支氣管哮喘（哮喘）

bronchialasthma是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多腫炎癥細胞參與的氣道慢性炎癥。這種炎癥使易感者對各種激發因子具有氣道高反應性，并引起氣道縮窄。廣泛多變的可逆性氣流受限。反復發作性的哮喘、呼氣性呼吸困難等。可自行緩解或經治療緩解。04、支氣管哮喘(哮喘)流行病學各國患病率1-13%我國患病率1-4%全國五大城市13-14歲學生3-5%發達國家>發展中國家，兒童>成人城市>農村，男女大致相同40%患者有家族史04、支氣管哮喘(哮喘)病因先天遺傳因素和后天環境因素哮喘屬多基因遺傳哮喘患者患病率高于群體患病率哮喘患兒雙親多存在氣道高反應性04、支氣管哮喘(哮喘)病因環境因素包括有：吸入物塵螨、花粉、真菌、動物毛屑二氧化硫、氨氣感染：細菌、病毒、原蟲、寄生蟲食物：魚、蝦、蛋、奶藥物：心得安、阿斯匹林等氣候變化、運動、妊娠等04、支氣管哮喘(哮喘)發病機制變態反應學說氣道炎癥學說氣道高反應神經-受體失衡學說04、支氣管哮喘(哮喘)變態反應變應原特異性體質T淋巴細胞B淋巴細胞合成特異性IgE肥大細胞、嗜堿性粒細胞高親合性的IgE受體(FcεR1)，B細胞、巨噬細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、NK細胞及血小板低親合性的IgE受體（FcεR2）變應原再次進入機體上述細胞合成并釋放多種活性介質平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤。04、支氣管哮喘(哮喘)哮喘發生的時間速發型哮喘反應（IAR）：吸入變應原同時立即發生反應、15-30min達高峰、2h后恢復正常。遲發型哮喘反應（LAR）：吸入變應原6h發病、持續數天。雙相型哮喘反應（OAR）04、支氣管哮喘(哮喘)氣道炎癥變態反應性氣道慢性炎癥是哮喘的本質。多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。細胞相互作用分泌50余種炎癥介質和25種以上的細胞因子。炎癥細胞、炎癥介質、細胞因子相互作用構成引起、加重炎癥的復雜網絡。氣道反應性增高、氣道收縮、粘液分泌增加、血管滲出增多。04、支氣管哮喘(哮喘)炎癥細胞

肥大細胞、嗜堿及嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、氣道上皮細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞、血小板。04、支氣管哮喘(哮喘)炎癥介質組胺、前列腺素（PG）、白三烯（LT）、LTC4、LTD4、LTB4、血小板活化因子（PAF）、嗜酸性粒細胞趨化因子（ECF-A）、中性粒細胞趨化因子（NCF-A）、血栓素（TX）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細胞過氧化酶（EPO）、嗜酸性粒細胞神經毒素（EDN）、堿基蛋白（MBP）、內皮素-1（ET-1）、粘附分子（AMs）04、支氣管哮喘(哮喘)氣道高反應性（AHR）為氣道對各種刺激因直出現過強或過早的收縮反應，是哮喘患者發生發展的另一個重要因素。氣道炎癥是導致AHR的重要機制之一。AHR有家族史、受遺傳因素影響。AHR是哮喘患者的共同病理生理特點出現AHR并不都是哮喘，還有其他因素。04、支氣管哮喘(哮喘)神經-受體失衡學說腎上腺素能神經α受體、膽堿能神經的M1和M3受體及非腎上腺素能神經非膽堿能（NANC）神經的P物質受體等興奮時可引起氣道平滑肌收縮、口徑縮小。腎上腺素能神經的β受體、膽堿能神經的M2受體及非腎上腺素能神經非膽堿能（NANC）神經的VIP受體等興奮時使氣道平滑肌松弛、口徑變大。04、支氣管哮喘(哮喘)神經-受體失衡學說支氣管哮喘病人的氣道，上述調節氣道口徑的神經受體平衡失調：α、M1、M3、和P物質受體等功能增加，而β、M2和VIP受體等功能不足。因此，支氣管哮喘病人的氣道對各種免疫和物理、化學刺激因子呈現高反應性。04、支氣管哮喘(哮喘)特殊型哮喘咳嗽變異型哮喘運動性哮喘阿斯匹林哮喘：服用阿斯匹林等解熱鎮痛藥引起哮喘稱為阿斯匹林哮喘。其中有部分人合并有鼻息肉稱阿斯匹林過敏-哮喘-鼻息肉三聯癥。心因性哮喘04、支氣管哮喘(哮喘)病理氣道上皮下炎癥細胞浸潤纖維化纖毛倒伏剝離、基底膜露出、杯狀細胞增殖氣道粘膜下組織水腫血管通透性增加支氣管腔內分泌物貯留支氣管平滑肌痙攣

