輸液反應的原因分析及其預防

1大輸液、輸液與輸液療法靜脈輸液給藥的危害輸液給藥的適應癥輸液給藥量的問題大輸液與輸液反應輸液反應的類型提綱2輸液反應原因分析1.藥物大輸液添加藥物大容量注射液選擇熱原累加微粒累加2.輸液器材質量4大輸液：即大容量注射劑，一般≥100ml質量特殊要求：pH值4-9，與血漿等滲、等張輸液（習慣稱呼）=輸液療法（學稱）輸液療法優點：生物利用度100%藥效發揮快靜脈序貫給藥或聯合給藥方便大輸液、輸液與輸液療法6輸液給藥的特點：直接進入體循環危害：顯性和隱性、迅速強烈和慢性致毒雙重危害性熱原毒性（異性蛋白、磷脂、多糖等）——發熱反應劇毒藥或病菌——死亡不溶性微?！┥匝h血管阻塞、組織肉牙腫、肺動脈炎、腫瘤、熱原反應輸液量大、滴速過快—肺水腫、心臟病提示：輸液給藥是風險較大的給藥方式?。?！靜脈輸液給藥的危害7

慢性疾病確需適量輸液給藥進食困難，需補充營養素術后大量失血者嚴重脫水者危重患者急需搶救者提示：大量輸液時注意電解質平衡輸液給藥的適應癥8適量——調節治療作用過多——電解質紊亂、腎病、心臟病患者病情加重過少——脫水患者延誤治療；藥液濃度過高發生不良反應兒童、老年患者——適量是關鍵輸液給藥量的問題9熱原反應熱原樣反應過敏反應細菌污染引起的反應輸液反應的類型11常見輸液反應的臨床表現12致熱物質——細菌內毒素原因——熱原超標熱原累加超過耐受量個體差異主要臨床表現：體溫升高甚至高熱，伴之寒顫、皮膚蒼白、瞳孔散大、血壓快速升高、白細胞下降、重者有惡心、嘔吐、頭痛、昏迷、休克、死亡。熱原反應的特點：雙熱峰，一般在1~3小時內有2次體溫上升第一峰是內毒素直接作用于下丘腦體溫中樞第二峰是外來性致熱物質被體內多核白細胞吞噬后再從白細胞分離出來的致熱物質稱白細胞熱原，毒性比內毒素高100倍，可使體溫上升到40℃，甚至更高。熱原反應臨床表現13致熱物質：不溶性微粒原因：不溶性微粒超過限量或個體耐受閾值臨床表現：顯性表現同熱原反應相似隱性表現無法判斷熱原樣反應臨床表現14原因：藥物個體差異一般表現：皮膚瘙癢、紅斑樣皮疹嚴重表現：頭痛、頭昏、心慌、發熱、甚至發生惡心、嘔吐、口唇發紺、面色蒼白、四肢冰涼、神志模糊等，更嚴重者休克、死亡。提示：要注意與熱原反應的區別，因搶救、處理措施完全不同。過敏反應臨床表現15輸液反應原因分析17藥物—大輸液質量提高背景：GMP、GPP實施玻璃瓶一次性使用天然膠塞的淘汰

結果：輸液質量提高，由輸液質量不合格引起的熱原反應少見。可能引發熱原反應的情況：玻瓶破損或瓶蓋松動藥物原因分析18

較常見，確認方法是誘因排除法

添加藥物質量不合格特點：使用相同批號藥品發生反應例1：門冬酸鉀鎂15例反應（無菌、熱原不合格）例2：β-內酰胺類過敏反應，高分子微量雜質

原因分析藥物—添加藥物19

添加藥物劑量過大藥物類別：作用平緩、保健品結果：增大劑量不良反應增加例：48例肌苷注射液引起輸液反應，與劑量有關另有158例輸液反應病例中，有15例為藥物劑量過大引起提示：藥物用量應依據法定說明書為準，不可任意超劑量使用原因分析藥物—添加藥物20

藥物在體外發生配伍禁忌、引發輸液反應配伍禁忌包括：pH變化導致溶解度變化，藥物間發生理化變化（分解、聚合）

pH值變化導致藥物析出例：20%磺胺嘧啶鈉注射液+10%葡萄糖注射液結果：SD析出處理原則：用生理鹽水配制已析出結晶加入適量NaHCO3注射液調pH8-10原因分析藥物—添加藥物21

部分藥物在不同環境中溶解度不同而析出例：20%甘露醇、0.1%無環鳥苷等過飽和或飽和溶液遇冷則析出結晶

防止辦法：注意貯藏環境的溫度購買質量較好的產品加熱溶解后輸注藥物—添加藥物原因分析22化學性不合理混合皮質激素類+中性或偏堿性的注射液→沉淀濃kcl、谷氨酸鈉、氨茶堿Vc+氨茶堿→分解反應提示：當多種藥物混合配伍使用時，必須注意配伍禁忌。藥物—添加藥物原因分析24藥物致熱有些藥物給藥后會使患者發生類似輸液反應的藥物熱，應注意與輸液反應區別。如：干擾素、胸腺素、丙種球蛋白等免疫調節劑特點：初次使用體溫升高可致38℃，隨著使用時間延長逐漸適應。

