GMP之一——緒論GMP之一—緒論本單元內(nèi)容§1GMP的產(chǎn)生與發(fā)展§2GMP的主要內(nèi)容和特點

§3

2010版GMP總則及質(zhì)量管理GMP之一—緒論§1GMP的產(chǎn)生與發(fā)展一、GMP的產(chǎn)生GMP——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是(GoodManufacturingPracticeForDrugs)的縮寫GMP產(chǎn)生之前藥品的特殊性藥典標準作為藥品基本的、必須達到的質(zhì)量標準嚴把質(zhì)量檢驗關(guān)質(zhì)量檢驗和統(tǒng)計質(zhì)量管理階段——“事后把關(guān)”范疇既無法保證經(jīng)過檢驗的整批產(chǎn)品均合格，更不能有效預防不合格品的產(chǎn)生GMP之一—緒論美國食品GMP的產(chǎn)生與發(fā)展1986年，美國國會頒布了人用食品GMP2000年前后，美國FDA發(fā)布21世紀食品加工的GMP，對1986年版食品GMP進行修訂2005年，美國FDA發(fā)布食品GMP的現(xiàn)代化，對GMP進行修訂2007年，美國國會發(fā)布飲食補充劑GMP（相當于國內(nèi)保健食品GMP）2010年，美國衛(wèi)生部發(fā)布飲食補充劑GMP實施指南GMP之一—緒論美國率先推行GMP管理20世紀50年代，美國率先開始有關(guān)藥品生產(chǎn)過程控制方面的研究——重點研究了在藥品生產(chǎn)過程中如何有效地控制和保證藥品質(zhì)量1963年美國率先制訂了GMP，由國會作為法令正式頒布，要求本國所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)按GMP的規(guī)定規(guī)范化地對藥品的生產(chǎn)過程進行控制否則，就認為所生產(chǎn)的藥品為劣藥。GMP是將TQM思想融人藥品生產(chǎn)管理的結(jié)果GMP之一—緒論質(zhì)量管理概述著名質(zhì)量管理專家Juran說過：21世紀是質(zhì)量的世紀質(zhì)量，就是一組固有特性滿足要求的程度“固有特性”是在某事或某物中本來就有的，尤其是那種永久的特性“要求”包括明確的和隱含的及必須履行的需求和期望GMP之一—緒論質(zhì)量管理的發(fā)展階段（1）20世紀初，企業(yè)設置專門的質(zhì)量檢驗機構(gòu)，主要著眼點是“嚴格把關(guān)，進行100％的檢驗”優(yōu)點：保證出廠產(chǎn)品質(zhì)量有顯著效果缺點：事后檢驗，無法在生產(chǎn)過程中起到預防、控制作用，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)“不合格品”就是既成事實，一般很難補救，大大提高了生產(chǎn)成本不能適應經(jīng)濟發(fā)展的要求，需要改進和發(fā)展GMP之一—緒論質(zhì)量管理的發(fā)展階段（2）20世紀30年代左右，以統(tǒng)計方法來控制產(chǎn)品質(zhì)量——統(tǒng)計質(zhì)量管理階段優(yōu)點：科學、經(jīng)濟缺點：①仍然以滿足產(chǎn)品標準為目的，而不是以滿足用戶的需要為目的；②僅偏重于工序管理，而沒有對產(chǎn)品質(zhì)量形成的整個過程進行控制；③統(tǒng)計技術(shù)難度大，主要靠專家和技術(shù)人員，難以調(diào)動廣大工人參與質(zhì)量管理的積極性；④質(zhì)量管理與組織管理未密切結(jié)合起來，質(zhì)量管理僅限于數(shù)學方法，常被管理人員忽視GMP之一—緒論質(zhì)量管理的發(fā)展階段（3）20世紀50年代，人們發(fā)現(xiàn)僅僅憑質(zhì)量檢驗和運用統(tǒng)計方法已難以保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量，尤其是那些質(zhì)量必須100％符合要求的、必須進行嚴格控制，否則就會產(chǎn)生嚴重后果的產(chǎn)品，如藥品1961年，美國通用電氣公司質(zhì)量經(jīng)理feigenbaum出版《全面質(zhì)量管理》，標志著全面質(zhì)量管理時代的到來結(jié)果來自過程：一個產(chǎn)品生產(chǎn)的每一個過程必然都會對產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，而要保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