中國首款且唯一自主原研PCSK9單抗托萊西單抗注射液（信必樂

?

)信達生物制藥（蘇州）有限公司PPT2—不含經濟性信息Confidential信達生物版權所有?20240托萊西單抗注射液【通用名】托萊西單抗注射液（獨家）【注冊規格】

150mg（1ml）/支（預充式自動注射筆）【中國大陸首次上市時間】2023年8月15日【目前大陸地區同通用名藥品的上市情況】

共0家【是否OTC藥品】否【說明書適應癥】在控制飲食的基礎上

，

與他汀類藥物、

或者與他汀類藥物及其他

降脂療法聯合用藥

，

用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類

藥物治療

，

仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇

（LDL-C）目標的原

發性高膽固醇血癥

（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血

癥）

和混合型血脂異常的成人患者

，

以降低LDL-C

、

總膽固醇

（TC）

、載脂蛋白

B（ApoB）

水平。【用法用量】推薦劑量為

150

mg

，每

2周一次；

450

mg

，

每4周一次；或600

mg

，每

6周一次。【建議參照藥品】

阿利西尤單抗注射液【參照藥品選擇理由】?阿利西尤單抗為目錄內同治療領域同作用機制藥品?

適應癥及患者人群最接近【對比參照藥品優勢】?

國家1類新藥：

托萊西單抗是我國首款且唯一自主原研創新

全人源PCSK9單抗

，

入選國家

“重大新藥創制

”科技重大專

項；

擁有自主知識產權

，

打破目錄內進口壟斷

，

實現國產替

代和穩定供應?降脂療效更優：

LDL-C降幅達65%

，

與同類產品相當；

Lp(a)

降幅達43.3%

，優于同類產品?適應癥人群更小：

本品僅有1個適應癥

，對基金影響更小托萊西單抗：我國首款且唯一自主原研創新全人源PCSK9單抗，

國家1類新藥，

擁有自主知識產權，入選國家“重大新藥創制”科技重大專項產品基本信息基本

信

息參照藥品PCSK9：前蛋白轉化酶枯草溶菌素9；Lp(a)，脂蛋白a；ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管疾病1高膽固醇血癥和混合型血脂異常是由常染色體基因突變或代謝功能異常導致的血脂異常疾病

，

其患病率約為8.2%1

。

主要臨床表現為LDL-C水平明顯升高

，

導致冠心病、

腦卒中、

外周動脈血管疾病等

心血管事件的發生疾病負擔重中國成人高膽固醇血癥患病率持續升高

（2018年較2015年增高

近1倍）

且患者降脂達標率低

，

由此引發的心血管事件死亡在疾

病死亡中排名第一

，每5例就有2例死于CVD

，

患者疾病負擔沉重經濟負擔重2020年心腦血管疾病住院總費用已高達2709.01億元

，

其中AMI346.85億元

，

IS為747.70億元。

扣除物價因素影響

，

自2004年

以來

，AMI和IS住院總費用年均增速分別高達24.65%、

16.81%2彌補未滿足的治療需求情況Lp(a)是動脈粥樣硬化性心血管疾病獨立危險因素3-5?

調脂治療的主要目的是降低與血脂升高相關的心血管疾病的

發病率和死亡率?

與LDL-C相獨立

，

降低Lp（a）

同樣可能帶來心血管事件獲

益：

Lp(a)每降低25

nmol/L（12

mg/dL）

與冠心病死亡、

心肌梗死或緊急冠脈重建風險降低15%相關（p=0.0199）

6托萊西單抗Lp(a)降幅優于同類目錄內尚無雙效降脂藥物

，

托萊西單抗降LDL-C療效顯著

，

同時降LP

（a）

療效更優

，

從而更有效地改善殘余心血管事件風

險

，給患者帶來額外獲益

，填補臨床空白

，

彌補目錄短板由血脂升高引發的心腦血管疾病為居民疾病死亡的首要原因，

且死亡率持續

升高，患者疾病負擔沉重疾病基本情況1.

中國血脂管理指南（2023年）2.

中國心血管健康與疾病報告20223.

PatelA

P,etal.ArteriosclerThrombVasc

Biol.

2021;41(1):465-474.4.TsimikasLDL-C：血清低密度脂蛋白膽固醇；AMI：急性心肌梗死；

IS：缺血性腦卒中；CVD：心血管疾病；Lp(a)，脂蛋白a；ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病25.

Enas

EA,etal.

Indian

HeartJ.2019;71(2):99-112.

6.

O’Donoghue

M,etal.Atherosclerosis,

2018,

275:

e9-e10.基本

信

息根據臨床試驗，托萊西單抗顯著降低LDL-C達65%

，

Lp(a)降幅為43.3%，

顯著提高患者血脂達標率最高為93%1達65%0.5%-64.5%LDL-C降幅65%2

，起效快，療效維持時間長Lp（a）降幅43.3%3

，優于同類產品4-71.Qi

L,et

al.JACC:

Asia,

2023,

3(4):

636-6452.

HuoY,etal.The

Lancet

Regional

Health-Western

Pacific,

2023,413.Chai

M,etal.

BMC

medicine,

2023,

21(1):

77.4.

