脯氨酸加格列凈片創新性公平性N

T

E

NT目錄

02

安全性

01

基本信息

03

有效性0504CO通用名稱脯氨酸加格列凈片注冊規格25mg;50mg藥品類型化藥1類是否獨家產品是適應癥本品適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。單藥：

本品配合飲食控制和運動，用于改善成人2型糖尿病患者的

血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯合使用：當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效

控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯用，用于改善成人2型糖尿

病患者的血糖控制。用法用量推薦起始劑量為25mg，每日一次，

空腹或進食后給藥。對于需要

加強血糖控制且耐受25mg每日一次的患者，本品劑量可增加至50mg

，

每日一次。肝腎功能不全患者用法用量詳見產品說明書。中國大陸首次

上市時間2024年1月全球首個上市

國家及時間中國，

2024年是否OTC藥品否u

疾病情況：我國糖尿病患病率仍在上升，2021年中國糖尿病患者達到1.4億，2030年預計達到1.6億[2]。流行病學研究顯示，國內糖尿病知曉率僅36.5%，治療率僅32.2%，控制率49.2%。總體處于低水平[1]。T2DM疾病發展中93.6%的患者合并心、腎代謝疾病，70.1%的患者合并心血管危險因素[3]。存在巨大的未被

滿足的臨床需求。u

參照藥品建議：

脯氨酸恒格列凈片u

選擇理由：1.二者均為國產原研藥，同屬自主知識產權的1類新藥，且恒格列凈被納入2022版國家醫保目錄。2.二者作用機制相同，且均引入脯氨酸以改善理化性質。3.二者適應癥一致，均為單藥和聯合二甲雙胍治療2型糖尿病。1.中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志,2021,13(4):315-409.2.IDF

DiabetesAtlas

10thedition.20213.Ji

L,

Hu

D,

Pan

C,

WengJ,

HuoY,

Ma

C,

Mu

Y,

Hao

C,

Ji

Q,

RanX,

Su

B,

Zhuo

H,

Fox

KA,Weber

M,

Zhang

D;

CCMR

Advisory

Board;

CCMR-3B

STUDY

Investigators.

Primacy

of

the

3B

approachto

control

riskfactorsforcardiovasculardiseaseintype2diabetespatients.AmJ

Med.

2013

Oct;126(10):925.e11-221.基本信息——1類新藥，獨家品種發生率

≥2%且高于安慰劑的不良反應加格恒格達格恩格卡格艾托格尿酮體陽性√√----女性生殖器真菌感染√-√√√√血膽紅素升高√-----糖尿病酮癥-√----甲狀旁腺素增高-√----體重降低-√---√尿白蛋白/肌酐比率升高-√----尿路感染/泌尿系感染-√√√√√鼻咽炎--√--√背痛--√--√排尿增加--√√√√男性生殖器真菌感染--√√√√惡心--√√√-流感/上呼吸道感染--√√--血脂異常--√√--便秘--√-√-排尿不適--√---肢體疼痛/關節痛--√√--口渴----√√外陰陰道瘙癢/陰道瘙癢----√√頭痛-----√單藥治療（24周）安慰劑（N=140）本品25mg（N=143）本品50mg（N=144）總體低血糖事件[N(%)]0（0.0）1（0.7）0（0.0）低血糖警惕值[N(%)]0（0.0）0（0.0）0（0.0）臨床顯著低血糖[N(%)]0（0.0）1（0.7）0（0.0）嚴重低血糖[N(%)]c0（0.0）0（0.0）0（0.0）與鹽酸二甲雙胍聯合治療（24

周）安慰劑（N=138）本品25mg（N=138）本品50mg（N=139）總體低血糖事件[N(%)]0（0.0）2（1.4）1（0.7）低血糖警惕值[N(%)]0（0.0）2（1.4）1（0.7）臨床顯著低血糖[N(%)]0（0.0）0（0.0）0（0.0）嚴重低血糖[N(%)]0（0.0）0（0.0）0（0.0）u

