zhì),進行脫氨基作用,進行脫梭基作用,轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌衔锶纾簞C吟、嚼嚏等。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)57、用N”標記的谷氨酸食物喂養(yǎng)兔子,在兔子體內(nèi)發(fā)生怎樣的變化?在尿液中可否檢測到N”標記的尿素?N”標記的谷氨酸食物進入兔子體內(nèi)后經(jīng)消化吸收進入了體內(nèi)的氨基酸代謝庫,進行一系列分解代謝后可出現(xiàn)于尿中,具體代謝過程如下:首先經(jīng)氨基酸的脫氨基作用,具體方式有:轉(zhuǎn)氨基、氧化脫氨基、聯(lián)合脫氨基及非氧化脫氨基,其中以聯(lián)合脫氨基為主。經(jīng)脫氨基后生成a-酮戊二酸和含N”的NH3O該NH3通過丙氨酸-葡萄糖循環(huán)或谷氨酰胺的形成被運送至肝臟。在肝臟中經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素。生成的尿素分子中的2個氮原子,一個來自氨,可由N”谷氨酸脫氨基產(chǎn)生(N15-NH3),另一個癩子天冬氨酸,而天冬氨酸中的氨基又可是由N”谷氨酸通過轉(zhuǎn)氨基作用而來的N15-NH3O谷氨酸脫下的NH’可經(jīng)鳥氨酸循環(huán)生成尿素,故尿素中可檢測到N”標記的尿素。58、為什么測定血清中轉(zhuǎn)氨酶活性可以作為肝臟和心臟病變的診斷指標之一?正常情況下,體內(nèi)各種轉(zhuǎn)氨酶存在于相應(yīng)的組織細胞中,血清中含量極低。體內(nèi)最重要的兩種轉(zhuǎn)氨酶是谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT或ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT和AST),谷丙轉(zhuǎn)氨酶在肝細胞內(nèi)活性最高么人谷草轉(zhuǎn)氨酶在心肌細胞中活性最高。當肝細胞或心肌細胞有病變或受損傷時谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶分別釋放入血,是血中該酶活性異常升高,故臨床上測定血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性可以作為肝臟和心臟病變的診斷指標之一。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)59、核昔酸的主要生理功能有哪些?核酸生成的原料體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶活化中間代謝物60、別瞟吟醇治療通風的機制是什么?痛風是由噤吟核甘酸代謝產(chǎn)物尿酸異常沉積造成,別嗦吟醇與次黃瞟吟類似,只是分子中N7和C8互換了位置,故可通過競爭抑制黃瞟吟氧化酶,從而抑制尿酸的生成。黃嚎吟、次黃凜吟的水溶性較尿酸大得多,不會沉積形成結(jié)晶,同時,別瞟吟醇與PRPP反應(yīng)生成別噤吟核昔酸,一方面消耗PRPP使其含量減少,另一方面別瞟吟核昔酸與IMP結(jié)構(gòu)相似,可反饋抑制噤吟核昔酸從頭合成的酶,這兩方面的作用均可使凜吟核昔酸的合成減少。61、從原料、過程、反饋調(diào)節(jié)三個方面比較噁吟核昔酸與囑呢核昔酸從頭合成的異同。原料:合成噤吟核昔酸有天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、C02、一碳單位、PRPP;合成嚅咲核昔酸有天冬氨酸、谷氨酰胺、C02、一碳單位、PRPP;過程:嚎吟核昔酸是在磷酸核糖分子上逐步合成瞟吟環(huán),從而形成噤吟核昔酸;嚅嚏核昔酸是首先合成嚅啜環(huán),再與磷酸核糖結(jié)合形成核昔酸反饋調(diào)節(jié):喋吟核昔酸產(chǎn)物反饋抑制PRPP合成酶酰胺轉(zhuǎn)移酶等起始反應(yīng)的酶嚅嚏核昔酸產(chǎn)物反饋抑制PRPP合成酶、氨基甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶等起始反應(yīng)的酶62、體內(nèi)物質(zhì)代謝的特點有哪些?