疫苗生產工程簡介疫苗，是指為了預防、控制傳染病的發生、流行，用于人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。其原理是將病原微生物〔如細菌、立克次氏體、病毒等〕及其代謝產物，經過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑。疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介3、設計中要把節約和合理利用能源放在重要位置加以考慮。積極采用節能措施，盡量選用節能工藝和設備，充分利用地下資源，搞好水的循環利用。4、設計中要精打細算，把有限的資金用在關鍵設備上，使資金使用更加合理化。5、嚴格按照國家環保法和有關文件精神搞好“三廢〞治理和職業平安衛生設計工作。疫苗生產工程簡介生產工藝確定了，我們要根據工藝流程來進行工藝平面布置，在這里最重要的一點就是不能出現交叉污染的風險，這又要簡單的了解一下疫苗的分類。目前使用的絕大局部疫苗，都是用于預防病毒或細菌的感染的。它們主要分為三類：減毒活疫苗；滅活的全菌體或全病毒疫苗；組分疫苗—亞單位疫苗、多糖疫苗或結合型疫苗、類毒素等。疫苗生產工程簡介(一)滅活疫苗：目前常用的有流行性乙型腦炎疫苗，狂犬病疫苗〔二倍體細胞與地鼠腎細胞可用于生產狂犬病病毒固定毒滅活疫苗〕，流感滅活疫苗。常用甲醛為滅活劑，以滅活病毒核酸而不影響其抗原性。(二)減毒活疫苗:通常采用自然法或人工法，通過動物傳代或細胞傳代篩選對人毒力低的變異株病毒。常用的有脊髓灰質炎疫苗、麻疹疫苗、流感溫度敏感突變株疫苗、流行性腮腺炎疫苗、風疹疫苗、黃熱病疫苗以及一些聯合疫苗〔如麻疹、腮腺炎、風疹聯合疫苗〕。疫苗生產工程簡介

(三)亞單位疫苗：用化學試劑裂解病毒，提取包膜或衣殼上的亞單位，除去其核酸，以此制成的疫苗稱亞單位疫苗。如流感病毒的包膜提取后制成的血凝素和神經氨酸酶亞單位疫苗。下面是幾種疫苗的培養方法。疫苗生產工程簡介

疫苗名稱疫苗株死∕活制備細胞培養方法脊髓灰質鹽疫苗滅活猴腎細胞轉瓶培養脊髓灰質鹽疫苗活VERO細胞微載體培養狂犬病毒疫苗死人二倍體細胞微載體培養流行性乙型腦炎疫苗滅活人二倍體細胞多層滋養增殖器單純瘡疹死豚鼠胚成纖維細胞轉瓶培養疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介3、細胞培養法不同的病毒選用相應的敏感細胞，采用轉瓶培養、多層培養、微載體培養或懸浮攪拌培養等方法,先大量增殖細胞，然后接種一定量的病毒,繼續培養適當時間時，凍融細胞后，離心收獲上清。以上病毒大量生產后可制作病毒疫苗〔死疫苗或減毒活疫苗〕，也可用來作干擾素誘生劑或提取病毒外表抗原成分。疫苗生產工程簡介生產過程舉例１：發酵純化Ⅰ純化Ⅱ滅活吸附二、生產過程舉例２：平安/抑制有效病原體平安/尤其產生不穩定病毒去除雜質及所需產物特性相近的外來物質在輔助劑幫助下完成對大疫苗顆粒的滅菌過濾濾發酵