KasteleinJJ

P

，etal.

European

HeartJournal,

2015:

ehv370.5.Ginsberg

H

N,etal.Cardiovascular

DrugsandTherapy,

2016,

30(5):473-483.6.

Raal

FJ,etal.The

Lancet,

2015,

385(9965):

331-340.7.

Raal

F,etal.Circulation,

2012,

126(20):

2408-2417.達43.3%有效性?

托萊西單抗注射液可明顯降低Non-

FH和HeFH人群LDL-C水平

，

同時

可降低非HDL-C、

ApoB、

TC

、ApoB/ApoA1和Lp（a）

的水平?

在Non-FH人群中

，

托萊西單抗四

周方案療效高于已上市同類產品依

洛尤單抗

（-65%

VS-55%）

，

且

托萊西單抗具有長間隔給藥優勢

，

有助于進一步提高患者的依從性明確提及托萊西單抗用于他汀治療LDL-C不達標的患者中等強度他汀聯合膽固醇吸收抑制劑

LDL-C仍不達標者

，聯合PCSK9抑制劑Ⅰ級推薦（A類證據）中國血脂管理指南（基層版2024年）中國血脂管理指南（2023年）超高危動脈粥樣硬

化性心血管疾病患

者血脂管理中國專家共識（2020年）權威臨床指南/專家共識一致推薦《申請上市技術審評報告》出具優效結果獲眾多權威指南高級別推薦，作為LDL-C水平未達標患者的優選藥物均推薦PCSK9抑制劑用于他汀使用后LDL-C水平不達標者或他汀不耐受者中國膽固醇教育計

劃調脂治療降低心

血管事件專家建議（2019年

）中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版）LDL-C：血清低密度脂蛋白膽固醇；PCSK9：前蛋白轉化酶枯草溶菌素9；ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病；Non-FH：非家族性高膽固醇血癥；HeFH：雜合子型家族性高膽固醇血癥；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；有效性TC：總膽固醇；Apo：載脂蛋白；Lp(a)，脂蛋白a?

總體上

，

托萊西單抗在原發性高膽固醇血癥（包括

雜合子型家族性高膽固醇血癥和非家族性高膽固醇

血癥）

人群中整體安全性良好1?

藥物不良反應主要為上呼吸道感染、尿路感染、注

射部位反應、關節痛2托萊西單抗自2023年8月15日在中國獲批至2024年6月30日

，

藥監部門未發布安全性警告、

黑框警告、

撤市等

信息安全性良好，可管可控，獲批以來無安全性警告、黑框警告、撤市信息說明書收載的安全性信息藥品不良反應監測情況安全性應用創新?

減少給藥次數：

臨床常用方案為每2周一支

，

為增加患者用藥選擇

，新增6周一次給藥方案

，

用藥更方便

，

潛在改善患者依從性?降低貯存條件：

可在室溫條件下存放30天?

特殊人群用藥：

在輕度或中度肝腎功能不全患者中無需調整劑量；老年患者無需調整劑量?

優化給藥途徑、

簡化操作：①采用隱藏式薄壁針頭

，有效減輕痛感

，

減少注射部位出血率；

②可自行注射

，注射時無需捏緊皮膚機制創新與PCSK9結合能力及親和特異

性更強

，均優于目錄內產品1100%人源序列抗體

，特異

性強

，

理化特性好

，

結構穩定LDL-C降幅顯著

，

Lp(a)降幅

更優

，

從而更有效地降低殘

余心血管事件風險可在室溫條件下存放30天主要創新點?中國首款且唯一自主原研創新全人源PCSK9單抗?國家1類新藥?

擁有自主知識產權?

入選國家“重大新藥創制”科技重大專項?中國分子專利

，有效期至2037年12月中國首款且唯一自主原研PCSK9單抗，

國家1類新藥

，

擁有自主知識產權；

親和力高，

療效更優

，

可在室溫條件下存放30天；裝置先進，

減輕痛感創新性?

心腦血管疾病患者數量龐大且致死率高

，

各國指南共識均提出

降低LDL-C預防心血管事件再發。

國內現有療法LDL-C達標率低，

仍有極大未滿足臨床需求?

作為我國首款且唯一自主原研PCSK9抑制劑

，

打破目錄內進口

壟斷

，實現國產替代和穩定供應?

本品強效長效、

平穩降脂

，減少心血管事件帶來的醫療支出?

屬于競爭性品種

，

與目錄內產品形成競爭格局

，

基金影響可控，

且企業有誠意談判進入醫保目錄

，

惠及更多患者?

心腦血管疾病是我國重大公衛問題

，

患病率及死亡率持續升

高

，

已成為居民疾病死亡首要原因

，

患者疾病負擔沉重

，

其

中血脂異常是主要危險因素之一?

托萊西單抗臨床研究基于大量中國患者（

＞

1200例）

，

能有

效提高患者血脂達標率

，

降低心血管事件發生率及死亡率、

減輕疾病和社會負擔

，助力健康中國2030目標早日達成雙效、強效降脂，

彌補目錄短板；中國自主原研，

供應有保障；

基金影響可控；

易于臨床管理?目錄內尚無雙