超說明書用藥藥品藥品是特殊的商品,它的使用直接關乎人的生命健康。藥品說明書是藥品申請注冊時必備的重要資料，是根據藥物臨床前動物毒理學和藥理學實驗結果以及用于指定人群的安全性和有效性臨床試驗數據擬訂的。藥品一經批準注冊，說明書就賦予其保證藥品質量、提供使用者所有的藥物信息、保護患者用藥安全的法律使命。2超說明書用藥但是，在臨床用藥過程中，與藥品說明書不符的情況普遍存在，即藥品使用的適應癥、劑量、病人群體和給藥途徑等不在藥監部門批準的說明書范圍之內，屬于“藥品說明書之外的用法”，即超說明書用藥。3超說明書用藥超說明書用藥定義何謂“超說明書用藥”？美國醫院藥師協會曾明確將其定義為：適應證、給藥方法或劑量在美國食品藥品管理局（FDA）批準的藥品說明書之外的用法。我國也有類似的定義，“藥品未注冊用法（即超說明書用藥）（unlabeleduses，off-labeluses，out-oflabelusageoroutsideoflabeling）是指藥品使用的適應證、給藥方法或劑量不在藥品監督管理部門批準的說明書之內的用法。”4超說明書用藥“超說明書用藥”通常經過廣泛研究，已有大量文獻報道。5超說明書用藥6超說明書用藥

美國局審計局(GAO)曾報道，25%的抗癌藥物都是藥品未注冊用法，56%的癌癥患者都至少有一種未注冊用法的藥品。2004年，北京大學第三醫院曾做過一個處方調查，對一周內開出的14000多張處方中的藥物進行研究，結果發現有9種藥物的使用屬于“藥品說明書以外的用法”范疇。7超說明書用藥例如1、用于治療糖尿病的二甲雙胍目前用于治療多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征是婦科最常見的內分泌紊亂性疾病，近年研究顯示由胰島素抵抗引起的高胰島素血癥是其主要的發病原因之一，引起在治療上，以二甲雙胍為代表的胰島素增敏劑備受關注。8超說明書用藥2、用于治療哮喘的沙丁胺醇由于可以緩解子宮平滑肌的收縮，可用于治療習慣性流產3、阿司匹林由于有促進子宮內膜血液循環的作用，可用于治療不孕癥等。9超說明書用藥10超說明書用藥從以上可以看出：臨床醫學是一門實踐科學，療效是檢驗醫學的唯一標準。在實現的過程中積累了醫務人員大量的知識和經驗，這些知識和經驗有些是從常規的書籍學習中累積，有些則是在臨床實踐中發展升華而來。作為在一定時期內具有知識集合的醫學教科書或診療指導規范在不斷更新，其中不可避免的帶來指導規范滯后于臨床實際應用的問題。

11超說明書用藥藥品說明書滯后于臨床實踐，無法完全匹配實踐經驗總結得來的治療方法成為不可爭議的事實。本著救死扶傷的人道主義原則，醫務人員有責任和義務根據臨床實際情況作出用藥決策。12超說明書用藥經第18屆世界醫學協會聯合大會（赫爾辛基，芬蘭，1964年6月）采用，并經第52屆世界醫學協會聯合大會（愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月）修改的《赫爾辛基宣言》稱“當無現存有效的預防、診斷和治療方法治療病人時，若醫生覺得有挽救生命、重新恢復健康或減輕痛苦的希望，那么在取得病人知情同意的情況下醫生應該不受限制地使用尚未經證實的或是新的預防、診斷和治療措施。”。13超說明書用藥1982年4月，美國食品藥品監督管理局（FDA）對“超說明書用藥”發表聲明，“《美國食品、藥品和化妝品法》沒有限制醫生如何使用藥物，對于上市后藥品，醫生治療方案的適應人群可以不在藥品說明書之內，在某些情況下，醫學文獻報道的‘超說明書用藥’是合理的”。14超說明書用藥FDA明確表示“不強迫醫生必須完全遵守官方批準的藥品說明書用法”。若“超說明書用藥”是根據合理的科學理論、專家意見或臨床對照試驗獲得的，是為了患者的利益，沒有欺騙行為，“超說明書用藥”是合理的。