黃體酮注射液(

Ⅱ)目錄1產(chǎn)品基本信息

我國(guó)首個(gè)獲批的新一代皮下注射水溶性黃體酮制劑2有效性

與臨床主流使用藥物療效相當(dāng)，獲權(quán)威指南推薦3安全性

安全性更優(yōu)，顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率4創(chuàng)新性

國(guó)內(nèi)新研發(fā)上市皮下注射水溶性黃體酮，進(jìn)一步提升安全性5公平性

可彌補(bǔ)目錄中黃體酮藥物輔助生殖技術(shù)適應(yīng)癥空白，不額外增加基金壓力產(chǎn)品通用名黃體酮注射液(

Ⅱ)產(chǎn)品規(guī)格1.112ml

︰

25mg注冊(cè)分類(lèi)化學(xué)藥品3類(lèi)中國(guó)上市時(shí)間2024-06-18全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間首個(gè)上市國(guó)家：英國(guó)上市時(shí)間：2013-02目前大陸地區(qū)同通用名藥品情況獨(dú)家藥品，無(wú)其他同通用名藥品上市適應(yīng)癥用于輔助生殖技術(shù)（ART）中黃體酮的補(bǔ)充治療，適用于不能使用或不能耐受陰道制劑的女性。用法用量皮下或肌肉注射。從取卵當(dāng)天開(kāi)始每日注射一次25毫克，通常持續(xù)到妊娠12周。本品由患者本人在接受指導(dǎo)后可以進(jìn)行皮下注射或前往醫(yī)院進(jìn)行肌肉注射。是否為OTC藥品否黃體酮注射液(

Ⅱ)國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批新一代水溶性黃體酮制劑國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一的皮下注射黃體酮藥物黃體酮注射液(

Ⅱ)：我國(guó)首個(gè)且唯一*的皮下注射水溶性黃體酮制劑黃體酮注射液(Ⅱ)說(shuō)明書(shū).*“首個(gè)且唯一”描述適用：黃體酮注射液(

Ⅱ)為國(guó)內(nèi)該通用名首個(gè)獲批產(chǎn)品，截至2024.6.30無(wú)同通用名產(chǎn)品獲批。基本信息選擇理由：①黃體酮軟膠囊通用名下僅安琪坦?適應(yīng)癥包括“助于妊娠”，是目錄內(nèi)唯一與本品適應(yīng)癥類(lèi)似的黃體酮藥品②安琪坦?為醫(yī)保乙類(lèi)藥品，為醫(yī)保目錄內(nèi)黃體酮藥物在輔助生殖技術(shù)中應(yīng)用最廣泛的藥品③安琪坦?與本品主要成分均為黃體酮，國(guó)內(nèi)外指南中推薦用于黃體支持?

易于臨床管理：

本品獲批適應(yīng)癥明確為輔助生殖領(lǐng)域，醫(yī)保目錄內(nèi)黃體酮藥物均無(wú)輔助生殖技術(shù)適應(yīng)癥，本品可改善輔助生殖黃體支持臨床實(shí)踐中大部分藥物超說(shuō)明書(shū)使用現(xiàn)狀?

患者滿意度更高1,2

：避免陰道給藥易發(fā)生滲漏和殘留藥物聚積情況無(wú)法保證實(shí)際吸收劑量，避免患者因不耐受或文化/宗教信仰對(duì)陰道用藥的擔(dān)憂?

