阿立哌唑口服溶液藥品基本信息01目錄

Contents安全性02有效性03創新性04公平性05藥品基本信息01通用名：阿立哌唑口服溶液注冊規格：50ml:50mg、150ml:150mg中國大陸首次上市時間：2019-07-04目前大陸地區同通用名稱藥品的上市情況：共有13個企業，19個批準文號全球首個上市國家/地區及上市時間：2019-07-04是否為OTC藥品：否說明書適應癥：用于13～17歲青少年和成人的精神分裂癥用法用量：成人本品的推薦起始劑量和目標劑量為10或15ml/天，不受進食影響，臨床有效劑量范圍為10~25ml/天。用藥2周后，可根據個體的療效和耐受性情況，逐漸增加劑量，最大可增至25ml。此后，可維持此劑量不變。維持治療：應對服用阿立哌唑的維持期療效進行定期評估，以決定是否繼續維持治療。青少年本品的推薦目標劑量為10ml/天。起始每日劑量為2ml,兩天后遞增至5ml,再過兩天后遞增至10ml的目標劑量。此后，以5ml的劑量幅度增加劑量，但每日最大劑量不超過25ml。（*詳見完整說明書

）藥品基本信息01參照藥品建議：利培酮口服液參照藥品選擇理由：對于需要精確調節劑量、治療依從性差的患者，口服液是解決方案之一，阿立哌唑已有青少年適應癥。目前醫保目錄內僅利培酮有口服液劑型，且僅原研口服液覆蓋青少年，因此選擇利培酮口服液作為參比制劑最具可比性。（一）所治療疾病基本情況精神分裂癥是一組病因未明的嚴重精神疾病。多起病于青壯年，常有知覺、思維、情感和行為等方面的障礙，一般無意識及智能障礙。病程多遷延，反復發作惡化會導致精神殘疾，給患者、家屬及社會帶來嚴重疾病負擔。（二）彌補未滿足的治療需求情況依從性差：患者服藥依從性差，第一次發作患者有60%服藥依從性差，74%的精神分裂癥患者在用藥的一年半內中斷藥物治療，會影響預后和功能恢復。不良反應多：患者服藥后產生不良反應，會出現肌肉不靈活，體重增加、血糖、血脂均升高的不良反應。“病恥感”：患精神分裂癥后因“病恥感”出現新的問題，如抑郁、焦慮不安、煩躁、害怕遭受周圍人的歧視等。藥物對認知損害的療效不理想，影響社會功能恢復：80%的患者精神癥狀雖然緩解，但生活質量不高，無法良好的回歸社會。（三）大陸地區發病率2019年發布的中國精神衛生調查（CHMS）結果顯示，我國精神分裂癥及其他精神病性障礙的加權終生患病率為7.46‰，30天患病率為6.13‰。（四）年發病患者總數全國約有800萬精神分裂癥患者。安全性02藥品說明書收載的安全性信息【不良反應】成人患者最常見的不良反應有惡心、嘔吐、便秘、頭痛、頭暈、靜坐不能、鎮靜、焦慮、失眠和坐立不安。兒童患者（13~17歲）最常見的不良反應有錐體外系綜合征、嗜睡、震顫和肌張力障礙，此外還存在頭痛、嘔吐、疲勞、惡心、鎮靜、食欲增加、體重增加和鼻咽炎等。（*詳見完整說明書

）【禁

忌】已知對本品過敏的患者禁用。【注意事項】1.增加患有癡呆相關精神病老年患者的死亡率；2.腦血管不良事件，包括腦卒中；3.神經阻滯劑惡性綜合征（NMS）；4.遲發性運動障礙；5.代謝變化；6.病理性賭博和其他沖動控制障礙；7.體位性低血壓；8.跌倒；9.白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞缺乏；10.癲癇/驚厥；11.潛在的認知和運動損害；12.體溫調節；13.自殺；14.吞咽困難。（*詳見完整說明書