15超說明書用藥1992年，美國醫院藥師協會（ASHP）對“超說明書用藥”發表聲明指出，很多情況下，“超說明書用藥”代表患者最需要的治療信息，如果認為“超說明書用藥”是“試驗性的用法（experimentaluses）”，這將限制患者獲得治療的權利。“醫生采取的治療決定應與患者需要一致”，這是ASHP的基本原則。16超說明書用藥1997年美國食品藥品監督管理局(FDA)通過了有關文件確認了其合法性并加以限制,其內容包括:(1)超說明書用藥常常是合理的并可能是標準的治療方案;(2)藥品生產廠商不得主動提供藥品在說明書之外的用法的相關資料;(3)不限制其他組織或機構進行說明書之外用法的研究;(4)處方者或其他組織機構在臨床需要的情況下可以從藥品公司獲得說明書之外用法的相關資料。17超說明書用藥在臨床工作中，臨床醫師秉持合理、合法原則。使用“超說明書用藥”應具備以下條件：一、在影響患者生活質量或危及生命的情況下，無其他合理的治療方案或可替代藥品二、用藥目的必須僅僅是為了患者的利益三、必須有充分的臨床實踐和相關文獻、研究報道四、經過醫院相關部門批準。五、保護患者的知情權19超說明書用藥一、在影響患者生活質量或危及生命的情況下，無其他合理的治療方案或可替代藥品。使用“超說明書用藥”時，醫師必須充分考慮藥品不良反應、禁忌癥、注意事項，權衡在該種情況下患者獲得的利益大于可能出現的危險，保證該用法是最佳方案。20超說明書用藥二、用藥目的必須僅僅是為了患者的利益。用藥目的必須僅僅是為了患者的利益，而不是試驗研究或其他關乎醫生自身利益的使用。21超說明書用藥三、必須有充分的臨床實踐和相關文獻、研究報道。必須有充分的文獻報道、循證醫學研究結果、多年臨床實踐證明及申請擴大藥品適應癥的研究結果等。22超說明書用藥在美國，醫師往往從以下幾個方面獲得信息:研究機構，專業雜志，專業藥品使用書籍。權威資料主要有以下三種：《AmericanMedicalAssociation：DrugEvaluations》，該出版物每年更新一次，覆蓋了藥品在目前醫療專家中的各種用法，包括注冊之外的用法，其序言中寫道“FDA批準的適應證往往滯后于文獻、醫療實踐”。《USPharmacopoeia：DrugInformation》也是每年更新一次，美國藥典委員會顧問小組根據目前的文獻資料、臨床實踐中的用法及合理用藥等知識將藥品“注冊之外的用法”列為“已接受的用法”，“不可接受的用法(unaccepteduses)”，其中不可接受的用法下包括“不合適的用法(inappropriateuses)”、“未被驗證的用法(unproveduses)”及“過時的用法(obsoleteuses)”等。還有一種是《AmericanHospitalFormularyService：DrugInformation》。23超說明書用藥在英國，theRoyalCollegeofPediatricsandChildHealth出版的雜志《MedicinesforChildren》被臨床醫生廣泛引用，因大多數的兒科醫生的對說明書外的用法的內容和建議發表在這個期刊，而代表了權威的醫學學術期刊。24超說明書用藥目前國內臨床用藥權威的參考書有《新編藥物學》和《臨床用藥須知》等，但這些書籍普遍只記載說明書的用法，對“藥品未注冊用法”幾乎未提及，而且這些書更新不及時。在缺乏權威的指引的情況下，很難規范醫師的藥品未注冊用法的適用。25超說明書用藥四、經過會診和醫院藥事管理與藥物治療學委員會（或藥事管理委員會，以下簡稱“藥事會”）及倫理委員會（以下簡稱“倫理會”）批準在使用“超說明書用藥”前，應向醫院藥事會及倫理會提出申請，上交相關資料，由藥事會及倫理會充分研究后決定并進行備案，獲得同意后方可進行超說明書用藥。26超說明書用藥五、保護患者的知情權在使用“超說明書用藥”時，應告知患者所用藥物、治療步驟、預后情況及可能出現的不良反應和危險。