整體性;代謝調(diào)節(jié);各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色;各種代謝物均具有共同的代謝池;ATP是機體儲存能量及消耗能量的共同形式;NADPH是體內(nèi)合成代謝中還原當量的直接供體。63、試述乙酰輔酶A的來源與去路葡萄糖可以通過氧化分解轉(zhuǎn)變?yōu)楸幔崦撍筠D(zhuǎn)變成乙酰輔酶A。甘油三酯可以轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅幔瑑烧呔赊D(zhuǎn)化成乙酰輔酶A。另外,酮體、氨基酸也可以轉(zhuǎn)變成乙酰輔酶A。(糖有氧氧化、脂肪酸B氧化、氨基酸)乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化去路也有五條:通過三梭酸循環(huán)徹底氧化成二氧化碳和水,在肝細胞內(nèi)合成酮體、脂肪酸、膽固醇和乙酰膽堿。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)64、變構(gòu)調(diào)節(jié)的重要生理意義是什么?代謝終產(chǎn)物反饋抑制反應(yīng)途徑中的酶,使代謝物不致生成過多。變構(gòu)調(diào)節(jié)可以是能量得以有效利用不至于浪費。變構(gòu)調(diào)節(jié)還可以使不同代謝途徑相互協(xié)調(diào)。65、試述草酰乙酸在物質(zhì)代謝中的作用草酰乙酸在TCA中的作用相當于催化劑,細胞內(nèi)草酰乙酸的量可以決定TCA的速度,而草酰乙酸最主要的來源是糖代謝中丙酮酸的梭化,因此,如糖代謝障礙,TCA將不能正常進行。草酰乙酸是糖異生途徑的重要中間產(chǎn)物,草酰乙酸參與線粒體內(nèi)乙酰輔酶A出線粒體的轉(zhuǎn)運及胞液內(nèi)NADH進線粒體的轉(zhuǎn)運過程,草酰乙酸氨基化可轉(zhuǎn)變成天冬氨酸,草酰乙酸也可轉(zhuǎn)變成丙酮酸后再徹底氧化分解成C02和H20o草酰乙酸還與氨基酸代謝及核昔酸代謝有關(guān)。66、應(yīng)激時物質(zhì)代謝會有哪些改變?人體在應(yīng)激時交感神經(jīng)興奮,腎上腺髓質(zhì)及皮質(zhì)激素分泌增多,胰高血糖素及腎上腺激素水平增加,胰島素分泌減少,從而引起一系列代謝改變,主要為:血糖升高:肝糖原分解及糖異生作用加強,而周圍組織對糖的利用降低,均使血糖升高,對保證大腦、紅細胞的供能有重要意義。脂肪動員加強:血漿游離脂酸升高,成為心肌、骨骼肌等組織主要能量來源。蛋白質(zhì)分解加強:肌釋放丙氨酸等氨基酸增加,同時尿素生成及尿氮排出增加,呈負氮平衡。總之,分解代謝增強,合成代謝受到抑制,血液中分解代謝中間產(chǎn)物增加。67、DNA復(fù)制時如何保證其保真性?DNA復(fù)制的保真性是與DNA聚合酶的作用有關(guān),DNA聚合酶對模板依賴,保證遺傳信息準確的延續(xù)、傳代。其機制包括:(1)嚴格的堿基配對規(guī)律-DNA聚合酶催化配對堿基聚合;(2)聚合酶對堿基的選擇功能;(3)即時校讀功能,及時識別錯配的核昔酸并切除,加上正確的堿基。68、DNA拓撲異構(gòu)酶在DNA復(fù)制中有何作用?如何起作用?主要是理順由復(fù)制的高速度引起的DNA連環(huán)、纏繞、打結(jié)等現(xiàn)象和使復(fù)制中過度擰緊的正超螺旋得以松弛。這些都是復(fù)制能繼續(xù)進行的保證。DNA拓撲異構(gòu)酶的作用本質(zhì)是靠其核酸內(nèi)切酶活性和催化磷酸二酯酶生成的活性,即先在DNA鏈上造成缺口,其中一股鏈繞過缺口后在與原斷端連接,就可達到松弛DNA拓撲構(gòu)象的目的。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)69、何為端粒,簡述端粒的結(jié)構(gòu)特點和功能?(1)定義:端粒指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)(2)結(jié)構(gòu)特點:端粒由末端單鏈DNA序列和蛋白質(zhì)構(gòu)成末端DNA序列是多次重復(fù)的富含G、C堿基的短序列(3)功能:維持染色體的穩(wěn)定性維持DNA復(fù)制的完整性70、DNA分子損傷后機體常用的修復(fù)方式是什么?