1臨床質譜實驗室通用規范本文件規定了使用質譜儀的臨床質譜實驗室的總體要求、人員要求、實驗室設計建設要求、分析儀器及設備要求和試劑及耗材要求。本文件適用于除微生物核酸質譜以外的臨床質譜實驗室的建設及日常管理。2規范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。WS/T574臨床實驗室試劑用純化水3術語和定義本文件沒有需要界定的術語和定義。4總體要求4.1管理要求4.1.1臨床質譜實驗室建設和運行應滿足《醫療機構臨床實驗室管理辦法》的要求。4.1.2臨床質譜實驗室使用實驗室自建方法開展檢測時應符合《醫療器械監督管理條例》的規定。4.1.3臨床質譜實驗室開展的診療項目應符合國家及地方相關規定。4.2實驗室架構4.2.1醫療機構宜集中設置臨床質譜實驗室。4.2.2臨床中心實驗室下轄臨床質譜實驗室時，宜將其單獨設置組（室）管理。4.3檢驗項目設置4.3.1應評估擬開展檢驗項目的臨床實用性。4.3.2應評估擬開展檢驗項目的技術可行性，包括但不限于實驗室內質量控制、實驗室間質量評價等4.4檢驗項目可開展以下定性或定量檢驗項目：2a)內分泌相關指標（類固醇激素、兒茶酚胺及代謝產物、腎素活性等）；b)遺傳代謝病相關指標（氨基酸、有機酸、脂肪酸、酰基肉堿等）；c)治療藥物監測指標（免疫抑制劑、抗菌藥物、精神類藥物等）；d)營養素指標（維生素、微量元素等）；e)多肽指標（如胰島素樣生長因子、胃泌素等）；f)化學品中毒指標（重金屬、農藥等）。5人員要求5.1實驗室主任和/或技術主管5.1.1工作經驗實驗室主任和/或技術主管工作經驗應滿足以規定：a)應有2年以上臨床質譜實驗室工作經驗，中級及以上職稱；b)充分了解臨床質譜技術及其臨床應用；c)有一定的組織管理與協調能力。5.1.2主要職責實驗室主任和/或技術主管主要職責包括：a)組織、管理實驗室的各項檢測工作；b)確保實驗室設施設備完善；c)確保實驗室環境及日常行為符合生物安全、化學品安全和消防安全要求；d)確保使用的檢測系統和質量體系有效運行；e)制定實驗室檢測項目清單及相應的分析性能質量目標；f)負責檢測報告的簽審和解釋；g)應定期對技術人員進行規范化操作培訓和考核。5.2技術人員技術人員應滿足以規定：a)應具備臨床檢驗、分析化學、藥物分析或質譜相關教育背景；b)應熟練掌握色譜及質譜技術理論、儀器設備使用維護、檢驗項目標準操作規程（standardoperatingprocedure，SOP）、質量控制方法；c)完成相關崗前培訓及實操考核。5.3崗位培訓臨床質譜實驗室技術人員應經過以下培訓，考核合格方可上崗：a)色譜質譜原理、儀器使用及維護、檢測項目SOP、結果分析處理等專項培訓；b)離崗半年應再次進行操作培訓及考核；c)離崗超過2年，應經過再次理論培訓、操作培訓及考核。6實驗室設計建設要求36.1實驗室布局6.1.1空間布局6.1.1.1質譜實驗室應設置獨立的樣本制備區、質譜設備區、結果分析報告區，宜設置獨立的氣源區。各區域間吊頂內部不應互通。6.1.1.2應滿足通風、環境溫濕度、供電、供水等的需求。6.1.1.3應不受震動、磁場、射頻等的影響。6.1.1.4根據前處理操作要求、設備類型和數量、工作量、存儲需求等測算臨床質譜實驗室總面積及各分區面積，如設置獨立的氣源區，則其面積不宜少于5㎡。6.1.1.5兩實驗臺間的距離應不小于1.6m，單側操作實驗臺距墻面或其他實體間距應不小于1.2m。6.1.2樣本制備區6.1.2.1通風櫥和實驗臺的數量應滿足前處理操作要求和工作量的要求。6.1.2.2如使用自動化前處理設備，宜單獨為其配備通風裝置。6.1.2.3樣本制備區換氣次數宜不小于16次/h。6.1.3質譜設備區6.1.3.1宜參照每臺質譜儀不小于6㎡規劃本區域面積，設備四周預留足夠的操作、維修空間。6.1.3.2如在吊頂內部鋪設供氣管路，吊頂距天花板的距離不應少于0.5m。