在我國臨床工作中，醫生應書面告知患者“超說明書用藥”的性質和該用法可能出現的各種不可預測的危險，并在患者表示理解后簽署知情同意書27超說明書用藥面對無奈的現實，積極尋找理與法的最佳契合點，在合理的醫學實踐證據支持下，充分考慮藥品不良反應、禁忌證、注意事項，權衡利弊，在征得患者意見的前提下，合理地“超說明書用藥”，未嘗不是無奈下的一種積極選擇。28超說明書用藥后記國家應該通過立法和司法，明確藥品生產企業對藥品說明書的法律責任，對于說明書標注的適應癥的新增和篩減等存在的問題承擔法律責任，使其重視藥品說明書的修改和完善。藥品監藥監行政部門應當重視藥品上市后評價工作，驗證已有循證醫學證據的新適應癥，并根據研究結果，及時修正藥品說明書。醫生要謹慎面對超出使用，因為這同樣也帶來了臨床用藥風險的提高，注意證據的保留，以免出現不必要的醫療糾紛。29超說明書用藥30超說明書用藥謝謝！31超說明書用藥超說明書用藥藥品藥品是特殊的商品,它的使用直接關乎人的生命健康。藥品說明書是藥品申請注冊時必備的重要資料，是根據藥物臨床前動物毒理學和藥理學實驗結果以及用于指定人群的安全性和有效性臨床試驗數據擬訂的。藥品一經批準注冊，說明書就賦予其保證藥品質量、提供使用者所有的藥物信息、保護患者用藥安全的法律使命。33超說明書用藥但是，在臨床用藥過程中，與藥品說明書不符的情況普遍存在，即藥品使用的適應癥、劑量、病人群體和給藥途徑等不在藥監部門批準的說明書范圍之內，屬于“藥品說明書之外的用法”，即超說明書用藥。34超說明書用藥超說明書用藥定義何謂“超說明書用藥”？美國醫院藥師協會曾明確將其定義為：適應證、給藥方法或劑量在美國食品藥品管理局（FDA）批準的藥品說明書之外的用法。我國也有類似的定義，“藥品未注冊用法（即超說明書用藥）（unlabeleduses，off-labeluses，out-oflabelusageoroutsideoflabeling）是指藥品使用的適應證、給藥方法或劑量不在藥品監督管理部門批準的說明書之內的用法。”35超說明書用藥“超說明書用藥”通常經過廣泛研究，已有大量文獻報道。36超說明書用藥37超說明書用藥

美國局審計局(GAO)曾報道，25%的抗癌藥物都是藥品未注冊用法，56%的癌癥患者都至少有一種未注冊用法的藥品。2004年，北京大學第三醫院曾做過一個處方調查，對一周內開出的14000多張處方中的藥物進行研究，結果發現有9種藥物的使用屬于“藥品說明書以外的用法”范疇。38超說明書用藥例如1、用于治療糖尿病的二甲雙胍目前用于治療多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征是婦科最常見的內分泌紊亂性疾病，近年研究顯示由胰島素抵抗引起的高胰島素血癥是其主要的發病原因之一，引起在治療上，以二甲雙胍為代表的胰島素增敏劑備受關注。39超說明書用藥2、用于治療哮喘的沙丁胺醇由于可以緩解子宮平滑肌的收縮，可用于治療習慣性流產3、阿司匹林由于有促進子宮內膜血液循環的作用，可用于治療不孕癥等。40超說明書用藥41超說明書用藥從以上可以看出：臨床醫學是一門實踐科學，療效是檢驗醫學的唯一標準。在實現的過程中積累了醫務人員大量的知識和經驗，這些知識和經驗有些是從常規的書籍學習中累積，有些則是在臨床實踐中發展升華而來。作為在一定時期內具有知識集合的醫學教科書或診療指導規范在不斷更新，其中不可避免的帶來指導規范滯后于臨床實際應用的問題。

