關于腫瘤嘔吐指南以及肺癌患者CINV的止吐治療策略第1頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日內容化療所致惡心和嘔吐CINV的臨床類型抗腫瘤藥物致吐級別CINV的危險因素CINV的預防與治療放療所致惡心和嘔吐阿片類藥物所致惡心嘔吐腫瘤切除手術所致惡心和嘔吐不良反應和并發癥的處理阿瑞匹坦在各止吐指南中的地位

第2頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發性嘔吐

Delayed化療24hours具有中高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續3天CINV的臨床類型爆發性嘔吐：預防處理好轉后再次發生的嚴重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預防和解救措施失敗第3頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物的致吐性分級四個致吐風險組第4頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日第5頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日第6頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日CINV的危險因素患者特征性別，年齡，體力狀況，焦慮酒精攝入史，暈動病史，基礎疾病以及既往化療的嘔吐控制化療——特異性因素化療方案中化療藥物的自身催吐潛能劑量強度劑量密度輸注速度給藥途徑第7頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日化療所致惡心嘔吐治療的主要原則預防為主在腫瘤相關治療開始前，應充分評估嘔吐風險，制定個體化嘔吐防治方案，在化療前給予預防性的止吐治療。在末劑化療后，接受高度和中度催吐風險藥物進行化療的患者，惡心/嘔吐風險分別至少持續3天和2天。因此在整個風險期，均需對嘔吐予以防護。第8頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日預防化療所致惡心嘔吐概要--靜脈化療5-HT3RA：5-羥色胺受體拮抗劑；DEX：地塞米松；NK-1RA：NK-1受體拮抗劑*：H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑選擇性用于有胃部疾病的患者。**：NK-1受體拮抗劑僅選擇性用于的中度催吐風險的部分患者。例如，卡鉑≥300mg/m2,環磷酰胺≥600-1000mg/m2,阿霉素≥50mg/m2。第9頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防高度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：推薦在化療前采用三藥方案，包括單劑量5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑（阿瑞匹坦膠囊）三藥方案對于順鉑所致惡心嘔吐的預防推薦為1級別，對于其他的高催吐方案均為2A級別。第10頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：推薦第1天采用5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松，第2和第3天繼續使用地塞米松。對于卡鉑≥300mg/m2，環磷酰胺≥600~1000mg/m2，和阿霉素≥50mg/m2所致惡心嘔吐預防的推薦級別為1；其他的除特殊標注之處，均為2A級別。對于有較高催吐風險的中度催吐性化療方案，比如卡鉑≥300mg/m2，環磷酰胺≥600~1000mg/m2，和阿霉素≥50mg/m2，推薦在地塞米松和5-HT3受體拮抗劑的基礎上，加上阿瑞匹坦（2A）。第11頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）預防嘔吐（2A）第12頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：對于無惡心和嘔吐史的患者，不必在化療前常規給予止吐藥物（2A）。盡管惡心和嘔吐在該催吐水平藥物治療中并不常見，但如果患者發生嘔吐，后續化療前仍建議給予高一個級別的止吐治療方案（2A）。第13頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防多日化療所致惡心及嘔吐的預防：5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松是預防多日化療所致CINV的標準治療，通常主張在化療期間每日使用第一代5-HT3受體拮抗劑，地塞米松應連續使用至化療結束后2-3天（2A）。對于高度催吐性或延遲性惡心嘔吐高風險的多日化療方案，可以考慮加入阿瑞匹坦（2A）。第14頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日解救性止吐治療解救性治療的基本原則是酌情給予不同類型的止吐藥。重新評估藥物催吐風險、疾病狀態、并發癥和治療；注意各種非化療相關性催吐原因，如腦轉移、電解質紊亂、腸梗阻、腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常，或其他合并癥。重新審視上一次無效的止吐方案，考慮更換止吐藥物。第15頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防預期性惡心和嘔吐的治療：隨著化療次數的增加，預期性惡心嘔吐發生率常有增加的趨勢。預期性惡心嘔吐一旦發生，治療較為困難，所以最佳的治療是預防其發生，預防途徑是盡可能在每周期化療中控制急性和遲發性惡心嘔吐的發生（2A）。行為治療，尤其是漸進式肌肉放松訓練、系統脫敏療法和催眠，可用于治療預期性惡心和嘔吐（2A）。苯二氮卓類可以降低預期性惡心和嘔吐的發生，但其有效性隨化療的持續而傾向于下降。可用藥物有阿普唑侖和勞拉西泮等（2A）第16頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防同步放化療所致嘔吐的預防和治療：同步放化療的患者應根據化療的催吐強度來接受預防性止吐藥治療（2A），除非所計劃的放療的催吐風險較高（3）。第17頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日放療所致惡心嘔吐（RINV）第18頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日不同照射部位的催吐風險以及預防與治療第19頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日阿片類藥物所致惡心嘔吐第20頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日阿片類藥物所致惡心嘔吐的預防和治療推薦以5-HT3受體拮抗劑、地塞米松或氟哌啶的一種或兩種作為首選預防藥（2A）。如果仍發生惡心嘔吐，可疊加另一種藥物（2B），或對頑固性惡心嘔吐加用小劑量酚噻嗪類藥，抗膽堿藥（東莨菪堿），或阿瑞匹坦（C）。已證明增加單一抗嘔吐藥物劑量的抗嘔吐效應增強作用有限，而聯合使用作用機制不同的藥物可發揮相加或協同作用（2A）。第21頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤切除手術所致惡心和嘔吐（PONV）第22頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日PONV主要危險因素主要PONV危險因素：女性；有暈動病或PONV病史；不吸煙酗酒；使用阿片類或曲馬多等藥物鎮痛；年輕PONV風險級別：低?；颊撸壕邆渖鲜鋈我环N情況者；中危患者：具備上述任2種情況；高危患者：具備上述任3種或以上。第23頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日藥物預防和治療原則對有危險因素的患者，應根據危險因素的多少酌情采用1-3種止吐藥物進行預防；無論是預防或治療，不同作用機制的止吐藥物合用，作用相加而不良反應無明顯疊加，聯合用藥的防治作用均優于單一用藥；增加藥物劑量、重復使用同作用機制的藥物，往往不能顯著提高防治惡心嘔吐效果；預防用藥應考慮藥物起效和持續作用時間，一般應于手術結束前給予靜脈負荷量，以后再持續或依據作用時間間斷給藥。第24頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日不良反應和并發癥的處理第25頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日常見不良反應及處理電解質紊亂：糾正低鉀血癥為主便秘：飲食、按摩、針灸、緩瀉劑、低壓灌腸腹脹：禁食、胃腸減壓、針灸、全腸外營養頭痛：物理治療、按摩、針灸、解熱鎮痛藥錐體外系癥狀：停藥，對癥處理（莨菪堿、苯海拉敏、地西潘等）第26頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日肺癌患者CINV的止吐治療策略12-2015-ONCO-1103544-0001第27頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日肺癌患者CINV的特點1順鉑化療患者的止吐治療現狀及進展2阿瑞匹坦三聯方案的止吐優勢3第28頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日中國肺癌新發病率和死亡率