6.1.3.3質譜設備區換氣次數宜不小于12次/h。6.1.4結果分析報告區6.1.4.1應配備適宜的計算機、工作軟件和網絡環境，保證結果安全、正確地分析和傳輸。6.1.4.2工作人員宜可在本區域控制質譜區設備。6.1.4.3結果分析報告區換氣次數宜不小于12次/h。6.1.5氣源區6.1.5.1應設置適宜的存儲或制備氣體的空間。6.1.5.2宜設置獨立的集中供氣間（獨立的氣源區）。6.1.5.3氣源區不宜距離樣本制備區及質譜設備區過遠。6.1.5.4獨立的氣源區換氣次數宜不小于12次/h。6.1.6耗材區應在常溫庫房固定位置放置耗材，定期增補，滿足供給需求。6.1.7樣本及檢測試劑存儲區應配備冷藏、冷凍、低溫冷凍冰箱，檢測試劑和臨床樣本放置于合適的儲存條件，臨床樣本與檢測試劑應分開放置。6.1.8廢液處置區6.1.8.1應依據《醫療廢物管理條例》和《醫療衛生機構醫療廢物管理辦法》，結合實驗室及所在單位的實際情況，制定廢液處置管理制度或標準作業程序（standardoperatingprocedures，SOP）。46.1.8.2質譜分析及樣本制備后所產生的含有有機溶劑、酸、堿、鹽等的污水，應進行必要的處理，符合國家排放標準后，方可排入城市污水管網。6.1.8.3實驗室不具備處理條件時，應集中收集污水交由有資質的機構處理。污水收集和暫存處應相對獨立，通風良好。6.2環境和設施要求6.2.1潔凈要求6.2.1.1儀器區應保持環境潔凈無塵。6.2.1.2宜配備空氣凈化器、窗戶防塵網、空調出風口的空氣過濾器等。6.2.1.3通風設施良好的實驗室不建議開窗。6.2.2通風設施6.2.2.1應充分考慮不同操作步驟可能存在的揮發性氣體損害風險，配置通風櫥、萬向排風罩等通風設備。6.2.2.2通風櫥、萬向排風罩的風速應達0.5m/s；對揮發性較強、氣味較大的試劑或樣本，應適當增加風速。6.2.2.3液相色譜-串聯質譜聯用（liquidchromatography-tandemmassspectrometry；LC-MS/MS）廢氣排放口距離排風口大于3.0m以上的應加裝排廢管路，且儀器端的排廢口風速應達0.5m/s以上。6.2.2.4對于無機質譜電感耦合等離子體-質譜法(inductivelycoupledplasma-massspectrometry；ICP-MS)應安裝專用排風系統，風速宜達8.0m/s～15.0m/s或遵循制造商的要求，儀器端應有防冷凝水回流裝置。6.2.2.5通風櫥、萬向排風罩、排廢管路等設施宜設置故障報警功能；應根據操作過程的危險性判定是否設置備用設施。6.2.2.6樣本制備區涉及有機溶劑或揮發性酸、堿的使用均應在通風櫥中完成。應充分評估項目數、標本量及報告時間要求，設置充足的通風櫥。當僅設置一臺通風櫥時，其長度宜不小于1.5m。6.2.2.7儀器區應根據實驗室擬安裝的質譜設備的位置和臺數配備足夠數量的萬向排風罩，或按照每3.0㎡～4.0㎡均勻排布萬向排風罩；廢液瓶管路接口應密封。6.2.2.8統籌估算所有通風設備的風量及風口，合理設計風道及室外風機系統，建議單獨配置風機系統電源（配電箱）。6.2.2.9ICP-MS應根據儀器要求設置獨立的排風系統，風量應不小于8.0m/s。6.2.2.10各類排風系統的排放口均應有防雨水倒灌回流裝置。6.2.3溫濕度6.2.3.1根據設備的工作需求分別設置各個區域的溫濕度控制范圍，應配置溫濕度計進行監測，溫度波動應小于2℃/h，濕度波動應小于5%/h。宜配備智能監控系統，溫濕度失控時能及時通知相關人員。6.2.3.2應根據各區域的空間、光照、通風以及相關設備的散熱量等評估所需空調的功率。宜配備獨立的空調以保證冬季制冷需求。6.2.4噪音6.2.4.1儀器區應采用穿孔吸音板等隔音降噪材料裝修。6.2.4.2對高噪聲設備應采取必要的隔音降噪措施，如將機械泵放入降噪箱中，優先選擇噪音更小的干泵等。56.2.4.3工作人員進入儀器區應佩戴降噪耳機。