瑞維魯胺片01

基本信息02安全性03有效性目

錄04

創新性05公平性通用名：瑞維魯胺片注冊規格：

80mg/片全球首次上市地點及時間：中國，2022年6月28日是否為獨家：是是否為OTC藥物：否參照藥物建議：

阿帕他胺片。

阿帕他胺與本品同屬二代AR拮抗劑，適應癥與本品基本一致，且同為高瘤負荷mHSPC的1A級推薦。阿帕他胺為醫保目錄內產品，其他二代AR拮抗劑恩扎魯胺、達羅他胺未獲批mHSPC適應癥，本品若準入可實現國產創新替代。適

應

癥本品適用于治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。疾病情況我國前列腺癌發病率為15.6/10萬，

死亡率為6.9/10萬，

均高于亞洲國家平均水平，

而且近

年來發病率逐年增長約2.75%。臨床上約54%的患者初診即為mHSPC，治療mHSPC時一般

依據轉移情況進一步分為低瘤負荷和高瘤負荷mHSPC。

二代AR拮抗劑聯合雄激素剝奪治療

（ADT）是國內外權威指南一致推薦的高瘤負荷mHSPC的標準治療方案。用法用量本品的推薦劑量為240mg（3片），每日一次，口服給藥，

需整片吞下。本品在進餐后或空

腹時均可服用?；颊哌€應同時接受雄激素剝奪治療（ADT）

，即同時接受促性腺激素釋放激

素類似物（GnRHa）治療或已接受過雙側睪丸切除術。基本信

息藥物瑞維魯胺1恩扎盧胺2阿帕他胺2達羅他胺2TEAE導致的1.2%4.9%~16%8%~11%9%永久停藥(ALT/AST升高)(乏力、癲癇等)(皮疹)(心力衰竭、死亡)TEAE導致的11.1%4.4%23%~33%19%劑量降低/中斷(ALT/AST升高)(乏力)(皮疹、腹瀉、乏力、高血壓等)(乏力、高血壓、惡心、腹瀉、肺炎)常見的TEAE及癲癇不良事件所有級別≥3級所有級別≥3級所有級別≥3級所有級別≥3級癲癇000.5%/0.4%/00乏力15.5%024%~51%1.6%~9%26%~39%1%~3%16%0.6%皮疹10.5%0.3%//25%~28%5%~6%3%0.1%1瑞維魯胺的數據來自藥品說明書（CHART研究）。2恩扎盧胺、阿帕他胺、達羅他胺的數據來自FDA批準的說明書，包括了各個適應癥的關鍵研究，不限于mHSPC研究。

CHART研究中瑞維魯胺組治療相關不良事件（TRAE）的發生率與嚴重程度與比卡魯胺組相比無統計學差異。

瑞維魯胺組分別有47.4%和24.5%的患者報告了≥3級不良事件和嚴重不良事件。

瑞維魯胺因治療期間出現的不良事件（TEAE）導致的永久停藥僅有1.2%

，導致的劑量降低或中斷為11.1%。

瑞維魯胺組癲癇的發生率為0

，

≥3級的乏力發生率為0

，

≥3級的皮疹發生率為0.3%。安全

性CHART研究主要終點：

相比于比卡魯胺組，瑞維魯胺組顯著延長了rPFS

，影像學進展或死亡風險降低了54%；

相比于比卡魯胺組，瑞維魯胺組顯著延長了OS

，

死亡風險降低了42%

，

2年OS率超過80%。有效

性注：數據截止日期為2022年2月28日。風險比（HR）的評估采用了分層Cox比例風險模型。

NR，未達到。有效

性CHART研究主要終點亞組分析：瑞維魯胺治療的各亞組rPFS均有獲益；

瑞維魯胺治療的各亞組OS均有獲益（除外內臟轉移人群）。注：

數據截止日期2022年2月28日。

風險比（HR）的計算采用了未分層

Cox

比例風險模型.各亞組OS各亞組rPFSCHART研究次要終點：

瑞維魯胺組在所有次要終點及探索性終點均展現良好獲益。

相比于比卡魯胺組，

瑞維魯胺組INV評估的影像學進展風險顯著下降了61%

，

PSA進展風險顯著下降了79%。有效

性注：數據截止日期為2022年2月28日。風險比（HR）的評估采用了分層

Cox比例風險模型。

NR，未達到。CHART1ARCHES2,3TITAN4,5,6分組瑞維魯胺

+ADT比卡魯胺

+ADT恩扎盧胺

+ADT安慰劑

+ADT阿帕他胺

+ADT安慰劑

+ADT高瘤負荷/全人群比例（人數）100%(-/326)100%(-/328)61.7%(574/354)64.8%(576/373)61.9%(525/325)63.6%(527/335)Gleason評分≥8的比例84.7%78.4%67.2%64.8%>7分:66.9%>7分:67.9%PSA水平

