關于重組人促紅細胞生成素專家共識第1頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日一、前言腎性貧血是慢性腎臟疾病的重要臨床表現，是慢性腎臟病患者合并心血管并發癥的獨立危險因素，有效治療腎性貧血是慢性腎臟病一體化治療的重要組成部分。重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）是臨床上治療腎性貧血的主要藥物，在我國臨床應用已經10余年。促紅細胞生成素（EPO）是一種糖蛋白激素，分子量約34KD。血漿中存在的EPO根據碳水化合物含量不同，EPO分為兩種類型：α型和β型。兩種類型臨床應用效果上無明顯差別。第2頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日二、rHuEPO在慢性腎臟病患者

治療中的意義糾正慢性腎臟病患者貧血減少慢性腎臟病患者的左心室肥大等心血管合并癥改善患者腦功能和認知能力，提高生活質量和機體活動能力能降低慢性腎臟病患者的住院率和死亡率。第3頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日三、貧血定義和檢查定義：

WHO的貧血診斷標準：成人女性血紅蛋白（Hb）＜12g/dl，成人男性Hb＜13g/dl。貧血檢查時機：

所有慢性腎臟病患者，不論其分期和病因，都應該定期檢查Hb。女性Hb＜11g/dl，男性Hb＜12g/dl時應實施貧血檢查。

貧血檢查和評估應該在EPO治療前實施。第4頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日三、貧血定義和檢查貧血實驗室檢查內容：

血紅蛋白/紅細胞壓積（Hb/Hct）紅細胞指標（紅細胞計數、平均紅細胞體積、平均紅細胞血紅蛋白量、平均紅細胞血紅蛋白濃度等），網織紅細胞計數（有條件提倡檢測網織紅細胞血紅蛋白量），鐵參數（血清鐵、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白），大便隱血試驗。第5頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日三、貧血定義和檢查

對于慢性腎臟病患者，如發現有其它貧血原因，且血清肌酐＞2mg/dl，則貧血最可能的原因是EPO缺乏。如果上述貧血檢查提示存在EPO缺乏或缺鐵之外的異常，則需要進一步的評估，以除外其它貧血原因（見附錄：EPO抵抗原因）。第6頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO治療腎性貧血的

靶目標值

1、靶目標值：Hb水平不低于11g/dl（Hct大于33%），目標值應在開始治療后4個月內達到。

不推薦Hb維持在13g/dl以上。對于血液透析患者，應在透析前采取標本檢測Hb濃度。第7頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO治療腎性貧血的

靶目標值伴有缺血性心臟病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推薦Hb＞12g/dl；糖尿病患者，特別是并發外周血管病變的患者，需在監測下謹慎增加Hb水平至12g/dl；合并慢性缺氧性肺疾病患者推薦維持較高的Hb水平。2、靶目標值應依據患者年齡、種族、性別、生理需求以及是否合并其它疾病情況進行個體化調整第8頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用

1、使用時機：無論透析還是非透析的慢性腎臟病患者，若間隔2周或者以上連續兩次Hb檢測值均低于11g/dl,并除外鐵缺乏等其它貧血原因，應開始實施rHuEPO治療。

2、使用途徑：rHuEPO治療腎性貧血，靜脈給藥和皮下給藥同樣有效。但皮下注射的藥效動力學表現優于靜脈注射，并可以延長有效藥物濃度在體內的維持時間，節省治療費用。皮下注射較靜脈注射疼痛感增加。

第9頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用對非血液透析的患者，推薦首先選擇皮下給藥。對血液透析的患者，靜脈給藥可減緩疼痛，增加患者依從性；而皮下給藥可減少給藥次數和劑量，節省費用。對腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推薦腹腔給藥。對于rHuEPO誘導治療期的患者，建議皮下給藥以減少不良反應的發生。使用途徑第10頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用