42超說明書用藥藥品說明書滯后于臨床實踐，無法完全匹配實踐經驗總結得來的治療方法成為不可爭議的事實。本著救死扶傷的人道主義原則，醫務人員有責任和義務根據臨床實際情況作出用藥決策。43超說明書用藥經第18屆世界醫學協會聯合大會（赫爾辛基，芬蘭，1964年6月）采用，并經第52屆世界醫學協會聯合大會（愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月）修改的《赫爾辛基宣言》稱“當無現存有效的預防、診斷和治療方法治療病人時，若醫生覺得有挽救生命、重新恢復健康或減輕痛苦的希望，那么在取得病人知情同意的情況下醫生應該不受限制地使用尚未經證實的或是新的預防、診斷和治療措施。”。44超說明書用藥1982年4月，美國食品藥品監督管理局（FDA）對“超說明書用藥”發表聲明，“《美國食品、藥品和化妝品法》沒有限制醫生如何使用藥物，對于上市后藥品，醫生治療方案的適應人群可以不在藥品說明書之內，在某些情況下，醫學文獻報道的‘超說明書用藥’是合理的”。45超說明書用藥FDA明確表示“不強迫醫生必須完全遵守官方批準的藥品說明書用法”。若“超說明書用藥”是根據合理的科學理論、專家意見或臨床對照試驗獲得的，是為了患者的利益，沒有欺騙行為，“超說明書用藥”是合理的。46超說明書用藥1992年，美國醫院藥師協會（ASHP）對“超說明書用藥”發表聲明指出，很多情況下，“超說明書用藥”代表患者最需要的治療信息，如果認為“超說明書用藥”是“試驗性的用法（experimentaluses）”，這將限制患者獲得治療的權利。“醫生采取的治療決定應與患者需要一致”，這是ASHP的基本原則。47超說明書用藥1997年美國食品藥品監督管理局(FDA)通過了有關文件確認了其合法性并加以限制,其內容包括:(1)超說明書用藥常常是合理的并可能是標準的治療方案;(2)藥品生產廠商不得主動提供藥品在說明書之外的用法的相關資料;(3)不限制其他組織或機構進行說明書之外用法的研究;(4)處方者或其他組織機構在臨床需要的情況下可以從藥品公司獲得說明書之外用法的相關資料。48超說明書用藥在臨床工作中，臨床醫師秉持合理、合法原則。使用“超說明書用藥”應具備以下條件：一、在影響患者生活質量或危及生命的情況下，無其他合理的治療方案或可替代藥品二、用藥目的必須僅僅是為了患者的利益三、必須有充分的臨床實踐和相關文獻、研究報道四、經過醫院相關部門批準。五、保護患者的知情權50超說明書用藥一、在影響患者生活質量或危及生命的情況下，無其他合理的治療方案或可替代藥品。使用“超說明書用藥”時，醫師必須充分考慮藥品不良反應、禁忌癥、注意事項，權衡在該種情況下患者獲得的利益大于可能出現的危險，保證該用法是最佳方案。51超說明書用藥二、用藥目的必須僅僅是為了患者的利益。用藥目的必須僅僅是為了患者的利益，而不是試驗研究或其他關乎醫生自身利益的使用。52超說明書用藥三、必須有充分的臨床實踐和相關文獻、研究報道。必須有充分的文獻報道、循證醫學研究結果、多年臨床實踐證明及申請擴大藥品適應癥的研究結果等。53超說明書用藥在美國，醫師往往從以下幾個方面獲得信息:研究機構，專業雜志，專業藥品使用書籍。權威資料主要有以下三種：《AmericanMedicalAssociation：DrugEvaluations》，該出版物每年更新一次，覆蓋了藥品在目前醫療專家中的各種用法，包括注冊之外的用法，其序言中寫道“FDA批準的適應證往往滯后于文獻、醫療實踐”。《USPharmacopoeia：DrugInformation》也是每年更新一次，美國藥典委員會顧問小組根據目前的文獻資料、臨床實踐中的用法及合理用藥等知識將藥品“注冊之外的用法”列為“已接受的用法”，“不可接受的用法(unaccepteduses)”，其中不可接受的用法下包括“不合適的用法(inappropriateuses)”、“未被驗證的用法(unproveduses)”及“過時的用法(obsoleteuses)”等。還有一種是《AmericanHospitalFormularyService：DrugInformation》。54超說明書用藥在英國，theRoyalCollegeofPediatricsandChildHealth出版的雜志《MedicinesforChildren》被臨床醫生廣泛引用，因大多數的兒科醫生的對說明書外的用法的內容和建議發表在這個期刊，而代表了權威的醫學學術期刊。55超說明書用藥目前國內臨