肝臟病常用實驗室檢測

潘文勝主任醫(yī)師

浙醫(yī)二院

2013年12月資料1000～1500克水分：70%蛋白質(zhì)：15%脂類：5%

磷脂：50%

甘油三酯：20%

脂肪酸：20%

其它：10%酶：數(shù)百種化學(xué)反應(yīng)：1000余種細(xì)胞膜通透性是其它細(xì)胞的4倍。3肝臟的生理功能1.代謝功能：三大物質(zhì)（糖、蛋白質(zhì)和脂類）的同化、儲存和異化；核酸代謝、維生素的活化和儲藏；激素的滅活及排泄；膽紅素、膽酸的生成；鐵、銅等金屬的代謝2.排泄功能：對膽紅素和某些染料的排泄3.解毒功能：生物轉(zhuǎn)化功能（同化、異化）4.物質(zhì)合成功能：凝血和纖溶因子、纖溶抑制因子的生成及對活性凝血因子的滅活清除肝臟病常用實驗室檢測

肝功能試驗(liverfunction):發(fā)現(xiàn)肝臟損傷、評估肝臟各種功能狀態(tài)的實驗室檢測方法蛋白質(zhì)代謝功能檢測脂類代謝功能檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查攝取和排泄功能檢查血清酶及同工酶檢查肝臟纖維化標(biāo)志物檢查蛋白質(zhì)代謝功能檢測（一）血清總蛋白（TP）、清蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）和清蛋白/球蛋白比值（A/G）測定

血清總蛋白清蛋白球蛋白除γ球蛋白外，所有血漿蛋白均在肝臟合成維持血液膠體滲透壓機(jī)體的內(nèi)源性營養(yǎng)物質(zhì)主要血漿載體蛋白與機(jī)體的免疫功能和血漿黏度密切相關(guān)

參考范圍：

總蛋白60～80g/L(雙縮脲法)

清蛋白40～55g/L(溴甲酚綠法)

球蛋白20～30g/L

A/G比值1.5～2.5:1

臨床意義：清蛋白質(zhì)檢測主要是反映肝臟的合成功能的重要指標(biāo)。1.總蛋白減低（TP<60g/L）或白蛋白降低（ALB<25g/L）常見于（1）蛋白合成減少：中毒、壞死等嚴(yán)重肝損害、先天性抗體缺乏癥等（2）營養(yǎng)缺乏和營養(yǎng)不良（3）蛋白丟失過多：腎病綜合征、大面積燒傷、蛋白丟失性腸病等（4）慢性消耗性疾病：重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等（5）血清水分增加：如水鈉潴留或靜脈補(bǔ)充過多的晶體溶液

2.血清總蛋白增高（TP>80g/L）或球蛋白升高（GLB>35g/L）常見于（1）慢性肝臟疾病：自身免疫性慢性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病等（2）M球蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等（3）自身免疫性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等（4）慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、慢性血吸蟲病等3.球蛋白減低（），主要是因為合成減少，見于（1）生理性減少：小于3歲的嬰幼兒（2）免疫功能抑制：如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑（3）4.Ａ/G倒置見于先天性γ球蛋白血癥

嚴(yán)重肝功能損傷及M蛋白血癥，如慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤等

血清α1

–抗胰蛋白酶（AAT）由肝臟合成，是蛋白酶抑制物，有多種遺傳表型，常見PiMM(95%)，設(shè)其蛋白酶抑制能力為100%，其他有PiMS、PiMZ、PiSS、PiSZ、PiMS，相對能力為80%、60%、60%、35%、15%。參考值：0.9-2.0g/L臨床意義：AAT缺陷與肝病：新生兒PiZZ型和PiSZ型與其膽汁淤積、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)AAT缺陷與其他疾病：PiZZ型、PiSZ型個體常出現(xiàn)年輕時肺氣腫銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,Cp）肝細(xì)胞合成單鏈多肽，每分子含銅原子6～8個參考值：0.2～0.6g/L降低：①肝豆?fàn)詈俗冃訵ilson，②營養(yǎng)不良：腎病綜合征、吸收不良綜合征、蛋白漏出性胃腸癥、腎病綜合征、低蛋白血癥等。③原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性膽道閉鎖癥等。④新生兒、未成熟兒。血清蛋白電泳醋酸纖維素膜法