均占全部惡性腫瘤之首1,2前十位惡性腫瘤死亡率（1/10萬）2008年我國肺癌新發病例數約為52.2萬，占所有惡性腫瘤發病例數的近1/5，居所有惡性腫瘤之首。1.中國衛生統計年鑒2012.中國國家衛生和計劃生育委員會.2013年出版.2.昌盛等.中國2008年肺癌發病、死亡和患病情況的估計及預測.中華流行病學雜志.2012;33(4);391-3942004-2005年中國前十位惡性腫瘤死亡率(1/10萬)第29頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日3.原發性肺癌診療規范（2011年版）.中國衛生部.2011年出版.原發性肺癌診療規范（2011年版）指出：目前肺癌的治療仍以手術治療、放射治療和藥物治療為主。肺癌的治療方式33.藥物治療(1)分子靶向藥物治療(2)化療輔助化療新輔助化療姑息化療1.手術治療第30頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日非小細胞肺癌在肺癌中占大多數4.中華醫學會編著.臨床診療指南——腫瘤分冊.人名衛生出版社.2005年出版.NSCLC：非小細胞肺癌SCLC：小細胞肺癌肺癌的分類：

非小細胞肺癌(NSCLC)與小細胞肺癌(SCLC)4第31頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日2014年NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南：

常用NSCLC化療方案含順鉑55.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Non-SmallCellLungCancer./clinical.asp1.非小細胞肺癌（新）輔助化療方案均含順鉑（存在合并癥或不耐受順鉑患者除外）。2.順鉑是晚期或轉移性非小細胞肺癌的主要化療藥物之一。第32頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日2014年NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南：

順鉑是SCLC主要一線化療藥物之一66.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:SmallCellLungCancer./clinical.aspSCLC一線化療方案第33頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日7.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp2014年NCCN止吐臨床實踐指南：

順鉑具有高度致吐風險7第34頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日化療后第2-5天為明顯的第二階段最強最弱致吐強度時間，天順鉑引起嘔吐呈雙相模式：