3、使用劑量

（1）初始劑量

皮下給藥劑量：100~120IU/Kg/W,每周2~3次。

靜脈給藥劑量：120~150IU/Kg/W，每周3次。初始劑量選擇要考慮患者的貧血程度和導致貧血的原因，對于Hb＜7g/dl的患者，應適當增加初始劑量。對于非透析患者或殘存腎功能較好的透析患者，可適當減少初始劑量。對于血壓偏高、伴有嚴重心血管事件、糖尿病的患者，應盡可能的從小劑量開始使用rHuEPO。第11頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用（2）劑量調整

rHuEPO治療期間應定期檢測Hb水平

誘導治療階段應每2~4周檢測一次維持治療階段應每1~2月檢測一次應根據患者Hb增長速率調整rHuEPO劑量第12頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用

應根據患者Hb增長速率調整rHuEPO劑量初始治療Hb增長速度應控制在每月1~2g/dl范圍內穩定提高。4個月達到Hb靶目標值。如每月Hb增長速度＜1g/dl，除外其它貧血原因（見附錄：EPO抵抗原因），應增加rHuEPO使用劑量25%

如每月Hb增長速度＞2g/dl，應減少rHuEPO使用劑量25%~50%，但不得停用。

維持治療階段，rHuEPO的使用劑量約為誘導治療期的2/3。若維持治療期Hb濃度每月改變＞1g/dl，應酌情增加或減少rHuEPO劑量25%。第13頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用

4、給藥頻率（非長效型rHuEPO）在貧血誘導治療階段，無論皮下給藥還是靜脈給藥，均不推薦每周一次大劑量使用rHuEPO用藥之初過高的促紅細胞生成素水平，可造成骨髓促紅細胞生成素受體飽和，而受體恢復時血清促紅細胞生成素水平也已降低，造成了藥物浪費。第14頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日四、rHuEPO的臨床應用進入維持治療階段后，原皮下給藥的患者，給藥頻率可由每周2~3次調整為每周1~2次；而原為靜脈給藥的患者，給藥頻率可由每周3次調整為每周1~2次。大劑量重組人促紅細胞生成素每周1次給藥，可減少患者注射的不適感，增加依從性；但目前臨床療效的優劣尚缺少循證醫學證據。第15頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日5、不良反應

高血壓：所有慢性腎臟病患者都應嚴格實施血壓監測，應用rHuEPO治療的部分患者需要調整抗高血壓治療方案。rHuEPO開始治療到達靶目標值過程中，患者血壓應維持在適當水平。

栓塞：接受rHuEPO治療血液透析小部分患者，可能發生血管通路阻塞。因此，rHuEPO治療期間，血液透析患者需要檢測血管通路狀況。發生機制可能與rHuEPO治療改善血小板功能有關，但沒有Hb濃度與血栓形成風險之間相關性的證據。

其它：

應用rHuEPO治療時，部分患者偶有頭痛、感冒樣癥狀、癲癇、肝功能異常及高血鉀等發生，偶有過敏、休克、高血壓腦病、腦出血及心肌梗死、腦梗死、肺栓塞等。四、rHuEPO的臨床應用第16頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理腎臟移植后貧血的發生，不僅與移植腎臟的功能水平相關，而且許多移植特有的因素也參與了貧血的發生。對于腎臟移植后引起貧血的多種因素，建議常規篩查并仔細評估。

第17頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理由于目前腎臟移植后貧血治療的循證醫學資料有限，rHuEPO在治療腎臟移植后貧血的臨床效果、不良反應及特殊性方面，尚缺少成熟意見。因此，目前建議腎臟移植患者遵循一般腎性貧血的治療原則。第18頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

（一）、腎臟移植后貧血患病特點腎臟移植后最初6個月，常見不同程度的貧血。

貧血的患病率和程度的相關因素：移植前Hb水平、圍手術期的失血量、抽血的頻率、缺鐵、長期尿毒癥、內源性促紅細胞生成素水平、促紅細胞生成素的反應性、移植腎功能、排斥反應、感染和免疫抑制劑的使用等。腎臟移植后1年時貧血發生率最低，此后隨時間推移患病率增加。這種增加可能與移植腎功能下降有關。兒童中貧血患病率高于成人.第19頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

（二)腎臟移植后貧血的原因

1、移植腎臟功能：

移植腎功能水平是PTA的重要決定因素。患者Hb水平與移植腎功能間的相關性隨移植后觀察時間而不同。在腎移植后早期（6個月內），即使移植腎的GFR＞90mL/min/1.73m2

