枳實總黃酮片01

藥品基本信息02

安全性03

有效性04

創新性05

公平性目錄通用名枳實總黃酮片注冊規格每片重0.29g（含枳實總黃酮95mg）功能主治行氣消積

、散痞止痛

。用于功能性消化不良，

癥見餐后飽脹感

、早飽

、上腹燒灼感和上腹疼痛等

。用法用量口服

。一次3片，一日3次

，于餐前半小時溫水送服。療程4周。中國大陸首次上

市時間2023年10月19日目前大陸地區同通用名藥品的上市情況無全球首個上市國

家/地區及時間中國是否為OTC

藥品否參照藥的建議：

達立通顆粒選擇的理由：①

功能主治相同：

說明書中主治均為功能性消化不良。②指南共識中辯證分型：

均推薦用于肝胃不和證

。③

醫保目錄內品種，

臨床應用廣泛：

2017年首次

納入國家醫保目錄，等級醫院覆蓋率廣

，市場份額高。對比參照藥物的優勢：①依據新版《藥品注冊辦法》

，

按照西醫評價體

系分別與安慰劑及促胃動力化藥對照進行了高

標準的臨床驗證

。②創新1.2類中藥：

單一藥物提取，

成分清晰，

物質明確，

安全可控

。功能性消化不良領域首個1.2類中藥創新藥基本信息-1枳實總黃酮片彌補需求減少停藥后復發，

降低醫療資源占用枳實總黃酮片停藥后4周

，復發率

比多潘立酮下降47.16%4

。占用大量醫療資源疾病具有慢性

、復發性和難以緩解性

的特點3，

出現反復就診

、缺勤。年總醫療費用和非醫療相關費用較健康

對照組高約1倍34..1.

Ⅲ期嗎丁啉對照復發率補充分析報告5.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.6.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.7.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良（肝胃不和、脾胃濕熱、飲食停滯證）有效性和安全性的隨機、雙盲

、安慰劑對照

、

多中心臨床研究總結報告多靶點，

對多種證型有效III期研究顯示

，對西醫四項癥狀均有效5

,

6

。IIa

期研究顯示

，適用于

多個中醫常見證候7

。

安全性高枳實總黃酮片與安慰劑不良反應發生率相似6

，

不良反應發生率顯著

低于多潘立酮5嚴重影響生活質量患者生活質量相較于健康人群下降

24.81%，

重疊癥狀功能性消化不良患者對生活質量影響更大2

。發病率高功能性消化不良全球患病率超過

10%1

，

我國約有1.35億功能性消化

不良患者。疾病現狀現有治療藥物存在局限性功能性消化不良的病因尚不清楚，

且癥狀多重疊，經常需要多種藥物組合使用。1.李軍祥,陳誩,李巖.功能性消化不良中西醫結合診療共識意見(2017年)[J].中國中西醫結合消化志,2017,25(12):889-

894.2.

曹佳懿,郭銳,熊漢華,等.功能性消化不良患者心理

、生活質量與癥狀間的關系[J].中華內科雜志,2005,(11):853-854.3.

2022中國功能性消化不良診治專家共識未被滿足的需求反復發作，

需要長期管理藥物停藥后復復發1

，

嚴重影響患

者的生活質量

。安全性風險常用藥物多潘立酮因心臟毒性被多

國禁用或警告。基本信息-2與安慰劑沒有統計學差異（

P=0.4843）

1較多潘立酮組低14.31%（

P=0.0001）

2

在枳實總黃酮片732例臨床研究中，

觀察到＞

1例的

不良事件主要有：

糞便異常（2例）、吸收不良（2

例）、血膽紅素升高（5例）

；

所有的不良反應均

為輕度

。

無新發安全性信號及黑框警告3

。

1.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.2.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.3.

奧蘭替?枳實總黃酮片說明書8.08%6.02%P=0.4843-2.06%安全性顯著優于多潘立酮

，

與安慰劑相似P=0.000116.81%-

14.31%2.50%不良反應發生率

枳實總黃酮片（

N=120）多潘立酮片（

N=199）不良反應發生率

枳實總黃酮片（

N=299）安慰劑（

N=99）安全性-110%0%30%20%10%0%不良反應發生率低III期多潘立酮對照III期安慰劑對照

與多潘立酮比較，

四項癥狀全部消失率提高

16.66%（

P<0.0001

）2

。

與安慰劑比較，

四項癥狀消失率提高21.21%

（

P<0.0001）1

。

與安慰劑比較，

四項癥狀全部消失率提高24.51%（

P<0.0001

），

且四項癥狀均有改善1

。*功能性消化不良四項主要癥狀：餐后飽脹不適

、早飽感

、上腹灼燒感

、上腹痛1.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.2.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.3.達立通顆粒治療功能性消化不良療效分析及其對胃動力影響研究P=0.574828.33%21.05%療效與安慰劑及化藥比較

，

均有顯著優勢31.18%+

24.51%6.67%停藥4周后，

顯著優于多潘立酮和安慰劑服藥4周時，

顯著優于安慰劑

，與多潘立酮療效相當23.43%+

21.21%2.22%P=0.0002+

16.66%4.39%40%30%20%10%0%40%30%20%10%0%服藥4周時四項癥狀消失率

枳實總黃酮片（

N=120）IIIb期多潘立酮對照療效指標：

四項癥狀全部消失率IIIa期安慰劑對照療效指標：

四項癥狀全部消失率服藥4周時四項癥狀消失率

枳實總黃酮片（

N=299）有效性-1停藥4周后四項癥狀消失率

安慰劑（

N=99）停藥4周后四項癥狀消失率

多潘立酮片（N=119）P<0.0001P<0.000131.93%停藥4周后，枳實總黃酮片復發率比多潘立酮降低51.86%（32.35%vs

84.21%

,

P<0.001）

1

。停藥4周后，枳實總黃酮片復發率比安慰劑降低47.16%（36.17%VS

83.33%，

P<0.