加格列凈低血糖發生風險與安慰劑相似u

無論單藥還是聯合治療，均無嚴重低血糖事件發生單藥及與二甲雙胍聯合治療核心治療期低血糖事件的發生率[1]2.1安全性-加格列凈整體安全性數據更優u

發生率

≥2%且高于安慰劑的不良反應類別較同類SGLT2i更少脯氨酸加格列凈片說明書.脯氨酸恒格列凈說明書.達格列凈說明書.恩格列凈說明書.卡格列凈說明書.艾托格列凈說明書u

說明書注意事項及重要不良反應對比類型加格列凈恒格列凈達格列凈恩格列凈卡格列凈艾托格列凈血容量不足√√√√√√急性腎損傷××√√√√酮癥酸中毒××√√√√尿路感染√√√√√√下肢截肢××--√√會陰壞死性筋膜炎××√√√√生殖器真菌感染√√√√√√尿糖試驗陽性√√√√√√尿膿毒癥和腎盂腎炎--√√√√超敏反應/過敏反應-√√√√-骨折----√-注：1.√：說明書中列出，本品臨床試驗中已報告該不良反應。2.×：說明書中列出，但本品臨床試驗中未報告該不良反應。3.-：說明書中未列出，本品臨床試驗中未報告該不良反應。2.2安全性-說明書列出的注意事項及重要不良反應較同類SGLT2i少脯氨酸加格列凈片說明書.脯氨酸恒格列凈說明書.達格列凈說明書.恩格列凈說明書.卡格列凈說明書.艾托格列凈說明書u

無論單藥1、還是聯合治療2

，臨床研究數據顯示脯氨酸加格列凈均可顯著降低HbA1c

，實現血糖全面控制。

且療效穩定持續

至52周。-0.316

-0.307-1.675

-1.672*

*-0.61%-1.19%*-1.18%*-1.697*-2.677*-3.5513.1有效性-加格列凈強效降糖，長期穩固顯著降低HbA

1

c

水平安慰劑組

加格列凈25mg

加格列凈50mg顯

著

降

低

F

PG

、

2h

-P

PG

水平FPG2h-PPG0.00-0.01-0.020.00-0.01-0.02聯

合

二

甲

雙

胍單藥HbA1c變化值（

%）

HbA1c變化值（

%）1.JiL,JiangX,HaoQ,etal.DiabetesObesMetab.2023May;25(5):1229-1240.2.

GaoL,

ChengZ,

Su

B,

et

al.Diabetes

Obes

Metab.2023Mar;25(3):785-795.血糖變化值(mmol/L)血糖變化值(mmol/L)0-1-2-3-40-1-2-3-4加格列凈50mg*P＜0.001-1.40%*-1.470*-1.32%*-2.329*加格列凈

25mg-2.518*安慰劑組-0.52%-0.2110.048*安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg胰島素敏感性變化值0.30.20.10安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg0.1070.068*0.246*0.1740.0340.30.2540.2220.20.10.0140*P＜0.001**P＜0.05**0.0760.0660.020u

無論單藥1

、

還是聯合治療2

，

臨床研究數據顯示脯氨酸加格列凈均可顯著降低體重、

血壓

，

同時升高HDL-C、

增加胰島素

敏感性具有多重效益

，且獲益均可持續至52周。3.2有效性-加格列凈具有減重、降壓、調脂等綜合臨床獲益顯著減輕體重安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg顯著降低SBP安慰劑組加格列凈25mg

加格列凈50mg0.030.150.10.0500.10.050顯著升高

HDL-C

顯著增加胰島素敏感性聯

合

二

甲

雙

胍單藥SBP變化值（mmHg）SBP變化值（mmHg）HDL-C變化值（mmol/L）HDL-C變化值（mmol/L）1.JiL,JiangX,HaoQ,etal.DiabetesObesMetab.2023May;25(5):1229-1240.2.