仍有部分患者貧血，表明除了移植腎功能水平外可能有決定貧血的其他重要因素。

2、缺鐵：

缺鐵可能是腎移植后貧血發生的重要因素，移植前透析患者中鐵儲備不足且移植成功后紅細胞生成鐵利用增加，因此移植后早期缺鐵的發生率可能更高。第20頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

3、急性排斥反應：

早期急性排異可引起EPO急劇減少和貧血。發生機制可能與參與Hb轉錄和合成，鐵、葉酸結合以及轉運的基因有關，也可能與排斥反應引起的炎癥或微炎癥等造血抵抗因素有關。此外，嚴重體液性排斥中出現的血栓性微血管病也參與貧血發生。第21頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

4、藥物

（1）免疫抑制藥物

具有骨髓抑制作用的免疫抑制劑（硫唑嘌呤、霉酚酸酯和來氟米特）是移植后貧血發生的重要因素，該類藥物引起的貧血常伴有白細胞和/或血小板的減少。免疫抑制劑OKT3引起的貧血與微血管病和溶血有關。鈣調神經磷酸酶抑制劑引起貧血少見，其最常見的機制為血栓性微血管病和溶血。

貧血是西羅莫司與環孢素A、糖皮質激素合用時重要的不良反應。發生機制可能與西羅莫司干預促紅細胞生成素與受體結合后細胞間信號傳導途徑有關，并且西羅莫司也可引起血栓性微血管病。第22頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

(2)抗病毒和抗細菌藥物：包括更昔洛韋和甲氧芐氨嘧啶—磺胺甲基異噁唑（TMP-SMZ）等常用的抗病毒和抗生素都可以引起貧血。

(3)血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）

可通過抑制內源性促紅細胞生成素產生、減少血管緊張素介導的對紅細胞前體的刺激以及ACEI誘導紅細胞生成抑制蛋白等作用，導致貧血。第23頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

5、感染和惡性腫瘤：貧血是巨細胞病毒感染(CMV)的重要臨床表現。也有腎移植后患者感染副病毒B19誘發EPO抗體介導的純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）的報道。

6、嗜血細胞綜合征（HPS）：嗜血細胞綜合征（HPS）是一種反應性的單核巨噬系統疾病，臨床上以發熱、肝脾、淋巴結腫大，全血細胞減少為主要表現；在骨髓和臟器有分化較成熟的組織細胞增生、浸潤并伴有明顯吞噬血細胞的現象為特征。HPS是腎移植后貧血的少見原因，常有感染或腫瘤疾病引起，預后差。第24頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

7、溶血尿毒綜合征（HUS）：腎移植后HUS可復發，并導致移植腎功能喪失。HUS發生可能與應用環孢素A、他克莫司或OKT3有關，也可能與CMV和流感病毒A感染有關。

8、與ABO血型不相容腎臟移植相關的溶血性貧血：血型A或B受體接受血型O供體的移植物，或血型AB受體接受血型A或B供體的移植物均可以產生溶血，其發生機制為供體的抗A或抗B抗體或過路淋巴細胞的自身抗體所誘發。第25頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

（三）rHuEPO對腎臟移植后貧血的治療觀點

1、腎臟移植前rHuEPO的應用

現有臨床資料顯示，腎臟移植前EPO的應用與移植后腎功能延遲恢復及移植腎血管血栓形成無明顯相關，腎臟移植前EPO的應用不會阻礙移植后內源性EPO的產生或對內源性EPO的反應。第26頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

2、腎臟移植后早期rHuEPO的應用

rHuEPO可有效糾正移植后早期的貧血，但所需劑量可能高于移植前劑量。由于研究報道較少，目前尚不能確定早期糾正腎移植后貧血是否具有改善患者生活質量等臨床益處，也不能確定是否會發生移植腎功能延遲恢復、移植腎動脈血栓形成和高血壓等嚴重不良反應。

