保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析福建省疾病預防控制中心林升清保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析目錄保健食品技術審評基本情況保健食品工藝審評依據保健食品工藝審評要點保健食品技術審評結論及判定標準申報產品不予批準原因分析保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析技術審評基本情況保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析1.2010年1～7月技術審評結果統計國產保健食品406個不予批準43個進口保健食品15個樣品檢驗報告401個－－－不予批準5個不予批準原因（以個次計）：工藝48.2%、配方22.9%、毒理學報告8.4%、功能學試驗衛生學試驗各6%、樣品復檢6%、送審樣品2.4%保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析2.技術評審產品情況分析功能分布增強免疫力30.6%營養素補充劑25.6%緩解體力疲勞8.8%增加骨密度6.9%輔助降血脂、輔助降血糖各為5.6%改善皮膚水分3.8%改善睡眠3.1%使用頻次增加的原料品種：納豆、蛹蟲草子實體、肉蓯蓉、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、葉黃素、越桔提取物、膠原蛋白、蜂膠、天然維生素E、天然β胡蘿卜素等。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品工藝審評依據保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析法律

《中華人民共和國食品安全法》第五十一條國家對聲稱具有特定保健功能的食品實行嚴格監管。有關監督管理部門應當依法履職，承擔責任。具體管理辦法由國務院規定。

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析部門規章保健食品監督管理條例（待頒布）《保健食品注冊管理辦法（試行）》

（SFDA局長令第19號令）（2005年4月30日頒布，2005年7月1日實施）第十條申請人申請保健食品注冊應當按照規定如實提交規范完整的材料和反映真實情況，并對其申報資料實質內容的真實性負責。第二十條申請人在申請保健食品之前，應當做相應的研究工作。第二十六條申請注冊保健食品所需的樣品，應當在符合《保健食品良好生產規范》的車間生產，其加工過程必須符合《保健食品良好生產規范》的要求。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析規范性文件《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》（國食藥監注[2005]第203號，2005年7月1日實施）《保健食品樣品試制和試驗現場核查規定（試行）》

（國食藥監注[2005]261號，2005年7月1日起正式實施）關于實施《保健食品注冊管理辦法（試行）》有關問題的通知（國食藥監注[2005]281號）《關于進一步加強保健食品注冊現場核查及試驗檢驗工作有關問題的通知》保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析規范性文件《關于進一步加強保健食品注冊有關工作的通知》（國食藥監許[2010]100號）

《關于進一步規范保健食品原料管理的通知》（衛法監發[2002]51號）保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析常用的技術規范、技術標準保健（功能）食品通用標準（GB16740-1997）保健食品良好生產規范（GB17405-1998）食品添加劑使用衛生標準（GB2760）食品營養強化劑使用衛生標準（GB14880）保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析

保健食品生產工藝審評要點

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析為進一步規范保健食品技術審評工作，保證保健食品生產工藝資料技術審評工作的科學、公平、公開、公正；根據《保健食品監督管理條例》（試行）和《保健食品注冊管理辦法》及相關文件規定，制定本技術審評要點。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析生產工藝資料的審評根據產品生產工藝資料申報內容并結合配方、功能、企業標準等相關內容，對產品生產工藝的真實性、科學性、合理性、可行性等方面進行審查，并依據《保健食品技術審評結論及其判定依據》給予相應審評結論。一、生產工藝審評的一般原則

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析（一）內容完整性

完整的生產工藝資料應包括生產工藝簡圖、生產工藝說明，不得有缺項。如使用提取物作為原料的產品還應在生產工藝附錄中列入提取物的生產工藝。生產工藝中涉及外文的內容均應譯為規范的中文，并附在相應的外文資料之后。根據專家審評意見要求，補充的資料內容應完整。

一、生產工藝審評的一般原則

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析（二）資料的一致性

生產工藝內容中所列生產工藝簡圖與生產工藝說明中內容應一致；生產工藝中投料與配方、企業標準相關內容應一致（如原輔料名稱、配比、物料的質量要求）；生產工藝中產品劑型要求與送審樣品性狀應匹配；補充資料與原申報資料內容應一致。一、生產工藝審評的一般原則

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析（三）內容應合理

配方與投料量、各工序收率（出膏率）及成品量之間衡算應平衡；提取物的收率和有效成分或標志性成分的含量指標應明確；生產工藝路線的設計與主要技術參數的選擇應合理。一、生產工藝審評的一般原則

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析（四）內容應真實、可行

所選生產路線及工藝參數可應用于工業化生產；主要工藝參數與生產設備的型號應相匹配；生產規模與主要設備的能力應匹配。一、生產工藝審評的一般原則

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析（一）生產工藝簡圖

生產工藝簡圖應包括所有的生產工藝路線、環節和主要的技術參數，并標明潔凈區范圍和潔凈度級別。

生產工藝簡圖的審評要點:

1.生產工藝簡圖是否規范和完善，符合工藝簡圖的格式要求。

2.與生產工藝說明及相關研究資料是否一致。

3.涉及的工藝路線、環節和主要的技術參數是否完整、合理。

4.是否正確劃分生產各工序的潔凈區范圍和潔凈級別。

二、各部分內容應符合相應的要求保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析（二）生產工藝說明

生產工藝說明應包括產品生產過程的所有環節以及各環節的工藝技術參數，所用設備（名稱、型號及適用范圍），可能影響產品質量的關鍵環節的詳細解釋或注釋，以及半成品、中間體的質量控制方法及要求等，不得有缺項，對有些工藝難以在產品制備工藝主線中闡明或步驟比較復雜，且能夠獨立描述的生產工藝應單獨進行描述。如“XXX提取物”的制備。

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析1.前處理（凈制、炮制）：主要從原輔料的要求、前處理工藝、設備等幾個方面進行審查。

（1）原輔料的要求：明確原輔料的來源、品種、規格、質量要求等。如直接采用飲片作為原料的還應包括飲片的規格，粉末的粒度等。

（2）申報資料中有關品種的炮制：所列原料的炮制過程是否符合《中華人民共和國藥典》或相關食品藥品監督管理部門制定的炮制規范。如采用其它炮制規范的還應提供炮制方法、炮制依據和標準等。

（3）普通食品原料前處理（清洗、去皮、切割、研磨、打漿等）：明確物料性質、前處理方法及條件（如時間、pH值），所用設備（名稱、型號及適用范圍）及達到的質量要求等。

（4）原料前處理中粉碎和切制等：應注意所用方法、溫度與物料性質是否相符（如含揮發性成分的原料應注意粉碎溫度，含糖或膠質較高且柔軟的原料應注意粉碎方法，某些特殊原料還應看是否符合傳統的粉碎工藝）。

（5）生產設備：應提供所用設備（名稱、型號及適用范圍）。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析2、提取：主要從物料要求、提取所用工藝及設備、提取物的質量要求等幾個方面進行審查。

(1)物料要求：包括物料性質、粉碎度、投料量。

(2)工藝條件和技術參數：

1）煎煮或回流提取工藝：應明確提取溶劑（包括溶劑濃度）、提取次數、提取時間等。

2）滲漉提取：應明確滲漉溶劑（包括溶劑濃度）、溶劑用量或滲漉液收集量等。

3）浸泡工藝：應明確浸泡溶劑（包括溶劑濃度）、浸泡時間等。

4）蒸餾提取中標明“提取揮發油”，并明確采用何種方法，如采用常規的水蒸汽蒸餾方法。

5）其他提取工藝參數

應說明提取方法、溶劑（名稱、規格、質量標準、用量等）、溫度及壓力、時間、次數等。

如采用超臨界萃取法應提供改性（夾帶）劑（提供名稱、來源、規格、質量標準、用量等）、二氧化碳流速、萃取釜溫度、萃取釜壓力、分離釜I、II（溫度、壓力）、萃取得率等。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析2、提取：主要從物料要求、提取所用工藝及設備、提取物的質量要求等幾個方面進行審查。

(3)工藝中使用的加工助劑應符合相應食品安全國家標準或有關規定，加工工藝應不產生或帶入有毒有害物質。

(4)生產設備：應提供所用設備（名稱、型號、適用范圍）。

（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析3、濃縮（回收、蒸發）：主要從濃縮所用工藝、設備、濃縮物的質量要求等幾個方面進行審查。

(1）物料要求：包括進料時的相對密度等。

(2）工藝條件和技術參數：應明確濃縮所用方法、壓力（真空度）、溫度、時間等。

(3）生產設備：應提供所用設備（名稱、型號、適用范圍）。

(4）濃縮物（清膏或稠膏）的質量要求：應明確含水（醇）量、相對密度及測定時溫度等（必要時提供得率、溶劑殘存等指標）。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析4、精制（分離、純化）：主要從精制所用工藝、設備、精制物的質量要求等幾個方面進行審查。

(1)物料要求：包括物料性質、粉碎度、投料量。

(2)精制的工藝條件和技術參數：

1）乙醇沉淀法：應明確料液的相對密度、乙醇濃度、乙醇加入量和/或加入乙醇后的含醇量、放置溫度（或冷藏溫度）、醇沉時間等。

2）水沉淀法：應明確水沉的加水量等。

3）離心分離法：應明確料液的性質、離心的方法與所用設備（名稱、型號、適用范圍）、轉速、離心時間、溫度、濾材（名稱、質量要求）及規格等。

4）超濾法：應明確料液相對密度與預處理方法、濾膜種類與截流分子量（或孔徑）、溫度、壓力、流速、次數等。

5）過濾：應明確過濾方法、過濾所用設備（名稱、型號、適用范圍）、濾材規格、過濾壓力等。

6）絮凝澄清法：應明確絮凝劑的名稱(如是否為食品中允許使用的品種)、規格、質量標準、用量及絮凝溫度等。

7）萃取純化法：應明確萃取溶劑、溶劑量、萃取次數以及設備等。

8）采用離子交換樹脂、聚酰胺樹脂、硅膠柱層析等柱分離方式進行精制的應注意其選用的精制（洗脫）方式是否合理，洗脫液種類、上樣量、洗脫速度、吸附劑種類、吸附速度、吸附材料的預處理方法、重復使用次數、再生等是否適宜。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析4、精制（分離、純化）：主要從精制所用工藝、設備、精制物的質量要求等幾個方面進行審查。

