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文檔簡介

乙肝相關問題乙肝相關問題乙肝相關問題肝炎病毒發現史二戰期間,英國隨軍醫生麥凱阿倫發現許多接種了黃熱病疫苗的士兵在幾個月后出現肝炎癥狀。黃熱病疫苗中含有人血清,于是,麥凱阿倫醫生開始考慮是否在人的血液中帶有引起肝炎的病原體。他將由被糞便污染的食物和水經消化道傳播引起的肝炎稱為傳染性黃疸(后稱甲型肝炎),1963年:首次在澳大利亞土著人血液中發現的抗原性物質Aa(澳大利亞抗原)(后改稱HBsAg,即乙型肝炎表面抗原)。1974年,根據流行病學的明顯差距,將病毒性肝炎分為甲型肝炎和乙型肝炎。1977年Rizzetto用免疫熒光法發現丁型肝炎病毒(HDV););1983年Balayan用免疫電鏡法發現戊型肝炎病毒(HEV從1990年開始,有高敏感性、高效性的丙肝病毒血液檢查方法的應用1995年下半年至1996年1月,美國發表了一種非甲至戊型的新型肝炎病毒基因序列,把它初步命名為G型(我國稱為庚型)肝炎病毒(HGV)。乙肝相關問題HAVHBVHCVHDVHEV病毒結構+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑

糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕偶爾嚴重亞臨床,慢性多見需HBV協助孕婦重慢性及攜帶者無有無實驗室檢查抗HAVIgMHBsAg-AbHBcAbHBeAg-Ab

抗HCVHCV-RNA抗HDVIgM抗HEVIgM預防疫苗疫苗無同HBV預防為主五種肝炎病毒比較乙肝相關問題乙、丙、丁型病毒性肝炎均由腸道外傳染致病,乙、丙型病毒性肝炎易轉為慢性.乙肝相關問題乙肝病毒流行病學

HBV感染呈世界性流行,但不同地區HBV感染的流行強度差異很大。據世界衛生組織報道,全球約20億人曾感染過HBV,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)。

2006年全國乙型肝炎流行病學調查表明,我國1-59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%,5歲以下兒童的HBsAg僅為0.96%。據此推算,我國現有的慢性HBV感染者約9300萬人,其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例。

乙肝相關問題免疫清除不徹底是乙肝治療的困難所在母嬰傳播免疫耐受期不識別不攻擊免疫清除期:清除與病毒的較力病毒占上風發病清除力占上風治療徹底清除或長期抑制病毒乙肝的自然演變史乙肝相關問題乙肝病毒自然史

感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生(產)期和嬰幼兒時期感染HBV者中,分別有90%和25%~30%將發展成慢性感染,而5歲以后感染者僅有5~10%發展為慢性感染。乙肝相關問題非肝硬化的患者較少發生于原發性肝細胞肝癌(HCC)。肝硬化患者中其年發生率為3%~6%。HBeAg陽性和/或HBVDNA>2,000IU/mL(相當于104拷貝/mL)是肝硬化和HCC發生的顯著危險因素。大樣本研究顯示,年齡大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC發生的危險因素。HCC家族史也是相關因素,但在同樣的遺傳背景下,HBV病毒載量更為重要乙肝相關問題乙肝五項的32種組合乙肝相關問題乙肝相關問題乙肝相關問題乙肝DNA檢測的臨床意義

HBV-DNA稱為乙肝病毒脫氧核糖核酸。乙肝病毒是一種部分雙鏈DNA病毒,也就是說它的遺傳物質是DNA,它載有病毒所有遺傳信息,乙肝病毒靠它才可以復制、增殖、繁衍后代。研究證明,乙肝病毒的裸DNA(沒有蛋白質包裹DNA)就有感染性,完成對宿主的侵襲,造成宿主體內出現完整的乙肝病毒顆粒。也就是說HBV-DNA相當于完整的乙肝病毒顆粒。因此,檢測HBV-DNA是判斷乙肝病毒有無復制的“金指標”。DNA的檢測的目的主要是判斷目前患者病毒復制程度的大小,也是傳染性大小,尤其在判斷乙肝的轉歸,以及用藥前后的療效的判斷有很重要的作用,也是重要的用藥指征之一,尤其是抗病毒治療?,F在這種基因的檢測技術已經廣泛的應用于臨床。乙肝相關問題生物化學檢查膽紅素越高,凝血酶原活動度、白蛋白、膽堿酯酶數值越低,說明病情越嚴重。

1.血清ALT和AST血清ALT和AST水平一般可反映肝細胞損傷程度,最為常用。

2.血清膽紅素通常血清膽紅素水平與肝細胞壞死程度有關,但需與肝內和肝外膽汁淤積所引起的膽紅素升高鑒別。肝衰竭患者血清膽紅素可呈進行性升高,每天上升≥1倍正常值上限;也可出現膽紅素與ALT和AST分離現象。

3.血清白蛋白反映肝臟合成功能,慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。

4.凝血酶原時間(PT)及PTA

PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標,PTA是PT測定值的常用表示方法,對判斷疾病進展及預后有較大價值,近期內PTA進行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標準之一,<20%者提示預后不良。

