內分泌系統I第十一章內分泌系統

圖11-29腎上腺皮質功能亢進患者體貌侏儒癥內分泌系統I第一節概論一、內分泌與內分泌系統二、激素化學組成及分類激素的一般生理作用激素的作用原理(1)受體介導的激素作用機制(2)激素作用的終止激素分泌的調節激素的一般作用特征內分泌系統I內分泌系統(endocrinesystem)

概念：

由內分泌腺、散在的內分泌細胞組成

一個信息傳遞系統

與神經系統、免疫系統聯系、配合

對機體多種功能進行調節

維持內環境相對穩定一、內分泌與內分泌系統

內分泌系統的組成

--內分泌腺：

下丘腦

垂體

松果體

甲狀腺和甲狀旁腺

腎上腺

胰島

性腺（卵巢、睪丸）

--內分泌細胞：

消化道粘膜、皮膚、心、肝、肺、腎、脂肪細胞、胎盤等內分泌系統I二、激素(hormone)

概念：由內分泌腺或散在分布的內分泌細胞所分泌的高效能生物活性物質，經組織液或血液傳遞而發揮其調節作用

激素信息的傳遞方式

內分泌(endocrine)或遠距分泌(telecrine)：經典的內分泌,甲狀腺激素

旁分泌(paracrine)：胃腸激素

自分泌(autocrine)：前列腺素

神經分泌(neurocrine)：神經肽激素信息傳輸方式內分泌系統I（一）激素的分類

胺類激素

(arminehormone)

親水性：腎上腺素、去甲腎上腺素脂溶性：甲狀腺激素

多肽和蛋白質類激素

(polypeptide/proteinhormone)

親水性：下丘腦調節肽、腺/神經垂體激素、胰島素、甲狀旁腺素、胃腸道激素…

脂類激素

(lipidhormone)

類固醇（甾體）激素：腎上腺皮質和性腺分泌的激素

-皮質醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素固醇類激素：1,25-雙羥膽鈣化醇（維生素D3)

脂肪酸類激素：前列腺素內分泌系統I維持內環境的穩態調節新陳代謝調節機體生長和發育調控生殖過程（二）激素的一般生理作用內分泌系統I（三）激素的作用機制1.激素的受體

細胞膜受體

親水類激素的受體：除甲狀腺激素外，其他含氮類激素的受體（胺類、蛋白質和肽類激素）

糖蛋白：分膜外區、跨膜區、胞內區

G-蛋白耦聯受體、酪氨酸蛋白激酶受體

細胞內受體

脂溶性激素的受體

胞漿受體：糖皮質激素受體核內受體：甲狀腺激素、維生素D3、性激素受體分激素結合區、DNA結合區、轉錄激活區內分泌系統I2.含氮類激素的作用機制——

第二信使學說

美國生化學家H.W.Sutherland

（1971年獲Nobel獎）

激素（第一信使）→靶細胞膜受體→AC

→cAMP

（第二信使）→PKA

→底物磷酸化→生物效應

第二信使：cAMP、cGMP、Ca2+、DG、IP3

等

在跨膜信息傳遞過程中起重要耦聯作用的調節蛋白是鳥甘酸結合蛋白（G蛋白）內分泌系統I3.脂類作用機制——

基因表達學說基本過程脂類激素分子小，脂溶性，透過細胞膜進入細胞：

糖皮質激素與胞漿受體結合→激素受體復合物→受體蛋白構象變化→激素受體復合物獲能進入核內→生物效應

性激素（雌、孕、雄激素）穿越核膜→與核受體結合→調節基因表達

甲狀腺激素穿越核膜→與核受體結合→調節轉錄過程內分泌系統I基因表達學說內分泌系統I內分泌細胞適時終止激素的分泌激素與受體分離激素被靶細胞內吞處理激素在肝臟、血液循環中被降解4.激素作用的終止內分泌系統I（五）激素作用的一般特征

