鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液(Ⅱ)

01

藥品基本信息

02

安全性

03

有效性 04

創(chuàng)新性

05

公平性目

錄CONTANTSPPT-2l

2024年國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示

，我國(guó)胰腺癌新發(fā)病例數(shù)11.8萬(wàn)例排名所有腫瘤第10位

，死亡病例數(shù)10.6萬(wàn)例排名第6位，

死亡發(fā)病比達(dá)到0.90

，居所有癌癥的第1位。l

80%以上患者初診即晚期

，藥物整體有效率低

，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高

，五年生存率僅約7.2%

，是癌中之王。【通用名】

鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液(Ⅱ)【注冊(cè)規(guī)格】

8ml:37.66mg

（按

C33

H38

N4O6計(jì)）【中國(guó)大陸首次上市時(shí)間】

2023年12月29日【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】

獨(dú)家【全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間】

中國(guó)【適應(yīng)癥】

聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣，用于既往經(jīng)吉西他濱為基礎(chǔ)的化療治療失敗的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的治療國(guó)產(chǎn)獨(dú)家伊立替康脂質(zhì)體

，專為中國(guó)患者打造

，聯(lián)合方案用量更低1文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

Globocan

國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)；胰腺癌綜合診治中國(guó)專家共識(shí)(2016年版);【用法用量】

本品56.5mg/m2

，靜脈輸注90分鐘。聯(lián)合LV(200mg/m2)

+

5-FU(2000mg/m2)

，

Q2W癌中之王胰腺癌疾病負(fù)擔(dān)大基本

信

息【參照藥品】

無(wú)【選擇理由】1.脂質(zhì)體伊立替康方案是目前中國(guó)唯?獲批吉西他濱經(jīng)治胰腺癌?線治療方案

，

唯一CSCO指南1A證據(jù)Ⅰ級(jí)推薦；2.伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ唯一全中國(guó)人群證據(jù)；其他化療方案胰腺癌二線治療均為超適應(yīng)癥用藥，且不在醫(yī)保報(bào)銷范圍。?相較同類藥品

，

顯著降低伊立替康制劑胃腸道毒性、血液學(xué)

毒性

，安全、有效性數(shù)據(jù)更優(yōu)（非頭對(duì)頭比較）。

伊立替康

脂質(zhì)體Ⅱ是唯一100%中國(guó)人群大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)

，獲獨(dú)家

通用名上市

，是中國(guó)特色的更低劑量

，低毒高效方案。?伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ填補(bǔ)中國(guó)吉西他濱經(jīng)治胰腺癌二線患者臨

床空白和目錄空白

，帶給中國(guó)患者新的希望。胰腺癌二線難突破，傳統(tǒng)化療方案無(wú)確切臨床證據(jù)，超說(shuō)明書用藥?胰腺癌二線幾十年來(lái)無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療

，治療基礎(chǔ)是化療但始終

難以突破。?目前基于醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)的嘗試臨床常用化療方案FOLFOX方案

臨床試驗(yàn)結(jié)果一陽(yáng)性

，

一失敗

，

FOLFIRI方案無(wú)胰腺癌RCT證據(jù)。?上述兩種化療方案均未獲批胰腺癌二線

，

為超說(shuō)明書用藥，

有效性、安全性沒(méi)有保證。伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ在胰腺癌二

線無(wú)參照可選。胰腺癌二線難突破，化療方案無(wú)一獲批該適應(yīng)癥，伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ填補(bǔ)臨床空白伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ?qū)橹袊?guó)人群打造，獨(dú)家通用名，填補(bǔ)空白/說(shuō)明：

FOLFOX方案奧沙利鉑+5-Fu/LV；

FOLFIRI方案伊立替康注射液+5-Fu/LV;

與同類藥品數(shù)據(jù)非頭對(duì)頭比較基本

信

息文獻(xiàn)來(lái)源2?本品安全性數(shù)據(jù)來(lái)自于一項(xiàng)聯(lián)合

5-FU/LV用于既往經(jīng)吉西他濱為基礎(chǔ)的化療治療失敗的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的III期研究（HR-IRI-APC）。其中臨床試驗(yàn)147例患者使用鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ。最常見的不良反應(yīng)為惡心、

