加卡奈珠單抗注射目錄全新機制，精準靶向偏頭痛致病通路快速強效，顯著減少每月偏頭痛發作天數耐受性良好，與安慰劑相當可填補醫保目錄空白

1

基本信息

5

公平性 4安全性

2創新性

3

有效性2藥品通用名：加卡奈珠單抗注射液商品名：恩加樂?規格：預充式注射筆：

120mg(1mL)/支適應癥：適用于成人偏頭痛的預防性治療用法用量：推薦劑量為首次240mg（每次120mg，連續2次皮下注射）的負荷劑量，隨后每月一次皮下

注射120mg國際醫保報銷:12個參考國家/地區中9個已納入醫保報銷是否為OTC：

否-

機制不同：氟桂利嗪為鈣離子拮抗劑，

非靶向藥物-

藥品分類不同：氟桂利嗪為口服化藥，-

臨床試驗設計不同：氟桂利嗪年代久遠，與本品在入排標準、主要終點等方面均不一致，無法進行直接或間接比較本品為生物制劑-氟桂利嗪已納入集采?加卡奈珠單抗為全球首類“對因治療”靶向新藥——降鈣素基因相關肽(CGRP)抑制劑，可填補醫保目錄空白?

醫保目錄內唯一有同適應癥的氟桂利嗪，不建議作為參照藥：1.加卡奈珠單抗為全球首類偏頭痛“對因治療”靶向創新藥，可填補醫保目錄空白1?

臨床上“急性治療”與“預防性治療”是2種不同的偏頭痛標準治療方式-

二者適應癥表述不同

-

治療目標不同3

加卡奈珠單抗3期臨床試驗中采用“安慰劑”作為對照

4

國外HTA報告中的參照藥多為“安慰劑”

獨家及專利：

獨家；專利期至2031年6月7日最早上市國家：

2018年9月，美國

1

不建議選擇急性止痛藥作為參照藥

2

醫保目錄內沒有

“對因治療”靶向預防性治療偏頭痛藥物?其它臨床常用藥如抗癲癇等未獲批偏頭痛適應癥，亦不建議作為參照藥參照藥建議：

“無參照”中國獲批時間：

2024年1月5日創新性基本信息有效性安全性公平性基本信息11.加卡奈珠單抗注射液說明書3?WHO報告：偏頭痛是全球第二大致殘*疾病，也是15~49歲女性人群致殘排名居首位的疾病1典型癥狀：持續4-72h

，多為中重度疼痛，多伴隨惡心、嘔吐、畏光和畏聲，部分患者有先兆癥狀2偏頭痛患者共患抑郁、焦慮、睡眠障礙、心血管和腦血管疾病以及自殺行為的發生率更高2療效經過RCT和RWE驗證對傳統藥物治療失敗的患者依然有效 起效快：無需滴定，用藥后首日即起效

耐受性好，與安慰劑相當

每月一次療效證據有限7-8超過40%的患者因缺乏療效而停藥起效慢：需滴定6~8周，可能長達6個月13-14不良反應多9-12如抑郁、嗜睡等需每日口服加卡奈珠單抗在療效、安全性和依從性等方面顯著優于傳統治療藥物2.臨床亟需有效、安全且依從性好的偏頭痛創新藥1-15WHO：世界衛生組織；

RCT：隨機對照試驗；RWE：真實世界證據；CGRP：降鈣素基因相關肽1.Steiner

TJ,etal.J

HeadachePain,2020,21(1):

137.4

3.Lipto,nR,.

StewartW,DiamondS,

et

al.

Headache.

2001;41(7

):646-657.4.Lipton,R.

B.etal.InJournalOfHeadacheAndPain.(Vol.22,

No.Suppl

2).5.陸佳潔，趙紅如.偏頭痛疾病負擔研究進展[J].中國現代神經疾病雜志,2022,22(2):69-72

×

依從性差1551%的患者因缺乏療效和安全性在2個月內停藥

依從性好偏頭痛疾病負擔沉重 生產力下降589.2天/年 經濟損失巨大6

直接成本：580億元間接成本：2737億元

64%

的患者發作間歇期負擔沉重4

91%

的患者無法正常工作3

加卡奈珠單抗傳統治療藥物?