使用更便利：

本品1天1次皮下注射，對(duì)比參照品1天3次陰道給藥，使用更便利且更衛(wèi)生黃體酮注射液（油性）不適合作為參照藥：?黃體酮注射液（油性）不具有輔助生殖適應(yīng)癥?在輔助生殖領(lǐng)域，目前臨床實(shí)踐中較少使用黃體酮注射液（油性）?黃體酮注射液（油性）不良反應(yīng)發(fā)生率高3

，曾

發(fā)生輔助生殖患者的群體性不良反應(yīng)事件*，用

藥安全無(wú)法保障*黃體酮注射液（油性）群體不良反應(yīng)事件：?2015年9月，浙江200多名輔助生殖患者使用黃體酮注射液（油性）后發(fā)生注射部位紅腫、脂膜炎等不良反應(yīng)，浙江省藥監(jiān)局暫停全省相關(guān)批次產(chǎn)品銷(xiāo)售3?2016年7月，海南140多名輔助生殖患者使用黃體酮注射液（油性）后發(fā)生注射部位紅腫至潰爛癥狀，海南省藥監(jiān)局召回相關(guān)批次產(chǎn)品42016年11月21日，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局修訂黃體酮注射液（油

性）說(shuō)明書(shū)描述，新增相關(guān)不良反應(yīng)。1.Maria

Buhl

Borgstrom,etal.

EurJObstetGynecol

ReprodBiol.

2023

Aug:287:1-7.2.MuthuvelVA,

ReddyNS

.Comparisonof

aqueous

subcutaneousvsvaginal

progesteronein

frozenembryotransfer

(FET)

cycles[J].

Fertility

&

Sterility,

2016,

106(3):e71-e713.魏臻,等.黃體酮注射液事件引起的安全用藥思考[J].中國(guó)藥房,2016,

27(13)4.新華網(wǎng).海南食藥監(jiān)調(diào)查"百余患者注射黃體酮現(xiàn)異常“[EB/OL],2016-7-19參照品建議：黃體酮軟膠囊（安琪坦?)本品對(duì)比參照藥品的優(yōu)勢(shì)參照品選擇建議：黃體酮軟膠囊（安琪坦?)基本信息

推薦使用黃體酮進(jìn)行體外受精（IVF）或胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）

后的黃體支持。（強(qiáng)推薦）

可以使用肌肉注射，皮下注射，陰道給藥的多種天然黃體酮給藥方式用于黃體支持，其中推薦皮下注射黃體酮使用劑量為25mg/天

有效性

權(quán)威指南推薦皮下注射水溶性黃體酮為有效的黃體支持藥物ESHREguidelineovarianstimulationfor

IVF/ICSI歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)，2019年歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)（

European

Society

of

Human

Reproduction

and

Embryology

，簡(jiǎn)稱(chēng)ESHRE

）成立于1985

年，

ESHRE

是全球領(lǐng)先的人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)研究和教育機(jī)構(gòu)，致力于推動(dòng)人類(lèi)生殖科學(xué)的研究、教育和臨床實(shí)踐。ESHRE

ReproductiveEndocrinologyGuidelineGroup.OVARIANSTIMULATION

FOR

IVF/ICSI:Guidelineofthe

EuropeanSocietyof

HumanReproductionand

Embryology.2019回顧性研究皮下注射黃體酮n=124口服地屈孕酮片n=110持續(xù)妊娠率(p<0.001)54%26.4%活產(chǎn)率(p=0.000)47.6%20.9%流產(chǎn)率(p=0.001)8.8%14.5%結(jié)論：皮下注射水溶性黃體酮療效優(yōu)于口服地屈孕酮，且有顯著性差異RCT研究3皮下注射黃體酮n=392黃體酮陰道栓劑n=390持續(xù)妊娠率組間差異

-2.8%（95%CI

-9.7,4.2）41.6%44.4%活產(chǎn)率(p=0.72）41.1%42.6%結(jié)論：

皮下注射水溶性黃體酮與陰道栓劑療效無(wú)顯著性差異RCT研究2皮下注射黃體酮n=319黃體酮陰道緩釋凝膠

n=321持續(xù)妊娠率(p=0.61）29.2%31.2%活產(chǎn)率(p=0.58)28.5%30.5%結(jié)論：

皮下注射水溶性黃體酮與陰道凝膠療效無(wú)顯著性差異RCT研究1皮下注射黃體酮n=55黃體酮陰道軟膠囊n=64臨床妊娠率(p=0.428)38.2%31.3%持續(xù)妊娠率(p=0.918）27.3%28.1%結(jié)論：

