抗菌藥物講座知識點一、抗菌藥物分類及主要特點抗菌藥物分類相似藥學特征組主要特點青霉素類天然青霉素青霉素G、芐星青霉素G+菌，淋球菌、放線菌、破傷風、炭疽及各種螺旋體等耐青霉素酶青霉素甲氧西林用于MSSA所致敗血癥等，對MRSA感染無效廣譜青霉素阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林覆蓋G+菌及部分腸桿菌科細菌，其中哌拉西林、阿洛西林、美洛西林對銅綠假單胞菌亦有良好的抗菌作用廣譜青霉素/酶抑制劑哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀部分可用于產ESBLs菌株所致感染抗菌藥物分類相似藥學特征組主要特點頭孢菌素第一代頭孢唑啉產酶金葡菌引起感染，敗血癥、心內膜炎等，血濃度高，半衰期略長，可作為外科手術的預防用藥第二代頭孢呋辛對銅綠假單胞菌不敏感，在腦脊液中達一定濃度第三代頭孢曲松在膽汁和腦脊液中濃度高頭孢哌酮、頭孢他啶銅綠假單胞菌作用良好頭孢菌素/酶抑制劑頭孢哌酮舒巴坦對多數G＋，G－及厭氧菌均有良好抗菌作用頭孢菌素類抗G+球菌抗G-桿菌酶穩定性第一代頭孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）頭孢唑啉第二代頭孢菌素頭孢呋辛第三代頭孢菌素頭孢曲松頭孢哌酮頭孢三嗪頭孢他啶第四代頭孢菌素頭孢吡肟抗菌藥物分類相似藥學特征組主要特點頭霉素類頭孢米諾對厭氧菌有效，對部分ESBLs有效單環β內酰胺類氨曲南對腸桿菌科和銅綠假單胞菌有效，對G+菌、厭氧菌作用弱碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南對嗜麥芽窄食單胞菌不敏感，對MRSA無效，具有抗銅綠假單胞菌活性β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦克拉維酸血腦屏障通透性差抗菌藥物分類相似藥學特征組主要特點氨基糖苷類阿米卡星、慶大霉素濃度依賴性，僅對需氧菌有效、耳毒性，腎毒性大、阿米卡星抗菌譜為本類最寬者；不易通過血腦屏障大環內酯類紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素需氧G+菌、支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌；血濃度低，不易透過血腦屏障四環素類多西環素、米諾環素快速抑菌劑，多西環素為本類藥物首選藥抗菌藥物分類相似藥學特征組主要特點喹諾酮類環丙、左氧、莫西18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，不宜用于有癲癇或其他中樞神經系統基礎疾病的患者糖肽類萬古霉素MRSA、腸球菌(郭雞腸球菌耐藥)。口服治療艱難梭菌所致偽膜性腸炎。腦膜有炎癥時，約為同期血藥濃度的7%~20%。噁唑烷酮類利奈唑胺MRS、VRE、PRSP。未被批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染二、抗菌藥物PK/PD理論1.藥物代謝動力學(pharmacokinetics，PK)：藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄。2.藥物效應動力學(pharmacodynamics，PD)：

主要研究藥物對機體的作用、作用規律及作用機制。3.濃度依賴性抗菌藥物：

是指藥物的殺菌活力在一定范圍內隨藥物濃度的增高而增加，此類藥物均具有較長的抗生素后效應(PAE)。4.時間依賴性抗菌藥物：

是指藥物濃度在一定范圍內與其殺菌活性有關，通常在藥物濃度達到對細菌MIC的4~5倍時，殺菌活性達飽和狀態，藥物濃度繼續增高時其殺菌活性無明顯改變，但殺菌活性與藥物超過細菌MIC時間的長短有關，如果血或組織內藥物濃度低于MIC值時，細菌可迅速重新生長繁殖。

時間依賴性的β內酰胺類抗生素等消除半衰期短者應多次給藥以使T>MIC的時間延長，達到最佳療效。濃度依賴性的氨基糖苷類、氟喹諾酮類則可減少給藥次數，增加每次給藥劑量，或單次給藥，使AUC24/MIC和Cmax/MIC值達較高水平，以達到最大的殺菌作用。分

類PK/PD參數藥物時間依賴性(短PAE)%T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環內酯類、克林霉素、惡唑烷酮類時間依賴性(長PAE)AUC24h/MIC四環素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑濃度依賴性(長PAE)AUC24h/MIC、Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B注1：最低抑菌濃度(MIC)是指在體外培養細菌18~24h后能抑制培養基內病原菌生長的最低藥物濃度。注2：最低殺菌濃度(MBC)是指能夠滅殺培養基內細菌或使細菌數減少99.9%的最低藥物濃度。濃度依賴性和時間依賴性抗菌藥物分類腦脊液/血藥物濃度比率≥50%腦脊液/血藥物濃度比率5%~50%氯霉素萬古霉素亞胺培南3氨曲南磺胺嘧啶哌拉西林1美羅培南頭孢曲松甲硝唑青霉素2左氧氟沙星氨基糖苷類頭孢他啶環丙沙星頭孢呋辛三、抗菌藥物的腦脊液穿透性注1：

一般而言，當腦脊液藥物濃度達到最低殺菌濃度10倍時可達殺菌效果。注2：在腦膜炎癥時腦脊液藥物濃度可達血藥濃度的50%～100%，如甲硝唑等，在腦膜炎癥時腦脊液中上述藥物可達有效殺菌或抑菌水平。注3：某些青霉素類、頭孢菌素類等藥物在腦膜有炎癥時，其血腦屏障穿透性增高，腦脊液中藥物濃度可達抑菌或殺菌水平。腦脊液/血藥物濃度比率<5%腦脊液藥物濃度甚微量或不能測得者頭孢唑林克林霉素羅紅霉素紅霉素伊曲康唑克拉霉素兩性霉素B阿奇霉素注4：

紅霉素、克林霉素和兩性霉素B等對血腦屏障的穿透性較差，無論有無腦膜炎癥，腦脊液中藥物濃度均不能達到抑菌水平四、抗菌藥物的膽汁濃度抗菌藥膽汁/血藥濃度比值抗菌藥膽汁/血藥濃度比值青霉素0.5亞胺培南0.04氨芐西林1~2美羅培南0.3~3哌拉西林1~15阿米卡星0.3美洛西林1~10鏈霉素0.4頭孢唑啉0.7環丙沙星2頭孢氨芐0.16左氧氟沙星1~2頭孢呋辛0.4紅霉素8~25頭孢哌酮8~12多西環素0.2~32頭孢他啶0.3克林霉素2.5~3頭孢曲松10萬古霉素0.5甲硝唑1五、Amp