(3）精制產品的質量要求：含水（醇）量、相對密度、得率、主要成分含量等（特殊工藝應考慮：溶劑殘存情況以及是否引入其它物質）。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析5、干燥：主要從干燥所用工藝、設備、干燥物的質量要求等幾個方面進行審查。

（1）物料要求：包括物料性質、含水（醇）量等。

（2）干燥工藝條件和技術參數：

1）烘干法：應明確干燥的溫度、時間等指標。

2）噴霧干燥：應明確干燥料液的相對密度與進液時的溫度、干燥溫度（如進風溫度、出風溫度）、噴霧式的壓縮空氣壓力（高壓空氣噴嘴）、轉盤轉速（離心式噴霧）等。

3）冷凍干燥：應明確預凍溫度、真空度、冷凍速度、干燥時間（包括預凍、升華時間、解析干燥時間）等指標。

4）減壓干燥（真空干燥）：應明確真空度、干燥時間、溫度等。

5）沸騰干燥（流化床干燥）：應明確空氣預熱溫度、沸騰時的溫度、風速與風量、噴霧流量和干燥時間等指標。

6）微波干燥：應明確微波的頻率、干燥時間等指標。

7）其他干燥方法：應明確干燥方法及其主要技術參數。

（3）應提供選定方法所用設備（名稱、型號、適用范圍）。

（4）干燥物要求：包括含水（醇）量、得（膏）率等指標。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析6、粉碎

主要從粉碎所用工藝、設備、粉碎后的質量要求等幾個方面進行審查。

1）物料要求：物料的含水量及其他理化性質。

2）工藝條件和技術參數：應明確粉碎所用方法、出粉率、粉碎粒度（篩網目數）等。

3）生產設備：應提供所用設備（名稱、型號、適用范圍）。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（1）口服液體制劑（合劑（口服液）、糖漿劑）

一般應包括原輔料的溶解及配制（調配）、過濾（濾過）、混勻（均質）、調pH值、分裝（灌裝）、封口、滅菌等工序。

1）中間體的質量要求：包括應提供有效成分、相對密度、pH值、收率等指標。

2）原輔料的溶解及配制：應明確配制方式（攪拌時間）、原輔料加入順序，（原輔料）溶解所用溶劑及用量；并提供溫度、pH值、工藝用水標準、添加劑（名稱、質量標準號、用量）、溶劑定容總量等指標。

3）過濾：參照精制工序項下過濾的審評要點。

4）混合：應明確所用設備（名稱、型號、適用范圍）與方法，并提供混勻的時間等指標。

5）均質：應提供均質的設備名稱（型號、適用范圍）及均質等指標。

6）脫氣：應提供脫氣時的溫度、壓力（真空度）、時間等指標。

7）洗瓶、干燥：明確洗瓶（蓋、塞）、干燥的方法，包括具體步驟、所用清潔劑名稱等，并核實企標中內包裝材料的名稱和質量標準。

8）灌裝、封口：應明確灌裝所用的設備(名稱、型號、適用范圍)，灌裝的溫度、裝量以及封口方式等。

9）滅菌：應明確滅菌的方法、溫度、壓力、時間及滅菌所用設備（名稱、型號、適用范圍）。

10）其它：糖漿劑含蔗糖量一般應不低于45%。合劑若加蔗糖作為附加劑，除另有規定外，蔗糖量應不高于20%。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（2）保健飲料

一般應包括配液（調配）、過濾（濾過）、混合（均質）、調pH值、（消毒）、分裝（灌裝）、封口、滅菌等工序。

1）最終滅菌飲料參照口服液體制劑審評要點。

2）如采用熱灌裝方式：產品溶液應經滅菌（溫度、時間）后灌裝（溫度、時間），并明確灌裝容器（瓶、內蓋）的清洗消毒情況；灌裝工序的潔凈度控制級別一般應為萬級，其余工序參考口服液體制劑審評要點。（對于采用PET瓶作為容器的還應注意PET瓶的質量要求。）

3）無菌冷灌裝：產品溶液通過管路采用UHT滅菌（包括溫度、時間、流速），還應明確洗瓶及消毒液滅菌（名稱、規格、用量）、清洗的情況、灌裝工序的局部區域潔凈度控制級別一般應為百級，其余工序參考口服液體制劑的審評要點。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（3）蜜餞類

一般應包括漂燙、添加輔料、浸漬、烘干等工序。

蜜餞類的審評要點：

1）浸漬：應提供鹽度（糖度、酸度）、浸制方法、時間、次數等指標。

2）輔料：應提供使用輔料的名稱、用量、質量標準等指標。

3）烘干：參考烘干干燥項下的審評要點。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（4）膏（煎膏劑、膏滋）