05）2

。83.33%P＜0.05-

47

16%36.17%

.有效降低疾病復發率，

臨床及經濟價值突出停藥4周后四項癥狀復發率

枳實總黃酮片（

N=34）多潘立酮片（

N=38）停藥4周后四項癥狀復發率

枳實總黃酮片（

N=90）

安慰劑（

N=6）100%80%60%40%20%0%100%80%60%40%20%0%有效性-2-

51.86%32.35%1.

Ⅲ期嗎丁啉對照復發率補充分析報告2.

Ⅲ期安慰劑對照復發率補充分析報告IIIb期復發率對照IIIa期復發率對照P<0.00184.21%

III期研究顯示：

枳實總黃酮片對于西醫四項癥狀

，

餐后飽脹感

、早飽

、上腹灼燒

、上腹疼痛均有療效2

。

IIa期證候探索性臨床試驗：

服用4周，

改善肝胃不和

、

脾胃濕熱

、飲食停滯各中醫證候的療效，

且三種證

候保持了一致的獲益趨勢1

。?枳實總黃酮片對多種證型有效，

體現多靶點優勢?枳實總黃酮片可以促進P物質（

SP）

、胃動素（

MTL）3

的表達。?調節胃及脊髓中5-羥色胺（5-HT）

的表達4，抑制腎上腺指數5

、降

低下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素mRNA（

CRFmRNA）表達水

平41.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良（肝胃不和、脾胃濕熱、飲食停滯證）有效性和安全性的隨機、雙盲

、安慰劑對照

、多中心

臨床研究總結報告2.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.3.

黃愛華,遲玉廣,曾元兒,等.枳實黃酮對功能性消化不良大鼠胃腸動力的影響[J].

中藥新藥與臨床理,2012,23(6):612-615.DOI:10.3969/j.issn.1003-9783.2012.06.005.IIIa期服藥4周時各單項癥狀消失率的比較單項癥狀枳實總黃酮片組安慰劑組P值餐后飽脹感41.02%14.43%P<0.0001早飽56.73%28.89%P<0.0001上腹燒灼感56.44%29.89%P<0.0001上腹疼痛44.83%20.83%P<0.0001IIa中醫證候療效評價：

顯愈率分析證候分型枳實總黃酮片組

安慰劑組P值肝胃不和44.44%16.67%0.0692脾胃濕熱62.86%33.33%0.0492飲食停滯35.14%15.79%0.2115總體證候47.22%21.82%0.0021對西醫四項癥狀、

中醫三種證候均有明確療效4.李培彩,張聲生,吳震宇,等.枳實總黃酮苷對功能性消化不良模型大鼠內臟敏感性的影響[J].北京中醫藥大學學

報,2016,39(12):

1027-1032.

DOI:

10.3969/j.issn.1006-2157.2016.12.011.5蔡莉,李榮,吳清清等.橙皮苷對慢性應激抑郁模型大鼠行為學及HPA軸的影響[J].

中國中藥雜志,2013,38(02):229-233.有效性-3

IIIa期安慰劑對照臨床研究，

枳實總黃酮片治療組餐后2小時胃排空率較給藥前提高9

.5%

（

P<0.0001），

且與安慰組形成顯著性差異

（

P=0.0207）1

。

IIIb期多潘立酮對照臨床研究，

枳實總黃酮片

治療組餐后2

小時胃排空率較

給

藥

前

提

高

7.58%（

P<0.0001

），

數值上優于多潘立酮2

。10%9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%療效指標9.50%

*治療后vs給藥前：*組內P<0.0001；

#組內P=0.93530.24%#給藥前后餐后2小時胃排空率的比較

枳實總黃酮片（

N=54）1.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.2.

奧蘭替枳實總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗總結報告.臨床研究中創新應用核素顯像法，

對胃排空功能進行客觀指標評估

枳實總黃酮片（

N=68）安慰劑（

N=22）有效性-4治療后vs給藥前：*組內P<0.0001；

#組內P=0.01218.0%7.6%7.2%6.8%6.4%+

0.63%6.95%#給藥前后餐后2小時胃排空率的比較

多潘立酮片（

N=53）P=0.0207療效指標7.58%*+

9.26%關鍵創新點1.傳承經典，

守正創新

。2.物質清晰明確，

應用色譜分離技術實現總黃酮苷高度富集3.“重大新藥創制”科技重大專項，

編號：

2011ZX09101009034.

已獲得授權專利有8項創新性帶來的獲益1.成分明確，

安全性好

。2.創新1.2類中藥，

為中藥走向國際化提供有利條件

。傳承經典名方

，

創新1

.

2

類中藥

，

國家重大科技專項始載于《神農本草