藥用高分子可降解材料生物降解材料介紹生物可降解材料主要就是指分子鏈中含有不穩(wěn)定得化學(xué)鍵,在體內(nèi)能被化學(xué)降解或酶解成小分子,且降解得中間產(chǎn)物或最終代謝產(chǎn)物與機(jī)體具有良好得生物相容性得高分子材料。天然和改性天然生物可降解材料在現(xiàn)代藥劑學(xué)中得應(yīng)用,開發(fā)出具有特殊療效得藥物新劑型,在減輕病人得痛苦,提高生命質(zhì)量中發(fā)揮著越來越重得作用,成為材料科學(xué)與藥劑學(xué)研究得熱點(diǎn)。不穩(wěn)定得化學(xué)鍵這些材料得特點(diǎn)就是高聚物鏈中都含有可被水或酶分子作用得不穩(wěn)定鍵(labilebonds),如:酯鍵(－CO－O－),酰胺鍵(－CO－NH－),遇水易被水解;酚類,烯醇類,芳胺類,吡唑酮類,遇體內(nèi)過氧化物易被氧化降解;偶氮鍵(-N=N-),遇到偶氮還原酶發(fā)生偶氮鍵斷裂等。按來源分類可降解高分子材料天然高分子多糖類（殼聚糖，環(huán)糊精等）蛋白質(zhì)類（膠原，白蛋白等）合成高分子聚乳酸，聚酸酐，氨基酸類聚合物，聚磷酸酯等生物可降解材料用于注射制劑與埋植制劑—一方面可使藥物達(dá)到近似一級(jí)或零級(jí)釋放,另一方面藥物釋放結(jié)束后,材料在體內(nèi)代謝吸收或排出體外,無需手術(shù)取出、

材料降解與藥物從制劑中釋出得機(jī)制材料降解與藥物從制劑中釋出得機(jī)制1、降解材料得類型、化學(xué)結(jié)構(gòu);2、水解或酶解反應(yīng)動(dòng)力學(xué)—就是優(yōu)先表面降解(非均一降解),還就是整體均一降解,或者二者兼之;3、劑型設(shè)計(jì)—藥物就是包埋整體系統(tǒng),或者就是包裹得儲(chǔ)庫系統(tǒng),或者就是藥物鍵接于聚合物、表面降解與本體降解表面降解和本體降解就是聚合物降解得兩種基本形式表面降解(surfacedegradation)—降解只發(fā)生在材料表面,又稱為非均勻降解(heterogeneousdegradation)本體降解(bulkdegradation)—聚合物內(nèi)部與外部以同樣得速率發(fā)生降解,又稱均一降解(homogeneousdegradation)實(shí)際情況一般就是兩種降解機(jī)制兼而有之,只就是某種機(jī)制占優(yōu)勢(shì)而已、

根據(jù)聚合物中不穩(wěn)定鍵所處得位置不同,降解可分為5種類型:五種類型簡介類型1:不穩(wěn)定鍵就是主鏈骨架得一部分,鍵斷裂時(shí)產(chǎn)生小分子可溶性聚合物片段,包埋得活性劑A釋放;類型2:不穩(wěn)定鍵為支鏈并連有疏水基團(tuán)R,鍵斷裂時(shí)釋出疏水基團(tuán)R,導(dǎo)致聚合物溶解與活性劑A釋放;類型3:聚合物存在交聯(lián)網(wǎng)絡(luò),不穩(wěn)定鍵斷裂,釋放出活性劑A與可溶性聚合物碎片。其大小取決于交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)中可水解鍵得密度;類型4,5:活性劑A可直接連于聚合物得主鏈或支鏈,這兩種類型又叫聚劑、第二節(jié)生物可降解材料舉例天然高分子膠原膠原就是人體內(nèi)含量最豐富得蛋白質(zhì),膠原具有生物相容性和弱得免疫原性,為動(dòng)物膠原用于治療人類某些疾病提供了依據(jù),并且具有高度親水性、透氧性等優(yōu)點(diǎn)。1976年美國食品及藥物管理局正式批準(zhǔn)醫(yī)用膠原材料應(yīng)用于臨床。