量就必然需要從產(chǎn)品生產(chǎn)的所有環(huán)節(jié)和過程去考慮GMP之一—緒論全面質(zhì)量管理的含義全面質(zhì)量管理(TQM)——是指以企業(yè)為主體，建立質(zhì)量體系把全體員工組織起來，綜合運用管理技術(shù)、專業(yè)技術(shù)與現(xiàn)代化管理方法，努力控制各種因素，提高商品、工作服務管理水平，把企業(yè)內(nèi)各部門的研制質(zhì)量、維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動構(gòu)成為一體的一種有效的體系，以最經(jīng)濟的手段，為用戶提供滿意的商品和服務，并取得良好的社會和經(jīng)濟效益的全企業(yè)、全員、全過程的科學的質(zhì)量管理活動GMP之一—緒論全面質(zhì)量管理的意義提高產(chǎn)品質(zhì)量改善產(chǎn)品設計加速生產(chǎn)流程鼓舞員工的士氣和增強質(zhì)量意識改進產(chǎn)品售后服務提高市場的接受程度降低經(jīng)營質(zhì)量成本減少經(jīng)營虧損降低現(xiàn)場維修成本和減少責任事故GMP之一—緒論TQM的基本思想、觀點和原理中心思想：全面的管理,全過程的管理，全員參與的管理，它強調(diào)用數(shù)據(jù)說話，強調(diào)質(zhì)量過程控制，強調(diào)零缺點的質(zhì)量控制基本觀點是——四個一切一切為了顧客一切以預防為主一切憑數(shù)據(jù)說話一切按P、D、C、A辦事GMP之一—緒論PDCA方法模式應用

GMP的核心是藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量管理。過程管理方法中最完美的首推ISO在所有過程管理中使用的PDCA方法模式：

計劃(plan)實施(do)檢查(check)處理(action)GMP之一—緒論全面質(zhì)量管理的內(nèi)容1．設計過程質(zhì)量管理的內(nèi)容2．制造過程的質(zhì)量管理的內(nèi)容(1)組織質(zhì)量檢驗工作(2)組織和促進文明生產(chǎn)(3)組織質(zhì)量分析，掌握質(zhì)量動態(tài)(4)組織工序的質(zhì)量控制，建立管理點3．輔助過程質(zhì)量管理的內(nèi)容4．使用過程質(zhì)量管理的內(nèi)容GMP之一—緒論國際質(zhì)量標準國際質(zhì)量標準質(zhì)量是產(chǎn)品的生命，是產(chǎn)品價值的關(guān)鍵所在，直接關(guān)系到消費者的利益甚至生命安全，也決定著提供產(chǎn)品的企業(yè)的興衰存亡國際質(zhì)量標準：歐洲ISO9000標準：ISO制定了一系列質(zhì)量標準，形成了較為完整的質(zhì)量管理體系，其中最著名的就是IS09000和IS014000質(zhì)量標準系列美國標準：Q90、Q91、Q92、Q93和Q94GMP之一—緒論實施GMP是推行TQM的具體措施藥品生產(chǎn)企業(yè)只有從原料采購，入庫開始，一直到制造、成品出廠全過程實施GMP管理，質(zhì)量才能真正得到保證GMP毫無疑問是以質(zhì)量為中心的，質(zhì)量管理也是GMP管理的核心，藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理都是圍繞質(zhì)量管理展開的從原材料供應商的審計到產(chǎn)品的最終質(zhì)量評價，從成品的發(fā)送到出現(xiàn)緊急情況時的藥品撤回，從生產(chǎn)過程的監(jiān)控到企業(yè)的自檢，質(zhì)量管理活動無所不在，質(zhì)量管理的職責已經(jīng)融入到參與藥品制造的各部門的所有員工的職責中了。這就是全面質(zhì)量管理的概念GMP之一—緒論GMP誕生前的藥品質(zhì)量管理美國首版GMP批準以前，F(xiàn)DA對藥品生產(chǎn)管理的監(jiān)督尚處在“治標”階段，注意力集中在藥品的抽樣檢驗上樣品檢驗的結(jié)果是判別藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)。樣品按USP和NF的要求檢驗合格，即判合格；反之，則判不合格但FDA的官員在監(jiān)督管理實踐中發(fā)現(xiàn)，被抽校樣品的結(jié)果并不都能真實地反映市場上藥品實際的質(zhì)量狀況，即使被抽校樣品結(jié)果合格，其同批藥品質(zhì)量也可能不符合標準FDA為此對一系列嚴重的藥品投訴事件進行了詳細的調(diào)查。