特異性：

--選擇性作用于靶器官、靶組織、靶細胞，與其上該激素的特異性受體有關

信息傳遞：

--

對靶細胞起信使作用

高效生物活性：

--

激素與受體結合后，在細胞內發生一系列酶促放大作用，逐級放大，形成效能極高的生物放大系統

相互作用：

--協同作用：生長激素、胰島素→促生長

--拮抗作用：胰島素、胰高血糖素→血糖調節

--允許作用：糖皮質激素內分泌系統I第三節甲狀腺的內分泌一、甲狀腺激素的合成與代謝

1、甲狀腺激素的合成分泌

2、甲狀腺激素的運輸和降解二、甲狀腺激素的生理作用*

1、對新陳代謝的作用

2、對生長發育的作用

3、對器官系統的作用三、甲狀腺分泌的調節*

1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

2、甲狀腺的自身調節

3、甲狀腺的自主神經調控內分泌系統I甲狀腺：人體內最大的內分泌腺重約20-30g

腺泡上皮細胞合成和分泌甲狀腺激素濾泡腔儲存甲狀腺激素（細胞外儲存）

甲狀腺激素(thyroidhormone，TH)：

三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-triodothyronine,T3)

四碘甲腺原氨酸(3,5,3,5’-tetraiodothyronine,T4)

逆-三碘甲腺原氨酸(3,3’,5’-triodothyronine,rT3)

一、甲狀腺激素的合成與代謝內分泌系統I二、甲狀腺激素的生理作用*對新陳代謝的影響能量代謝：產熱效應對三大營養物質代謝的影響對生長與發育的影響促進長骨和腦的生長發育對器官系統的影響神經系統心血管系統消化系統生殖功能內分泌系統I1.對新陳代謝的影響（能量、物質）1）增加能量代謝

產熱效應：組織耗氧量和產熱量↑

BMR↑(腦、脾、性腺、肺、淋巴結、皮膚除外)

機制：鈉泵數量和活性↑；脂肪酸氧化↑

甲亢：產熱↑

BMR↑（50~100%），喜涼怕熱甲減：產熱↓

BMR↓

（50~100%），喜熱畏寒內分泌系統I2）對物質代謝的影響

蛋白質代謝

生理濃度：蛋白質合成↑，利于幼年時期機體生長發育大量：蛋白質分解↑甲亢：蛋白質分解>合成骨骼肌蛋白大量分解→消瘦、肌無力骨骼蛋白分解，骨鈣入血→骨質疏松甲減：蛋白質合成↓，粘液蛋白↑→粘液性水腫

脂肪代謝

生理濃度：脂肪動員↑，脂肪酸的氧化分解↑對膽固醇雙重作用，分解>合成甲亢：血中膽固醇↓，脂肪分解↑，產生大量熱量內分泌系統I

小腸對葡萄糖吸收↑糖原分解↑合成↓激素的升糖作用↑外周組織對糖的利用↑→血糖↓血糖↑血糖變化不大

糖代謝

生理濃度：

甲亢：升糖作用更強，血糖↑

糖耐量試驗：正常人服糖后1.5小時血糖達高峰，甲亢患者高峰明顯提前，糖尿病患者居高不下沒有明顯的高峰內分泌系統I2.對生長發育的作用

作用：

全面促進各組織的生長發育，尤其是骨和腦的發育刺激生長激素的分泌骨：骨化中心發育，軟骨骨化腦：神經元發育出生后4個月內作用最為明顯

嬰兒缺乏：呆小癥（克汀病）

成人缺乏：反應遲鈍，動作笨拙，記憶障礙內分泌系統I

呆小癥(cretinism)

胚胎期–

出生后1.5歲，腦發育的突發期和易損期胚胎期缺碘，甲狀腺激素合成不足；出生后甲狀腺功能低下腦組織發育障礙，智力低下長骨生長停滯，身材矮小眼距寬、舌大、唇厚、流涎內分泌系統I3.對器官系統的作用

對心血管的影響

心率↑,收縮力↑,心輸出量↑,心臟做功↑，收縮壓↑全身耗氧量增加→小血管擴張→舒張壓↓，脈壓↑甲亢：心動過速，心肌肥大，心律失常，甚至心衰

對神經系統的影響

成人：提高中樞神經系統的興奮性甲亢：中樞神經興奮性↑，煩躁不安，易激動，注意力不集中，軀體運動神經沖動↑，肌纖維震顫

甲低：中樞神經興奮性↓，反應遲鈍,情感淡漠,思睡,

記憶力↓內分泌系統I

對消化系統影響

胃腸排空↑小腸蠕動↑甲亢：食欲增加，食量增加，消化力增加，糖吸收↑

對生殖功能的影響

甲亢：T3、T4↑，雌激素↓，月經稀少，甚至閉經內分泌系統I內分泌系統I

甲狀腺功能的自身調節

飲食缺碘→碘轉運機制↑，對TSH敏感性↑

T3、T4合成分泌正常碘供應過多→攝碘↓，對TSH敏感性↓

→

T3、T4

合成分泌正常(Wolff-Chaikoff效應：過量碘抑制TH合成的效應）長期碘過量→脫逸現象生理意義：緩沖食物中攝入碘量改變時TH合成和分泌的波動內分泌系統I第五節胰腺的內分泌一、胰島素