嘔吐、乏力、腹瀉、食欲減退、貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。?本品試驗(yàn)組與對(duì)照組的TEAE發(fā)生率分別為99.32%和97.32%。試驗(yàn)組與對(duì)照組≥3級(jí)TEAE發(fā)生率分別為53.06%和46.31%，

SAE發(fā)生率分別為24.49%和17.45%

，未發(fā)現(xiàn)新的AE信號(hào)。試驗(yàn)組4.08%的患者因TEAE終止藥物治療，對(duì)照組為9.4%。

整體安全可控。?【說(shuō)明書注意事項(xiàng)】本品是伊立替康的聚乙二醇脂質(zhì)體制劑，與伊立替康非脂質(zhì)體相比具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特性。劑量濃度和規(guī)格與伊立替康非脂質(zhì)體不同，兩者不應(yīng)互換。其他

請(qǐng)?jiān)斠娬f(shuō)明書。伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)治療胰腺癌二線安全可控，顯著降低胃腸道和血液學(xué)毒性

l

伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)

顯著降低伊立替康制劑胃腸道和血液學(xué)毒性。l

與伊立替康普通制劑對(duì)比

，伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)

治療腹瀉、膽堿能綜合征、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、

白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等的發(fā)生率均顯著降低。（非頭對(duì)頭比較）l

相比于其他伊立替康脂質(zhì)體

，伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)

≥3級(jí)AE的發(fā)生率數(shù)值更低

，腹瀉

4.1%vs.13%

，惡心1.4%vs.8%

，中性粒細(xì)胞減少12.9%vs.20%。（非頭對(duì)頭比較）文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：*均非頭對(duì)頭比較。

普通伊立替康注射液未獲批胰腺癌適應(yīng)癥

，

不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)源于其說(shuō)明書。1.

鹽酸伊立替康注射液（開普拓?

)

說(shuō)明書；2.

鹽酸伊立替康脂質(zhì)體（Onivyde?

)

說(shuō)明書；總體TEAE胃腸道毒性腹瀉膽堿能綜合征惡心血液學(xué)毒性中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)在伊立替康制劑中安全性最優(yōu)*藥品說(shuō)明書收載的安全性信息72.414.4*

1.42.146.217.43.453.14.101.412.98.20.7其他伊立替康脂質(zhì)體2N=117伊立替康脂質(zhì)體ⅡN=147-130820-3普通伊立替康1N=145不良反應(yīng)(≥3級(jí)/%）安

全性3國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述截至數(shù)據(jù)截止日期2021年11月18日

，

ITT中

，

試驗(yàn)組和對(duì)照組各發(fā)生104（69.8%）

例和124（83.2%）

例死亡事件。

試驗(yàn)組中位OS較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（

7.39個(gè)月vs.4.99個(gè)月）

（

HR

[96.4%CI]：

0.63

[0.48

，

0.84]）

。

兩組OS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P=0.0019）

。

亞組分析支持一致的結(jié)果。統(tǒng)計(jì)專業(yè)評(píng)價(jià)：本品研究設(shè)計(jì)合理

，

主要療效指標(biāo)定義明確。

在主要分析結(jié)果中

，

兩組OS差異的P=0.0114

<0.018

，

具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

，

優(yōu)效性假設(shè)成立。現(xiàn)有數(shù)據(jù)結(jié)果顯示

，與伊立替康脂質(zhì)體模擬劑聯(lián)合5-FU/LV相比

，伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合5-FU/LV二線治療經(jīng)吉西他濱

治療失敗后局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低37%

，分層Log-rank檢驗(yàn)p

=0.0019

，延長(zhǎng)了患者的總生存期。臨床專業(yè)評(píng)價(jià)：

本品按照改良型新藥研發(fā)