(1)一般生物都有光修復(fù)(2)切除修復(fù)是細胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)機制,主要由DNA-polI和連接酶完成。將損傷的DNA片段切除,再重新合成,延長DNA單鏈,最終由DNA連接酶催化將缺口補全恢復(fù)正常的DNA分子。(3)重組修復(fù),是當DNA損傷范圍較大來不及修復(fù)完整就要進行復(fù)制時,可進行DNA的重組修復(fù),即將DNA分子的損傷經(jīng)不斷DNA鏈的復(fù)制將其稀釋降低到最低限度。(4)SOS修復(fù),是當DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時,由此而誘發(fā)出一系列復(fù)雜的反應(yīng)的修復(fù)方式。這種修復(fù)特異性低,對堿基的識別、選擇能力差。通過SOS修復(fù),復(fù)制如能繼續(xù),細胞是可存活的。然而DNA保留的錯誤較多,導(dǎo)致較廣泛、長期的突變。71、原核生物和真核生物有幾種DNA聚合酶,其作用有哪些?(1)原核生物DNA聚合酶原核生物有DNA-polI,DNA-polD,DNA-polDIH種,按每個細胞內(nèi)分子個數(shù)比的比列為400:40:20.其中DNA-polHI的活性最高。DNA-polHI由10種亞基構(gòu)成的不對稱二聚體(01|3丁£。0'乂屮),是在復(fù)制延長過程中真正催化新鏈核昔酸聚合的酶。a8。組成核心酶,a亞基有5'一3'聚合活性,£亞基有3'一5'外切核酸酶活性和堿基選擇功能。0亞基能夾住模板使酶沿模板鏈向前滑動。DNA-polI是單一肽鏈的大分子,共有是18個a-螺旋肽段,具有3'一5',5'一3'外切核酸酶活性和5'一3'聚合作用。①即時校讀作用3'一5'外切核酸酶活性識別錯配的核昔酸并切除;5'一3'外切核酸酶活性可切除復(fù)制引物時及突變片段(切除修復(fù));Klenow片段是DNA-polI體外經(jīng)蛋白酶水解后的大片段,具有DNA聚合酶和3'—5'外切酶活性,是分子生物學(xué)的常用工具酶。DNA-polII在無DNA-poim和DNA-polI時起作用,也有3'—5',5'->3'外切核酸酶活性。(2)真核生物DNA聚合酶真核生物DNA聚合酶有a、v、£、8五種。DNA-pola、8在復(fù)制延長中起催化作用,DNA-pol8延長領(lǐng)頭鏈,DNA-pola延長隨從鏈;DNA-pol£的作用與DNA-polI相似,在復(fù)制過程中起校讀、修復(fù)和修補缺口的作用;DNA-polp在沒有其他DNA-pol時起作用;DNA-poly與線粒體DNA復(fù)制有關(guān)。(3)DNA聚合酶催化的反應(yīng)5'-3'聚合活性催化引物或延長鏈的3,-0H與新加上的dNTP的a-磷酸基生成3二5,磷酸二酯鍵。核酸外切酶活性3'-5'外切核酸酶活性,即時校讀作用。5'一3'外切核酸酶活性,切除引物、突變片段。72、試述DNA的復(fù)制過程?(1)復(fù)制起始辨認起始點,形成引發(fā)體:DnaA蛋白辨認復(fù)制起始點,DnaB蛋白有解螺旋作用,DnaC蛋白使DnaB蛋白組裝到復(fù)制起始點,引物酶合成引物。引發(fā)體是由DnaA蛋白、DnaB蛋白(解螺旋酶)、DnaC蛋白、引物酶和DNA的復(fù)制起始區(qū)域共同形成的一個復(fù)合結(jié)構(gòu)。雙股DNA解成單鏈:由解螺旋酶、拓撲酶、SSB配合進行、形成復(fù)制叉。引物形成:領(lǐng)頭鏈與隨從鏈分別由引發(fā)體中引物酶催化合成引物,隨從鏈在復(fù)制中需多次生成引發(fā)體。引物為DNA聚合酶提供3,-0H末端,使DNA復(fù)制可以開始。復(fù)制方向:原核生物例如E.coli,是從固定的起始點oriC(origin)開始,只一個復(fù)制起始點,同時向兩個方向進行復(fù)制,稱為雙向復(fù)制;真核生物的染色體龐大、復(fù)雜,有多個復(fù)制起始點,是多復(fù)制子復(fù)制。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)(2)復(fù)制的延長復(fù)制延長是在DNA聚合酶(原核poim.