流行病學概述流行病學（epidemiology）是研究人群中疾病和健康狀況的分布及其影響因素，并研究如何防治疾病及促進健康的策略和措施的科學。一、流行病學的定義流行病學的基本原理包括：疾病與健康在人群中的分布；疾病發病過程；人與環境的關系；病因論及病因推斷原則；疾病防制原則和策略。流行病學研究方法按其性質可分為描述性研究、分析性研究、實驗性研究和理論性研究四類。二、流行病學原理和方法明確調查目的掌握有關背景資料確定研究方法類型調查方法設計預期結果及解釋調查人員、時間進度和經費三、流行病學研究設計的基本內容描述疾病與健康狀態分布特點探討病因與影響流行的因素及確定防治方法應用于診斷、療效判斷、選擇治療方案及預后評價評價疾病防治和健康促進的效果應用于醫療衛生和保健服務的決策與評價四、流行病學的用途第二節流行病學資料來源與疾病分布常規工作記錄各種統計報表專題科研工作現場調查資料或實驗研究資料一、流行病學資料的來源生命統計指標疾病統計指標人群健康狀況復合指標二、疾病分布常用測量指標出生率（birthrate）：某地某年平均每千人口中所出生的活產人數。（一）生命統計指標死亡率（mortalityrate）：某地某年平均每千人口死亡人數。（一）生命統計指標嬰兒死亡率（infantmortalityrate）：某年不滿周歲嬰兒死亡數占同年活產數之千分比。年齡別死亡率（agespecificdeathrate）：某地某年某一年齡（某年齡組）人群中每千人口死亡人數。（一）生命統計指標5歲以下兒童死亡率：某年5歲以下兒童死亡數與同年活產數之比。孕產婦死亡率：某年每千名孕產婦中死亡人數。死因別死亡率：某年某地每10萬人口中因某病死亡人數。死因構成比：某類死因死亡數占總死亡數百分比（一）生命統計指標發病率（incidencerate）：特定人群在一定時間內（一般為1年）發生某病新病例的頻率。罹患率(attackrate)：衡量人群較短時間內新發病例頻率，與發病率一樣是測量新發病例頻率的指標。（二）疾病統計指標患病率（prevalencerate）：某特定時間內總人口中某病現患新舊病例所占的比例。（二）疾病統計指標續發率：家庭、幼兒園等班組第一例病例發生后，最短至最長潛伏期間，易感接觸者中因受其感染而發病病例數占所有易感接觸者總數百分比。（二）疾病統計指標生存率：接受某種治療的病人或某病患者中，經若干年隨訪后，尚存活病人數所占比例。病死率：在一定時期內，患某病的全部病人中因該病死亡者所占的比例。（二）疾病統計指標潛在減壽年數（PYLL）：一定時期某人群各年齡組死亡者期望壽命與實際死亡年齡之差的總和，即死亡所造成的壽命損失。傷殘調整壽命年（DALY）：

從發病到死亡所損失的全部健康壽命年，包括因早死所致的壽命損失年和殘疾所致的健康壽命損失年兩部分。（三）人群健康狀況復合指標散發(sporadic)：發病率呈現歷年一般水平流行（epidemic）：發病率明顯超過歷年散發發病率水平大流行(pandemic)：發病率超過流行水平暴發（outbreak）：局部地區或集體單位中，短時間內突然有很多相同病人出現的現象。三、疾病的流行強度人群分布年齡性別職業種族民族時間分布短期波動季節性周期性長期趨勢地區分布地方性疾病疾病分布的綜合描述

移民流行病學四、疾病的三間分布第三節描述性研究問題與思考1933年，Dean為探索氟化物與斑釉齒和齲齒關系，在6個市（鎮）進行研究。研究對象是出生在當地并持續飲同水源的9歲兒童，檢查患齲情況，并對斑釉齒與齲齒以及飲用水含氟量與齲齒的關系作了分析。結果表明，斑釉齒流行區與非流行區比較，居民斑釉齒現患率與兒童患齲率成反比關系；飲水中含氟濃度與兒童患齲率成反比關系。

問題：Dean采用的研究方法屬于流行病學研究的哪一類？Dean采用的研究方法有哪些優缺點？描述性研究（descriptivestudy）是利用現有記錄資料或通過專題調查獲得的資料，描述疾病和健康狀況在不同地區、時間和人群中的分布特征。一、概述流行病學調查第一步描述性研究種類描述性研究生態學研究縱向研究現況研究（一）概念現況研究（prevalencestudy）又稱現況調查，是對特定時點（或期間）和特定范圍內人群中的有關變量（因素）與疾病或健康狀況關系的調查。