，

前期進(jìn)行了劑量探索

，

關(guān)鍵研究采取與標(biāo)準(zhǔn)治療作為對(duì)照的RCT研究

，

主要終點(diǎn)為OS。

主要終點(diǎn)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義

，

OS分別為7.39個(gè)月vs.4.99個(gè)月

，

HR0.63。各次要終點(diǎn)療效指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。u與對(duì)照組安慰劑+5-FU/LV研究結(jié)果對(duì)比，顯著延長(zhǎng)患者中位OS

，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。uOS關(guān)鍵性亞組分析，包括初診分期、既往治療史、腫瘤部位、轉(zhuǎn)移器官數(shù)等，均傾向于試驗(yàn)組獲益。u顯著延長(zhǎng)患者中位PFS

，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低64%。u顯著延長(zhǎng)患者中位TTF

，治療失敗風(fēng)險(xiǎn)降低58%

，

臨床獲益明顯。伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯著延長(zhǎng)患者OS、

PFS，患者獲益明顯有

效

性4伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)（越優(yōu)力）+5-FU/LV（N=149)伊立替康脂質(zhì)體（易安達(dá)）+5-FU/LV（N=117)研究人群既往一線含吉西他濱失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌（轉(zhuǎn)移性為96%），100%中國(guó)人群既往含吉西他濱失敗的轉(zhuǎn)移性胰腺癌（不限制線數(shù)，70%一線失敗），30%亞洲人群（無(wú)大陸人群）用藥方案伊立替康脂質(zhì)體Ⅱ56.5mg/m2

+5-FU：2000mg/m2LV：200mg/m2

Q2W伊立替康脂質(zhì)體70mg/m2

+5-FU：2400mg/m2LV：400mg/m2

Q2WOS(月）7.39（HR:0.63）6.1（HR:0.67）PFS(月）4.21（HR:0.36）3.1（HR:0.56）TTF(月）2.92（HR:0.42）2.3（HR:0.6）MDE(周）17.48.7000

10

2030.4FOLFIRIFOLFIRINOXFOLFOXFULVNAIRIFULV1NAIRIFULV2FOLFIRI

FOLFIRINOXu與同類其他伊立替康脂質(zhì)體（易安達(dá)）研究結(jié)果對(duì)比

，

PFS、

TTF優(yōu)勢(shì)明顯，

MDE更長(zhǎng)，

治療持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，刷新胰腺癌二線最長(zhǎng)生存時(shí)間。uMeta證據(jù)顯示，伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)在所有胰腺癌二線治療方案中，

OS、

PFS等療效數(shù)據(jù)最優(yōu)，SUCRA圖均排名第一。5/說(shuō)明：伊立替康脂質(zhì)體(

Ⅱ

)說(shuō)明書、伊立替康脂質(zhì)體說(shuō)明書，脂質(zhì)體數(shù)據(jù)間非頭對(duì)頭比較伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)刷新胰腺癌二線最長(zhǎng)生存時(shí)間，是療效最優(yōu)方案Meta證據(jù)顯示脂質(zhì)體(

Ⅱ)

在胰腺癌二線療效數(shù)據(jù)最優(yōu)PFS

Meta結(jié)果SUCRA圖OS

Meta結(jié)果SUCRA圖NAIRIFULV1NAIRIFULV2有

效

性文獻(xiàn)來(lái)源000

1020

3

0

60.7FOLFOXFULVNCCN指南：

胰腺癌（2024.V2）治療領(lǐng)域推薦方案局晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線治療l

PS

0-1：

?若既往使用以吉西他濱基礎(chǔ)的治療，推薦伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV

，

卡培他濱，CapeOx

，

5-FU

，

FOLFIRI，F(xiàn)OLFIRINOX

，

mFOLFIRINOX

，

FOLFOX

，

OFF?若既往使用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的治療，推薦伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV（既往未使用過(guò)伊立替康治療/或無(wú)伊立替康治療史），吉西他濱，