真核pola、8)作用下,按照與模板堿基配對原則,逐個催化加入脫氧核昔酸的。由于DNA雙鏈的走向相反,復(fù)制時兩條子鏈復(fù)制的走向也相反。領(lǐng)頭鏈可以順著解鏈方向延長。隨從鏈復(fù)制方向與解鏈方向相反,復(fù)制時需解鏈達足夠長度,然后在引發(fā)體作用下,合成許多岡崎片段分別為1-2千核昔酸和1至數(shù)百個核昔酸。(3)復(fù)制的終止復(fù)制的最后階段,由RNA酶切去領(lǐng)頭鏈和隨從鏈的引物,引物空隙有由DNA-polI(原核)或pol。(真核)以dNTP為原料延長填補。DNA連接酶在ATP供能情況下,催化DNA鏈3'-0H末端和相鄰DNA鏈的5'-P末端,形成3',5'磷酸二酯鍵,成為連續(xù)的子鏈,從而完成DNA的復(fù)制過程。73、參與DNA復(fù)制的酶和蛋白因子有哪些?各有什么生理功能?(1)拓撲異構(gòu)酶:通過切斷DNA鏈,繞過缺口又重新連接以達到解連環(huán)、纏繞、解結(jié)的目的,使DNA解鏈中造成的過度盤繞、打結(jié)等現(xiàn)象得以理順。消除復(fù)制叉前進帶來的拓撲張力,促進雙鏈解開。(2)解鏈酶(解螺旋酶):解開堿基對之間的氫鍵,形成兩股單鏈。(3)單鏈DNA結(jié)合蛋白:在復(fù)制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護DNA模板免受核酸酶降解。SSB的作用方式是隨著DNA分子的解鏈,能不斷的結(jié)合、解離,且SSB間有正協(xié)同反應(yīng)。(4)引物酶:合成一小段RNA引物,提供3'-0H,用于DNA聚合酶延長子鏈。(5)DNA聚合酶:在5'端有RNA(或DNA)的前提下,延長DNA子鏈。原核生物的DNA聚合酶有DNA-polI,H,DioDNA-polm在復(fù)制延長中起催化作用,DNA-polI有校讀、填補空隙、修復(fù)等功能。真核生物DNA聚合酶有DNA-pola、、y、£、8。復(fù)制延長中起催化作用的是DNA-pola、8。DNA-pol£的作用與DNA-polI相似,在復(fù)制過程中起校讀、修復(fù)和修補缺口的作用。(6)連接酶:在隨后鏈合成過程中,DNA連接酶也通過消耗ATP,催化兩條不連續(xù)片段相鄰的3,-0H和5,-P連接生成磷酸二酯鍵,連接不連續(xù)的DNA子鏈。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)74、何謂轉(zhuǎn)錄?簡述轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的異同點?生物體在DNA指導(dǎo)的RNA聚合酶催化下,以DNA為模板,以四種NTP為原料,按照堿基配對原則,合成RNA的過程稱為轉(zhuǎn)錄。通過轉(zhuǎn)錄,DNA把遺傳信息傳遞給RNAo轉(zhuǎn)錄與復(fù)制的相似之處在于:模板:都以DNA為模板;原料:都需要核昔酸作原料;方向:都以5'向3'延長,都以磷酸二酯鍵連接核昔酸;配對:都遵從堿基配對規(guī)律;酶:都需依賴DNA的聚合酶;產(chǎn)物:都是很長的多核昔酸鏈。不同之處:復(fù)制轉(zhuǎn)錄模板兩股鏈均復(fù)制模板鏈轉(zhuǎn)錄原料dNTPNTP配對A-T;C-GA-U;A-T;C-G聚合酶DNA聚合酶RNA聚合酶75、何謂不對稱轉(zhuǎn)錄?怎樣用實驗來證明轉(zhuǎn)錄的不對稱性?不對稱轉(zhuǎn)錄:一是雙鏈DNA只有一股單鏈用作轉(zhuǎn)錄模板,二是模板鏈并非永遠在同一單鏈上。要證明不對稱轉(zhuǎn)錄,比較簡單的可用核酸雜交法。DNA的雙鏈用熱變性解開,并分離成兩股單鏈,分別與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA雜交,可發(fā)現(xiàn)哪一鏈、鏈上的哪些區(qū)段是轉(zhuǎn)錄模板。還可以用核酸序列測定加以比較。76、原核生物與真核生物的RNA聚合酶有何不同?原核生物RNA-pol是由多個亞基構(gòu)成的。a2pP5o■稱為全酶,a2(3稱為核心酶。真核生物RNA-pol有I、II、HI三種分別轉(zhuǎn)錄45s-rRNA、hnRNA和小分子的RNA(5s-rRNA,tRNA和snRNA)o原核生物和真核生物RNA-pol的特異性抑制劑分別是利福平和鵝膏蕈堿。