1.胰島素及其作用

2.胰島素分泌的調節二、胰高血糖素

1.胰高血糖素的作用

2.胰高血糖素分泌的調節三、生長抑素與胰多肽內分泌系統I內分泌系統IA細胞：

20%胰高血糖素B細胞：

70%胰島素D細胞：

10%生長抑素F細胞：很少胰多肽胰島一、胰島素(insulin)（一）胰島的內分泌細胞內分泌系統I（二）胰島素及其受體

胰島素：51個氨基酸,A、B兩條鏈,二硫鍵相連受體：分布廣,幾乎所有細胞膜上酪氨酸激酶活性的受體,

2

2四聚體胞漿中存在胰島素受體底物(IRS)內分泌系統I（三）胰島素的生理作用*

糖代謝

組織對葡萄糖的攝取和利用↑糖原合成↑,葡萄糖轉變為脂肪↑糖原分解↓,糖異生↓胰島素缺乏→血糖↑→糖尿脂肪代謝

脂肪合成和貯存↑,分解氧化↓→游離脂肪酸↓胰島素缺乏→酮癥酸中毒蛋白質代謝氨基酸攝取和蛋白質合成↑，分解↓，促進生長血糖↓內分泌系統I胰島素：全面促進合成代謝的激素，基本作用是促進糖原、蛋白質和脂肪的儲備。

內分泌系統I1.肝臟:

糖原合成↑,肝糖原分解↓,肝內糖異生↓,

葡萄糖轉化為脂肪↑2.肌肉組織:

血糖↑→肌肉攝取葡萄糖↑,肌糖原合成↑，糖酵解↑→血糖↓肌肉攝取氨基酸和蛋白質合成↑,分解↓3.脂肪組織脂肪細胞攝取葡萄糖↑,脂肪合成↑,分解↓肝脂肪酸合成↑，儲存于脂肪細胞內分泌系統I二、胰高血糖素（Glucagon）（一）胰高血糖素的生理作用*主要靶器官—肝生理作用:-促進肝糖原分解及糖異生，抑制體細胞攝取葡萄糖→血糖↑

-促進脂肪分解,脂肪酸氧化,蛋白質分解全面動員儲備能量，促進分解代謝內分泌系統I

刺激因素抑制因素血糖水平↓血糖水平↑血氨基酸水平酮體↑CCK、促胃液素脂肪酸↑兒茶酚胺胰島素交感和副交感神經興奮生長抑素、促胰液素（二）胰高血糖素分泌的調節內分泌系統I內分泌系統I第六節腎上腺的內分泌功能一、腎上腺皮質激素

1.糖皮質激素的作用及分泌調節

2.鹽皮質激素

3.腎上腺雄性激素二、腎上腺髓質激素

1.腎上腺髓質激素的合成與調節

2.腎上腺髓質激素的作用內分泌系統I腎上腺皮質和髓質皮質髓質內分泌系統I一.腎上腺皮質激素球狀帶—鹽皮質激素(醛固酮為代表)

束狀帶—糖皮質激素(皮質醇為代表)

網狀帶—性激素(雄激素)，少量糖皮質激素均為類固醇激素皮質醇和雄激素與血漿蛋白結合而運輸

醛固酮主要以游離狀態存在內分泌系統I1.對物質代謝的作用

①對糖代謝

-肝內糖異生↑,肝糖原↑外周組織糖利用↓

-分泌不足——肝糖原↓，低血糖

-分泌過多——血糖↑，糖尿

血糖↑（一）糖皮質激素（glucocorticoids,GC）

糖皮質激素的生理作用*內分泌系統I②對蛋白質代謝

-肝外組織蛋白分解↑合成↓，促進AA進入肝，糖異生↑

-分泌過多—生長停滯、肌肉消瘦、皮膚變薄，骨質疏松、傷口愈合延遲等③對脂肪代謝

-脂肪分解↑，脂肪酸氧化↑

-脂肪分布變化

-腎上腺皮質功能亢進——向心性肥胖內分泌系統I2.影響水鹽代謝水鹽代謝：

-弱醛固酮作用（弱的保Na+、保水、排K+）

-

降低入球小動脈阻力,使腎小球血漿流量↑,

濾過量↑,有利水排出

-分泌減少—腎排水障礙，嚴重者“