調(diào)查結(jié)果表明，多數(shù)事故是由于藥品生產(chǎn)中的交叉污染所致GMP之一—緒論反應停事件催生GMP的誕生1961年，發(fā)生了震驚世界的“反應?！笔录＿@是一次源于前西德波及世界的二十世紀最大藥物災難聯(lián)邦德國格侖南蘇廠生產(chǎn)的新藥反應停——Thalidomide，該藥動物實驗、口服給藥時測不到致死量，人類服用過量時也不昏迷，被公認為“安全的催眠藥”。藥廠還特別介紹說，該藥可以治療孕婦的妊娠嘔吐，在歐洲、澳大利亞、加拿大、拉美、非洲和日本等共17個國家采用近100個商品名相繼投放市場出售。從1956年開始出售到1962年，僅在當時的聯(lián)邦德國就引起6000~8000個畸胎：新生兒四肢短小，手和腳直接連在身體上如魚鰭，猶如海豹的肢體，故稱為“海豹胎”，這種畸形嬰兒死亡率達50%以上。造成畸形嬰兒的原因經(jīng)查是由于孕婦服用反應停所致由于反應停已在市場流通了六年，且生產(chǎn)反應停的前西德格侖南蘇藥廠隱瞞了已收到的有關(guān)該藥毒性反應的一百多例報告。這次災難波及世界各地，受害者超過15000人，日本遲至1963年才停止使用反應停，也導致了一千例畸形嬰兒的產(chǎn)生GMP之一—緒論反應停事件催生GMP的誕生美國是少數(shù)幾個幸免于難的發(fā)達國家之一。當時美國FDA官員在審查此藥時，發(fā)現(xiàn)該藥缺乏美國藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)所要求的足夠的臨床試驗資料，如長期毒性試驗報告，所以不批準其進口這場災難雖沒有波及美國，但在美國社會激起了公眾對藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍重視，促使美國國會于1962年對原《食品、藥品和化妝品法案》（1938年）進行了一次重大修改GMP之一—緒論反應停事件催生GMP的誕生1962年美國《食品、藥品和化妝品法》的修正案，對制藥企業(yè)有如下三方面的要求：第一，要求制藥企業(yè)對出廠的藥品提供兩種證明材料：不僅要證明藥品是有效的，還要證明藥品是安全的第二，要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應第三，要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）GMP之一—緒論美國GMP最初是由斯坦福大學的6名教授編寫制定的，1963年美國國會通過并成為法律，由此世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》（GMP）誕生美國FDA規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)如果沒有實施GMP，其產(chǎn)品不得出廠銷售。如果制藥企業(yè)沒有按照GMP的要求組織生產(chǎn)，不管樣品抽檢是否合格，美國FDA都有權(quán)將這樣生產(chǎn)出來的藥品視作偽劣藥品GMP的公布從這個意義上來說，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中“質(zhì)量保證”概念的新的起點GMP的誕生GMP之一—緒論GMP的推廣應用WHO出版的《國際藥典》(1967年版)在附錄中予以收載GMP，1969年WHO在第22次世界衛(wèi)生大會上向各成員國進行建議，1975年，WHO正式公布GMP，1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向各成員國推薦，并將GMP確定為WHO的法規(guī)1969年WHO在第22次世界衛(wèi)生大會上成立了“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”(CertificationSchemeontheQualityofPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce,簡稱“簽證體制”)?！