有機“微流程”合成路線的設計1.常見官能團的引入(或轉化)方法官能團引入(或轉化)的常用方法—OH烯烴與水加成反應、鹵代烴水解反應、醛(酮)催化加氫反應、酯類水解反應、多糖發酵、羥醛縮合反應、醛(酮)與格氏試劑反應后在酸性條件下的水解反應等烷烴與鹵素單質的取代反應、烯烴α?H與鹵素單質光照下的取代反應、苯環上的烷基與鹵素單質在催化劑下的取代反應、烯烴(炔烴)與鹵素單質或HX的加成反應、醇類與HX的取代反應等醇類或鹵代烴的消去反應、炔烴不完全加成—COOH醛類的氧化、被酸性KMnO4溶液氧化成、酯類的水解、醛(酮)與HCN加成后在酸性條件下水解生成α?羥基酸等—CHORCH2OH(伯醇)氧化、羥醛縮合、烯烴臭氧氧化等—COO—R酯化反應硝化反應硝基的還原(Fe/HCl)2.官能團的消除方法官能團名稱消除的常用方法碳碳雙鍵加成反應、氧化反應羥基消去反應、氧化反應、酯化反應、取代反應醛基還原反應、氧化反應碳鹵鍵取代反應、消去反應3.?？脊倌軋F的保護方法(1)酚羥基：易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化。常用的保護方法：①NaOH溶液與酚羥基反應，先轉化為酚鈉，最后再酸化重新轉化為酚羥基：。②用碘甲烷先轉化為醚，最后再用氫碘酸酸化重新轉化為酚：。(2)氨基：易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化。常用的保護方法：用鹽酸先轉化為鹽，最后再用NaOH溶液重新轉化為氨基。(3)碳碳雙鍵：易與鹵素單質加成，易被氧氣、臭氧、雙氧水、酸性高錳酸鉀溶液氧化。常用的保護方法：用氯化氫先與烯烴加成轉化為氯代物，最后再用NaOH醇溶液通過消去反應重新轉化為碳碳雙鍵：HOCH2CHCHCH2OHHOCH2CH2CHClCH2OHHOOC—CHCH—COOH。(4)醛基：易被氧化。常用的保護方法：一般是把醛基制成縮醛，最后再將縮醛水解得到醛基(常用乙二醇)：。4.碳鏈的增長或縮短(1)增長碳鏈①醛、酮與HCN的加成反應可使醛、酮增加1個碳原子，如+HCN→。②鹵代烴與炔鈉反應可使碳鏈增加2個及以上的碳原子。如溴乙烷與丙炔鈉的反應：CH3CH2Br+CH3C≡CNa→CH3C≡CCH2CH3+NaBr。③羥醛縮合反應實際上是醛的加成反應，醛基鄰位碳原子上的氫原子(α?H)較活潑，能與另外一分子的醛基發生加成反應：CH3CHO+→。(2)縮短碳鏈①不飽和烴的氧化反應。如烯烴在酸性高錳酸鉀溶液的作用下不飽和鍵發生斷裂：CH3COOH+。②某些苯的同系物被酸性KMnO4溶液氧化為苯甲酸：。③羧酸或羧酸鹽的脫羧反應。如CH3COONa+NaOHCH4↑+Na2CO3。5.有機合成路線設計的思路第一步：合成所用的關鍵信息往往隱藏于整個流程中，首先要在整個流程中尋找與目標化合物“形似”的結構。第二步：采用“逆推”法，比對原料和目標化合物的相同點、差異，解剖目標化合物。第三步：結合反應條件、“已知”的陌生信息等，準確、詳細分析原流程中的合成歷程、斷鍵、成鍵、官能團轉化等，如法炮制合成路線。在寫有機合成路線時，所需條件切忌越位和自由發揮，必須來自于已知信息或題干流程中給予的信息。信息優先，所學原理次之。1.