急性嘔吐和遲發性嘔吐8急性期遲發期8.MartinM.Theseverityandpatternofemesisfollowingdifferentcytotoxicagents.Oncology.1996;53(suppl1):26-31.第35頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日肺癌患者CINV的特點1順鉑化療患者的止吐治療現狀及進展2阿瑞匹坦三聯方案的止吐優勢3第36頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日目前二聯止吐方案（5-HT3受體拮抗劑+糖皮質激素）

尚不能滿足順鉑化療患者的需求9接受高度致吐化療患者在止吐治療后仍有33%發生急性惡心，60%發生遲發性惡心。出現惡心、嘔吐的高致吐性化療患者比例（%）遲發性第2－5天急性第1天N＝67可評估患者9.GrunbergSM,etal.Incidenceofchemotherapy-inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics.Cancer.2004May15;100(10):2261-8.一項關于首次接受中高致吐性化療患者的前瞻性觀察性臨床研究。研究目的為明確接受中高致吐性化療患者的急性CINV和遲發性CINV發生率。共納入298例接受化療的合格患者（其中HEC67例）；97%患者接受5-HT3受體拮抗劑治療，78%患者接受糖皮質激素治療?；颊哂枰灾雇轮委熀笸瓿沙掷m6天的日志（包括嘔吐發作、惡心評估及止吐藥物應用）。預期與醫生/護士觀察到的CINV發生率進行比較。第37頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日目前順鉑化療患者的遲發性CINV控制不佳思考：如何解決？第38頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日CINV:各時間段不同神經遞質的參與1010.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.081224120順鉑給藥后時間（小時）第39頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日P物質與NK-1受體在CINV中的關鍵作用10,11,12化療藥物同時通過中樞和外周兩條通路作用于嘔吐中樞：中樞通路：主要由P物質調節，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路主要與遲發性惡心嘔吐均相關。外周通路：主要由5-羥色胺調節，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關。10.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.11.TavorathR,etal.Drugtreatmentofchemotherapy-induceddelayedemesis.Drugs.1996;52(5):639-648.12.DiemunschP,etal.PotentialofsubstancePantagonistsasantiemetics.Drugs.2000;60(3):533-546.第40頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日阿瑞匹坦:首個NK-1受體拮抗劑10,13,14,15人NK-1受體的選擇性、高親和力拮抗劑10可穿過血腦屏障10阻斷人體大腦內NK-1受體，高效拮抗P物質13,14抑制順鉑等細胞毒性化療藥物引起的嘔吐1510.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.13.Bergstr?mM,etal.Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.14.HargreavesR.ImagingsubstancePreceptors(NK-1)inthelivinghumanbrainusingpositronemissiontomography.JClinPsychiatry.2002;63Suppl11:18-24.15.TattersallFD,etal.ThenovelNK-1receptorantagonistMK-0869(L-754,030)anditswatersolublephosphorylprodrug,L-758,298,inhibitacuteanddelayedcisplatin-inducedemesisinferrets.Neuropharmacology.2000Feb14;39(4):652-63.第41頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日口服阿瑞匹坦可結合NK-1受體90%以上162項單盲、隨機、安慰劑對照研究，納入人群為健康志愿者。第1項研究目的為評估不同劑量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg、安慰劑，用藥14天，n=12）的血漿濃度與結合率的關系。第二項研究目的為評估不同劑量阿瑞匹坦（30mg、安慰劑，用藥14天，n=4）的血漿濃度與結合率的關系。對2項研究的數據進行綜合分析。紋狀體/小腦比值根據末次阿瑞匹坦用藥24小時后的受體結合率（PET影像）計算得出。給予阿瑞匹坦（100mg/d，持續14d）后，紋狀體NK-1受體占用率達94%，示蹤劑與NK-1受體結合率大幅下降。給藥前，示蹤劑與NK-1受體廣泛結合。PET示蹤劑與NK-1受體結合程度：藍色提示結合度低，黃色和橘色提示結合度高16.Bergstr?mM,etal.Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.第42頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日肺癌患者CINV的特點1順鉑化療患者的止吐治療現狀及進展2阿瑞匹坦三聯方案的止吐優勢3第43頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日無嘔吐癥狀的患者比例（%）（周期）一項臨床研究，共納入156例首次接受化療（順鉑≥50mg/m2）的肺癌患者，共化療6個周期。所有患者均予以止吐治療（帕洛諾司瓊0.25mg+地塞米松20mg+阿瑞匹坦125mgd1，阿瑞匹坦80mg+地塞米松4mgd1-2）。主要終點為第一個化療周期完全應答率（無嘔吐且未應用挽救性藥物），次要終點為無嘔吐和無惡心比例，安全性也予以評估。17.FLongo,etal.Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract.2012August;66(8):753–757.阿瑞匹坦三聯方案有效強化肺癌患者