77、原核生物轉(zhuǎn)錄起始的-35區(qū)和-10區(qū)序列是怎樣發(fā)現(xiàn)和證實的?用RNA聚合酶保護法:RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄起始前區(qū)段的DNA結(jié)合后,再用DNase水解。酶結(jié)合的DNA因有酶蛋白的保護,不受核酸酶降解。對這些區(qū)段進行核昔酸序列測定,找到其共有的序列。(微信公眾號:佐學(xué)佑考)78、以原核生物為例簡述轉(zhuǎn)錄的主要過程?轉(zhuǎn)錄可分為起始、延伸和終止三個階段。起始RNA聚合酶的b因子辨認啟動子中的起動信號即-35區(qū)5,-TTGACA-35序列RNA聚合酶以全酶的形式與其松弛結(jié)合,然后移向-10區(qū)5'-TATAAT-3',并跨入轉(zhuǎn)錄起始點。此種結(jié)合可使該區(qū)DNA構(gòu)象變化,兩鏈間氫鍵斷裂,即進行暫時局部解鏈,解開長度一般為17個堿基對。根據(jù)堿基互補原則,相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄原料(NTP)按照DNA模板鏈的堿基序列一次進入和排列。在RNA聚合酶催化下,起始點上相鄰排列的第一和第二個NTP發(fā)生聚合,生成RNA的第一個3',5'-磷酸二酯鍵,5'端的第一個核昔酸為pppG和pppA。轉(zhuǎn)錄起始時,形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物(RNA聚合酶全酶-DNA-pppGpN-OH)o延長當轉(zhuǎn)錄起始結(jié)束時,即第一個磷酸二酯鍵形成后即進入延伸階段。。因子從起始復(fù)合物上脫落,引起RNA聚合酶構(gòu)象改變,與模板結(jié)合松弛,有利于其沿模板鏈由3'至5'移動。每移動一次,新生RNA鏈的3,-0H與另一分子相應(yīng)的核昔酸形成一個新的磷酸二酯鍵,一般每秒可合成20-50個核昔酸。延伸過程中,新生RNA鏈與DNA模板鏈之間通過氫鍵形成約為12個核昔酸的雜交雙鏈。因雜交雙鏈中RNA鏈與DNA鏈結(jié)合疏松,因而RNA鏈很容易從DNA模板鏈上脫離。(3)終止原核生物轉(zhuǎn)錄終止有依賴Rho因子與非依賴Rho因子兩種方式。79、論述轉(zhuǎn)錄后加工修飾?轉(zhuǎn)錄生成的RNA,稱為初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。無論在原核還是在真核生物,初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物都經(jīng)過一定程度的修飾和加工,才表現(xiàn)其功能。真核生物轉(zhuǎn)錄后修飾較復(fù)雜,不少與生命活動有重要關(guān)系。mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工首、尾的修飾mRNA的帽子結(jié)構(gòu)是在轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物基礎(chǔ)上形成的。5'端帽子結(jié)構(gòu)的形成是在核內(nèi)完成的,且先于對mRNA鏈中段的剪接過程。帽子結(jié)構(gòu)可以保持RNA免受降解和翻譯過程亦有密切關(guān)系。3'端的修飾主要是加上聚腺昔酸尾巴。PolyA的形成在核內(nèi)完成,是和轉(zhuǎn)錄終止同時進行的過程,其不依賴DNA模板,且先于mRNA中段的剪接。PolyA的有無與長短是維持mRNA作為翻譯模板的活性,以及增加mRNA本身穩(wěn)定性的因素。也有少數(shù)例外,如組蛋白基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,無論是初級的還是成熟的,都沒有PolyA尾巴。剪接真核生物的結(jié)構(gòu)基因,由若干外顯子和內(nèi)含子相互間隔但又連續(xù)鑲嵌而成。轉(zhuǎn)錄時,基因的全長轉(zhuǎn)錄成hnRNA,在核內(nèi)經(jīng)首尾修飾以后進行剪

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