出血熱病毒-醫學微生物學專題教學大綱掌握內容漢坦病毒主要生物學性狀，包括形態結構、培養特性、抗原分型及抵抗力；流行環節及致病性;微生物學檢查法。新疆出血熱病毒致病性及傳播媒介了解內容腎綜合征出血熱病毒及新疆出血熱病毒防治原則；非洲出血熱病毒（埃博拉病毒和馬堡熱病毒）的傳播方式及引起疾病HistoryHaemorrhagicFeverwithRenalSyndrome(HFRS:laterrenamedhantavirusdisease,HVD)firstrecognizedinHeilongjiang,Chinainthe1930s,andcametotheattentionoftheWestduringtheKoreanwarwhenover3000UNtroopswereafflictedIttranspiredthatthediseasewasnotnewandhadbeendescribedbytheChinese1000yearsearlier

In1974,thecausativewasisolatedfromtheKoreanStrippedfieldmiceandwascalledHantaanvirus

In1995,anewdiseaseentitycalledhantaviruspulmonarysyndromewasdescribedinthe“fourcorners”regionoftheU.S.病毒體VirionFormsaseparategenusintheBunyavirusfamily布尼雅病毒科Unlikeotherbunyaviridae,itstransmissiondoesnotinvolveanarthropodvectorEnveloped-ssRNAvirusVirions98nmindiameterwithacharacteristicsquaregrid-likestructure.GenomeconsistsofthreeRNAsegments:L,M,andS.基于中和試驗的血清型

SubtypesofHantavirusesBasedNT黑線姬鼠型褐家鼠型歐洲棕背鼠型草原田鼠型巴爾干姬鼠型小家鼠型

黑線姬田鼠小家鼠根據抗原和基因結構分型（10型）Hantaan（漢灘型）Seoultype（漢城型）PuumalatypeSinNombre（辛諾柏型）流行病毒學EpidemiologyNaturalhost:RodentApodemusagrarius(Strippedfieldmice,黑線姬鼠)傳染源：黑線姬鼠、褐家鼠、大林姬鼠Viralcontaminationcomesfromrodenturine,stool,salivarysecretionSeasonalandregionaldistribution(autumnandwinter,Oct.-Jan.)Theinfectionrouteisstilluncertain.Thepossibleentriesarerespiratorytract,mouth,anddirectcontactRodentCarriersofHantavirusesStrippedfieldmouse(Apodemusagrarius)

Bankvole(Clethrionomysglareolus)

DeerMouse(Peromyscusmaniculatus)

Rat(Rattus)臨床特點ClinicalFeaturesIncubation:2weeks,HFRSPathogenesismechanismisunknown.Immunologicalreactionmayplayrole極低的隱性感染率Verylowsubclinicalinfectionrate(1-4%)病后穩定的免疫力，一般不再發病Stablehumoralimmunity.norepeatinfection致病性PathogenesisThemultisystempathologyofHVDischaracterizedbydamagetocapillariesandsmallvesselwalls,resultinginvasodilationandcongestionwithhemorrhagesClassically,hantavirusdiseaseconsistsof5distinctphases.ThesephasesmaybeblurredinmoderateormildcasesFebrilephase發熱期Hypotensivephase低血壓期Oliguricphase少尿期Diureticphase多尿期Convalescentphase恢復期ComparativeClinicalFeaturesofRecognizedHantavirusDisease(HVD)漢坦病毒肺綜合征

HantavirusPulmonarySyndromeThemajorityofcasesarecausedbytheSinNombrevirus（漢坦病毒屬辛諾柏病毒）Morethan250casesofHPShavebeenreportedthroughoutNorthandSouthAmericawithamortalityrateof50%診斷Diagnosis血清學診斷直接檢測病毒抗原RT-PCR病毒分離Virusisolation免疫組化治療和預防TreatmentofHVDandHPSdependsmainlyonsupportivemeasures支持療法Ribavirin利巴韋林VaccinationRodentControl新疆出血熱病毒

XinjiangHemorrhagicFeverVirus1966年首次從新疆塔里木盆地出血熱病人血液、尸體臟器及硬蜱中分離流行病學及病毒抗原性與克里米亞-剛果出血熱病毒（Crimean-Congohemorrhagichevervirus，CCHFV）相似XHFV與CCHFV同種，屬布尼雅病毒科（Bunyaviridae）內羅病毒屬（nairovirus）生物學性狀球形或橢圓形，直徑為90nm～120nm，外有包膜，表面有空管樣突起病毒基因組為分節段的-ssRNA出生后l～4天的乳鼠對XHFV最為敏感，常用于病毒分離及傳代。用VeroE6等細胞培養病毒不產生CPE，可用免疫熒光法通過檢測感染細胞的胞漿內可形成嗜堿性包涵體致病性與免疫性野生動物（嚙齒類動物）和家畜（羊、牛、馬、駱駝、狐貍和兔）是自然宿主和傳染源。羊在維持XHF疫原上起重要作用硬蜱特別是亞洲璃眼蜱（hyalommaasiaticum）是傳播媒介。病毒在蜱體內增殖并經卵傳給子代，蜱也是病毒的長期儲存宿主蜱在每年的4月～6月大量增殖人群發病的高峰蜱叮咬或與病畜直接接觸（破損皮膚）感染5～7天潛伏期發病，以發熱和出血為特征產生中和（NT）抗體、血凝抑制抗體NT抗體出現較早，維持較久病后可獲得持久免疫力微生物學檢查法確診主要依賴于病毒的分離鑒定患者雙份血清中特異性抗體的檢查

防治原則防蜱咬和滅蜱嚴格隔離病人加強醫務人員的防護滅活疫苗埃博拉病毒非洲出血熱（Africahemorrhagicfever）主要包括埃博拉熱（Ebolafever）和馬堡熱（Marburgfever），分別由埃博拉病毒（Ebolavirus）和馬堡病毒（Marburgvirus）感染所致兩種病毒均為RNA病毒，同屬于絲狀病毒科（Filoviridae）的絲狀病毒屬（filovirus），形態結構酷似，但抗原性明顯不同致病性非洲出血熱的主要臨床特點儲存宿主是