一般應包括煉蜜（熬糖）、收膏、包裝等工序。

1）中間體的質量要求：包括中間體的主要控制成分、相對密度、收率等指標。

2）收膏：應明確煉蜜（熬糖）用量、溫度、時間、蜜膏（糖膏）相對密度等。

3）熬糖：應明確熬糖所用的溫度、時間、糖的種類，含水量（含糖量）等。

4）煉蜜：應明確所用蜂蜜種類、煉制的溫度（含水量）、時間等。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（5）顆粒類（沖劑、顆粒劑）

一般應包括混合、制粒、干燥、整粒、包裝等工序。

顆粒類的審評要點：

1）中間體的質量要求：應根據工藝要求提供粒度、含水量（主要控制成分、衛生學）等指標。

2）常用制粒及干燥方法：

A.濕法制粒：應明確粘合劑（或潤濕劑）的種類及用量、制粒的設備與方法（如高速攪拌制粒的刮刀的轉速、時間，擠壓制粒的篩網目數，轉動制粒的轉盤轉速等），輔料的要求（名稱、規格、用量、質量標準、加入方式），干燥的設備與方法（參照加工工藝項下干燥工序的審評要點），干燥后的顆粒含水量等。

B.噴霧造粒（流化床制粒、沸騰造粒）：應明確所用輔料種類及用量，并提供流化室溫度、噴霧壓力、流速、時間、制成品粒度等指標。

C.干法制粒：應明確所用輔料（名稱、用量、質量要求）及壓片設備，并提供粉末的含水量、潤滑劑種類及用量、壓輥壓力、制成品粒度等。

3）整粒：應明確所用設備（名稱、型號、適用范圍）及篩網篩目等。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（6）片劑

一般應包括制粒、壓片、包衣、包裝等工序。

1）中間體的質量要求：應提供中間體的主要控制成分、含水量等指標。

2）采用制粒后壓片工藝的：

A.制粒、干燥、整粒參照顆粒類產品的工藝審評要點。

B.總混工藝：應明確總混的設備（名稱、型號、適用范圍）與方法、轉速、時間、投料量；如加入揮發性物料，還應提供揮發性物料的含量與加入方法。

C.壓片工藝：應明確壓片方法與設備（名稱、型號、適用范圍）、壓力、片重控制范圍。

D.包衣：應包括包衣種類（糖衣、薄膜衣等）、包衣材料的名稱、包衣料配方與用量（應注意色素的用量）、包衣液配制方法、包衣方法及技術參數（如包衣鍋的轉速）以及包衣增重等指標。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

6）片劑

3）采用直接粉末壓片的還應特別考慮原輔料的性質（流動性等），所選設備是否支持工藝要求。

4）其他片劑

A.泡騰片：應注意泡騰崩解劑等輔料的用量與片劑的含水量、泡騰配方的優選等（其它同一般片劑）。

B.咀嚼片：硬度不能太大，否則影響咀嚼（不需加入崩解劑，不檢查崩解時限，其它同一般片劑，應考慮輔料是否適宜咀嚼的特殊要求，如適口性；其它同一般片劑）。

C.含片：應注意輔料的溶解性，片劑不能崩解，應保證半小時內不能溶化完全（其它同一般片劑的審評要點）。

D.緩釋片：包括骨架緩釋片（作為骨架輔料的孔隙率、孔徑等）、薄膜包衣緩釋片（包衣常加入增塑劑、致孔劑、抗粘劑）、微囊緩釋片（微囊的制備）等。保健食品一般不批緩釋片，如有申報則按中國藥典二部附錄緩控釋制劑的指導原則要求審評。

E.酸奶片、初乳片、奶片等：制備方法基本同一般片劑。注意原料和工藝的特點，如工藝中溫度、PH值的控制，生產環境的特殊要求，防止主要控制成分的損失。

（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（7）膠囊類

1）軟膠囊：

一般應包括內容物的制備、化膠、制丸、定型、洗丸、干燥、檢丸等工序；根據制丸工藝可分為壓制法（模壓）、滴制法。軟膠囊一般不宜采用輻照滅菌。

A.內容物的制備：原料細粉和植物油（亦可以是適量聚乙二醇等）混合后加熱熔解或用膠體磨等混勻，保溫備用。提供加熱的溫度、混合工藝參數、保溫溫度及真空脫泡的真空度等。

化膠（膠液的配制）：應明確膠液成分組成與比例，并提供溶膠溫度、保溫溫度、真空脫泡的真空度等參數。

B.制丸：應提供壓制膠丸（溫度），制丸環境溫度、濕度等指標。

C.定型：應提供定型時間、定型環境溫度、濕度等指標。

D.干燥：應明確干燥方法與時間，并提供干燥環境溫度、濕度等指標。

E.洗丸：應提供洗丸溶劑（名稱、質量要求、濃度）等指標。

F．檢丸：

G，包裝：

2）硬膠囊

一般應包括裝囊、包裝等工序。

應明確混合的工藝參數、制粒方法及其工藝參數，總混的方法和工藝參數，膠囊裝量、控制裝量差異、膠囊規格等指標。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（8）保健酒