昂炞C體制”中明確規(guī)定：出口藥品的生產(chǎn)企業(yè)必須提供有關(guān)生產(chǎn)和監(jiān)控條件，說明生產(chǎn)系統(tǒng)按GMP的規(guī)定進行GMP之一—緒論WHO提出：GMP——是藥品生產(chǎn)TQM的一個重要組成部分是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法GMP之一—緒論GMP的推廣應用按照GMP要求生產(chǎn)，成為藥品進入國際市場的前提，受到各國政府的高度重視英、意、奧、西德等發(fā)達國家在70年代制定并推行了GMP，對原料投入到成品出廠、從硬件到軟件等環(huán)節(jié)提出了相當嚴格的標準在亞洲，1973年，日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，1980年正式實施，1988年制定了原料藥GMP，1990年正式實施GMP之一—緒論GMP在我國臺灣于1982年頒布了GMP，并規(guī)定5年內(nèi)如達不到標準，生產(chǎn)企業(yè)必須停產(chǎn)，已實施的企業(yè)所增加的設施可享受投資扣稅獎勵，進口的重要設備和儀器，可以降低進口關(guān)稅等，以鼓勵企業(yè)實施，從而使制藥企業(yè)全部達到了GMP要求為使制藥企業(yè)能繼續(xù)保持GMP標準，每兩年至少檢查一次，若發(fā)現(xiàn)不符合者，終止授予合格證GMP之一—緒論GMP在我國大陸于1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行稿)1984年國家醫(yī)藥管理局正式頒布GMP并予以推行1988年衛(wèi)生部頒布了GMP，1992年發(fā)布修訂版1999年原SDA又頒布了現(xiàn)行的GMP(98版)，規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須在2004年6月30日前通過GMP認證，否則不能繼續(xù)生產(chǎn)藥品2007年10月制定了新的GMP認證標準2009年年底進行了新版GMP的征求意見GMP之一—緒論GMP被推廣的原因（1）美國的醫(yī)藥工業(yè)極為發(fā)達，是美國最重要的高技術(shù)工業(yè)之一，也是美國所有工業(yè)部門中創(chuàng)造全國利稅最高和勞動生產(chǎn)率最高的的部門之一美國擁有Prier、Lilly、Merck、Abbot、Schering、Squibb、Johnson—Johnson等世界級的制藥企業(yè)，世界上的大多數(shù)新藥是由美國制藥公司研究和開發(fā)的美國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模非常大，曾占到全世界的60％，占國際貿(mào)易的1/3WHO的兩次推薦、“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”的成立以及日本、英國和德國等國家的積極參與GMP之一—緒論GMP被推廣的原因（2）美國是世界上最早制訂與實施(GMP)并最早實現(xiàn)GMP法制化的國家，其成效顯著的藥品生產(chǎn)管理模式與方法早已成為眾多其他國家效仿和學習的榜樣美國GMP的一個特點是時間性和動態(tài)性，它強調(diào)是現(xiàn)行的GMP，即CGMP。它的一個顯著的特點是生產(chǎn)和物流的全過程都必須經(jīng)過驗證另外，美國GMP還具有可追溯性和說明性，也正因如此，美國的GMP法規(guī)是公認的世界上最為嚴格和最高水準的GMPGMP無論從制度本身還是體現(xiàn)的管理理念等都符合時代潮流GMP之一—緒論GMP被推廣的原因（3）FDA執(zhí)法的公正性、嚴肅性和權(quán)威性得到了世界各國的普遍認同，在國際上享有較高的權(quán)威與聲譽，因此各國醫(yī)藥企業(yè)趨之若騖，一經(jīng)FDA認可，幾乎等于取得了進入世界各國醫(yī)藥市場的通行證GMP之一—緒論GMP成為先決條件GMP是社會發(fā)展過程中對藥品生產(chǎn)實踐的經(jīng)驗、教訓的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。是在藥品生產(chǎn)過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)符合預期標準的優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則藥品生產(chǎn)企業(yè)是否實現(xiàn)了GMP已成為判定藥品質(zhì)量有無保證的先決條件GMP之一—緒論GMP成為國際醫(yī)藥貿(mào)易的通行證早在1972年，美國就聲明，不按GMP生產(chǎn)的藥品不準進入美國市場WHO在“國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制”中明確規(guī)定，出口藥品的生產(chǎn)企業(yè)必須按GