關(guān)于高尿酸血癥腎病第1頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸血癥：病因還是標(biāo)志？第2頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日HUA的流行病學(xué)高尿酸血癥

男性：8.2%～19.8%

女性：5.1%～7.6%

保守估計(jì):目前我國約有1.2億,約占總?cè)丝诘?0%高血壓患者：25%未治療者、50%服用利尿劑者、75%的惡性高血壓患者伴有高尿酸血癥腎臟病人群常見：

在剛開始透析的患者中約50%具有高尿酸血癥

IgA腎病患者中高尿酸血癥的發(fā)生率為29.6%第3頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日尿酸的特性弱的有機(jī)酸，168D單價(jià)鈉鹽，分布于血漿、細(xì)胞外液第4頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日尿酸的代謝與排泄人類嘌呤代謝的終末產(chǎn)物來源

排泄80%經(jīng)腎排泄，腎小球?yàn)V過及腎小管分泌、重吸收20%經(jīng)膽道和腸道排泄外源性：食物中的嘌呤，占體內(nèi)尿酸20%，內(nèi)源性:體內(nèi)合成或核酸分解，占體內(nèi)尿酸80%在正常人體中，每天約有600mg尿酸產(chǎn)生，同時也有等量尿酸排出體外，以保持平衡狀態(tài)第5頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日尿酸及嘌呤代謝第6頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日尿酸排泄減少

目前發(fā)現(xiàn)4個尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（離子通道）參與了人近曲小管對尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)：生電型的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子/通道hUAT電中性的尿酸鹽/陰離子交換子hURAT1有機(jī)陰離子家族成員hOAT1、hOAT3任何一個參與人近曲小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白質(zhì)基因突變或多態(tài)、功能障礙都會導(dǎo)致其表達(dá)量或功能障礙，均可能引起尿酸排泄減少，屬多基因遺傳。第7頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸血癥的原因第8頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸產(chǎn)生的原因？AmericanJournalofKidneyDiseases,Vol52,No5(November),2008:pp994-1009第9頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日什么是高尿酸血癥？正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》第10頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日常見高尿酸人群

組別機(jī)制絕經(jīng)后女性和男性與雌激素有關(guān)，后者有排尿酸作用美國黑人不清楚腎臟疾病GFR的下降減少尿酸排出利尿劑血容量的濃縮促進(jìn)尿酸鹽重吸收，竟?fàn)幰种颇蛩岱置诜逝?胰島素抵抗胰島素增加了鈉的重吸收并且與尿酸鹽重吸收密切相關(guān)高血壓尿酸鹽重吸收增強(qiáng)了腎血管緊張素的抵抗；微血管病變易導(dǎo)致組織缺血從而導(dǎo)致尿酸鹽的產(chǎn)生（從腺苷分解產(chǎn)生）并且減少排泄（歸因于乳酸鹽與尿酸鹽在近端小管轉(zhuǎn)運(yùn)競爭）；一些高尿酸高血壓可能是由于飲酒或鉛中毒所致飲酒增加尿酸鹽的產(chǎn)生，減少尿酸鹽排泄Hypertension.2003;41:1183-1190第11頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸血癥的分型

尿酸排泄不良型尿酸生成過多型混合型尿酸排泄＜0.48mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1＞0.51mg·kg-1·h-1尿酸清除率＜612ml/min≥612ml/min＜612ml/min#高尿酸血癥患者低嘌呤飲食5d后,留取24h尿檢測尿尿酸水平#尿酸清除率:(Cua,尿尿酸×每分鐘尿量/血尿酸)#考慮到腎功能對尿酸排泄的影響,以肌酐清除率(Ccr)校正,根據(jù)Cua/Ccr

比值對HUA分型如下:>10%為尿酸生成過多型;<5%為尿酸排泄不良型;5%～10%為混合型中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會,中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會第12頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日臨床表現(xiàn)痛風(fēng)第13頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日臨床表現(xiàn)腎結(jié)石第14頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日臨床表現(xiàn)無癥狀高尿酸血癥：患者往往合并肥胖、高血壓、高脂血癥、糖尿病、動脈硬化、冠心病、腦血管疾病等。第15頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日無癥狀性HUA無癥狀性HUA是指血尿酸水平升高，但臨床上沒有尿酸鹽沉積的任何癥狀和體征。國際上將HUA定義為：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男＞420umol/l(7mg/dl）女＞357umol/l(6mg/dl)第16頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日無癥狀性高尿酸血癥的危害腎臟損害？冠心病？心力衰竭？高血壓？糖尿病？高甘油三酯血癥？代謝綜合征？第17頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸：危害—腎損害？CleveClinJMed.2008Jul;75Suppl5:S13-6