6.2.5供電設施6.2.5.1應根據各設備的用電總需求設置電源的容量。6.2.5.2應配備不間斷電源以防止突然斷電導致的儀器損壞。6.2.5.3每套色譜質譜儀或質譜儀應根據不同廠家的儀器配置情況配備足夠的電源插座。6.2.5.4電源電壓波動應小于5%。電源應具有良好的接地措施，接地電阻應小于4Ω。電源插座有接地線、零線和火線，安裝方法應符合電工規范。地線與零線的電壓應小于3v。6.2.5.5設備自身未配備斷電保護功能時，外接電源應配備斷電保護裝置，斷電后恢復供電時不應自動上電。6.2.6供水設施6.2.6.1分析用水包括樣本制備過程用水和流動相配制用水。6.2.6.2實驗用水標準應符合WS/T574的要求并定期監測。6.2.7供氣設施6.2.7.1應根據設備需求供給氮氣，一般要求氮氣的純度在99.99%以上，氣源供氣應充足穩定。宜采用氮氣發生器提供氮氣。6.2.7.2質譜儀輔助氣，可采用空氣壓縮機、液氬鋼瓶、氦氣鋼瓶等供氣。6.2.7.3所有的氣體管路應無泄漏，氣體傳輸推薦使用醫用級不銹鋼管道，氣路接口應定期進行泄漏檢測，壓力閥應定期進行性能評估。6.2.7.4氣源區應有危險氣體泄漏報警裝置和氧含量報警裝置。6.2.7.5根據擬采購的質譜儀種類、品牌等，評估用氣種類和最大負荷流量，統一配置相關供氣設備。配置設備建議根據實驗室診療項目發展規劃及醫療應急需求按不少于評估量的150%配置。6.2.8危化品存儲設施6.2.8.1應配備易燃試劑專用柜，實行雙人雙鎖管理，并有準確的出入庫登記、使用記錄。6.2.8.2實驗室使用易腐蝕性化學品（如鹽酸等）及易制爆化學品（如硝酸等），應配備專用的易腐蝕化學品柜和易制爆化學品柜，實行雙人雙鎖管理，有出入庫記錄，并且設有監控。6.2.8.3定期盤點所有的化學品。以上物品管理應滿足醫院及當地公安機關對危化品的管理規定和要6.2.8.4應配備防腐蝕、防火及防爆專用試劑柜。在密閉空間內存放揮發性有機溶劑的試劑柜，應連接排風系統，排風量不小于0.5m/s。7分析儀器及設備要求7.1分析儀器7.1.1分析儀器的選擇7.1.1.1出具臨床檢測報告的質譜分析儀器應該具備中華人民共和國醫療器械注冊證，且出廠日期在注冊證有效期內。應根據臨床檢測項目需求選擇下列相應類型的質譜儀器。a)液相色譜-三重四極桿質譜（liquidchromatograph-triplequadrupolemassspectrometer；6LC-QQQ-MS）：實驗室開展內源性代謝物檢測如維生素、氨基酸、膽汁酸、兒茶酚胺、類固醇激素、神經遞質、β-淀粉樣蛋白，以及藥物濃度監測等項目應配備LC-QQQ-MS儀器。b)電感耦合等離子體質譜：實驗室開展無機元素檢測項目（如碘、鋅、硒等）應配備ICP-MS儀器。c)氣相色譜-質譜：實驗室開展有機酸檢測等項目應配置氣相色譜-質譜儀器。d)高分辨質譜：實驗室開展毒物與藥物篩查、蛋白鑒定分型等檢測項目，在LC-QQQ-MS基礎上可以增配高分辨質譜儀器。7.1.1.2調研臨床需求，確定所需要的合適的質譜儀類型。按檢測項目可按如下分類選擇：a)對小分子代謝物定量檢測，宜配備LC-QQQ-MS；b)對無機元素定量，宜配備ICP-MS；c)對具有有機酸及相關代謝物檢測需求的實驗室，宜配備氣相色譜-質譜儀器；d)有毒物、藥物篩查及蛋白質組學等需求的可在LC-QQQ-MS基礎上配備高分辨質譜儀器。7.1.1.3分析儀器必須經過檢定校準合格、性能驗證符合要求后方可使用，并根據設備使用年限制定驗證周期。7.1.1.4儀器應有明顯的運行狀態標識并指定專人負責管理，具有使用、維護及維修的記錄。7.1.2分析儀器的使用7.1.2.1使用儀器前儀器用試劑、電、氣均應符合實驗要求。