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，并接受出口國藥政管理部門的監(jiān)督，參加這一簽證體制的成員國在1983年已達到103個，目前絕大多數(shù)國家都已是該簽證體制的成員國符合GMP要求是藥品融入國際醫(yī)藥市場的“通行證”早已成為不爭的事實GMP之一—緒論2、GMP的主導思想藥品質(zhì)量至關(guān)重要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過程，且藥品的質(zhì)量檢驗具有破壞性，實現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制與保證的關(guān)鍵在于有效的預防在藥品生產(chǎn)過程中，要有效控制所有可能影響藥品質(zhì)量的因素，保證所生產(chǎn)的藥品不混雜、無污染、均勻一致，再經(jīng)取樣檢驗分析合格目前，最新的理念則是“質(zhì)量源于設計”GMP之一—緒論GMP的類型按照頒布GMP的組織來分，世界上現(xiàn)行的GMP主要有三種類型：國際組織頒布的GMP、各國政府部門頒布的GMP和行業(yè)協(xié)會組織頒布的GMP按照頒布的GMP法律效力來分，主要有三種類型：屬于國家管理藥品的法律法規(guī)的GMP、行業(yè)推薦性指南性質(zhì)的GMP和介于兩者之間的GMPGMP之一—緒論1、國際組織頒布的GMP國際組織規(guī)定的GMP一般原則性較強，內(nèi)容較為概括，無法定強制性（1）WHO的GMPWHO的GMP屬于國際性的GMP。WHOGMP的總論中指出，藥品GMP是組成WHO關(guān)于國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要素之一，是用于評價生產(chǎn)許可申請并作為檢查生產(chǎn)設施的依據(jù)，也是作為政府藥品監(jiān)督員和生產(chǎn)質(zhì)量管理人員的培訓教材。藥品GMP適用于藥品制劑的大規(guī)模生產(chǎn)，包括醫(yī)院中的大量加工生產(chǎn)、臨床試驗用藥的制備WHO的GMP（1992年版），并于1993～2003年又作修改，分為三大部分：基本原理和要點、生產(chǎn)和質(zhì)量管理和輔助補充準則（無菌藥品和原料藥）GMP之一—緒論（2）PIC協(xié)定PIC是由歐洲自由市場貿(mào)易協(xié)會達成的國際協(xié)定，即“互相確認可檢查有關(guān)藥品生產(chǎn)方面的協(xié)定”簡稱為藥品檢查協(xié)定或PIC。PIC協(xié)定包括十項簡單的“GMP基本標準”(BasicstandardofGMP)此協(xié)定批準于1971年，參加協(xié)定的都為歐洲國家如丹麥、奧地利、愛爾蘭、荷蘭、德國、匈牙利、葡萄牙、冰島、西班牙、列支敦士登、英國、挪威、羅馬尼亞、瑞典、瑞士、比利時、法國和意大利，后來日本參加協(xié)定成為成員PIC依然占有其法定地位，如對非固定職能的檢查人員培訓、開發(fā)準則，檢查人員和法定的QC實驗室網(wǎng)絡和對檢查人員制訂質(zhì)量管理制度等工作的進行GMP之一—緒論（3）EEC的GMPEEC（EuropeanEconomicCommunity，歐洲經(jīng)濟共同體，以下簡稱為EEC）的GMP屬于地區(qū)性的GMP。第一版EEC的GMP出版于1989年，它包含許多英國GMP的內(nèi)容，并規(guī)定其1992年版本可取代EEC各國國家的GMPEEC對任一國家的藥廠要評定產(chǎn)品，必須要進行藥廠現(xiàn)場檢查，參加PIC者可有例外。EEC和英國一樣，將驗證作為一種獨立工作，要由專業(yè)人員從生產(chǎn)方面進行GMP之一—緒論2、各個國家的GMP各國政府發(fā)布的GMP一般原則性較強，內(nèi)容較為具體，有法定強制性（1）美國CGMP美國GMP在美國國內(nèi)的實施和發(fā)展一直居世界領(lǐng)先地位。FDA嚴格執(zhí)行GMP管理，很重視驗證，起因于工藝失控而造成退貨，同樣也注意到原料藥質(zhì)量對制劑生產(chǎn)起重要作用，對GMP應用于包括研究開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的多個環(huán)節(jié)在80年代后期加強關(guān)注、擴大監(jiān)督和檢查原料藥生產(chǎn)的GMP要求。1991年FDA制訂了“FDA原料藥檢查指南—GuidetoInspectionofBulkPharmaceuticals”，作為實施GMP的輔助準則。