肌層增厚氣道組織重建和周圍組織對氣道的支持作用消失。04、支氣管哮喘(哮喘)臨床表現發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。發作性胸悶和咳嗽。咳嗽變異性哮喘

咳嗽是唯一的癥狀。運動性哮喘

運動時出現胸悶和呼吸困難。重癥時伴有端坐呼吸、發紺。哮喘可自行緩解或應用支氣管舒張劑緩解。04、支氣管哮喘(哮喘)臨床表現望診：胸部成過度充氣狀聽診：廣泛的哮鳴音伴呼氣音延長。輕癥或極嚴重哮喘者可聽不到哮鳴音。嚴重哮喘者：心率增快、奇脈、胸腹反常運動和發紺。04、支氣管哮喘(哮喘)分型外源性哮喘和內源性哮喘混合性哮喘運動性哮喘藥物性哮喘咳嗽型哮喘心因性哮喘04、支氣管哮喘(哮喘)血液檢查發作時嗜酸性粒細胞增高并感染時白細胞、中性粒細胞增高04、支氣管哮喘(哮喘)痰液檢查嗜酸性粒細胞尖棱結晶（charcort-leyden結晶體）粘液栓（Curschmann螺旋體）哮喘透明珠（laennec珠）痰凃片革蘭染色痰培養及藥敏04、支氣管哮喘(哮喘)呼吸功能檢查用力肺活量

1秒鐘用力呼氣量（FEV1）

1秒鐘用力呼氣量占肺活量比值

最大呼氣中期流速（MMER

）25%-50%肺活量時的最大呼氣流量（MEF25%、MEF50%）

呼氣流量峰值（PEF）

殘氣量、功能殘氣量、肺總量04、支氣管哮喘(哮喘)動脈血氣分析PaO2

、PaCO2正常、pH正常PaO2

、PaCO2

、pH、呼堿PaO2

、PaCO2

、pH、呼酸PaO2

、代酸04、支氣管哮喘(哮喘)胸部X線檢查兩肺透過度增加、呈過度充氣狀態緩解期無異常肺紋理增加炎性浸潤陰影肺不張、氣胸、縱隔氣腫04、支氣管哮喘(哮喘)特意性變應原的檢查血清特異性IgE增高變應原檢測試驗：皮膚變應原檢測血清變應原檢測04、支氣管哮喘(哮喘)診斷反復發作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽+多有誘因發作期雙肺哮鳴音、呼氣延長上述癥狀可自行緩解或經治療緩解除外其他疾病引起的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽04、支氣管哮喘(哮喘)診斷當無明顯喘息和體癥者：氣管激發試驗或運動試驗陽性。支氣管舒張試驗陽性：經吸入

腎上腺受體激動劑時，FEV1增加15%以上，且FEV1增加絕對值>200ml。呼氣流量峰值（PEF）日內變異率或晝夜波動率≥20%。04、支氣管哮喘(哮喘)哮喘急性發作期分度的診斷標準

輕度中度重度危重氣短、體位、講話方式、精神狀態、出汗哮鳴音、三凹征、奇脈、應用2受體激動劑后PEF>70%50-70%<50%-脈率<100100-120>120>>120PaO2OB60-80<60%

PaCO2

<40≤45>45

SaO2

>95%90-95%<90%

04、支氣管哮喘(哮喘)非急性發作期哮喘病情的評價癥狀出現的頻率PEF或FEV1PEF的變異率控制癥狀受需要的藥物量間歇輕度中度嚴重04、支氣管哮喘(哮喘)鑒別診斷心源性哮喘喘息型慢性支氣管炎支氣管肺癌過敏性肺炎04、支氣管哮喘(哮喘)心源性哮喘有高血壓、冠心病、風心病等病史發作性咳嗽、喘、咳粉紅色泡沫痰兩肺廣泛濕啰音和哮鳴音左心室大胸部X線見肺淤血征糾正心衰治療后喘息可緩解04、支氣管哮喘(哮喘)喘息型慢性支氣管炎多發生于老年人慢性咳嗽、咳痰病史、喘息常年存在肺氣腫體征、肺部聽診有干、濕啰音04、支氣管哮喘(哮喘)支氣管肺癌40歲以上中、老年人咳嗽伴有血痰多局部聞及哮鳴音痰中可查到瘤細胞胸部X線、肺CT或支氣管鏡可明確診斷04、支氣管哮喘(哮喘)過敏性肺炎常伴有發熱胸部X線多發性、易變性、游走性淡薄斑片狀浸潤陰影多有接觸史糖皮質激素治療有效04、支氣管哮喘(哮喘)治療脫離過敏原藥物治療