[2024·安徽，18(6)]化合物I是一種藥物中間體，可由下列路線合成(Ph代表苯基，部分反應條件略去)：已知：i)ii)RMgX易與含活潑氫化合物(HY)反應：RMgX+HY→RH+，HY代表H2O、ROH、RNH2、RC≡CH等。參照上述合成路線，設計以和不超過3個碳的有機物為原料，制備一種光刻膠單體的合成路線(其他試劑任選)。答案解析根據題目給出的流程，先將原料中的羰基還原為羥基，后利用濃硫酸脫水生成雙鍵，隨后將物質與Mg在無水醚中反應生成中間產物，后再與CF3COCF3在無水醚中反應再水解生成目標化合物。2.[2023·湖南，18(7)]含有吡喃萘醌骨架的化合物常具有抗菌、抗病毒等生物活性，一種合成該類化合物的路線如下(部分反應條件已簡化)：甲苯與溴在FeBr3催化下發生反應，會同時生成對溴甲苯和鄰溴甲苯，依據由C到D的反應信息，設計以甲苯為原料選擇性合成鄰溴甲苯的路線(無機試劑任選)。答案3.[2023·河北，18(6)]2，5?二羥基對苯二甲酸(DHTA)是一種重要的化工原料，廣泛用于合成高性能有機顏料及光敏聚合物；作為鈉離子電池的正、負電極材料也表現出優異的性能。利用生物質資源合成DHTA的路線如下：已知：；阿伏苯宗是防曬霜的添加劑之一。試以碘甲烷(CH3I)、對羥基苯乙酮()和對叔丁基甲苯[]為原料，設計阿伏苯宗()的合成路線。(無機試劑和三個碳以下的有機試劑任選)答案解析對比與、CH3I、的結構簡式，結合題給已知，可由與在1)NaNH2、2)H+/H2O作用下合成得到；可由與CH3I發生取代反應制得；可由先發生氧化反應生成、再與CH3OH發生酯化反應制得，合成路線見答案。題型突破練[分值：50分]1.(10分)[2021·廣東，21(6)]天然產物Ⅴ具有抗瘧活性，某研究小組以化合物Ⅰ為原料合成Ⅴ及其衍生物Ⅵ的路線如下(部分反應條件省略，Ph表示—C6H5)：根據上述信息，寫出以苯酚的一種同系物及HOCH2CH2Cl為原料合成的路線(不需注明反應條件)。答案解析根據題給已知條件，對甲基苯酚與HOCH2CH2Cl反應能得到，之后發生水解反應得，觀察題中反應可知得到目標產物需要利用反應④，合成路線見答案。2.(10分)[2022·河北，18(6)]舍曲林(Sertraline)是一種選擇性5?羥色胺再攝取抑制劑，用于治療抑郁癥，其合成路線之一如下：已知：(ⅰ)手性碳原子是指連有四個不同原子或原子團的碳原子(ⅱ)(ⅲ)+W是一種姜黃素類似物，以香蘭素()和環己烯()為原料，設計合成W的路線(無機及兩個碳以下的有機試劑任選)。答案解析根據題給信息(ⅲ)，目標物質W可由2個與1個合成，由此可設計合成路線。3.(10分)[2021·湖南，19(6)]葉酸拮抗劑Alimta(M)是一種多靶向性抗癌藥物。以苯和丁二酸酐為原料合成該化合物的路線如圖：②參照上述合成路線，以乙烯和為原料，設計合成的路線(其他試劑任選)。答案解析以乙烯和為原料合成的路線設計過程中，可利用E+F→G的反應類型實現，因此需先利用乙烯合成，中醛基可通過羥基催化氧化而得，中溴原子可利用D→E的反應類型實現。4.(10分)(2024·南昌二模)有機物H(分子式C10H7BrO3)主要用于生產鹽酸侖氨西林的中間體，其合成過程如圖：參照上述反應路線，寫出以和為原料制備的合成路線流程圖(無機試劑和有機溶劑任用)。答案5.(10分)(2024·安徽模擬預測)脫落酸(A