清蛋白62%-71%

α1球蛋白3%-4%

α2球蛋白6%-10%

β球蛋白7%-11%

γ

球蛋白9%-18%血清蛋白電泳意義肝臟疾病：清蛋白、α1、α2、β球蛋白減少，γ

球蛋白增多M蛋白血癥：M蛋白（β、γ

區(qū)帶）糖尿病、腎病綜合征、腎病：

清蛋白與γ

球蛋白降低，α2、β球蛋白增加其他：先天性低丙種球蛋白血癥（γ

球蛋白降低）；蛋白丟失性腸病（清蛋白與γ

球蛋白降低）；結(jié)締組織病（多克隆γ

球蛋白增多）

臨床意義：病理電泳分型評價：單憑血清蛋白電泳是不能確定診斷的，但結(jié)合臨床，可以對某些疾病或疾病組進(jìn)行分類和評估其活動狀況等。標(biāo)本必須用血清而不能用血漿，否則血漿內(nèi)的纖維蛋白原可以在β球蛋白區(qū)形成一條額外區(qū)帶。血清前白蛋白（PAB）測定

PAB由肝細(xì)胞合成，分子量比白蛋白小，蛋白電泳上位于白蛋白前方。PAB是一載體蛋白，能運輸維生素A，與甲狀腺素結(jié)合，又稱為甲狀腺素結(jié)合前白蛋白

參考范圍：成人280~360mg/L，1歲100mg/L，1~3歲168~281mg/L

臨床意義：（1）減低：營養(yǎng)不良、慢性感染、惡性腫瘤晚期；肝膽系統(tǒng)疾病。（2）增高：Hodgkin病。評價：（1）在醋酸纖維膜血清蛋白電泳時，多數(shù)正常人不顯示PAB。（2）PAB半衰期2d短，比白蛋白更能反映早期肝損害，被試為肝臟損害的早期靈敏指標(biāo)。

血漿凝血因子測定

人體的凝血因子，除組織因子和鈣離子外均產(chǎn)生于肝臟，血漿凝血因子水平能反映出肝臟蛋白質(zhì)合成功能，特別是維生素K依賴因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

）。凝血酶原時間測定（PT）參考范圍11-14s活化部分凝血活酶時間測定（APTT）參考范圍30-42s凝血酶時間測定（TT）參考范圍16-18s血氨測定

參考范圍：18~72μmol/L

臨床意義：（1）病理性增高見于：嚴(yán)重肝損害；尿毒癥；上消化道大出血；肝外門脈系統(tǒng)分流形成。（2）生理性增高見于：過多進(jìn)食高蛋白飲食；運動后。（3）減低見于：低蛋白飲食和嚴(yán)重貧血等。評價：

血氨測定是肝性腦病的重要實驗診斷指標(biāo)。脂類代謝功能檢查（一）

血清總膽固醇（totalcholesterol,TC）餐后12小時以上空腹靜脈采血。[參考值]健康人血清膽固醇水平與性別、年齡、飲食、生活習(xí)慣、精神因素、工作性質(zhì)、運動、吸煙等因素有關(guān)。我國TC參考值：健康成人：2.9~6.0mmol/L(110~23Omg/dl)

兒童:3.12~5.2mmol/L(120~20Omg/dl)

新生兒:1.65~1.95mmol/L(65~75mg/dl)膽固醇酯2.34-3.38mmol/L膽固醇酯：游離膽固醇＝3：1臨床意義：1.肝細(xì)胞受損、營養(yǎng)不良、甲亢：TC降低2.膽汁淤積時:TC增加，以游離膽固醇增加為主，比值降低（二）阻塞性脂蛋白（LP-X）測定正常血清是陰性臨床意義：1.血清LP-X陽性有助于膽汁淤積性黃疸的診斷2.LP-X的定量與膽汁淤積程度相關(guān)，當(dāng)其＞2000mg/L時提示肝外膽道阻塞膽紅素代謝檢查膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細(xì)胞在肝、脾及骨髓的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中分解和破壞的產(chǎn)物

血清膽紅素檢測：膽紅素正常代謝：紅細(xì)胞-膽紅素(UCB)-結(jié)合膽紅素(CB)-尿膽原，大部分氧化為尿膽素隨糞排出(稱糞膽素)，小部分由腸粘膜吸收經(jīng)門脈到肝，其大部分轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，又隨膽汁排到腸內(nèi),小部分尿膽原經(jīng)體循環(huán)由腎排出。

血清膽紅素檢測：總膽紅素(STB)：3.4~17.1μmol/L，結(jié)合(CB)：0~6.8μmol/L

非結(jié)合(UCB)1.7~10.2μmol/L

臨床意義：判斷有無黃疸及黃疸程度判斷黃疸原因及判斷黃疸型

尿膽紅素測定參考范圍：定性試驗陰性

定量≤2mg/L

臨床意義：尿膽紅素陽性表示血清CB增高。（1）膽汁排泄受阻（2）肝細(xì)胞損害（3）黃疸：梗阻性及肝細(xì)胞性黃疸+

溶血性黃疸-

（4）堿中毒

評價：尿膽紅素陽性僅見于高結(jié)合膽紅素血癥。尿液尿膽原測定參考范圍：定量24小時尿0.84~4.2μmol/L

半定量1：20倍稀釋度以下陽性定性弱陽性

臨床意義：（1）生理影響：餐后或堿性尿時增多，酸性尿時減少。（2）病理性增多：肝細(xì)胞損害；膽紅素產(chǎn)生增多；內(nèi)出血、頑固性便秘、腸道和膽道感染時。（3）病理性減少或缺如：膽道梗阻（結(jié)石、腫瘤等），同時伴有尿膽紅素增高；新生兒及長期服用抗生素，腸道細(xì)菌缺乏或受抑制；小腸排泄過快、膽紅素產(chǎn)生減少、腎功能不全。