，中位(IQR)78.8(12.8-314.4)51.3(8.1-231.7)5.4（0-4,823.5）5.1（0-19,000.0)5.97（0-2682）4.02（0-2229）中位OS，月（全人群）--NRNRNR52.2HR95%

CI，

P值--0.66（0.53-0.81），

P<0.0010.65（0.53-0.79），

P<0.0001中位OS，月

（高瘤負荷）NRNR（36.2-NR）NR45.9NR38.7HR95%

CI，

P值0.58(0.44-0.77），

P

=0.00010.66（0.52-0.83）0.70（0.56-0.88）中位rPFS，月（全人群）--49.838.9NR22.1HR95%

CI，

P值--0.63（0.52-0.76）HR0.48（0.39-0.60）,

P<0.001中位rPFS，月

（高瘤負荷）NR23.5（15.7-30.2）--NR14.9HR95%

CI，

P值0.46（0.36-0.60)

，

P<0.00010.43（0.33-0.57）0.52(0.40–0.66)

，

P＜0.0001第12周末PSA90（全人群）----58%-第12周末PSA90（高瘤負荷）94.4%78.9%----PSA未檢出率（全人群）--68.1%17.6%68.4%28.7%PSA未檢出率（高瘤負荷）68.7%33.5%--58.2%24.8%FACT-P生活質量評分瑞維魯胺組顯著優于比卡魯胺組與安慰劑組無差異與安慰劑組無差異與其他二代AR拮抗劑的同類研究相比：

CHART研究選定臨床標準治療方案作為陽性對照，相比于比卡魯胺，瑞維魯胺顯著提升患者的生存獲益和生活質量；

CHART研究的入組患者均為高瘤負荷mHSPC

，患者基線情況更差；并且90%為中國人群，

更具中國臨床指導價值。有效

性5.K.

N.Chi,et

al.Journal

of

Clinical

Oncology

39,

no.

20

(July

10,

2021)

2294-2303.6.2021

EAU

P08453.A.J.Armstrong,

etal.,JournalofClinical

Oncology

40,

no.

15

(May20,

2022)

1616-1622.4.K.

N.Chi,

etal.

N

EnglJ

Med

2019;381:13-24.1.2022ASCOOralAbstract

5005.2.A.J.Armstrong,etal.JClin

Oncol

2019;37:2974-2986.Ⅰ級推薦更新要點ADT為基礎的聯合治療（1A類）新增ADT+瑞維魯胺方案并給予Ⅰ級推薦ADT+醋酸阿比特龍+潑尼松（1A類）ADT+多西他賽±潑尼松（1A類）ADT+恩扎盧胺（1A類）ADT+阿帕他胺（1A類）ADT+達羅他胺+多西他賽（1A類）ADT+阿比特龍+多西他賽（1A類）ADT+瑞維魯胺（1A類）2022瑞維魯胺聯合ADT治療高瘤負荷mHSPC獲2022版CSCO前列腺癌指南

1A級推薦。瑞維魯胺Ⅲ期CHART研究在2022年ASCO大會上進行了口頭報道。有效

性高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌的治療選擇注：

SHR3680即瑞維魯胺片。

創新程度

1類創新藥

中國首個原研二代AR拮抗劑

國家重大專項支持

中美歐等8個國家專利

突破性療法

優先審評資格

結構創新

應用創新

創造性引入雙羥基

提高了親水性

降低了血腦屏障通過率

降低了中樞神經不良反應

療效更優且安全性更好

適合特殊人群：老年和輕度肝腎功能損害患者

均無需調整劑量，方便醫生管理。

提高患者依從性：瑞維魯胺每日僅需口服一次，

每次3片，而參照藥阿帕他胺為每次4片；

而且

瑞維魯胺在進餐后或空腹時均可服用，患者使

用更方便。創新性

瑞維魯胺（SHR3680）本品作為我國首個自主研發的二代AR拮抗劑，強效安全，中國循證。若納入醫保目錄，可打破當前目錄內二代AR拮抗劑創新藥進口壟斷局面，為患者帶去更新的治療選擇，實現國產創新替代，進一步提升創新藥的可及性。

臨床管理難度小本品適應癥病理診斷表述清晰

，腫瘤分期

診斷限制要求明確，

醫保經辦審核方便；

本品有明確的使用條件、使用次數和劑量

調整等要求

，濫用或超說明書用藥風險極??；整體而言臨床管理難度小。我國前列腺癌的初診轉移