GaoL,

ChengZ,

Su

B,

et

al.Diabetes

Obes

Metab.2023Mar;25(3):785-795.0-1-2-3-4-50-2-4-6-8-1-2-30-1-2胰島素敏感性變化值體重變化值（kg）體重變化值（kg）-2.00*-1.62*-6.09**-4.39**-3.17**-2.36*-3.00*0.118-1.30-0.39-4.80-7.64********-30**?對于已患有動脈粥樣硬化性心血管疾病或存在高危因素、心力衰竭(HF)

和/或慢性腎臟疾病(CKD)的成人2型糖尿病患者，治療計劃應包括可降低心血管和腎臟疾病風險的藥物（如SGLT2抑制劑和/或GLP-1

RA），

用于血糖管理和全面降低心血管風險。?對于患有心衰（射血分數降低或保留）的2型糖尿病成人患者，建議使用SGLT2i進行血糖管理，預防心衰住院事件。?合并ASCVD或心血管風險高危的T2DM患者

，不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌證都應在二甲雙胍的基礎上加用具有ASCVD獲益證據的

GLP-1RA或SGLT2i。（A）?合并CKD或心力衰竭的T2DM患者

，不論其HbA1c是否達標

，只要沒有禁忌證都應在二甲雙胍的基礎上加用SGLT2i。（A）1.中華醫學會糖尿病學分會.

中國2型糖尿病防治指南（2020年版）

[J].

中華糖尿病雜志,2021,13(4)

:315-409.2.AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.9.PharmacologicApproachestoGlycemicTreatment:StandardsofCareinDiabetes-2024.DiabetesCare.2024Jan1;47(Suppl1):S158-S178.doi:10.2337/dc24-S009.Erratumin:DiabetesCare.2024Jul1;47(7):1238..3.3有效性-國內外指南推薦SGLT2i作為T2DM的一級治療藥物u國內外權威指南推薦SGLT2i用于T2DM患者的血糖管理，以降低心血管和腎臟疾病風險[1,2]。《中國2型糖尿病防治指南》（2020年版）《ADA糖尿病診療指南》（2024年版）A級證據A級證據

三個核心專利（28項專利）1）化合物專利：C-糖苷衍生物2）化合物專利：光學純的芐基-4-氯苯基的C-糖苷衍生物3）晶型專利：鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑的晶型加格列凈多項專利在中國、中國香港、美國、歐洲、日本、韓國等全球主要國家地區獲批，涉及化合物、晶型、制劑、工藝等合計28項專利權。4.1創新性-加格列凈是自主知識產權的1類創新藥u

加格列凈為1類創新藥物，獲國家十三五“重大新藥創制”科技重大專項支持，化合物、晶型等核心技術獲專利保護

十三五“重大新藥創制”科技重大專項支持1.中國專利:CN104761522A.2015.07.08;2.中國專利:CN109476624A.2019.03.153.中國專利:CN102875503B.2016.051.衛科專項函（2019）764號.2019.12.10SGLT2InhibitorsIC

50

(nM)CL(L/h)T1/2

(h)SGLT2SGLT1選擇比（SGLT2/SGLT1)脯氨酸加格列凈2.51721768873.0-3.321-23脯氨酸恒格列凈2.3843401824/9.1-14.0達格列凈116001600/12.9卡格列凈4.266315811.513-15恩格列凈1.36278428910.612.4焦谷氨酸艾托格列凈0.881960222711.212.3L-脯氨酸引入雙環[3.1.0]己烷高張力橋烷結構及L-脯氨酸基團帶來的優勢4.2創新性-結構創新，安全性和有效性全面提升清除率低，半衰期長，改善藥物吸收分布特性對SGLT2選擇性顯著提高，選擇比高達

6887

，高于其他上市SGLT2i

加格列凈化學結構

雙環[3.1.0]己烷藥物脂溶性提高，組織滲透性增強加格列凈為非藥物轉運體底物臨床用藥更安全穩態血藥濃度波動小，平穩排糖對靶器官的抗氧化作用更顯著藥物相互作用趨勢較小1.中國專利:CN104761522A.

2015.07.08;2.中國專利:CN109476624A.

2019.03.153.中國專利:CN102875503B.

2016.05u“保基本”：加格列凈具綜合多重效益，安全性高，每日1次，依從性高，能滿?糖尿病患者長期治療需求，助力廣大T2DM患者的綜合管理。u“補