對急性治療后仍反復發作，顯著影響生活質量及特殊類型偏頭痛患者，可進行預防性治療2選擇少，多數未獲批偏頭痛適應癥

提供創新的治療選擇

全球首類靶向新藥（靶向CGRP通路）傳統預防性治療藥物包括抗抑郁藥、抗癲癇藥、鈣離子拮抗劑（氟桂利嗪）等211.DienerHC,etal.LancetNeurol.2015Oct;14(10):1010-22.12.AuroraSK,etal.Cephalalgia2010;30:793-803.13.PringsheimT,etal.CanJ

NeurolSci.2012;39(2Suppl2):S1-59.14.Starling

AJ,etal.MayoClinProc.2015;90(3):408-414.15.Berger

A,etal.PainPract2012;12:541-9.6.YuS.etal.Headache.2012;52(4):582-5917.

MitsikostasDD,etal.CurrOpinNeurol.2017;30(3):272-280.8.JacksonJL,etal.

PLoSOne.2015;10(7):e0130733.9.

HeA,etal.J

HeadachePain.2017;18(1):26.10.HeppZ,etal.JManagCarePharm.2014;20(1):22-33.?成人年發病率為0～33/1000例2創新性基本信息有效性安全性公平性非靶向2.董釗

等中國疼痛醫學雜志.2022(12):881-89?加卡奈珠單抗是一種人源化單克隆抗體，

精準靶向CGRP2-3

具有高親和力和高特異性3,4

，阻斷CGRP與其受體結合，

切斷CGRP介導

的疼痛傳導通路，減少偏頭痛發作

單克隆抗體的的分子量更大，半衰期較長（27天5）,每月一次，無需每日用藥?降鈣素基因相關肽(CGRP)是偏頭痛發

病機制通路中的重要分子

，在偏頭痛發

作中起關鍵作用1-2-

CGRP是一種參與疼痛感覺傳導的神經肽，

參與偏頭痛發作期間的痛覺傳遞2-

CGRP的濃度升高，可導致與偏頭痛發作相關的血管擴張和疼痛等一系列反應21.機制創新：

加卡奈珠單抗精準靶向偏頭痛關鍵致病因子——降鈣素基因相關肽(CGRP)，

專為偏頭痛研發1-5生物制品3.1類新藥 加卡奈珠單抗直擊偏頭痛發病機制與所有其他既定療法相比，CGRP靶向療法可特異性治療偏頭痛11.CharlesAC,.

Headache.2024

Mar

112.Durham

PL.N

EnglJ

Med.2004;350(11):1073-1075.3.Emgality

[summary

ofproductcharacteristics].Utrecht.The

Netherlands;Eli

LillyNederland

BV;2018.4.StaufferVL,etal.JAMA

Neurol.2018:75(9):1080-

1088.5.

加卡奈珠單抗注射液說明書加卡奈珠單抗 CGRP受體CGRP是偏頭痛發病關鍵機制創新性基本信息有效性安全性公平性5血管CGRP配體僅需3步1

:1.擰下底蓋2.牢牢地靠在注射部位并解鎖3.按住藍綠色按鈕~10秒第1個月2支第2個月及以后每月1支維持劑量2.應用創新：加卡奈珠單抗每月一次，自動注射筆，患者可自行使用1,2操作簡便，幾乎所有的患者注射體驗良好2?

加卡奈珠單抗是唯一需要負荷劑量的CGRP抑制劑-

無需滴定1每月皮下給藥一次，無需每日口服，可提高患者依從性-

第一次注射后迅速達到血清穩態濃度1-

用藥后第一天即可起效3?

96%的患者認為加卡奈珠單抗筆“易于使用”

2?

95%的患者對自行使用該裝置充滿信心21.Emgality

[summary

ofproductcharacteristics].Utrecht,The

Netherlands;

Eli

LillyNederland

BV;2018.2.StaufferVL,etal.PatientPreferAdherence.2018;12:1785-17953.GottschalkC,etal.TherAdv