一般應包括滲漉（浸泡）、配制、包裝等工序。

應要求控制中間體的主要成分含量、相對密度、pH值、收率等。并注意審查酒精含量（酒精度﹤38%）、酒基來源及許可證明、質量標準。其它同口服液體制劑的審評要點。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（9）酸乳：

一般應包括消毒、冷卻、接種、灌裝、封口、發酵等工序；如為攪拌型還應包括攪拌工序。

1）消毒：應提供消毒的溫度和時間等指標。

2）冷卻：應提供冷卻的溫度。

3）接種：應提供菌種活力的測定、接種量。

4）封口：應明確封口的溫度和設備及包裝方式。

5）攪拌：應提供輔料名稱與用量、均勻度、攪拌時間等指標。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（10）糖果

一般應包括化糖、熬糖、冷卻、拉條（沖壓）、冷卻等工序。

1）化糖：包括化糖的溫度、時間等。

2）熬糖：應明確熬糖的方法、溫度、壓力、時間。

3）冷卻：應提供冷卻的溫度。

4）拉條（切塊）：應明確拉條的溫度、設備（名稱、型號、適用范圍）、糖粒規格等。

（11）茶劑（袋泡茶）

應明確內裝料的干燥方式、粉碎度、以及內包裝材料等。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析7、成型工藝：主要從成型方法及工藝路線的設計、配方的優選（成型所用輔料的種類及用量、物理參數的測定等）和設備要求等幾個方面進行審查。

（12）粉類（固體飲料、晶、奶粉、蛋白粉等）：可分為制粒、不制粒兩種情況。注意加工工藝。如低溫噴霧干燥溫度的控制、水分的控制。滅菌方法選擇（防止有效成分的損失）。如初乳粉的IgG的生物活性。

1）如為采用制粒工藝的可參考顆粒劑的審評要點。

2）如為采用不制粒工藝的，應提供粉碎（方法、設備）、過篩（篩網目數）混合方法等要求。

3）噴霧制粒：溫度、壓力、時間、制成品粒度等指標。

（13）其他食品形態的成型技術主要考慮是否利于有效成分的利用和產生安全性的隱患。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析8.滅菌與消毒：主要考慮工藝中的滅菌方式是否能保證產品質量，該品種理化性質是否適宜于選擇該種滅菌方式、滅菌效果的確認等。

（1）輻照滅菌：應提供輻照源、輻照劑量等指標（不宜用于軟膠囊、植物油制劑、鮮王漿等）

（2）對于最終產品不能采用滅菌的應審評整個工藝流程保證微生物指標符合質量標準的措施和明確。

（3）濕熱滅菌：應提供保證功效成分含量的依據及滅菌溫度、壓力、時間等指標。

（4）微波滅菌：應明確微波的頻率、時間、設備的型號等指標。

（5）濾過除菌：應提供濾材品種規格與孔徑、過濾壓力等指標。

（6）干熱滅菌：應明確適用情況、滅菌溫度、時間等。

（7）低溫間歇滅菌：應提供加熱時間、溫度、恒溫時間、重復次數及抑菌劑等指標。

（8）化學滅菌：提供滅菌方法、滅菌劑名稱及用量等。

（9）巴氏滅菌：注意滅菌溫度、時間的選擇。

（10）超高溫瞬時滅菌（UHT）：注意滅菌溫度、時間的選擇。

（11）防腐劑：應提供防腐劑名稱、用量、質量標準以及產品的pH值。

（12）其他：采用的滅菌方式還應考慮是否符合產品的特性（如軟膠囊、蜂王漿等）。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析9.包裝：包裝材料應符合食品容器及包裝材料的衛生標準的規定或藥品包裝的相關要求，提供相應的證明及其質量標準。還應注意包裝材料與所用包裝工藝是否一致，單件包裝規格等（如為內包裝應注意滅菌的工藝與包裝材料的關系）。

10.生產環境衛生潔凈度：

根據GMP規定，按照生產實際提供相應的衛生潔凈級別證明。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析11.產品生產主線中難以闡明或步驟比較復雜，需要獨立描述的生產工藝如“XXX提取物”的制備。

（1）酶解工藝：應提供使用酶的名稱、用量、質量標準、酶解時間、pH值、安全性研究資料、酶解產物、酶解介質、酶解溫度，酶滅活的方法和工藝。

（2）酸、堿水解工藝：應明確酸堿使用的依據，酸、堿的種類、質量標準、規格、用量、生成物特性以及殘留情況等。用鹽酸水解工藝的，水解物質量標準中應有三氯異丙醇的含量限度指標。

（3）超微粉碎工藝：包括預粉碎工藝、超微粉碎工藝、設備等，以及超微粉檢測方法及粒度要求等的審評。

A.預粉碎：應提供投料目數、時間、設備、粉碎后目數等指標。

B.超微粉碎：應提供粉碎方法、時間、溫度、粉碎后粒度（40微米以下超微粉的比列等）及其它安全相關指標。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析12.特定技術要求的審評要點：