二、現況研究描述疾病或健康狀況的分布發現病因線索了解人群健康水平適用于疾病二級預防疾病監測評價疾病防治效果

（二）現況研究目的和用途

普查抽樣調查（三）現況研究的種類是指為了解某病患病率或某人群健康狀況，在特定時間對特定范圍內人群中的每一成員進行全面調查或檢查。普查的概念疾病患病率較高調查目的明確，項目簡單。疾病檢驗方法不復雜，靈敏度和特異度高。有足夠人力、物質和設備用于發現病例和及時治療。有嚴密的組織和高質量的普查人員隊伍。有群眾基礎。普查適用條件優點：發現人群中全部病例，提供疾病分布情況和流行因素或病因線索；普及醫學科學知識。缺點：工作量大，質量難控制；易重復和遺漏；不適于患病率低的疾病；耗費人力、物力，成本高；只能獲得患病率資料，不能獲得發病率資料。普查的優缺點是從總體中隨機抽取一個有代表性的樣本作為研究對象，然后根據調查所得的樣本資料估計和推斷被調查現象的總體特征。抽樣調查的概念優點：節省時間、人力和物力；調查工作易做細。缺點：設計、實施及資料分析較為復雜；不適于調查變異大的資料；當某病發病率很低時，小樣本不能提供足夠的信息。抽樣調查的優缺點明確研究目的與類型確定研究對象確定樣本量和抽樣方法確定研究變量和設計調查表（四）研究設計與實施隨機抽樣方法單純隨機抽樣分層抽樣整群抽樣系統抽樣現有記錄資料臨床病歷檢驗報告單出院證明訪問面訪信訪電話訪問體檢、實驗室檢查及特殊檢查現場觀察與有關環境因素的檢測（五）資料的收集資料的整理

準確性完整性資料分析

常用的分析指標：患病率描述分布常用的分析方法相關分析因素對比分析

（六）資料的整理與分析第四節分析性研究分析性研究（analyticalstudy）是選擇一個特定的人群，將由描述性研究提出的病因或流行因素的假設進行分析檢驗，是檢驗假設的一類研究方法。分類：病例對照研究隊列研究一、概念及分類二、病例對照研究（一）基本原理（二）病例對照研究的用途（三）研究對象的選擇（四）樣本含量的估計（五）資料的收集（六）資料的整理與分析（七）優點和局限性病例對照研究（case-controlstudy）是選擇患有所研究疾病的人群作為病例組，未患該病的人群作為對照組，調查并比較兩組人群過去是否暴露于某種或某些可疑因素及暴露程度，從而推斷該暴露因素與所研究的疾病是否有關聯及其關聯程度大小的一種觀察性研究方法。若病例組有暴露史的比例或暴露的程度高于對照組，且其差異有統計學意義，則可認為這種暴露與疾病存在關聯。（一）基本原理圖11-1病例對照研究示意圖（注：陰影區域代表暴露于所研究的危險因素的研究對象）分類按照研究設計的不同通常分為兩類：1.成組病例對照研究2.配比病例對照研究（二）病例對照研究的用途1.探索疾病的可疑危險因素。2.初步檢驗病因假設。3.評價防治策略和措施的效果。（三）研究對象的選擇病例的選擇要求：診斷標準明確對總體的代表性來源：來源于社區的病例來源于醫院的病例（三）研究對象的選擇對照的選擇要求：代表性可比性來源：研究的總體人群或抽樣人群醫院中患有其它疾病的病人親屬、鄰居、同事、同學等（四）樣本含量的估計樣本量的決定因素：1.研究因素在對照人群中的估計暴露率（p0）。2.預期暴露于該研究因素造成的相對危險度（RR）或比值比（OR）。3.預期達到的檢驗顯著性水平α。4.預期達到的檢驗把握度（1-β）。（五）資料的收集1.收集內容：一般情況：姓名、性別、年齡、民族、職業等。疾病情況：發病時間、診斷依據、診斷醫院等。暴露史：是否暴露、暴露時間和劑量等。（五）資料的收集2.收集方法：查閱現有記錄資料訪問調查體檢實驗室檢查（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析數據整理（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析統計描述對研究對象的一般特征進行描述均衡性檢驗（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析統計推斷比較病例組與對照組中暴露的差別有無統計學意義（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析聯系強度大小及方向比值比（oddsratio,OR）即病例組的暴露比與對照組的暴露比之比比值比（OR）OR是指暴露者的疾病危險性為非暴露者的多少倍。當OR=1時，表示暴露與疾病無關聯。當0R>1時，說明暴露使疾病的危險度增加，稱為“正”關聯，是疾病的危險因素。當0R<1時，說明暴露使疾病的危險度減少，稱為“負”關聯，即暴露因素對疾病有保護作用。（六）資料的整理與分析2.配對（1:1匹配）病例對照研究資料的分析數據整理（六）資料的整理與分析2.配對（1:1匹配）病例對照研究資料的分析統計推斷比較病例組與對照組中暴露的差別有無統計學意義（六）資料的整理與分析