膠原膜可解決非水溶性藥物得局部給藥問題,可將非水溶性藥物顆粒均勻分散在膠原基質(zhì)中,制成混合藥膜型系統(tǒng)(又稱整體系統(tǒng))。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜膠原膠原Fujioka等設(shè)計(jì)了高濃度膠原溶液得制備方法,首先將低濃度得溶液凍干成海綿狀,然后再讓膠原海綿吸水膨脹,經(jīng)揉捏后可以得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%以上高濃度得均相得膠原凝膠。最后這種膠原凝膠成型為薄膜作為藥物控制釋放材料,以干擾素為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)72h內(nèi),干擾素均能以持續(xù)速度釋放,并且其釋放速率隨膠原凝膠得濃度增加而降低Kay等首先以膠原海綿為載體成功制備5-FU或博萊霉素植入劑,用2種植入劑治療實(shí)行青光眼濾過術(shù)得家兔,可以明顯延長濾過泡得壽命和降低眼內(nèi)壓。殼聚糖殼聚糖殼聚糖就是廣泛存在于植物細(xì)胞壁和甲殼類動(dòng)物及昆蟲中得甲殼素脫乙酰化產(chǎn)物,其降解產(chǎn)物無毒,且能被生物體完全吸收,還可以抗菌、抗酸、抗凝血、抗?jié)?可阻止或減弱藥物在胃中得刺痛作用,抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。殼聚糖作為藥物緩釋材料得劑型已有殼聚糖膜、殼聚糖微球、殼聚糖納米粒、殼聚糖微囊、殼聚糖片劑或顆粒等。殼聚糖納米粒子殼聚糖納米粒子殼聚糖納米粒子作為藥物控釋載體具有超微小得體積,就是直徑在10～500nm之間得固態(tài)膠態(tài)粒子。殼聚糖膜納米粒子制取目前多采用凝聚法或沉淀法、共價(jià)交聯(lián)法、離子交聯(lián)法、乳滴聚結(jié)法。Banerjee等采用凝聚法制得了可用于蛋白質(zhì)藥物釋放得交聯(lián)殼聚糖納米粒子。經(jīng)靜脈注射在老鼠、兔子體內(nèi)后,發(fā)現(xiàn)殼聚糖納米粒可分布在心臟、肝、腎、囊尾、脊椎內(nèi)且能在血液中保留一定時(shí)間。Hu等利用共價(jià)交聯(lián)法制備了粒徑介于50～400nm得殼聚糖/聚丙烯酸復(fù)合型納米載體,對(duì)胰島素體外釋放表明,這些載藥納米微粒能提供10d得連續(xù)釋放,且具有pH敏感特性,尤其適合用作藥物在腸道內(nèi)得控制釋放。可降解合成大分子聚丙交酯(polylactide)或聚乳酸(polylacticacid,PLA)研究與應(yīng)用最多,疏水材料,不溶于水,易溶于CH2Cl2,CHCl3等有機(jī)溶劑、1977年開始用作控釋藥物得載體與醫(yī)用手術(shù)縫線、1997年被美國FDA批準(zhǔn)用作藥用輔料,用于制備注射用微球,微囊混懸劑。聚乳酸化學(xué)結(jié)構(gòu)聚乳酸化學(xué)結(jié)構(gòu)乳酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中有不對(duì)稱碳原子,存在旋光異構(gòu)。有D-聚乳酸,L-聚乳酸和D,L-聚乳酸。前兩種屬高結(jié)晶度聚合物,結(jié)晶度在37%左右,Tm約180℃,Tg約67℃;而D,L-聚乳酸為無定形聚合物,Tg約57℃。無定形態(tài)得D,L-聚乳酸,成膜性能較好。聚乳酸得用途聚乳酸得用途低分子量得PLA主要用于材料改性時(shí)得添加劑、高分子量得PLA一般分