收集/滅活

加工

配制和灌裝

疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介無論一種疫苗在試驗階段是多么有效，但如果其最終產品懸液不能穩定地儲存和運輸，那么它的商業價值就會受限，面對這一問題，人們開發了各種劑型，但目前常用的，也是最有效的方法還是凍干，制藥企業可以將其運用到那些昂貴的、不穩定的疫苗生物制品的生產中。疫苗生產工程簡介通過以上簡單的介紹，我們知道了疫苗生產包括原液生產和制劑生產，為了得到真正的能用于實際的疫苗，我們就需要建設用于疫苗生產的車間，為疫苗的生產提供環境和物料方面的支持，那么建設一個疫苗生產車間需要哪些專業的配合呢，下面我們分別進行說明。疫苗生產工程簡介首先是工藝專業，因為已經確定了工藝平面和設備平面布置，下面的主要工作就是配管了，工藝管道是物流的通道，是疫苗生產的血管，它為生產提供原料、水、蒸汽等。對于一般的疫苗工程來說，用到的主要的工藝管道包括：注射用水、純蒸汽、純水、壓縮空氣、氧氣、氮氣、冷卻水、廢水等系統，而對產品質量起到關鍵作用的那么是注射水、純水、純蒸汽系統。疫苗生產工程簡介注射用水一般用純化水通過蒸餾法制得，化學純度可達99.999%，為保證注射用水的質量，必須隨時監控蒸餾法制備注射用水的各生產環節，定期清洗與消毒注射用水制造與輸送設備，嚴防內毒素產生，一般應在八十攝氏度以上保溫、六十五攝氏度保溫循環或四攝氏度以下的無菌狀態下存放，并在制備后十二小時內使用。疫苗生產工程簡介純化水為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的水，水中不含任何附加劑，制備過程中應防止防止微生物污染，常用作溶劑或精洗用水，臨用前準備；純蒸汽作為滅菌消毒的一種介質，是利用純化水或注射用水再次加熱蒸發產生的。工藝管道一般全部采用不銹鋼材質。注射水和純蒸汽為電刨光316L，其余為機拋。疫苗生產工程簡介以往工程實例疫苗生產工程簡介疫苗的生產需要在一個相對潔凈的區域內生產，這就要靠潔凈維護和潔凈空調來實現，下面先說說潔凈維護系統：作為生物醫藥廠房，它與其它潔凈廠房的區別不是很大，主要在于：1、生物醫藥廠房對維護結構〔即壁板和頂板等〕的密封性能要求更高；2、生物醫藥廠房對維護結構的平整度要求更高；生物醫藥廠房建筑必須針對生物醫藥工程存在的氣溶膠泄露的可能發生環節進行全面考慮，在產生平安隱患的地方進行徹底的密封處理。生物醫藥廠房的維護結構的密封性能和平整度性能主要表達在以下幾個方面：1、雙圓弧天軌；疫苗生產工程簡介