（1）對于采用大孔樹脂進行精制的參照：《保健食品中應用大孔吸附樹脂的產品技術要求》所列的工藝參數。

（2）真菌類保健食品生產工藝參照《真菌類保健食品申報與審評規定》。

（3）核酸類保健食品生產工藝參照《核酸類保健食品申報與審評規定》。

（4）益生菌類保健食品生產工藝參照《益生菌類保健食品申報與審評規定》。

（5）營養素補充劑生產工藝參照《營養素補充劑申報與審評規定》。

（6）申請注冊以氨基酸螯合物、螞蟻等為原料生產的保健食品還應參照《氨基酸螯合物等保健食品申報與審評規定》。

（7）以提取物為原料的保健食品應參照《保健食品提取物原料審評要點》。（二）生產工藝說明

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析1.應提供原料來源，加工處理依據；提供輔料的種類和用量選擇依據，應滿足制劑成型、產品質量穩定、不與保健食品原料發生不良相互作用的要求；提供產品生產工藝路線選擇（如前處理工藝、提取精制工藝、成型工藝、滅菌、包裝等）的相關科學文獻資料或試驗研究資料。提供工藝的穩定性考察資料，及通過工藝驗證對設定的工藝參數偏差進行糾正的相關說明。

中試驗證資料包括中試工藝驗證數據和產品資料自檢報告。走過那試工藝驗證數據包括三批中試生產的原輔料投料量（按照品種分別列出）、浸膏得率、浸膏得量、半成品得量、產品理論產量、實際產量、成品率等數據，列入一個表中表示，并提供中試驗證結果的相關報告（包括驗證目的、制定驗證方案、驗證結果分析等）。產品質量自檢報告應為三批中試產品按照企業標準所列項目全檢后，出具的完整規范的產品質量檢驗報告。

2.生產環境、消毒（滅菌）等質量控制措施的優選：明確生產環境、消毒、滅菌方法等的優選及依據；闡明影響產品質量的關鍵環節及質量控制措施；提供相關的數據以明確產品質量的穩定性。

1）生產環境、消毒（滅菌）方法的優選：應結合產品的工藝流程，實際設備條件，相關的試驗性科學文獻確定生產環境，并結合功效成分特性及生產各工序的衛生潔凈級別確定消毒（滅菌）方法。

2）關鍵環節及質量控制措施：根據實際生產過程中功效成分可能受到的損失和各工序衛生潔凈級別確定關鍵環節，并列出采取的質量控制措施。（三）相關研究資料

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析生產工藝審評要點----劑型關于兩種劑型問題定義：一個產品含兩種或兩種以上劑型以及同一劑型分別成型符合下列條件的保健食品，可申請注冊兩種劑型

1、有足夠的證據說明，目前的生產技術條件下，不能加工成一種劑型，或雖可加工成一種劑型，但影響產品保質期，保質期小于6個月的

2、單獨的一種劑型，不具有一種保健功能的；若兩種劑型分別具有某種保健功能，應作為兩個產品申報與審批產品的最小包裝應含有一日或一次服用量產品名稱標明兩種劑型

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析生產工藝審評要點----劑型關于增補劑型問題

符合下列條件的增補劑型產品可免做毒理學安全性評價試驗和功能學評價試驗（提供原產品檢驗報告的復印件），但其檢驗與評價方法的指標和判斷標準應符合現行的檢驗規定產品的配方原料、功效成分食用量應與原產品相同，生產工藝無質的變化并且產品的性狀相同，如同為固體或同為液體增補劑型的產品，原產品應為已注冊的保健食品，或正在申報審評中。申請人應提供增補劑型的必要性和依據兩個產品的申請人相同產品的原料與主要輔料相同涉及不同口味、不同顏色，在產品名稱后注明口味或顏色

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析生產工藝審評要點----劑型需提供特殊資料的劑型滴丸：申請人應提供本產品選用滴丸的科學依據及理由

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析生產工藝審評要點----劑型需提供特殊資料的劑型----緩釋制劑產品的原料構成應為單體成分，其純度為90％以上申報單位應提供充分的證據說明緩釋制劑的必要性（包括文獻及試驗依據）提交相關的安全性毒理學評價資料，保證普通制劑改為緩釋劑產品的食用安全申報單位應提供按照《中華人民共和國藥典》二部附錄中的《緩釋控釋制劑指導原則》、《釋放度測定方法》、《藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則》進行普通制劑和緩釋制劑的釋放度比較試驗、人體生物利用度和生物等效性試驗的試驗報告保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析生產工藝審評要點----劑型不宜作為保健食品的劑型保健食品的根本屬性是食品，應該通過消化道吸收。舌下吸收及噴霧吸收的劑型不能作為保健食品。例如：舌下含片、氣霧劑水丸：一般也不宜作為保健食品

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判定標準

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論

建議批準補充資料后，建議批準補充資料后，大會再審建議不批準咨詢違規保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準建議批準

審評產品符合受理要求，且經技術審評未發現問題，判定為“建議批準”