1993年FDA曾對美國國內(nèi)許多不遵循GMP的藥廠如Ciba-Geigy、Merck等發(fā)出警告和處理GMP之一—緒論美國GMP的特點著重記錄管理工作（GoodDocumentationPractice—GDP）注重驗證工作的發(fā)展和趨勢，1990年以來對原料藥生產(chǎn)操作和臨床新藥，以及基因工程生物藥品的驗證較為普及，近年來發(fā)展的藥品生產(chǎn)方面一些準則亦可稱為驗證質(zhì)量管理準則（GoodValidationPractice——GVP）對CGMP的改進：對原料藥廠的檢查，加強藥品廣告工作和標簽的改進，加快NDA審批工作，采用計算機輔助NDA，對原料藥和化驗室制訂新的CGMP準則，加強QC的培訓工作，提出電子鑒定簽字，不斷改進、更新質(zhì)量管理制度，加強藥品生產(chǎn)的中間過程產(chǎn)品檢查，由用戶參加鑒定產(chǎn)品質(zhì)量，考慮將統(tǒng)計學應用于工藝管理等GMP之一—緒論（2）英國的GMP1983年英國衛(wèi)生社會福利部（DepartmentofHealthandSocialSecurity，DHSS）制訂了GMP，內(nèi)容豐富齊全，共分20章，有許多內(nèi)容已成為以后其它各國的制定GMP的依據(jù)如第7章Verification為今日Validation的前身，第10章率先列出了基本環(huán)境標準，如無菌區(qū)、潔凈區(qū)和次潔凈區(qū)，并列出了潔凈級別要求。第11章附加準則，是對固體劑型的片劑和膠囊劑的生產(chǎn)，液體藥劑、霜劑、油膏、藥用氣體的生產(chǎn)管理等樹立先例。第9章的實驗室的質(zhì)量管理（GoodControlLaboratoryPractice）是為今日GLP的創(chuàng)始，第19章的藥品銷售管理（GoodPharmaceuticalWholesellingPractice）是為今日GSP的先例。此外，還列入第15章的放射性藥品，第14章的承包藥品生產(chǎn)和第十五章的獸藥生產(chǎn)等GMP之一—緒論（3）日本的GMP1974年9月制定GMP，1976年4月1日起實施。1987年7月1日制定醫(yī)療器械GMP，于1988年10月實施。1988年7月制定原料藥GMP，于1990年1月實施。日本于1993年開始推行國際GMP，對國際進出口藥品遵循國與國之間相互承認的GMP，日本GMP和WHO的GMP版本被認為等效的，日本亦已加入歐洲18國組織的PIC。1994年4月實施進口藥品和醫(yī)療器械GMP，包括三部分：實施目的、進口藥品、醫(yī)療器械日本對進口藥品要求嚴格遵守日本《藥事法》(PharmaceuticalAffairLaw)。日本和其它國家認為進口商和經(jīng)銷處有所不同，是作為藥廠看待，日本厚生省并不像美國FDA去檢查國外藥廠，但對進口藥品要求符合日本GMPGMP之一—緒論1982年《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行)1984年《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》1988年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年修訂)1992年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1996年6月《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）2007年10月頒布新版《藥品GMP認證檢查評定標準》，2008年1月實施2011年1月17日頒布修訂版GMP中國醫(yī)藥工業(yè)公司衛(wèi)生部第27號令SDA9號令國食藥監(jiān)安[2007]648號（4）我國GMP發(fā)展概況衛(wèi)生部第79號令GMP之一—緒論3、行業(yè)組織的GMP制藥行業(yè)組織制定的GMP一般指導性較強，內(nèi)容較為具體，無法定強制性英國制藥聯(lián)合會制訂的GMP瑞典制藥工業(yè)協(xié)會制訂的GMP1982年由中國制藥工業(yè)協(xié)會參照一些先進國家的GMP，制定了我國的GMP(試行稿)還有一些國際醫(yī)藥公司自己也制定本公司的GMPGMP之一—緒論為什么要實施GMP的總結(jié)病人很難有機會察覺藥品存在的缺陷產(chǎn)品檢測存在的不足，因為：

—我們僅能檢測樣品