2、圓弧轉角；疫苗生產工程簡介

3、單圓弧收邊；疫苗生產工程簡介

4、可調式地軌+PVC地面；疫苗生產工程簡介

5、雙層玻璃觀察窗；疫苗生產工程簡介

6、暗架龍骨吊頂；疫苗生產工程簡介各種型材三維圖：疫苗生產工程簡介整體效果：疫苗生產工程簡介由以上圖片顯示，雙圓弧天軌、圓弧轉角、單圓弧收邊、可調式地軌+PVC地面、雙層玻璃觀察窗、暗架龍骨系統從根本上保證了生物醫藥廠房圍護結構的平整性能和密封性能，從而最大程度上保證了生物醫藥廠房的平安性。疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介潔凈維護為疫苗的生產提供了一個相對潔凈的環境，可以阻止外部的灰塵的進入，而對于內部空氣的凈化與室內產塵的去除，就要靠潔凈空調系統來實現了，目前，疫苗車間常用的空調系統為FFU與高效口聯合送風的方式，FFU的集中布置在軋蓋間和分裝間，此局部為整個疫苗生產線的核心中的核心部位。根據歐盟GMP要求，此局部必須用A+B的送風方式。即在設備區域必須滿足A級〔相當于百級〕，在設備外側部位必須滿足B級〔相當于靜態百級動態萬級〕來保護A級區域。其余部位那么通過高效送風口來實現潔凈度的要求。疫苗生產工程簡介疫苗生產工程簡介經過機組處理過的潔凈空氣通過風管送到各個潔凈區域，再經過高效過濾器送到室內，這與普通的空調送風沒有太大的區別，不同之處在于疫苗生產車間有消毒殺菌的需求，是生產過程中的重要一環，所以選擇一個好的殺菌方式是相當重要的，目前常用的就是用外置臭氧發生器消毒，可以滿足一般的消毒殺菌的要求，但對于局部有防爆要求的全新風房間，怎要根據具體的情況選擇適宜的殺菌方式。疫苗生產工程簡介風管安裝實例保溫安裝實例疫苗生產工程簡介因為現在的集成度較高，好多地方手工控制都都不能滿足要求，所以無論工藝的管道、設備，還是空調機組和排風裝置，都要加自控裝置，對于疫苗生產車間來說，主要要控制的方面包括工藝管道系統的流量、溫度、TOC、電導率、PH值，暖通空調方面的塵埃粒子在線監測等，下面分別作一介紹。疫苗車間自控組成潔凈空調自控系統冷凍站自控系統純水自控系統注射用水自控系統在線粒子檢測系統FFU控制系統門禁監控系統系統集成自控框架圖自控網絡結構INTERNET互聯網企業管理網(局域網LAN)工業控制網(單環工業以太網)現場總線(雙DP,RS485總線等型式)控制結構WEB效勞器PCS7工程師/操作員+用戶通過IE登錄WEB效勞器進入PCS7自控系統WEB效勞器實現用戶遠程登錄系統頁面，支持電子簽名，跟蹤記錄.按用戶權限分級登陸。

系統集成數據效勞器〔OPC〕收集所有子站的實時過程數據，建立歷史數據庫，支持在線數據存儲和查詢。文件報表輸出PCS-7工程師站自控系統組態、控制；潔凈室粒子狀態畫面；

FFU實時狀態畫面顯示；水系統實時動態控制分裝間藥品流程注射原液稀釋后拿到分裝線，灌裝加塞，送入凍干機。從凍干機拿出來的粉劑運到扎蓋機扎蓋后，變成成品運出車間。設備布局和藥品流程分裝間在線粒子計數采樣點布置點位布置:理瓶1#；灌裝頭2#壓塞3#；凍干機4~5#；0.5μ+5μ二通道,28.3L/min,激光在線粒子計數.采樣頭的安裝方式空調自控原理圖1.房間溫度控制2.房間濕度控制3.房間壓差監測4.系統風量控制5.高效壓差報警6.滅菌器\分裝烘洗線運行狀態FFU控制(群控方式)連接方式：1臺FFU控制器，分路網線連接現場FFU。工作站在值班室實現控制每組FFU的啟/停，無級調速，顯示FFU的運行狀態及故障報警工作狀態：開啟全部FFU,使潔凈室到達A級工作狀態值班狀態：局部開啟FFU或降速運行,使潔凈室保持在B級狀態。EUGMP對滅菌生產操作區潔凈室的分類〔動態〕RoomclassificationMaximumconcentrationlimits(particles/m3fair)forparticles/AirborneViables(cfu/m)0.5μ5μViablecfu/m3

And/φ90mmsettleplateA–Operational3,5001(e)<1<1/4hrsB–Operational350,0002,000<10<5/4hrsC–Operational350,00020,000<100<50/4hrsD–Operational<200<100/4hrs0.5μ主要是控制潔凈室塵埃的主要指標,5μ主要為控制微生物的主要指標.粒子計數器的通道選擇為0.5μ和5μ

有關CGMP(FDA&EUGMP)等級劃分原那么ClassA:主要無菌區經過消毒的藥品、容器以及藥品包裝物裸露在周圍環境之中，而周圍環境必須保證維持藥品的消毒效果。空氣清潔度相當于的“第100級〔ISO第5級〕〞,無論是操作還是空閑時都必須非常干凈.1.灌裝操作滅菌管道,灌裝點,封瓶,灌裝線無菌運輸區2.開放式操作3.高壓滅菌柜和凍干機ClassB:圍繞無菌區的背景區操作時符合萬級,空閑時保