皮下注射水溶性黃體酮與陰道軟膠囊療效相當(dāng)皮下注射水溶性黃體酮，療效優(yōu)于口服地屈孕酮，且有顯著性差異4皮下注射水溶性黃體酮在輔助生殖黃體支持中療效明確，妊娠結(jié)局相當(dāng)或更優(yōu)皮下注射水溶性黃體酮，與各類(lèi)陰道制劑對(duì)比，妊娠結(jié)局相當(dāng)

1-31.MuthuvelVA

Fertility&Sterility,2016,

106(3):e71-e71.2ValerieL

Baker,etal.

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FertilSteril.2014Jan;l01(1):112-119.e34.YurciAJ

HealthSci

Med2021;4(2):

137-141.有效性一項(xiàng)單中心、開(kāi)放、隨機(jī)、單次給藥、兩周期、兩序列、雙交叉的BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究結(jié)論：各給藥組的藥時(shí)曲線變化趨勢(shì)大致相同。25mg黃體酮注射液(

Ⅱ)相對(duì)25mg參比制劑的AUC0-t、AUC0-∞

、C

max的GMR的90%CI均落在可接受的等效范圍80.00%~125.00%內(nèi)，按照生物等效性判定標(biāo)準(zhǔn)，可判定兩種制劑生物等效。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均值描述黃體酮注射液(

Ⅱ)與原研水溶性黃體酮（Lubion?)

具有生物等效性受試制劑與參比制劑平均濃度-時(shí)間曲線圖次要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均值描述有效性GenSci070與Lubion?的BE試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告（編號(hào)：GenSci0702022BE）皮下注射水溶性黃體酮顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率1 黃體酮陰道制劑皮下注射水溶性黃體酮皮下注射水溶性黃體酮與陰道制劑相比不良反應(yīng)發(fā)生率更低：

可顯著降低生殖系統(tǒng)和乳腺疾病等不良反應(yīng)發(fā)生率（40.4%vs29.3%）；因給藥方式不同，

皮下注射水溶性黃體酮顯著降低了患者陰道不良反應(yīng)（50.8%vs10.4%）1

可提供可測(cè)量的孕酮水平以及保證吸收的實(shí)際劑量2,3

皮下注射水溶性黃體酮可避免陰道制劑發(fā)生滲漏以及陰道藥物殘留需手動(dòng)清除的情況3

皮下注射給藥方式可消除患者因不同原因（如文化/宗教/不耐受等）對(duì)陰道給藥方式的擔(dān)憂，

患者接受度更好3,460.0%40.0%20.0%0.0%50.8%40.4%29.3%10.4%P=.0001陰道不良反應(yīng)生殖系統(tǒng)及乳腺不良反應(yīng)（陰道刺激、炎癥、干燥、瘙癢、分泌物或疼痛）皮下注射水溶性黃體酮減輕注射部位不良反應(yīng)發(fā)生率5皮下注射水溶性黃體酮與肌注油性黃體酮相比不良反應(yīng)發(fā)生率更低：

可減輕注射部位腫脹和發(fā)紅不良反應(yīng)（3.87%vs0%；30.97%vs23.87%）5

可減少注射后疼痛持續(xù)時(shí)間5

無(wú)油性黃體酮說(shuō)明書(shū)中無(wú)菌膿腫、人工性脂膜炎此類(lèi)不良反應(yīng)報(bào)告640.00%20.00%0.00%

肌注油性黃體酮30.97%23.87%3.87%0%注射部位腫脹注射部位發(fā)紅1.LockwoodG.

FertilSteril.2014Jan;101(1):112-119.2.Cometti

B.ActaObstetGynecolScand.2015

Nov;94

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161:28-37.3.Michael,RadicioniMilko,Cometti

Barbaraet

al.