2.配對（1:1匹配）病例對照研究資料的分析聯系強度大小及方向比值比（OR）（七）優點和局限性

優點（1）特別適用于罕見病的研究。（2）節省人力、物力，容易組織，所需樣本較少。（3）研究周期短，可以較快獲得結果。（4）一次調查可同時研究一種疾病與多個因素的關系。（5）既可以檢驗有明確危險因素的假設，又可以廣泛探索尚不夠明確的多種因素，提出病因假設。（七）優點和局限性

局限性（1）不適用于研究人群中暴露比例很低的因素。（2）常難以判斷暴露與疾病出現的先后順序。（3）選擇研究對象時易發生選擇偏倚。（4）獲取既往信息時易發生回憶偏倚。（5）易發生混雜偏倚。（6）不能測定暴露組和非暴露組的發病率、死亡率等。案例分析

在食管癌與飲酒關系的研究中，將每日飲酒量大于等于80g定為暴露組，80g以下定為非暴露組，結果整理如下表，試對該資料進行分析。

表11-4食管癌病例與對照的飲酒量比較每日飲酒量（g/d）病例組對照組合計80+96（a）109（b）2050-79104（c）666（d）770合計200775975（n）三、隊列研究（一）基本原理（二）隊列研究的用途（三）研究對象的選擇（四）資料的收集（五）資料的整理與分析（六）優點和局限性隊列研究（cohortstudy）：是將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤各組的結局并比較其差異，從而判斷暴露因素與結局之間有無關聯及關聯程度大小的一種觀察性研究方法。（一）基本原理圖11-2隊列研究示意圖分類分類前瞻性隊列研究歷史性隊列研究雙向性隊列研究（二）隊列研究的用途1.檢驗病因假設2.評價預防性措施或方案的效果3.研究疾病自然史4.新藥上市后的監測（三）研究對象的選擇暴露組的選擇特殊暴露人群一般人群有組織的團體（三）研究對象的選擇對照組的選擇一般人群外對照總人口對照多重對照（四）資料的收集1.基線資料收集基本人口學特征、研究對象的暴露及健康情況。2.隨訪確定終點事件的發生情況。3.結局資料收集（五）資料的整理與分析1.數據整理分組病例非病例合計發病率暴露組aba+b=n1a/n1非暴露組cdc+d=n0c/n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t（五）資料的整理與分析2.統計描述累積發病率（cumu1ativeincidence，CI）發病密度（incidencedensity，ID）（五）資料的整理與分析3.統計推斷一般用檢驗分析兩組發病率（死亡率）的差異估計暴露與發病之間的關聯強度:相對危險度、歸因危險度、歸因危險度百分比、人群歸因危險度和人群歸因危險度百分比（五）資料的整理與分析相對危險度（relativerisk，RR）：是暴露組發病率與非暴露組發病率的比值說明。暴露于某因素者發生疾病的概率是不暴露于某因素者的多少倍。（五）資料的整理與分析歸因危險度（attributablerisk，AR）：暴露組的發病率與非暴露組的發病率之差。表示疾病危險完全特異地歸因于暴露因素的程度。

（五）資料的整理與分析歸因危險度百分比（AR%）：又稱病因分值，是指暴露人群因某因素暴露所致的某病發病或死亡占該人群該病全部發病或死亡的百分比。（五）資料的整理與分析人群歸因危險度（populationattributablerisk，PAR）是指總人群發病率中歸因于暴露的部分。（五）資料的整理與分析人群歸因危險度百分比（PAR%）是指PAR占總人群全部發病的百分比。（六）優點和局限性