）【藥物相互作用】基于藥代動力學研究，阿立哌唑與法莫替丁、丙戊酸、鋰鹽、勞拉西泮同時服用，不需要調整劑量。（*詳見完整說明書

）安全性02不良反應監測情況暫無。臨床應用綜合評價安全性分析一項系統的回顧性隨機對照試驗的網絡薈萃分析評估了阿立哌唑和布瑞哌唑治療急性精神分裂癥的有效性和安全性/耐受性。方法從開始到2019年5月22日，搜索Scopus，MEDLINE和Cochrane庫。將復發率作為主要指標，其他指標是停藥率和個別不良事件的發生率。計算風險比（RR）和95％可信區間（95％CrI），結果確定了十四項研究（n=3925）。阿立哌唑和布瑞哌唑的緩解率均優于安慰劑（RR[95％CrI]：阿立哌唑=0.84[0.78，0.92]，布瑞哌唑=0.84[0.77，0.92]）。與安慰劑相比，阿立哌唑和布瑞哌唑停藥的發生率較低（0.80[0.71、0.89]，0.83[0.72、0.95]）。與安慰劑相比，阿立哌唑和布瑞哌唑體重增加的發生率較高（2.12[1.28，3.68]），2.14[1.35，3.42]）。在其他個體不良事件中，如阿立哌唑或布瑞哌唑與安慰劑之間的嗜睡，靜坐無力，錐體外系癥狀以及頭暈，沒有發現顯著差異。阿立哌唑和布瑞哌唑之間的任何結果均無差異。有效性03一項為期4周的雙盲研究中，404例患者被隨機分為阿立哌唑組20mg/d(n=101)和30mg/d(n=101)；安慰劑組(n=103)和利培酮組6mg/d(n=99)。療效評估包括陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分和臨床總體印象評分。阿立哌唑(20、30mg/d)和利培酮(6mg/d)在各項療效指標上均顯著優于安慰劑。一項為期26周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究中，310名精神分裂癥患者被隨機分配接受每日一次固定劑量的阿立哌唑(15mg)或安慰劑。結果顯示，阿立哌唑的復發時間明顯長于安慰劑組(p<0.01)。阿立哌唑在PANSS總分、PANSS陽性、PANSS衍生的簡短精神病學評定量表和臨床總體印象-疾病嚴重程度量表(CGI-S)得分上均顯著優于安慰劑。在一項6周安慰劑對照試驗中，13~17歲患者服用阿立哌唑（10或30mg/天）后，PANSS總評分較基線改變與安慰劑組變化差值為-5.5（-10.7,-0.21）和-7.4（-12.7,-2.13），試驗組療效均顯著優于對照組。有效性03臨床指南/診療規范推薦《中國精神分裂癥防治指南（第二版）》指出，阿立哌唑對精神分裂癥陽性癥狀及陰性癥狀與其他抗精神病藥療效相當，同時可改善精神分裂癥的情感癥狀及認知功能。《精神障礙診療規范（2020年版）》指出，第二代抗精神病藥物包括一系列藥理機制或化學結構不同的化合物，如氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、帕利哌酮等。《澳大利亞和新西蘭皇家精神醫學院（RANZCP）臨床實踐指南》認為，阿立哌唑是首發精神分裂癥的一線治療藥物，并可有效治療精神分裂癥的激越癥狀。《美國哈佛南岸精神分裂癥治療規范》指出，阿立哌唑是精神分裂癥新發患者的一線治療藥物，并且對于氯氮平聯合其他藥物治療無效患者可嘗試使用阿立哌唑。創新性04藥品注冊分類：阿立哌唑口服溶液為化學藥品3類。創新程度：阿立哌唑是第二代抗精神病藥，是多巴胺D2和5-HT1A受體的部分激動劑，又被稱為DA系統穩定劑。對精神分裂癥的陽性、陰性及認知癥狀等均有較好療效，對體重及代謝影響小，幾乎不引起血清泌乳素升高。與片劑相比，阿立哌唑口服溶液有如下創新優勢：①口服液吸收良好，相同劑量血藥濃度和生物利用度高于普通片劑；②流動性好，很適合吞咽困難患者的臨床用藥需求；③服用簡單，能夠增加不配合服藥患者服藥成功率，減少監護負擔，有助于提高患者用藥依從性；④口服溶液采用量杯/滴管給藥，低劑量給藥及調整劑量更精準方便，很適合對于劑量調整需求高的患者（如兒童青少年）。公平性05所治療疾病對公共健康的影響描述

精神分裂癥患者的潛在暴力行為對社會危害大，患者和家庭被社會歧視，家庭照料負擔重。作為可治療管控的疾病，

口服溶液劑更適合吞咽困難及劑量調整需求高的患者，提高治療依從性，解決精神科醫護人員及家屬的護理負擔。符合“保基本”原則描述

抗精神分裂癥治療通常推薦單藥治療，阿立哌唑口服溶液6周治療費用為924元，屬于基本用藥需求，與醫保基金和

參保人承受能力相適應。彌補目錄短板描述

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