藥物化學學習引導學習引導感冒引起的發熱、疼痛用什么藥緩解癥狀呢？風濕性、類風濕性關節炎及痛風這些疾病困擾著人們的生活。作為一名未來的藥師，我們要學會應用藥物化學專業知識指導患者合理用藥，如胃潰瘍患者禁用阿司匹林，對乙酰氨基酚過量導致肝壞死，這些與藥物的化學結構、體內代謝密切相關。解熱鎮痛藥分類解熱鎮痛藥是既能使發熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的藥物。分類分類（按化學結構）吡唑酮類水楊酸類苯胺類0201解熱鎮痛藥03一、水楊酸類

水楊酸阿司匹林水楊酸鈉(一)概述一、水楊酸類

化學名：2-(乙酰氧基)苯甲酸又名：乙酰水楊酸羧基酯鍵(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

化學性質：1.有羧基，顯酸性。一、水楊酸類

(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

化學性質：2.含酚酯，又有羧基的鄰助作用，所以穩定性差，易水解。水解生成的水楊酸具有酚羥基，能夠和三氯化鐵作用顯紫堇色。一、水楊酸類

物理性質：(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭。01本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時水解。02

熔點為135～140℃。

03一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

阿司匹林結構中沒有游離的酚羥基，不與三氯化鐵試液直接發生顯色反應，而是由于阿司匹林的水溶液加熱或長時間放置后，會水解生成水楊酸，由于水楊酸結構中含有酚羥基，含有酚羥基的水楊酸才能與三氯化鐵發生顯色反應。一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

藥物的穩定性：1.有酯鍵，在干燥空氣中較穩定，若遇潮濕空氣則緩緩水解生成水楊酸和醋酸。遇熱、遇堿則水解加快。012.阿司匹林應密封、避光，在于燥處保存。原因是:水解產物水楊酸易自動氧化、遇空氣可逐漸變為淡黃色、紅棕色至深棕色等一系列醌型有色物質，使阿司匹林成品變色。堿、光線、高溫及金屬離子可促進水楊酸的自動氧化。02一、水楊酸類

合成：以水楊酸為原料，醋酐為?；瘎跐饬蛩岽呋?，進行乙?；磻吹谩?二)典型藥物——阿司匹林Aspirin一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin合成中的注意事項：1、加酸催化水楊酸的酚羥基鄰位有羧基存在，羥基與羧羰基可形成分子內氫鍵，使得該酚羥基難以進行乙?；磻?，加入少量濃硫酸，不僅可以破壞氫鍵，而且可以增強酸酐的?；芰Γ涌旆磻俣?。012、無水操作?；瘎┮宜狒鏊纸獬梢宜?，使反應活性下降，故反應階段必須無水操作。02一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin合成中的注意事項：3、嚴格防止鐵質摻入原料水楊酸具有酚羥基結構，與Fe3+作用而使產品帶有顏色，故在合成過程中，應嚴格防止鐵質摻入。034、溫度控制酰化時，升溫不宜太快或太高，否則將產生許多副產物；反應完后，降溫速度不宜過快，以確保反應進一步完全，殘留的游離水楊酸不應超過規定標準。04一、水楊酸類作用與用途：具有解熱、鎮痛、抗炎的作用,主要用于感冒發熱、頭痛、牙痛和月經痛等慢性鈍痛，是風濕熱、類風濕關節炎的常用藥物。本品在阻斷前列腺素生物合成的同時，還能抑制血小板血栓素的合成，具有抗血小板聚集的作用，常以腸溶片的形式用于預防血栓的形成。(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin二、苯胺類(一)概述1875年人們發現苯胺有很強的解熱鎮痛作用二、苯胺類

(一)概述乙酰苯胺對乙酰氨基酚非那西丁二、苯胺類

化學名：4′-羥基乙酰苯胺又名：撲熱息痛酚羥基酰胺基(二)典型藥物——對乙酰氨基酚Paracetamol二、苯胺類(二)典型藥物——對乙酰氨基酚Paracetamol

物理性質：1.本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭。012.本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。023.熔點為168～172℃。03二、苯胺類(二)典型藥物——對乙酰氨基酚Paracetamol化學性質：

1.酚羥基的性質：

a.弱酸性；

b.還原性；

c.與三氯化鐵反應顯

藍紫色。

2.酰胺結構的性質：易水解生成對氨基酚（伯氨基可發生重氮化偶合反應）和乙酸。二、苯胺類

對乙酰氨基酚主要與體內葡萄糖醛酸結合或形成硫酸酯,直接從腎臟排出，極少部分可由細胞色素P450氧化酶系統代謝為對肝臟有毒性的N-羥基衍生物，此物質還可轉化成毒性代謝產物N-乙酰亞胺醌，該代謝產物是對乙酰氨基酚產生腎毒性和肝毒性的主要原因。大劑量服用本品后，N-乙酰亞胺醌可耗竭肝內儲存的谷胱甘肽，進而與某些肝臟蛋白的巰基結合形成共價加成物，引起肝壞死。誤服用過量的對乙酰氨基酚，應使用含有巰基結構的藥物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒.(二)典型藥物——對乙酰氨基酚Paracetamol對乙酰氨基酚的代謝特點二、苯胺類作用與用途：本品具有解熱、鎮痛的作用，無抗炎作用。臨床用于中、重度發熱；緩解輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經、關節痛、神經痛、癌性疼痛等