—我們不能檢測所有的項目在一批產(chǎn)品那怕是微不足道的缺陷或者是標簽錯誤都會給病人帶來危險（藥品中的微小缺陷是很難檢測到的）實踐證明對于確保藥品質(zhì)量非常有效使我國的制劑走向國際GMP之一—緒論§2GMP的主要內(nèi)容和特點一、GMP的主要內(nèi)容GMP（2010修訂版）的總體內(nèi)容包括質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房和設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回和自檢等方面內(nèi)容，涉及藥品生產(chǎn)的方方面面，強調(diào)通過對生產(chǎn)全過程的管理來保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品GMP之一—緒論一、GMP的主要內(nèi)容從專業(yè)化管理的角度，GMP可以分為質(zhì)量控制系統(tǒng)和質(zhì)量保證系統(tǒng)兩大方面：一是對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，這就被稱為質(zhì)量控制系統(tǒng)另一方面是對影響藥品質(zhì)量的，生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯和污染等問題進行系統(tǒng)的嚴格管理，以保證藥品質(zhì)量，這方面被稱為質(zhì)量保證系統(tǒng)GMP之一—緒論一、GMP的主要內(nèi)容從硬件和軟件系統(tǒng)的角度，GMP可分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)硬件系統(tǒng)主要包括對人員、廠房、設施、設備等的目標要求，可以概括為以資本為主的投入產(chǎn)出軟件系統(tǒng)主要包括組織機構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)技術(shù)、衛(wèi)生、制度、文件、教育等方面內(nèi)容，可以概括為以智力為主的投入產(chǎn)出GMP之一—緒論二、GMP的特點1、原則性GMP條款僅指明了要求的目標，而沒有列出如何達到這些目標的解決辦法。達到GMP要求的方法和手段是多樣化的，企業(yè)有自主性、選擇性，不同制藥企業(yè)可根據(jù)自身情況選擇最適宜的方式實施GMP改造和建設GMP之一—緒論2、時效性GMP條款是具有時效性的，因為GMP條款只能根據(jù)該國、該地區(qū)現(xiàn)有一般藥品生產(chǎn)水平來制訂，隨著醫(yī)藥科技和經(jīng)濟貿(mào)易的發(fā)展，GMP條款需要定期或不定期補充、修訂。這和制訂藥品標準類似，對目前有法定效力或約束力或有效性的GMP，稱為現(xiàn)行GMP（CGMP），新版GMP頒布后，前版的GMP即廢止GMP之一—緒論3、基礎(chǔ)性GMP是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的起碼標準，但不是最嚴的、最好的、更不是高不可攀的。任何一國的GMP都不可能把只能由少數(shù)企業(yè)做得到的一種生產(chǎn)標準來作為全行業(yè)的強制性要求。在生產(chǎn)中達到了GMP的要求就是滿足于“所有人員均須經(jīng)過適當?shù)挠柧殻煤线m的廠房建筑及裝備，使用合格的原料，采用經(jīng)過批準的生產(chǎn)方法，而且還須有適宜的倉儲、運輸設備。”在確定GMP的水平時，應把GMP本身所要求的水平與制藥企業(yè)達到要求所實行的各種具體方法和手段的水平區(qū)別開來，分別認識，這是兩個概念GMP之一—緒論4、多樣性盡管各國GMP在規(guī)定內(nèi)容上基本相同，但在同樣的內(nèi)容上所要求的精度和嚴格程度卻是不一樣的，且存在很大差異各國的GMP條文也表現(xiàn)出了一定水平限度差異和各自特色，但各國GMP所要求的嚴格程度均是建立在WHO的GMP之上的，這是繼WHO之GMP的一種發(fā)展和完善。各國的GMP體現(xiàn)著各國政府特別是藥監(jiān)部門對本國制藥工業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量方面的一種更為嚴格的要求趨向，是一種進步和必然的發(fā)展趨勢GMP之一—緒論5、層次性國與國之間，一國中企業(yè)與企業(yè)之間，GMP的水平不同，是由不同環(huán)境下不同的目標市場影響制約的結(jié)果一般來說制藥企業(yè)實施GMP都是被動的，提高GMP的水平也就是意味著多投入。由于各個企業(yè)的實力不一，因此各企業(yè)之間GMP有一定程度的層次化也是客觀必然的體現(xiàn)。