5.膽堿酯酶可反映肝臟合成功能,對了解病情輕重和監測肝病發展有參考價值。

6.甲胎蛋白(AFP)AFP明顯升高主要見于HCC,但也可提示大量肝細胞壞死后的肝細胞再生,故應注意AFP升高的幅度、動態變化及其與ALT、AST的消長關系,并結合患者的臨床表現和肝臟超聲顯像等影像學檢查結果進行綜合分析。乙肝相關問題乙型肝炎患者和攜帶者的傳染性高低,主要取決于血液中HBVDNA水平,而與血清ALT、AST或膽紅素水平無關乙肝相關問題乙肝臨床診斷既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月,現HBsAg和(或)HBVDNA仍為陽性者,可診斷為慢性HBV感染。根據HBV感染者的血清學、病毒學、生物化學試驗及其他臨床和輔助檢查結果,可將慢性HBV感染分為:

乙肝相關問題(一)慢性乙型肝炎

1.HBeAg陽性慢性乙型肝炎:血清HBsAg、HBeAg陽性、抗-HBe陰性,HBVDNA陽性,ALT持續或反復升高,或肝組織學檢查有肝炎病變。

2.HBeAg陰性慢性乙型肝炎:血清HBsAg陽性,HBeAg持續陰性,抗-HBe陽性或陰性,HBVDNA陽性,ALT持續或反復異常,或肝組織學檢查有肝炎病變。乙肝相關問題(二)攜帶者1.慢性HBV攜帶者多為處于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBVDNA陽性者,1年內連續隨訪3次以上均顯示血清ALT和AST在正常范圍,肝組織學檢查無明顯異常。2.非活動性HBsAg攜帶者血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性,HBVDNA低于最低檢測限,1年內連續隨訪3次以上,ALT均在正常范圍。肝組織學檢查顯示:Knodell肝炎活動指數(HAI)<4或根據其他的半定量計分系統判定病變輕微乙肝相關問題乙肝的免疫預防接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法未感染HBV的人接種乙肝疫苗能預防HBV感染,但對已感染HBV的人無效出生時、出生后1月、6月共注3次(0、1、6方案)接種部位新生兒為臀前部外側肌肉內,兒童和成人為上臂三角肌中部肌肉內注射。兒童接種疫苗后有效率達90%以上從2002年起,我國已將乙肝疫苗接種列入新生嬰兒計劃免疫ReturntoMainIndex乙肝相關問題預防母嬰傳播最重要的手段是分娩后及時接種乙肝疫苗,并注射乙肝免疫球蛋白宮內傳播很難預防,沒有證據預防性注射免疫球蛋白可以降低此風險,因此不建議常規使用乙肝相關問題意外暴露后HBV預防1.血清學檢測應立即檢測HBVDNA、兩對半、ALT和AST,并在3和6個月內復查。

2.主動和被動免疫如已接種過乙型肝炎疫苗,且已知抗-HBs≥10mIU/mL者,可不進行特殊處理。如未接種過乙型肝炎疫苗,或雖接種過乙型肝炎疫苗,但抗-HBs<10mIU/mL或抗-HBs水平不詳,應立即注射HBIG200~400IU,并同時在不同部位接種一針乙型肝炎疫苗,于1和6個月后分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗.

乙肝相關問題治療的總體目標慢性乙型肝炎治療的總體目標是:最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發癥的發生,從而改善生活質量和延長存活時間。

慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關鍵,只要有適應證,且條件允許,就應進行規范的抗病毒治療。

乙肝相關問題合理用藥事半功倍1.持續抑制病毒復制是治療的關鍵(抗病毒治療)2.抗病毒藥物的選擇:干擾素與核苷類藥物乙肝相關問題恩替卡韋乙肝相關問題重組蛋白疫苗:將某種病毒的目的抗原基因構建在表達載體上,將已構建的表達蛋白載體轉化到細菌、酵母或哺乳動物或昆蟲細胞中,在一定的誘導條件下,表達出大量的抗原蛋白,通過純化后制備的疫苗。DNA疫苗:一類新型疫苗。即用編碼病原體有效免疫原的基因與質粒構建重組體,通過直接免疫機體使之表達保護性抗原,從而誘導機體產生針對該抗原的特異性免疫。過繼免疫過:是把致敏淋巴細胞(具有特異免疫力的)或致敏淋巴細胞的產物(例如轉移因子和免疫核糖核酸等)輸給細胞免疫功能低下者(如腫瘤病人),使其獲得抗腫瘤免疫力。乙肝相關問題干擾素

我國已批準普通干擾素(2a,2b和1b)和聚乙二醇化干擾素(2a和2b)用于治療慢性乙型肝干擾素治療的禁忌證

絕對禁忌證包括:妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。

相對禁忌證包括:甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑郁癥史,未控制的糖尿病、高血壓,治療前中性粒細胞計數和(或)血小板計數低,總膽紅素>50mol/L(特別是以間接膽紅

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