Neurol

Disord創新性基本信息有效性安全性公平性61患者比例(%)80%60%40%20%0%發作性偏頭痛患者應答率：第1-6個月間每月偏頭痛減少的水平1

加卡奈珠單抗120mg

安慰劑39%*16%

*6%減少≥50%

減少≥75%

減少100%-2.8*p<0.001-4.7*-2.7*p<0.001*-1.0**p<0.001-4.1-4.8EVOLVE-1：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，共納入858例發作性偏頭痛患者(18-65歲)，按2:1:1隨機分配至3個治療組(安慰劑，皮下注射；加卡奈珠單抗120mg，皮下注射；加卡奈珠單抗240mg，皮下注射)，其中703例患者完成了6個月的雙盲期，旨在評估加卡奈珠單抗在有/無先兆偏頭痛預防性治療中的作用REGAIN：一項隨機、安慰劑對照、雙盲的3期臨床研究，共納入1113例慢性偏頭痛患者（18-65歲），隨機分配至3個治療組(安慰劑，皮下注射；加卡奈珠單抗120mg，皮下注射；旨在評估加卡奈珠單抗在慢性偏頭痛預防性治療中的療效和安全性CONQUER：一項3期、多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究，納入462例既往未從2-4類偏頭痛預防性藥物中獲益的難治性發作性/慢性偏頭痛患者，1:1分入加卡奈珠120mg/月治療組和安慰劑組，旨在評估加卡奈珠120mg/月治療難治性發作性或慢性偏頭痛患者的療效和安全性PERSIST研究是一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照，在中國(n=26)、印度(n=10)和俄羅斯(n=4)的40個中心進行。納入520例發作性偏頭痛成人患者，以1:1的比例隨機接受每月120mg(240mg負荷劑量)加卡奈珠單抗或安慰劑治療，加卡奈珠單抗組的中國患者占比75.9%，安慰劑組的中國患者占比76.4%。目的是在來自中國、印度和俄羅斯的發作性偏頭痛患者中評估加卡奈珠單抗的療效和安全性1.StaufferVL,etal.JAMA

Neurol2018;75:1080-88;2.Detke

HC,etal.

Neurology.2018;91(24):e2211-e2221；3.MullenersWM,et

al.

Presented

at:

19th

Congress

of

International

Headache

Society;

September

5-8,2019;

Dublin,

Ireland.4.Hu

B,etal.J

Headache

Pain.2022;23(1):90.超過六成使用加卡奈珠單抗的發作性偏頭痛患者，

每月偏頭痛天數減少50%以上，顯著優于安慰劑

11.加卡奈珠單抗顯著減少每月偏頭痛天數，

中國人群研究結論一致1-4中國人群研究結果一致：加卡奈珠單抗治療3個月，每月MHD較基線減少≥50%、≥75%、

100%的發作性偏頭痛患者平均應答率均顯著高于安慰劑4中國人群研究：加卡奈珠單抗治療3個月，發作性偏頭痛患者每月偏頭痛平均減少天數顯著高于安慰劑（-3.81天VS

-1.99天，p<0.001）4加卡奈珠單抗每月偏頭痛天數減少高達約5天，顯著優于安慰劑，對既往治療失敗患者療效依然顯著1-3全球首個證明可將偏頭痛天數減少75%，甚至100%的

CGRP靶向藥基線：

9.1天

9.2天

基線：19.6天19.4天基線：13.0天13.4天w

安慰劑w

加卡奈珠單抗120mg既往治療失敗慢性偏頭痛發作性偏頭痛EVOLVE-1：治療6個月平

均每月偏頭痛減少天數1CONQUER：治療3個月

平均每月偏頭痛減少天數3REGAIN：治療3個月平均

每月偏頭痛減少天數2創新性基本信息有效性安全性公平性762%EVOLVE-1*p<0.00139%19%*(基線平均值：123.4vs

116.4)安慰劑(N=132)疼痛時間縮短55分鐘加卡奈珠單抗(N=137)時間(月)基線在減少偏頭痛總天數后，相較安慰劑，接受加卡奈珠單抗治療的患者報告其在剩余的偏頭痛

天數中，疼痛平均時間減少55分鐘,安慰劑僅減少7.2分鐘0-1-2-3-4-5-6-7-8基線

加卡奈珠單抗

120mg(N=135)1

2

3

4567

89

10

11

12EVOLVE-2：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，共納入915例發作性偏頭痛患者(18-65歲)，按2:1:1隨機分配至3個治療組(安慰劑，皮下注射；加卡奈珠單抗120mg，皮下注射；加卡奈珠單抗240mg，皮下注射)，其中785例患者完成了6個月的雙盲期，旨在評估加卡奈珠單抗在有/無先兆偏頭痛預防性治療中的作用12個月開放性安全性研究：一項隨機、長期、多中心、開放性研究,

評估了恩加樂120mg/月和恩加樂240mg/月劑量在發作性偏頭痛患者（加卡奈珠單抗120mg組，n=109）或慢性偏頭痛患者（加卡奈珠單抗120mg組，n=26）中用藥長達一年的安全性CONQUER：一項3期、多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究，納入462例既往未從2-4類偏頭痛預防性藥物中獲益的難治性發作性/慢性偏頭痛患者，1:1分入加卡奈珠120mg/月治療組和安慰劑組，旨在評估加卡奈珠120mg/月治療難治性發作性或慢性偏頭痛患者的療效和安全性1.Gottschalk

C,etal.TherAdv

Neurol

Disord.2022;

2.Camporeale

A,

et

al.

BMC

Neurol.