高尿酸增加腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)Riskofrenalfailureinaprospectivecohortstudyof49,413Japanesemenstratifiedintoquartilesbyserumuratelevel.Riskwascalculatedrelativetothequartilewith“moderate”serumuratelevels.5第18頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸：危害—腎損害？CumulativeincidenceofESRDaccordingtobaselineserumuricacidlevelinmenandwomen.Thestudyperiodwasfrom1993to2000.Toconvertserumuricacidinmg/dLtomol/L,multiplyby59.48.AmJKidneyDis,2004,44:642-650.基線血尿酸水平越高，ESRD發(fā)生率越高第19頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日尿酸與冠心病芝加哥心臟研究LevineW,DyerAR,ShekelleRB,etal.Serumuricacidand11.5-yearmortalityofmiddle2agedwomen:findingsoftheChicagoHeartAssociationDetectionProjectinIndustry.JClinEpidemiol,1989,42:257-267美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES研究)

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HiroshiSakai,TakayoshiTsutamoto,研究顯示：HUA可作為急慢性心力衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)第22頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日HUA與高血壓17.

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血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素提示HUA與原發(fā)性高血壓有因果關(guān)系證實(shí)高尿酸與高血壓的因果關(guān)系第23頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日HUA與糖尿病BickelC,RupprechtHJ,BlankenbergS,etal.Serumuricacidasan

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提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系第24頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日HUA與高甘油三酯血癥

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一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素提示：尿酸對甘油三酯代謝有一定影響第25頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日HUA與代謝綜合征

代謝綜合征之父Reaven教授提出將HUA納入代謝綜合征

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HUA常與代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)伴發(fā)

有心血管疾病危險(xiǎn)因素人群中高尿酸血癥的發(fā)生率及其相關(guān)因素.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).

張立晶，胡大一，楊進(jìn)剛，許玉韻，李田昌，王國宏，史旭波

2005，26（4）：520-524第26頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸血癥腎病尿酸是否導(dǎo)致腎病，多年來一直存在爭議？第27頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日Doeshyperuricemiaaffectmortality?AprospectivecohortstudyofJapanesemaleworkers.Epidemiol2000;10:403–409TomitaM,MizunoS,YamanakaH,etal.SignificanceofhyperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort.AmJKidneyDis2004;44:642–650IsekiK,IkemiyaY,InoueT,IsekiC,KinjoK,TakishitaS.RelationshipofUricAcidWithProgressionofKidneyDisease.AmJKidneyDis50:239-247

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尿酸與腎損害？第28頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸血癥腎病病理生理基礎(chǔ)尿酸結(jié)晶啟動炎癥反應(yīng)：激活補(bǔ)體系統(tǒng)、炎性細(xì)胞、釋放炎癥因子及細(xì)胞因子，使局部炎癥反應(yīng)放大。尿酸鹽結(jié)晶導(dǎo)致梗阻主要機(jī)制：導(dǎo)致腎小球前動脈病變、激活RAS系統(tǒng)和COX2從而血壓升高；尿酸是血管平滑肌細(xì)胞的有絲分裂原，直接刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖。第29頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日高尿酸血癥腎病的臨床分型急性尿酸性腎病：如橫紋肌溶解、腫瘤。往往導(dǎo)致ARF。機(jī)制為尿酸在遠(yuǎn)端腎單位的腎小管形成結(jié)晶。慢性尿酸性腎病：首先排除繼發(fā)性因素。

Scr≤132umol/L, UA>536umol/LScr132~176umol/L,UA>595umol/LScr>176umol/L,UA>714umol/L第30頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日病理急性尿酸性腎病：管腔內(nèi)可見尿酸鹽結(jié)晶慢性尿酸性腎病：小管間質(zhì)的慢性病變，尿酸在遠(yuǎn)端小管和間質(zhì)沉積，，炎性細(xì)胞的浸潤，長期可見小球硬化，血管硬化第31頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日實(shí)驗(yàn)室檢查尿液檢查：PH，24H尿尿酸〉800mg.〉600mg，判斷排泄和生成。血尿酸：空腹8小時。正常男性：149~416；女性89~387影像學(xué)檢查腎活檢基因異常及遺傳病的檢查第32頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日治療第33頁，共41頁，星期日，2025年，2月5日尿酸——一把