EPO能否減少缺血再灌注損傷所誘發的包括腎臟在內的各器官細胞的凋亡和壞死，尚需驗證。但對于移植后3個月后仍存在的貧血應建議予以充分的評估和治療。第27頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日五、腎移植后貧血（PTA）的處理

3、腎臟移植后期rHuEPO的應用

rHuEPO對糾正腎移植后期的貧血仍然有效，積極糾正腎移植后期的貧血可以延緩慢性移植物腎病的進展。由于骨髓抑制藥物的應用、慢性炎癥和其他原因，腎臟移植后患者對rHuEPO的反應降低；但與非腎移植的慢性腎臟病患者比較，移植后期是否需要更多的rHuEPO用量尚不明確。

4、移植腎失功患者rHuEPO的應用

移植腎失功患者因為存在慢性炎癥和對EPO的相對抵抗，因此貧血的處理更困難，但更積極.第28頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療（一）補充鐵劑接受rHuEPO治療的患者，無論是非透析還是何種透析狀態均應補充鐵劑達到并維持鐵狀態的目標值。血液透析患者比非血液透析患者需要更大的鐵補充量，靜脈補鐵是最佳的補鐵途徑。蔗糖鐵（ferricsaccharate）是最安全的靜脈補鐵制劑，其次是葡萄糖醛酸鐵（ferricgluconate）、右旋糖酐鐵（ferricdextran）。補充靜脈鐵劑需要做過敏試驗，尤其是右旋糖酐鐵。第29頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療

1、鐵狀態評估

（1）鐵狀態檢測的頻率：

rHuEPO誘導治療階段以及維持治療階段貧血加重時應每月一次穩定治療期間或未用rHuEPO治療的血液透析患者，至少每3月一次。

第30頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療

（2）鐵狀態評估指標

鐵儲備評估：血清鐵蛋白

用于紅細胞生成的鐵充足性評估：

推薦采用血清轉鐵蛋白飽和度（TSAT）有條件者采用網織紅細胞Hb量（CHr）。

低色素紅細胞百分數（PHRC）可因長時間的樣本運送和儲存增高，并不適用于常規采用；

平均紅細胞體積（MCV)僅在長時間缺鐵的情況下才會低于正常。

鐵狀態評估應對鐵儲備、紅細胞生成的鐵充足性、血紅蛋白和rHuEPO治療劑量綜合考慮。第31頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療

2、鐵劑治療的靶目標值

rHuEPO治療期間，應該補充足夠的鐵劑以維持鐵狀態的以下參數：血液透析患者：血清鐵蛋白＞200ng/ml，且TSAT＞20%或CHr＞29pg/紅細胞。非血液透析患者或腹膜透析患者：血清鐵蛋白＞100ng/ml，且TSAT＞20%。

3、給藥途徑：血液透析患者優先選擇靜脈使用鐵劑非透析患者或腹膜透析患者，可以靜脈或口服使用鐵劑。第32頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療

4、靜脈補充鐵劑的劑量：若患者TSAT＜20%和/或血清鐵蛋白＜100ng/ml，需靜脈補鐵100~125mg/周，連續8~10周。若血清鐵蛋白＞500ng/ml，補充靜脈鐵劑前應評估EPO的反應性、Hb和TSAT水平以及患者臨床狀況。此時不推薦常規使用靜脈鐵劑。第33頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療

（二）左旋卡尼丁：

對于血液透析患者，由于左旋卡尼丁可能有益，但不推薦作為常規治療，應按照臨床實際酌情處理。第34頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄：一、rHuEPO的輔助治療

（三）不推薦常規補充維生素C和雄性激素。

（四）應該盡可能避免輸血（尤其是希望腎移植的患者，但供體特異性輸血除外），單純Hb水平不應作為輸血的標準。但在以下情況可以考慮輸注紅細胞治療（推薦輸注去白細胞的紅細胞）：

出現心血管、神經系統癥狀的嚴重貧血；合并EPO抵抗的治療。第35頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日附錄:二、rHuEPO治療的低反應性（EPO抵抗）

1、定義：

皮下注射rHuEPO達到300IU/Kg/W（20,000IU/W）或靜脈注射rHuEPO達到5