提示：要正確區分藥物致熱和輸液反應，處理原則不同藥物—添加藥物原因分析25林格氏液+碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽→沉淀中藥注射劑（復方丹參、β-七葉皂苷）+生理鹽水→沉淀（鹽析）提示：林格氏液一般不可用來配制藥物；藥物溶媒應正確選擇藥物—大容量注射劑選擇不當原因分析27細菌性熱原＞1μg/kg.h，即可發生熱原反應細菌內毒素檢查為限量檢查多種合格藥品相加→熱原不合格例1：某病區G、S500ml+0.5g甲硝唑+慶大霉素16萬u→8例熱原反應檢測結果：每種藥單獨檢查內毒素合格混合液檢查內毒素不合格藥物—熱原累加原因分析28不溶性微粒進入人體危害：隱性局部微小血管堵塞、供血不足、組織缺氧、靜脈炎、肉牙腫、腫瘤顯性：過敏反應和熱原樣反應藥典≥100ml有嚴格限制小容量及粉針則沒有不溶性微粒規定藥物—微粒累加原因分析30例：309瓶加藥輸液檢查結果，其中224瓶有肉眼可見異物，占72.15%。例：26瓶散在輸液反應殘留液檢驗結果84.6%微粒超標，大多為肉眼可見的液體混濁及少量塊狀物，過濾，顯微鏡下觀察多為纖維、白塊、白點、膠塞、滌綸碎屑。提示：在配制、使用輸液時，應重視不容性微粒超標而帶來的危害。藥物—微粒累加原因分析32輸液器質量檢查結果：7個廠家7批次，4批不合格，微生物污染嚴重采集42份樣品，有菌生長占45.24%，貯存期↑，污染嚴重，6個月內污染率為14.3%，＞6個月污染率76.2%一次性注射器的滅菌合格率僅為59.3%大部分廠家生產的一次性注射器澄明度不合格注射器和輸液器的熱原不合格引起集中輸液反應輸液濾器較好的可截留≥10um的微粒甚至≥2um微粒，差的幾乎不起作用提示：輸液器材的質量好壞，直接影響輸液的質量，也是引起輸液反應的重要原因。輸液器材質量原因分析33正確的配制輸液要求：認真核對患者、醫囑的相關信息仔細檢查藥品名稱、批號、效期、質量正確選擇合適的大容量注射液聯合用藥時注意防止配伍禁忌現配現用，杜絕配好的輸液長時間放置后使用配藥操作要正規（無菌操作，安瓿鋸割、消毒脫碘）提示：正規的輸液配制是確保輸液質量的重要環節輸液配制操作原因分析34輸液反應與季節的關系7、8月份輸液反應發生率最高寒冷冬季由于溫差較大，容易發生輸液反應主要是老齡患者及冠心病、高血壓、腦梗塞、體弱者輸液包裝設計與輸液反應輸液瓶（玻璃瓶和塑料瓶）進氣加壓針，使輸液瓶變成洗氣瓶輸液主要污染源來自輸液時病房空氣中的粉塵、細菌等提示：應加強輸液環境的衛生及溫度控制，有條件的醫院應更換輸液包裝輸液環境原因分析35疾病原因：上呼吸道感染、咽炎等病情發展出現體溫升高其它炎癥發熱性疾病或體虛、免疫力失調等輸液反應發生率偏高腦血管系統疾病、放、化療腫瘤患者對細菌內毒素敏感性高（舉例）腦梗塞患者對Na+敏感，應避免含Na+輸液，可減少輸液反應患者因素原因分析36患者年齡老年患者、嬰幼兒等免疫功能低下或不健全，對內毒素敏感，輸液反應發生率高例：對150例輸液反應分析發現，＜9歲，＞50歲及產婦占63%人體差異患者對細菌內毒素的量均有一個耐受范圍，即細菌內毒素的耐受閾值。不同的患者其耐受閾值不同，故同一廠家同一批號的注射劑絕大多數患者應用安全，但個別仍會發生輸液反應。提示：不同的疾病、不同的年齡、不同的個體對細菌內毒素耐受性不同，輸液反應發生率不同。原因分析37滴速過快的后果可引起患者不適或病情惡化（k+、Ca2+、Mg2+作用劇烈藥物)內毒素敏感者易發生輸液反應內毒素閾值5Eμ/kg.h提示：輸液時應按藥物性質、患者體質等調整適當的滴速輸液速度原因分析38輸液反應的預防39

除了藥物熱外其它無論是任何原因引起的輸液反應首要的處理原則是：立即停止輸液。發生輸液反應后應注意鑒別所屬類別，以便對癥處理，臨床常見的輸液反應以熱原反應和藥物過敏反應最為常見，且二者有相似的臨床癥狀，但處理原則不同，應加以區別。40藥物過敏反應和熱原反應的鑒別要點

熱原反應過敏反應致病因素發病機制

過敏體質發生人群臨床表現

熱原檢測熱原（內毒素）內毒素作用于體溫調節中樞

無關可群體發病寒戰高熱，雙熱峰一般不會出現皮疹嚴重者可出現休克，但較少見一般不會出現支氣痙攣和喉頭水腫多陽性藥物本身首次接觸某種藥物后，使機體致敏，再次接觸同一藥物時，引起變態反應。密切相關與個體相關，不會群體發病可有發熱，但體溫一般相對低多不伴有寒戰皮疹常見休克（可不伴有其他的過敏癥狀），屬于Ⅰ型變態反應常伴