主要組織相容性復合體及其編碼的抗原系統楊學明微生物與免疫學教研室掌握MHC/HLA的概念、分子結構、分布與功能。熟悉HLA在醫學上的意義。2抗原345JeanDausset1916NobelPrize19806組織相容性抗原主要組織相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要組織相容性復合體（MHC）是位于脊椎動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其主要功能是以其產物——MHC分子提呈抗原肽，進而激活T淋巴細胞，在特異性免疫應答的啟動和免疫調節中發揮重要作用。7基因編碼產物統稱MHCMHA小鼠H-2基因或H-2復合體

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA復合體HLA抗原/分子8基因蛋白蛋白的功能9第一節MHC結構及其多基因性1011人類HLA復合體（第6號染色體）121314免疫功能相關基因非經典I類基因HLA-I類基因經典抗原加工提呈相關基因DM、DO：參與外源性抗原提呈HLA-Ⅱ類基因血清補體成分編碼基因PSMB、TAP：參與內源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈內源性抗原炎癥相關基因15一經典的MHCI類基因和II類基因16參與內源性抗原遞呈和免疫調控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子編碼分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因經典Ⅰ類基因17參與外源性抗原遞呈和免疫調控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子編碼分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因經典Ⅱ類基因18共顯性表達HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19二免疫功能相關基因20免疫功能相關基因及其相關編碼產物211.蛋白酶體β亞單位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，編碼胞質溶膠中蛋白酶體β亞單位成分，蛋白酶體在抗原提呈細胞中參與內源性抗原的降解222.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相關轉運物基因包括TAP1和TAP2兩基因編碼產物TAP分子參與內源性抗原肽的轉運23３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－編碼HLA-DM分子，在外源性抗原加工遞呈中起正調節作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－編碼HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工遞呈中起負調節作用。５．ＴＡＰ相關蛋白基因－參與Ｉ類分子在內質網中的裝配和內源性抗原的加工提呈。24參與NK細胞殺傷活化/抑制受體的識別功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子編碼分子HLA-GHLA-E非經典Ⅰ類基因25三HLA復合體的遺傳特征26多態性是指在隨機婚配的群體中，同一個基因座位上存在多個等位基因。多態性與多基因性的區別

－多基因性是指同一個體中MHC在基因座位數量上的多樣性。－多態性是指群體中MHC各基因座位的等位基因（及其產物）在數量上的多樣性。基因座位及等位基因數HLA系統基因的命名（一）HLA的多態性27

經典I類基因ABC基因數213227981672

經典II類基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因數71196584917936158

免疫功能相關基因其他EGMICAMICB基因數1150844024228多態性的遺傳學基礎-復等位基因

-共顯性多態性的生物學意義29單體型、單體型遺傳、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）單體型遺傳3011.3%連鎖實際頻率3.4%（0.156×0.219）連鎖理論頻率21.9%HLA-DQB1*0701基因頻率15.6%HLA-DRB1*0901基因頻率（三）等位基因的非隨機性表達與連鎖不平衡31第二節人類MHC產物—HLA分子32一HLA分子的分布33主要以膜型存在，也可出現在體液中（sHLA）成熟的紅細胞、成熟滋養層細胞、神經元細胞不表達HLA-Ⅱ類分子廣泛分布在各種有核細胞和血小板表面，但表達密度各異HLA-Ⅰ類分子主要表達在B、單核/巨噬細胞及樹突狀細胞（DC）等APC表面胸腺上皮細胞、活化的T細胞34二HLA分子的結構及其與抗原肽的作用35由輕（β）、重（α）兩條多肽鏈借非共價鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區跨膜區：起錨定作用胞漿區：胞內外信號傳遞抗原肽結合區胞外區由α1、α2區組成，多態，結合抗原肽由α3、β2區組成，CD8識別α3（一）HLA-I類分子的結構363738394041由Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈借非共價鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區跨膜區：起錨定作用胞漿區：胞內外信號傳遞抗原肽結合區胞外區由α1、β1區組成，多態，結合抗原肽由α2、β2區組成，CD4識別β2（二）HLA-II類分子的結構42434445（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎錨定殘基錨定位共用模體46474849（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特點包容性專一性除錨定殘基外的氨基酸殘基組成和順序可變錨定殘基的氨基酸殘基組成和順序也可變不同MHC分子接納的抗原肽也可以擁有相同的共有基序50三HLA分子的功能51（一）提呈抗原，參與適應性免疫應答521.MHC限制性。2.參與對非己MHC抗原的應答，

參與T細胞在胸腺中的選擇和分化。3.MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。4.MHC參與構成種群基因結構的異質性。53MHC限制性54TCR不能直與具有天然構象的抗原分子結合，而只能識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC

復合物。

TCR識別抗原肽的同時，還要識別MHC分子的多態性部位。V區3個CDR3CDR3識別抗原肽CDR1、CDR2識別肽-MHC復合物中的α螺旋55引發移植排斥反應受者56誘導胸腺內前T細胞分化57581.經典的III類基因為補體成分編碼基因，參與炎癥反應、對病原體的殺傷和免疫性疾病。2.非經典I類基因和MICA基因產物可作為配體分子，以不同的親和力結合激活性和抑制性受體，調節NK細胞和部分殺傷細胞的活性。3.炎癥相關基因參與啟動和調控炎癥反應，并在應激反應中發揮作用。（二）作為調節分子參與固有免疫應答59第三節HLA與臨床醫學60器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性，即HLA的相似或匹配程度。腎臟移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A配合重要，骨髓移植中一般選HLA全相同者。一、HLA與器官移植的關系61指帶有某些特定HLA等位基因或單體型的個體易患某一疾病或對該病有較強的抵抗力。二、HLA與疾病的相關性62強直性脊柱炎63１.HLA-Ⅰ類抗原表達異常

腫瘤細胞２.HLA-Ⅱ類抗原表達異常

自身免疫病三、HLA表達異常與疾病的關系四、HLA與輸血的關系五、HLA與法醫學的關系64謝謝！659、春去春又回，新桃換舊符。在那桃花盛開的地方，在這醉人芬芳的季節，愿你生活像春天一樣陽光，心情像桃花一樣美麗，日子像桃子一樣甜蜜。3月-253月-25Sunday,March2,202510、人的志向通常和他們的能力成正比例。18:32:0518:32:0518:323/2/20256:32:05PM11、夫學須志也，才須學也，非學無以廣才，非志無以成學。3月-2518:32:0518:32Mar-2502-Mar-2512、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。18:32:0518:32:0518:32Sunday,March2,202513、志不立，天下無可成之事。3月-253月-2518:32:0518:32:05March2,202514、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfI'dgonealone,Icouldn'thaveseennearlyasmuch,becauseIwouldn'thaveknownmywayabout.。02三月20256:32:05下午18:32:053月-25