AG，吉西他濱+順鉑，吉西他濱+厄洛替尼，

AG+順鉑l

根據(jù)特殊情況使用：達(dá)拉非尼+曲美替尼，

拉羅替尼/恩曲替尼，

帕博利珠單抗，納武利尤單抗+伊匹木單抗l

PS2：推薦伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV

，AGl

PS3-4：卡培他濱，5-FU，吉西他濱2024年CSCO

胰腺癌診治指南人群治療領(lǐng)域I級(jí)專家推薦II級(jí)專家推薦III級(jí)專家推薦轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線將一線未使用方案用于二線治療l

納米脂質(zhì)體伊立替康+5-FU/LV（

1A）l

一線吉西他濱：5-FU

為基礎(chǔ)的方案l

一線5-FU

類：吉西他濱為基礎(chǔ)的方案

伊立替康脂質(zhì)體獲得國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦，是CSCO指南唯一1A類證據(jù)Ⅰ級(jí)推薦性效有文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：

61.CSCO胰腺癌診療指南（2024版）NCCN胰腺癌診療指南（

2024V2版）；2.PS：患者生存質(zhì)量評(píng)分，0-1分代表生存質(zhì)量好，2分代表生存質(zhì)量中等，3-4代表生存質(zhì)量差；3.GTX：吉西他濱+多西他賽+卡培他濱；AG：吉西他濱

+

白蛋白紫杉醇；CapeOx：卡培他濱+奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)穩(wěn)定：采用自主專利處方與專利技術(shù)

，獲得高包封率和載藥量，

有效保護(hù)內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，

循

環(huán)過(guò)程中，血漿中95%以上的藥物包封于脂質(zhì)體中[1]精準(zhǔn)

：控制平均粒徑＜100nm，減少體內(nèi)清除，更多滲透到腫瘤組織中，SN-38在腫瘤

中的AUC為血漿中的9.5倍[2]長(zhǎng)循環(huán)

：采用進(jìn)口聚乙二醇磷脂膜材表面修飾

，減少被RES吞噬

，有效延長(zhǎng)伊立替康和

SN-38的血漿半衰期[3]注：RES：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)AUC：血漿濃度時(shí)間曲線下面積SN-38：活性代謝物n

普通伊立替康注射液易水解穩(wěn)定性差，間接降低了藥物療效，且副作用明顯（FDA胃腸道、血液毒性黑框警告）

，目前普通伊立替康注射液僅獲批大腸癌適應(yīng)癥n

伊立替康脂質(zhì)體(

Ⅱ

)和其他伊立替康脂質(zhì)體制作處方工藝不一致

，釋放

行為不一樣

，是獨(dú)特脂質(zhì)工藝

，更高累積釋放度

，更小納米脂質(zhì)體直徑n

伊立替康脂質(zhì)體(

Ⅱ

)針對(duì)中國(guó)患者進(jìn)行劑量?jī)?yōu)化，

100%中國(guó)人群Ⅲ期試

驗(yàn)

，探索出與其他伊立替康脂質(zhì)體不同的給藥方案和劑量

，聯(lián)合方案用量

更低

，更貼合中國(guó)患者使用

，低毒高效。文獻(xiàn)來(lái)源/說(shuō)明：[1]、Yang

W

,

Yang

Z

,

Fu

J

,

et

al.

Biomater

Sci.

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2018;10(2):57.[3]、

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Esfandiari

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Nanoscale

Res

Lett.

2021;16(1):95.全新自主專利實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定、精準(zhǔn)、長(zhǎng)循環(huán)；低毒高效，更適合中國(guó)患者藥品鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液(Ⅱ)鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液規(guī)格8ml：

37.66mg10ml：

43mg推薦劑量56.5mg/m270mg/m2聯(lián)合5-Fu/Lv5-FU：

2000mg/m2LV：

200mg/m25-FU：

2400mg/m2LV：

400mg/m2同源殊途，伊立替康脂質(zhì)體（II）是更適合中國(guó)患者的脂質(zhì)體恒瑞醫(yī)藥伊立替康脂質(zhì)體(Ⅱ)項(xiàng)目榮獲4項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利

，2.2改良新獨(dú)家通用名獲批