瑞典、瑞士兩國都執(zhí)行著多個GMP標準，就是受到了本國制藥企業(yè)自身條件和市場的制約GMP之一—緒論三、實施GMP的三要素GMP涉及以下三個方面：硬件──總體布局、生產(chǎn)環(huán)境及設備設施；軟件──完整的一套文件管理體系，規(guī)范企業(yè)行為的一系列標準，以及執(zhí)行標準結(jié)果的記錄；人員──是軟、硬件系統(tǒng)的制定者，這三個方面是組成GMP的要素。實施GMP管理主要圍繞著這三個方面進行GMP之一—緒論（一）硬件是基礎(chǔ)硬件的改造和完善是實施GMP的基礎(chǔ)條件。雖然充足的資金投入是硬件建設的保障，但對于企業(yè)來說資金充足與否始終是相對的，投入的資金也須計入成本。因此，如何用有限的資金完成GMP硬件改造和建設，成為GMP實施過程中首要考慮的問題在制定資金分配方案時，使有限資金發(fā)揮最大的效能，而不應本末倒置GMP之一—緒論軟件不如硬件那樣直觀、引人注目，常遭忽視。GMP的軟件管理也經(jīng)歷了一個形成、發(fā)展和完善的過程。從最初的各種技術(shù)標準、管理標準、工作標準等初級的文件到標準操作規(guī)程（即SOP）以及今天“工藝驗證”概念，軟件也需要不斷地補充、修訂、完善。經(jīng)過驗證的，具有實用性、現(xiàn)行性的軟件是產(chǎn)品質(zhì)量的保證，是企業(yè)在激烈的市場競爭中立于不敗之地的武器良好的文件是質(zhì)量保證體系不可缺少的基本部分，是實施GMP的關(guān)鍵，其目的在于保證生產(chǎn)經(jīng)營活動的全過程按書面文件進行運作，減少口頭交接所產(chǎn)生的錯誤。各藥廠都應建立一套由標準和記錄組成的文件系統(tǒng)（二）軟件是保證GMP之一—緒論（三）人員是關(guān)鍵對于任何企業(yè)，從產(chǎn)品設計、研制、生產(chǎn)、質(zhì)控到銷售的全過程中，“人”是最重要的因素。人員的培訓工作是一個企業(yè)GMP工作能否開展、深入和持續(xù)的關(guān)鍵，必須加強員工的培訓、教育工作。在組成GMP的三大要素當中，人是最重要的，因為再好的設備和操作規(guī)程，沒有高素質(zhì)的人去操作是不可能出好產(chǎn)品的。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應有計劃、有目的地進行培訓教育工作，建立個人培訓檔案，定期考核記錄，并采取適當?shù)募畲胧瑥亩{(diào)動員工學習的積極性GMP之一—緒論四、國際上推行GMP的趨勢（一）強制性趨勢（二）國際化趨勢（三）修訂周期加快趨勢GMP之一—緒論§3

2011版GMP總則及質(zhì)量管理一、企業(yè)應建立藥品質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系是貫穿藥品研發(fā)、生產(chǎn)、發(fā)運、使用及退市的藥品生命周期的，涵蓋了影響藥品質(zhì)量所有因素的，確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動GMP規(guī)范僅是藥品質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品GMP之一—緒論國際藥品質(zhì)量管理體系模型GMP管理責任工藝表現(xiàn)和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督體系糾正措施/預防措施(CAPA)體系變更管理體系管理回顧知識管理質(zhì)量風險管理藥品質(zhì)量管理體系要點促進GMP之一—緒論二、誠信原則企業(yè)應當嚴格執(zhí)行GMP規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為誠信原則是我國醫(yī)藥傳承發(fā)展的不二法則，如“大醫(yī)精誠”、“懸壺濟世”的形象；以同仁堂為代表的老字號中醫(yī)藥企業(yè)是因為一直恪守“炮制雖繁必不敢省人工，品味雖貴必不敢減物力”、“炮制雖無人見，良心自有天知”的傳統(tǒng)古訓胡慶余堂的“戒欺”匾：…凡百貿(mào)易均著不得欺字，藥業(yè)關(guān)系性命尤為萬不可欺。采辦務真，修制務精，不至欺予以欺世人，是則造福冥冥，謂諸君之善為余謀也可，謂諸君之善自為謀也亦可GMP之一—緒論三、質(zhì)量管理原則-1全過程質(zhì)量目標原則——應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求G