2018;18(1):188

.3.AilaniJ,

et

al.Adv

Ther.

2022;39(10):4544-4555.2.加卡奈珠單抗起效快速、療效穩定、可顯著改善患者生活質量1-5

顯著改善生活質量30注射日第1天

第2天

第3天第4天第5天

第6天SE：標準差；

OR：優勢比；

CI：置信區間安慰劑加卡奈珠單抗120mgOR(95%

CI)：0.7

(0.5-1.0)*治療12個月療效持續穩定每月偏頭痛天數平均減少5.6天（基線：

9.7天）

2首次用藥后第1天偏頭痛發作患者比例即顯著低于安慰劑1顯著減輕患者總疼痛負擔包括單次偏頭痛持續時間和疼痛嚴重程度327262418CONQUER：發作性亞群中，總疼痛負擔與安慰劑較基線的變化EVOLVE-2

1

首次治療后發作性偏頭痛發作患者比例24*13起效迅速1療效穩定2創新性基本信息有效性安全性公平性403020每月MHDs較基線的總體平均變化值8每周偏頭痛天數較基線平均最小二乘變化(SE)22*1425

23

*嚴重程度加權時間(小時)較基線平均最小二乘變化SE：標準差；

MHD：偏頭痛天數MHD患者的百分比(SE)12個月開放性

安全性研究*p＜0.001*17*12治療第1周改善改善月2716103.國內外偏頭痛權威指南一致推薦1-7

CGRP靶向藥物的有效性、安全性和耐受性顯著優于當前治療用藥

52023新加坡共識指南：頭痛和偏頭痛的治療方法7

推薦72023年《中國偏頭痛診斷與治療指南（中華醫學會神經病學分會第一版）

》

1

A級證據，推薦1

國內外指南一致推薦加卡奈珠單抗等CGRP靶向藥1-7歐洲頭痛聯盟指南：應用靶向降鈣素基因相關肽通路的單克隆抗體預防偏頭痛4中國偏頭痛診治指南（2022版）2

（中國醫師協會神經內科醫師分會）1.中華醫學會神經病學分會,[J].

中華神經科雜志,2023,56(6)

:591-613.2.中國疼痛醫學雜志

ChineseJournalofPainMedicine2022,28

(12)3.DucrosA,.2021Sep;177(7):734-752.4.SaccoS,.J

Headache

Pain.2022Jun

11;23(1):67.法國成人偏頭痛的診斷和治療指南-藥物治療35.CharlesAC,.

Headache.2024

Mar

11;6.SIGN155·Pharmacological

management

ofmigraine（Revised

March2023）7.ZhaoYJSingapore

MedJ.2023Sep

19.2023英國SIGN偏頭痛藥物治療指南62024年美國頭痛協會聲明更新5高級別證據，強推薦3高級別證據，強推薦2高級別證據，強推薦4推薦級別及證據等級創新性基本信息有效性安全性公平性指南名稱及年份9推薦5推薦620222021國家60+

750,000+累計超75萬例患者接受加卡奈珠單抗治療加卡奈珠單抗在5項3期臨床研究、超2500例患者中具有一致的安全性結果1-6

加卡奈珠單抗的安全耐受性特征與安慰劑組類似

，

耐受性良好

最常見不良反應為注射部位反應

，

多為輕度或中度?

真實世界研究結果7-8顯示，加卡奈珠單抗安全性與臨床試

驗結果保持一致?2018年國外上市以來，

未收到任何上市國家和地區的安全

性警告、黑框警告和撤市信息，

未發現新的安全性風險9加卡奈珠單抗耐受性良好，

不良反應發生率與安慰劑相當1-9<

.

%真實世界研究：安全性與臨床研究結論一致7-9臨床研究：證實加卡奈珠單抗安全耐受1-6因注射部位疼痛或注射部位反應

而停藥1已在全球超過60個國家和地區上市1.

Emgality

[summary

ofproductcharacteristics].Utrecht,Netherlands;

Eli

LillyNederland

BV;2022.2.

StaufferVL.etal.JAMA

Neurol.2018:75(9):1080-1088.3.

Detke

HC,etal.Neurology.2018;91(24):e2211-e2221.4.

Bangs

ME,etal.BMC

Neurol.2020;20:90.doi:10.1186/sl2883-020-1609-7.5.

MullenersWM,etal.LancetNeurol.2020;19:814-825.6.

SkljarevskiV,etal.Cephalalgia.2018;38(8):1442-1454.756-7747.Kwon

S.etal.Cephalalgia.2022Jul;42(8):705-7148.Takizawa,Tetal..BMC

Neurol

22,

512

(2022).