氣管舒張藥：

2腎上腺素受體激動劑，

茶堿類，

抗膽堿藥

抗炎藥：糖皮質激素，色苷酸鈉，酮替酚，組胺H1受體拮抗劑急性發作期治療非急性發作期治療04、支氣管哮喘(哮喘)

2腎上腺素受體激動劑通過激動呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷腺苷含量增加，游離鈣減少，松弛支氣管平滑肌。長期應用可引起β2受體功能下調和氣道反應性增高，不宜長期、單獨使用。劑型有口服、吸入、霧化及靜脈。藥物作用持續時間有短效、中效及長效。04、支氣管哮喘(哮喘)

2腎上腺素受體激動劑短效：沙丁胺醇中效：特布他林、非諾特羅長效：福莫特羅、沙美特羅、班布特羅副作用可有頭痛、頭暈、心悸、手顫等。04、支氣管哮喘(哮喘)茶堿類抑制磷酸二酯酶提高平滑肌細胞內的cAMP濃度腺苷受體拮抗作用刺激腎上腺分泌腎上腺，增加呼吸肌的收縮增強氣道纖毛清除功能和抗炎作用04、支氣管哮喘(哮喘)茶堿類口服：6-10mg/kg控釋型：200-600mg/d靜脈：首次計量為4-6mg/kg、慢注、>10min。靜脈滴注維持為0.8-1.0mg/kg、<1.0g/d04、支氣管哮喘(哮喘)茶堿類的副作用胃腸道反應心血管癥狀興奮神經中樞安全血藥濃度為6-15ug/ml當用甲氰咪胍、喹諾酮類、大環內酯類藥物可影響茶堿類代謝而使排泄減慢應減少用量04、支氣管哮喘(哮喘)抗膽堿藥抑制氣道平滑肌表面M3受體阻斷節后迷走神經興奮性阻斷因刺激物引起的反射性支氣管收縮而起舒張支氣管作用與

2受體激動劑聯合使用更佳異丙托溴銨有吸入和霧化劑型青光眼、阿托品過敏者、妊娠早期者禁用04、支氣管哮喘(哮喘)糖皮質激素抑制炎癥細胞的遷移和活化抑制細胞因子的生成抑制炎癥介質的釋放增強平滑肌細胞2受體的反應性04、支氣管哮喘(哮喘)糖皮質激素的劑型吸入劑：二丙酸培氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德。口服劑：潑尼松（強的松）、潑尼松龍（強的松龍）30-40mg/d10mg/d停用或改用吸入劑維持。靜脈：琥珀酸氫化可的松100-400mg/d，地塞米松10-30mg/d，甲潑尼龍（甲基強的松龍）80-160mg/d

減量改口服和吸入劑維持。04、支氣管哮喘(哮喘)其他藥物色苷酸鈉：抑制炎癥細胞釋放介子、預防變應原引起速發和遲發反應。酮替酚等白三烯拮抗劑04、支氣管哮喘(哮喘)急性發作期輕度的治療

吸入短效

2受體激動劑200-400ug；

+口服

2受體激動劑控釋片或茶堿控釋片夜間哮喘者吸入長效

2受體激動劑或口服長效

2受體激動劑

+抗膽堿藥每日吸入糖皮質激素200-600ug04、支氣管哮喘(哮喘)急性發作期中度的治療

吸入短效

2受體激動劑或口服長效

2受體激動劑

+靜脈用茶堿類

+吸入抗膽堿藥

+口服白三烯拮抗劑吸入糖皮質激素>600ug/d或口服糖皮質激素60mg/d04、支氣管哮喘(哮喘)急性發作期重度的治療

+靜脈用茶堿類、靜脈用糖皮質激素霧化吸入

2受體激動劑或抗膽堿藥

+口服白三烯拮抗劑氧療補液、糾正酸中毒、糾正電解質紊亂應用抗生素

機械通氣04、支氣管哮喘(哮喘)哮喘非急性發作期的治療

間歇至輕度：

吸入

2受體激動劑或口服

2受體激動劑口服小劑量茶堿類+口服白三烯拮抗劑或+抗膽堿藥每日吸入糖皮質激素<200ug

預知發作前吸入

2受體激動劑或色苷酸鈉04、支氣管哮喘(哮喘)哮喘非急性發作期的治療

中度：按需吸入

2受體激動劑

口服

2受體激動劑控釋片或口服小劑量茶堿類+口服白三烯拮抗劑，也可+抗膽堿藥每日吸入糖皮質激素200-600ug04、支氣管哮喘(哮喘)哮喘非急性發作期的治療

重度：規律吸入

2受體激動劑或口服