溶血性黃疸時膽紅素代謝溶血性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖

肝性黃疸時膽紅素代謝肝細(xì)胞性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖

梗阻性黃疸時膽紅素代謝膽汁淤滯性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖臨床化學(xué)檢查正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果

血清膽紅素

尿內(nèi)膽色素CBUCB

尿膽紅素尿膽原正常人0~6.81.7~10.2陰性0.84~4.2梗阻性黃疸明顯增加輕度增加強(qiáng)陽性減少或缺少溶血性黃疸輕度增加明顯增加陰性明顯增加肝細(xì)胞性黃疸中度增加中度增加陽性正常或輕度增加CB：結(jié)合膽紅素；UCB：非結(jié)合膽紅素膽汁酸（BA）代謝檢查

生成和分泌膽汁是肝臟的主要功能之一。BA是膽汁的主要成分。

促進(jìn)脂類的消化吸收

BA調(diào)節(jié)膽固醇的代謝促進(jìn)膽汁分泌膽汁酸的腸肝循環(huán)

參考范圍：TBA（酶法）0~10μmol/L

臨床意義：（1）增高見于：肝細(xì)胞損害；膽道梗阻；門脈分流（腸肝循環(huán)減少）；生理性升高（餐后）。（2）腸道疾病引起B(yǎng)A代謝異常時，可出現(xiàn)脂肪消化不良。

評價：膽汁酸測定對肝膽系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度和特異性高于其他指標(biāo)。攝取和排泄功能檢查1、靛氰綠（ICG）滯留試驗

ICG靜脈注射后與清蛋白和α1-脂蛋白結(jié)合。它很快從血流中被清除，由肝臟攝取，排泄于膽汁，無腸肝循環(huán)。ICG在體內(nèi)無代謝產(chǎn)物，以原形徘出。

參考范圍：

15分鐘內(nèi)血ICG滯留率（R15ICG）0~10%臨床意義：（1）ICG滯留率增加見于：肝功能損害；各種原因引起的膽道阻塞、膽汁引流不暢（2）用于先天性黃疸的鑒別診斷：Dubin-Johnson綜合征ICG滯留率正常；Gibert綜合征ICG滯留率正常或輕中度升高；Rot綜合征ICG滯留率增高，多>50%（3）手術(shù)前肝臟功能儲備評估：R15ICG是目前能全面反映肝臟儲備功能少有的指標(biāo)之一2、利多卡因試驗測定利多卡因代謝產(chǎn)物MEGX

參考范圍；100±18μg/L

臨床意義：（1）肝功能損害時，MEGX濃度下降，與分級相關(guān)。（2）可用于肝移植術(shù)前選擇供肝的依據(jù)和預(yù)測移植后移植肝存活情況。血清酶和同工酶檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)：以肝細(xì)胞中含量最多，其次是骨骼肌、腎、心肌等。在肝細(xì)胞中主要存在于肝細(xì)胞質(zhì)中。半衰期47h天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)：主要分布于心肌，其次是肝、骨骼肌和腎中。在肝細(xì)胞中主要存在于線粒體中。半衰期17h

在肝細(xì)胞等損傷時，這二種酶均升高。參考值：ALT5-40U/LAST8-40U/LDeRitis比值（AST/ALT）1.15臨床意義：急性病毒性肝炎、慢性病毒性肝炎、肝硬化、膽道阻塞、灑精肝、脂肪肝、藥物性肝炎、肝癌、心肌梗死、皮肌炎等。急性重癥肝炎病情惡化時：可出現(xiàn)黃疸加重，膽紅素升高，但轉(zhuǎn)氨酶卻減低，即膽酶分離現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞壞死，預(yù)后不佳。ASTs/ASTm堿性磷酸酶測定(ALP)：主要分布于肝、骨、腎、小腸和胎盤中，在肝中主要分布于肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上，經(jīng)膽汁排入腸道。在骨組織中由成骨細(xì)胞分泌ALP測定的臨床意義：