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準補充資料后，建議批準（1）：修改說明書、標簽；需要修改產品名稱；配方依據不完善，需要補充提供產品配方依據；需要提供某些原料的品種或菌種鑒定報告的；對于安全性試驗和功能性試驗檢驗報告，在結果真實可信、結論基本符合要求的前提下，如果檢驗報告格式不規范，需要重新出具檢驗報告或補（重）做Ames試驗中的某項指標；保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準補充資料后，建議批準（2）：需要對質量（企業）標準進行文字或格式上的修改；需要提供某些原料質量標準或來源證明；工藝基本合理，需要提供某個技術參數或需對工藝個別部分作詳細說明；衛生學或/和穩定性檢驗中需要補測非功效成分指標及污染物指標的；保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準補充資料后，大會再審

配方需要進一步提供支持性試驗和國內外文獻資料或證明來說明配方的功能依據；缺乏原料的制備工藝或產品的生產工藝不清；企業標準缺項或其中的指標不適宜，需要重新提供者；申報資料中無功效成分指標或關鍵功效成分指標，需提供有關功效成分指標的檢驗結果。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準建議不批準（1）申報資料有關內容不一致，申報資料的真實性難以保證檢測結果與配方不符，配方、生產工藝的真實性難以保證送審樣品與申報資料不符，樣品的真實性難以保證或樣品質量不合格配方不合理或缺乏科學依據配方原料可能存在安全性問題產品的毒理、功能、衛生學、穩定性試驗結果顯示產品不合格產品的毒理、功能、興奮劑、衛生學、穩定性試驗不符合程序規定保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準建議不批準（2）產品劑型選擇不合理，不適宜作為保健食品劑型生產工藝不合理樣品檢驗報告表明，抽檢的樣品質量不符合質量標準的或試制現場不符合規定的保健食品審評委員會有三分之二以上的委員認為該產品不宜作為保健食品，同意“建議不批準”

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準咨詢在審評中發現有新的技術問題或帶有共性的技術或/和管理方面的問題，需要專家或管理人員共同認真研討，并需要征求更多的專家和管理人員的意見后，再進行技術審評的保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析保健食品技術審評結論及判斷標準違規

提供偽造試驗數據以及其他弄虛作假的情況，判定為“違規”，該產品按照“建議不批準”處理。對判定為“違規”的產品，將采取如下措施：將上述弄虛作假的情況及時上報國家食品藥品監督管理局有關監管部門調查處理。按有關規定進行處理。

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析產品不予批準原因分析

保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析申報資料真實性難以保證工藝與配方內容不一致

如：1、工藝圖中有“鮮奶精”，工藝說明中有“白砂糖”，而配方中無上述輔料；

2、配方中無山梨酸鉀，而生產工藝研究中增加了山梨酸鉀；

3、囊皮配方注明含焦糖色、二氧化鈦、胭脂紅、亮藍，與生產工藝流程圖及工藝說明不符；補充資料與原申報資料多處不一致，如銀杏葉提取工藝增加了石油醚萃取步驟。提供的工藝資料不可信如：補充提供的生地黃、菊花、枸杞子提取工藝和參數基本一致，提取率均為10:1，且都在30萬級潔凈區內提取等。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析申報資料真實性難以保證現場核查與工藝不一致如：現場核查發現試制記錄中未見原輔料過篩記錄，未體現分步混合過程。與申報資料中生產工藝說明中第2－5步不符；現場核查記錄的試劑單位GMP證書號和生產過程與申報資料相關內容不一致。自檢報告結果不可信如：補充提供的同批號中試產品自檢報告部分項目灰分、酸價、不飽和脂肪酸及維生素E檢測結果與原申報資料自檢報告檢測結果不一致，而部分項目如蛋白質、氨基酸的檢測值完全一致，資料的真實性難以保證。三批中試生產驗證數據中表明中試放大比例與配方中原料不一致三批中試生產驗證數據中植物油、蜂蠟的投料量與配方比例不一致三批中試生產驗證數據中某批樣品量明顯少于送檢樣品量保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析原料發酵工藝不屬于傳統生產工藝，食用安全性難以保證如：1何首烏發酵不屬于傳統生產工藝，發酵后成分不清；2原料番茄紅素采用三孢布拉霉菌發酵制成，且發酵液中添加了煙草水提物，食用安全性難以保證；3以蝙蝠蛾被毛孢菌絲體和發酵液為原料，發酵液成分不清。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析工藝用輔料及加工助劑不符合規定使用品種不符合GB2760《食品添加劑使用衛生標準》或藥典2005年二部規定，如殼聚糖酶、二氯甲烷、氯仿、丁酮等。送審樣品感官性狀及檢測結果與產品工藝投料不一致，如一種產品為深紅色片，卻無著色劑加入工藝；產品檢出山梨酸，無山梨酸加入工藝。未提供品種使用級別或級別不符規定，如生產工藝及企業標準未注明硬脂酸鎂的使用級別，使用醫用酒精、工業酒精作為提取溶劑，濃縮磷脂使用二級品，氨基酸制備工藝使用試劑級鹽酸。保健食品工藝用輔料及加工助劑使用原則：使用品種質量要求應為食品添加劑規格，如無食品添加劑規格可采用藥典（常用品種、無副作用）保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析產品劑型選擇不合理1單一補充維生素C營養素補充劑制成軟膠囊，維生素C為水溶性維生素，選擇軟膠囊作為劑型不合理；21個阿膠制品，規格為30g/片，推薦日用量為6g，無法定量服用；3維生素AD軟膠囊劑型，0-1歲嬰兒不宜服用。提取工藝不合理如：1枸杞子提取物生產工藝中水煮醇沉后未取沉淀物，而取上清液，枸杞子提取工藝不合理；淫羊藿提取物采用70％乙醇回流提取2小時、2小時、1.5小時，加水量分別為8、7、6倍，工藝不合理；2人參用70%乙醇提取后，去掉了具有申報功能的主要有效成分，僅食用其藥渣水提物投料，工藝不合理；3生產工藝中用56%白酒提取枸杞子、靈芝、茯苓、山藥等多糖成分，又不能說明生產工藝合理性