7.1.2.2使用儀器時應符合下列規定：a)技術人員應對質譜離子源等部件進行日常維護；b)開始進樣前，應對以下要點進行核查：確認離子源的類型并保證安裝正確；c)核對色譜柱型號及安裝方向正確；d)檢查流動相配制正確、體積足夠、并且在效期內，配制流動相應記錄配制日期、配制人等信息；e)檢查廢液桶未滿且適用（液面達90%應更換）；f)檢查樣本室并對已測樣本進行清理；g)啟動系統，排出液相系統管路中的氣泡，檢查質譜儀器狀態、參數是否正常；h)調用項目方法對儀器進行平衡，并進行系統適用性測試來進行儀器狀態考察，觀察系統壓力、儀器狀態、分析物色譜峰的保留時間以及質譜的響應值，正確設置進樣板類型，并確保樣本盤中樣本位置與序列表中一致，滿足要求后正式進樣。7.1.2.3使用儀器后應符合下列規定：a)技術人員應要根據檢測物質及流動相對儀器進行沖洗；b)定期對儀器系統適應性結果進行分析，回顧儀器狀態，若存在信號異常及時進行維護或維修；c)定期進行儀器表面及部分部件的擦拭清洗，去除污物或灰塵；d)建立完整的儀器使用前、中、后操作及維護保養SOP，嚴格按照規程操作并保留完整記錄；e)每年至少對質譜儀進行一次預防性維護。7.1.3分析儀器的質量控制措施77.1.3.1可將分析儀器的質量控制措施分為系統適用性測試和周期性質量監控。7.1.3.2系統適用性測試：宜至少在每個分析批次之前、預防性維護之后、儀器卸真空后或者是當系統平衡出現問題的時候進行系統適用性測試，以確保檢測系統處于正常狀態。7.1.3.3周期性質量監控：儀器設備重大維修、維護保養、移動后，應評估儀器的性能指標與維修、維護保養、移動前保持一致，還應評估前后臨床樣本檢測結果的偏移程度。7.1.3.4系統適應性測試既可以選擇廠家提供的校準溶液，也可以選擇檢測項目的低濃度標準品溶液，測試儀器的靈敏度和穩定性，保證滿足臨床檢測要求。7.1.3.5儀器設備校準合格、性能驗證符合要求后方可使用。在用儀器設備應實行周期校準，并保存校準報告。7.2前處理機器設備的配置及使用7.2.1正/負壓裝置7.2.1.1檢測項目的樣本前處理若用到固相萃取，應配備正壓或者負壓裝置。7.2.1.2負壓裝置應配備真空泵，正壓裝置應配備氮氣源。7.2.2氮吹裝置7.2.2.1應根據檢測項目的前處理需求，配備多孔氮吹儀（連接氮氣源或空氣源），加速樣本前處理環節中的溶劑揮發，推薦將氮吹裝置放于通風櫥中或連接排風裝置。7.2.2.2質譜實驗室前處理應根據需要配備氮吹儀、正/負壓裝置、自動樣本處理系統。氮吹儀和正壓裝置應配備獨立的氣源。7.2.3全自動樣本處理系統根據檢測項目前處理方法學需求，可配備自動化前處理設備。7.2.4其他輔助設備的配置及相關管理要求7.2.4.1樣本前處理過程中涉及的關鍵儀器設備（包括計量器具、輔助設備等）應定期檢定、校準、驗證。7.2.4.2分析天平、移液器、容量瓶、pH計等器具設備應制定計量周期，定期由法定計量部門或有資質的計量服務機構檢驗。7.2.4.3根據實驗需要可配制真空濃縮儀、離心機等。7.2.4.4應配置自來水池、水池旁應配備洗眼器。8試劑及耗材要求8.1試劑的選擇和制備應優先選擇獲得醫療器械注冊證的商品化試劑盒。8.1.1商品化試劑盒8.1.1.1應建立購買、驗收入庫、貯存和使用的SOP，并有準確的入庫、保存、使用和有效期記錄。8.1.1.2應評估試劑盒的系統適用性，方法學評價指標應滿足臨床應用要求。8.1.2自制試劑88.1.2.1如臨床確需開展的項目無獲得醫療器械注冊證的商品化試劑盒，實驗室需自建方法時應進行全面的檢測性能確認實驗和臨床預期用途評估。8.1.2.2實驗室自建方法時應優選選用商品化的校準品，當無法獲得商品化校準品時，可考慮自制，自制校準品的基質盡可能同臨床樣本相似或通過基質效應驗證。8.1.2.3自制校準品時應優先使用有證標準物質，若此物質不可獲得，應盡量選擇滿足權威計量和標準物質研制機構研制的物質或具有明確定值信息的物質，確認分析證書內容的完整性并留存。分析過程涉及的標準品和試劑的純度、級別、規格和來源應符合實驗要求。8.1.2.4應建立自制校準品質量接受指標。8.1.2.5內標應選擇樣本中不存在的物質，可采用結構類似物或