各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性病、ALP明顯升高，ALP與ALT及膽紅素同時測定有助于黃疸的鑒別。骨骼疾病：在骨組織中ALP由造骨細(xì)胞產(chǎn)生，成骨細(xì)胞瘤、佝僂病、纖維性骨炎等疾患時血ALP升高。生理性增高：兒童生長期、妊娠后期等。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測定(GGT或γ-GT)：該酶主要分布在腎、肝、胰等，血清中主要來自肝膽系統(tǒng)。肝中主要分布在肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)增高臨床意義：膽道阻塞性疾病：膽汁郁滯、肝癌明顯增高病毒性肝炎和肝硬化：灑精性和藥物性肝炎：其它：胰腺癌或炎、前列腺癌等輕度增高。R-GT2GDH/GLDH5’-NT肝臟纖維化標(biāo)志物檢查1、Ⅲ型前膠原末端肽（PⅢP）測定參考范圍：41-163μg/L臨床意義：（1）PⅢP是敏感的肝纖維化化學(xué)指標(biāo)，升高僅發(fā)生在肝硬化早期，晚期減低或正常。（2）急性肝炎、慢性活動性肝炎等時，PⅢP升高反映肝內(nèi)炎癥，隨肝細(xì)胞炎癥壞死好轉(zhuǎn)而下降。（3）PⅢP可用于用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷。

（4）PⅢP在肺、骨髓纖維化及某些惡性腫瘤也會增高。2、Ⅳ

型膠原（CⅣ）及其分解片段（7S和NC1）測定

參考值：RIA法血清CⅣNC1片段為（5.3±1.3）μg/mL（1）肝病時CⅣ、7S、NC1均增高，其中7S與肝纖維化關(guān)系更密切。

（2）在與基底膜的疾病，可出現(xiàn)CⅣ水平升高，如甲亢、中晚期糖尿病、硬皮病。

（3）用藥療效及預(yù)后判斷3、單胺氧化酶測定(MAO)：該酶主要分布在個肝、腎、心、腦中，肝中MAO來源于線粒體中，其能促進(jìn)結(jié)締組織的成熟，參與膠原成熟最后階段架橋形成，使膠原和彈性硬蛋白結(jié)合。MAO測定能反映肝纖維程度4、脯氨酰羥化酶測定(PH)

PH是膠原纖維合成酶，肝臟纖維化時膠原纖維合成亢進(jìn)，在肝中及血清中活性均增高。血清銅11-22umol/L增高：肝膽系疾病降低:Wilson病肝癌生物化學(xué)指標(biāo)檢測甲胎蛋白測定(AFP)：原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中AFP明顯升高，陽性率67.8%~74.4%。50%的患者AFP>300μg/L，此外病毒性肝炎、肝硬化、睪丸癌、婦女妊娠等均可增高。α-L-巖藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)：存在于人體組織(肝、腦、肺、腎等)用于肝細(xì)胞癌和其它肝占位性病變的鑒別診斷，肝癌時AFU明顯增高。常見肝臟病的各種實驗診斷指標(biāo)變化特點急性肝損傷：在較短時間內(nèi)迅速發(fā)生的肝細(xì)胞損傷的統(tǒng)稱實驗室檢查特征：轉(zhuǎn)氨酶的顯著升高，AST＞200U/L,ALT＞300U/L,通常超過正常上限8倍以上，DeRitis比值＜1，常伴有血清膽紅素的升高；PT是急性肝損傷預(yù)后的最重要預(yù)測指標(biāo)，其延長可以預(yù)示嚴(yán)重肝損（4s）、死亡(20)的危險性慢性肝損傷：在較長時間內(nèi)（＞6m）肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷的統(tǒng)稱實驗室檢查特征：血清轉(zhuǎn)氨酶活性輕度升高，通常在正常上限4倍以下，少數(shù)可在正常范圍內(nèi)；大多數(shù)患者血清ALT升高往往大于AST升高，肝硬化時DeRitis比值＜1，但慢性酒精肝炎血清AST升高大于ALT升高；慢性病毒性肝炎的確診需要進(jìn)行病毒血清學(xué)實驗肝硬化：慢性肝損傷可反復(fù)長期引起肝損傷，使細(xì)胞外基質(zhì)過量沉積及異常分布，導(dǎo)致肝纖維化，引起進(jìn)行性肝功能不全、門脈高壓、最終導(dǎo)致肝硬化發(fā)生，肝硬化的病理基礎(chǔ)是肝纖維化。在慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的過程中，有許多實驗診斷指標(biāo)的變化：肝硬化時血清ALT/AST比值常＜1，纖維化程度越高，比值越低，可能與肝損害后肝臟產(chǎn)生減少有關(guān)；肝硬化時血小板減少、PT延長、清蛋白合成減少球蛋白增加肝硬化：用于評價肝纖維化的實驗診斷主要有兩類：1.反映膠原產(chǎn)生及降解的血清標(biāo)志物：MAO、PH、PⅢP、IV型膠原及其降解片段等、透明質(zhì)酸、層黏連蛋白等2.通過測定血清多種非膠原相關(guān)成分，然后計算肝