多周期順鉑化療中的止吐保護作用17第44頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日阿瑞匹坦三聯方案較二聯方案

顯著提高完全有效率20%182項關于阿瑞匹坦預防急性、遲發性化療相關性嘔吐（CINV）的Ⅲ期臨床隨機雙盲安慰劑對照研究，共有1043名順鉑治療患者隨機分入對照治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松d1,8mg地塞米松2次/日d2-4）或阿瑞匹坦聯合治療組（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松1次/日d2-3,8mg地塞米松d4）。對患者進行嘔吐發作頻率、惡心程度、生活質量通過功能性生活指數(FLIE)問卷等評估。主要終點為完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。完全有效率(%) ?=13%(P<0.001) ?=21%(P<0.001)18.WarrDG,etal.TheoralNK-1antagonistaprepitantforthepreventionofacuteanddelayedchemotherapy-inducednauseaandvomiting:Pooleddatafrom2randomised,double-blind,placebocontrolledtrials.EurJCancer.2005;41:1278-1285.

?=20%(P<0.001)注：數據來源于兩項設計相同的Ⅲ期臨床研究第45頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日阿瑞匹坦三聯方案較二聯方案

顯著提高止吐保護作用18無惡心：VAS評分<5mm；無明顯惡心：VAS評分<25mm；完全保護：無嘔吐、無挽救性治療且無明顯惡心b：P<0.01vs對照組；c：P<0.05vs對照組2項關于阿瑞匹坦預防急性、遲發性化療相關性嘔吐（CINV）的Ⅲ期臨床隨機雙盲安慰劑對照研究，共有1043名順鉑治療患者隨機分入對照治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松d1,8mg地塞米松2次/日d2-4）或阿瑞匹坦聯合治療組（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松1次/日d2-3,8mg地塞米松d4）。對患者進行嘔吐發作頻率、惡心程度、生活質量通過功能性生活指數(FLIE)問卷等評估。主要終點為完全有效（無嘔吐且未予以挽救性治療）。18.WarrDG,etal.TheoralNK-1antagonistaprepitantforthepreventionofacuteanddelayedchemotherapy-inducednauseaandvomiting:Pooleddatafrom2randomised,double-blind,placebocontrolledtrials.EurJCancer.2005;41:1278-1285.第46頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日國際權威指南一致推薦

阿瑞匹坦三聯止吐方案用于高致吐性化療7,19,207.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp19.BaschE,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguidelineupdate.JClinOncol.2011Nov1;29(31):4189-98.20.RoilaF,etal.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v232-43.NCCN臨床實踐指南推薦高致吐性化療的止吐治療方案包括阿瑞匹坦ASCO止吐指南推薦三聯方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質激素）為預防高致吐性CINV的一線治療方案MASCC/EMSO止吐指南推薦三聯方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質激素）預防高致吐性CINVNCCN：美國國家綜合癌癥網絡；ASCO：美國臨床腫瘤學會；MASCC：癌癥支持療法多國學會；ESMO：歐洲腫瘤內科學會第47頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日總結順鉑是肺癌患者的主要化療藥物之一，具有高度致吐風險。目前二聯方案對順鉑引起的惡心和嘔吐控制不佳。5,6,7,8阿瑞匹坦三聯方案較二聯方案顯著提高止吐治療完全有效率20%。18權威指南一致推薦阿瑞匹坦用于高致吐性化療的止吐治療方案。7,19,205.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Non-SmallCellLungCancer./clinical.asp6.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:SmallCellLungCancer./clinical.asp7.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp9.GrunbergSM,etal.Incidenceofchemotherapy-inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics.Cancer.2004May15;100(10):2261-8.18.WarrDG,etal.TheoralNK1antagonistaprepitantforthepreventionofacuteanddelayedchemotherapy-inducednauseaandvomiting:Pooleddatafrom2randomised,double-blind,placebocontrolledtrials.EurJCancer.2005;41:1278-1285.19.BaschE,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguidelineupdate.JClinOncol.2011Nov1;29(31):4189-98.20.RoilaF,etal.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v232-43.第48頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日意美?（阿瑞匹坦）使用方法第49頁，共51頁，星期日，2025年，2月5日意美?（阿瑞匹坦膠囊）簡明處方資料

[通用名稱]阿瑞匹坦膠囊[主要成份]阿瑞匹坦[適應癥]阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯合給藥，適用于預防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復治療過程中出現的急性和遲發性惡心和嘔吐。