4以靈芝為原料產品，功效成分為粗多糖，靈芝提取、純化工藝為70%乙醇提取、95%乙醇醇沉。

5提取方法名稱與工藝步驟不一致，工藝流程圖及工藝說明中提取方法均為“滲漉法”，而工藝步驟實為乙醇靜態浸漬法。工藝參數不合理真空干燥溫度110～115℃，噴霧干燥時（未添加輔料）待干燥提取液相對密度為1.0～1.2（60℃測）。壓丸工藝不合理如：申報資料和答復意見中描述的膠囊內容物脫氣工序、壓丸定型相對濕度與現場核查不一致，且壓丸定型相對濕度45％～65％不符合軟膠囊生產的常規要求；軟膠囊生產工藝中無脫氣工序，產品質量無法保證等。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析滅菌與消毒工藝不合理

滅菌與消毒是兩個不同的概念。應用物理或化學方法將所有微生物及其芽胞全部殺死的方法為滅菌法，公認的滅菌法有濕熱滅菌、干熱滅菌、濾過滅菌、輻射滅菌。以物理或化學方法殺滅物品中病原體微生物的方法稱為消毒法，常用消毒法有巴氏消毒、煮沸消毒等。存在的主要問題：原料及工藝過程均未采取殺菌處理，產品質量無法保證。如1個產品將石斛粉、西洋參粉發酵蟲草菌粉直接混合裝膠囊，原料、半成品及成品均未殺菌；1個產品以山楂粉直接投料，工藝說明中述及混合料不合格再對山楂粉輻照殺菌，顯然不可行。生產工藝中原料靈芝孢子粉未經滅菌，終產品也無滅菌措施，難以保證產品微生物指標合格。未能根據物料的特性選擇適宜的滅菌方法，如以大豆色拉油，月見草油為原料的軟膠囊制品釆用輻照滅菌，大蒜油軟膠囊釆用干熱滅菌（160℃、2h）。殺菌工藝技術參數不合理，如一口服液釆用水浴殺菌（80～85℃、25min）；另一口服液58℃，15分鐘殺菌。釆用有毒氣體化學方法殺菌，如軟膠囊釆用環氧乙烷與鹵烴混合氣體殺菌。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析滅菌與消毒技術要點根據不同劑型、不同原料及成分的穩定性情況選擇不同殺菌方式。釆用滅菌方法的，須提供該方法的理論依據或實驗性文獻依據；采用消毒方法的，須以生物性指標進行方法驗證，考察其殺菌效果；對于產品原料成分不穩定、生產過程未釆用殺菌工藝的產品，必須提供產品加工全過程使微生物指標合格的質量保證措施。不得釆用環氧乙烷等有毒氣體對產品滅菌，不得釆用甲醛進行車間空氣消毒。保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析滅菌與消毒技術要點3滅菌、消毒工藝的技術參數可參照常用殺菌條件，結合產品配料、劑型和試驗結果綜合確定。

附表各種殺菌方式常用技術條件

適宜于熱穩定性較差的保健飲品，要求料液預先過濾除菌，結合PH防腐劑使用62～65℃30min,75～90℃15min巴氏消毒法主要用于生產器具煮沸,30～60min煮沸消毒法適宜于不耐高熱產品常壓,100℃30～60min流通蒸汽法不適于易被氧化功能性原料、乳粉、軟膠囊及液體制劑輻照源,吸收劑量小于8Gy輻照滅菌適宜于熱不穩定液體制劑微孔濾膜孔徑不得大于0.22um濾過滅菌適宜于熱灌裝（85℃）飲料137～141℃15ｓ超高溫瞬間滅菌滅菌溫度高，多數物品不宜140℃至少3h,160℃至少2h干熱滅菌濕熱滅菌敏感物品不宜115.5℃30min，121.5℃20min，126.5℃15min熱壓滅菌注意事項技術條件殺菌方式保健食品生產工藝審評要點與產品不予批準原因分析動、植物原料提取物近年來，隨著新理論、新材料、新方法在分離、純化技術上的應用，從動、植物中提取有效成分的產業獲得巨大的發展，越來越多的保健食品原料使用天然產物提取物，如大豆異黃酮、原花青素、人參皂苷、淫羊藿苷、番茄紅素、蛋白多肽、真菌多糖、茶多酚、殼聚糖、氨基葡萄糖鹽酸鹽、葛根