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Endocrinol,2013,

29:

205-8.4.Borgstr?mMB,etal.

EurJObstet

Gynecol

Reprod

Biol.

2023

Aug:287:1-7.5.Prolutex25

mgsolutionfor

injectionProgesterone：PublicAssessment

ReportDecentralisedProcedure；AT/H/1015/002/(formerLubion,

UK/H/4170/001-02/DC)6.黃體酮注射液（浙江仙琚制藥）藥品說(shuō)明書(shū)，黃體酮注射液(Ⅱ)說(shuō)明書(shū)皮下注射水溶性黃體酮可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更優(yōu)安全性

皮下注射水溶性黃體酮安全性研究結(jié)論：受試制劑安全性良好，未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總體而言，兩種制劑間的安全性類(lèi)似，AE級(jí)別均為輕度，且所有AE在未采取任何措施的情況下痊愈，本研究無(wú)SAE及特別關(guān)注的AE發(fā)生，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的新的安全性信號(hào)/風(fēng)險(xiǎn)。注射部位疼痛血甘油三酯升高尿白細(xì)胞陽(yáng)性黃體酮注射液(

Ⅱ)n=504（8%）8（

16%

）6（

12%

）原研參比制劑n=504（8%）9（

18%

）3（

6%

）

經(jīng)研究者判斷與研究藥物肯定有關(guān)的TEAE僅為注射部位疼痛

考慮黃體酮具有松弛輸尿管平滑肌、抑制醛固酮分泌的作用，研究者判斷尿白細(xì)胞陽(yáng)性與黃體酮藥物可能有關(guān)

研究者認(rèn)為研究中血甘油三酯的升高更多是由標(biāo)準(zhǔn)化膳食結(jié)構(gòu)和體力活動(dòng)減少導(dǎo)致受試者攝入了過(guò)多的熱量導(dǎo)致。故血甘油三酯相關(guān)異常研究者判定可

能與研究藥物無(wú)關(guān)黃體酮注射液(

Ⅱ)與原研水溶性黃體酮對(duì)比已驗(yàn)證安全性良好本品與原研參比制劑BE試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生情況如下：安全性GenSci070與Lubion?的BE試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告（編號(hào)：GenSci0702022BE）制劑類(lèi)型TEAE>5%?工藝革新：將羥丙基-β-環(huán)糊精與疏水性的黃體酮藥物形成復(fù)合物，提高黃體酮的水溶性；復(fù)合物

易于吸收，注射吸收后，黃體酮分子立即脫離復(fù)合物，釋放入血，模擬黃體生理性激素分泌。?水溶性黃體酮安全性更優(yōu)：水溶性黃體酮顯著降低用藥不良反應(yīng)，制劑工藝的革新和給藥途徑

創(chuàng)新在保證療效同時(shí)提升了用藥安全性。黃體酮注射液(

Ⅱ)：創(chuàng)新的黃體酮水溶性工藝和皮下給藥方式，為患者帶

來(lái)更好的安全性且用藥更便利?本品經(jīng)皮下注射或肌注給藥，可適用于陰道給藥不耐受或因文化/宗教原因不愿陰道給藥的患者；?本品由患者本人在接受指導(dǎo)后可以進(jìn)行皮下注射，減少每日前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)門(mén)診注射的麻煩，同時(shí)可節(jié)省

門(mén)診治療費(fèi)用，降低用藥成本，且一天一次給藥，用藥更便利，提高患者依從性。1.ScavoneC,

etal.

Drugs

R

D.

2016;16(2):129-140.2.OppettiG,et,al.JIncl

Phenom

MacrocyclChem.57:283-288.

2007.3.黃體酮注射液(

Ⅱ)說(shuō)明書(shū)4.Maria

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subcutaneousvsvaginal

progesteroneinfrozen

embryo

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(FET)

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