優點（1）資料可靠，一般不存在回憶偏倚。（2）可以得到暴露組和對照組的發病率，計算相對危險度和特異危險度。（3）因果關系的時相順序合理，一般可以驗證病因假設。（4）可以同時研究一種暴露因素與多種疾病的關系。

局限性（1）不適用于研究人群中發病率很低的疾病。（2）隨訪時間長，難以避免失訪偏倚。（3）研究耗費的人力、物力、財力和時間較多，實施難度大。（4）隨訪過程中由于未知變量的引入或已知變量的變化，使分析復雜化（六）優點和局限性案例分析某研究者觀察了吸煙者與非吸煙者死于肺癌和心血管疾病的結局，并分別計算了RR與AR。（1）就下表資料請分析RR，AR，AR%的意義。（2）已知非吸煙者中肺癌年死亡率為0.0469‰，全人群的肺癌年死亡率為0.2836‰，試計算肺癌的PAR，PAR%并分析其意義。案例分析表11-7吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR與AR疾病吸煙者非吸煙者RRAR（1/10萬人年）（1/10萬人年）（1/10萬人年）肺癌心血管疾病50.12296.754.69170.3210.71.745.43126.43第五節實驗性研究一、概述（一）實驗性研究（experimentalepidemiology）是將來自同一總體的研究對象隨機分為實驗組和對照組，實驗組給予實驗因素，對照組不給予該因素，然后前瞻性地隨訪各組的結局并比較其差別的程度，從而判斷實驗因素的效果。目標人群樣本實驗組（干預措施）對照組（對照措施）實驗組（干預措施）結局事件發生結局事件不發生結局事件發生結局事件不發生隨機分組隨訪觀察圖11-4

實驗性研究原理示意圖一、概述基本特征施加干預措施前瞻性觀察隨機分組有平行的對照組（二）基本特征一、概述臨床試驗（clinicaltrial）以病人為研究對象的實驗研究現場試驗（fieldtrial）以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以個體為單位的實驗研究社區試驗（communitytrail）以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以群體為單位進行的實驗研究（三）分類一、概述基本原則隨機化原則對照原則重復原則盲法原則（四）基本原則隨機化原則隨機選擇研究對象是為了保證樣本對總體的代表性隨機分組是使研究對象分到各研究組的機會均等，目的是為了保證組間的可比性。對照原則目的在于控制實驗條件，減少或消除非處理因素對實驗結果的干擾。對照的種類標準對照安慰劑對照相互對照空白對照重復原則（1）整個實驗的重復（2）研究對象的重復盲法原則目的是為了減少這種由于主觀因素導致的信息偏倚。單盲（singleblind）研究對象不知道自己屬于實驗組還是對照組雙盲（doubleblind）指研究者和研究對象均不知道分組情況三盲（tripleblind）研究者、研究對象、資料的收集和分析人員均不了解分組情況二、臨床試驗臨床試驗（clinicaltrial）：是以病人為研究對象，按照隨機分配的原則將試驗對象分為實驗組和對照組,實驗組給予某種治療措施，對照組不給該措施或給予安慰劑，同等地觀察一段時間后，評價該措施產生的效應。臨床試驗的設計與實施研究對象的選擇研究對象的代表性入選的研究對象確能從研究中受益選擇預期結局事件發生率較高的人群作為研究對象選擇依從性好的人群作為研究對象臨床試驗的設計與實施干預措施的確定研究計劃中應列出具體的干預措施對于干預的施加途徑和方法、干預的強度或藥物的劑量、用法等，均應有明確的規定并嚴格執行，并且在整個實驗過程中保持不變。臨床試驗的設計與實施結局的確定和測量發病率治愈率有效率緩解率復發率生存率結局的確定和測量第六節篩檢試驗篩檢（screening）是運用快速、簡便的實驗、檢查或其他方法，從表面健康的人群中去發現那些未被識別的可疑病人或有缺陷者，用于篩檢的試驗稱為篩檢試驗（screening

test）。（一）基本概念疾病自然史與篩檢示意圖易感期

臨床前期

臨床期

殘疾、死亡

開始暴露出現癥狀疾病發生診斷治療康復臨床前可檢查期

篩檢（二）篩檢的目的二級預防早期發現病人，并進一步診斷和治療一級預防用于發現某病的高危人群篩檢試驗流程圖要篩檢的疾病或缺陷應具備下列特點：

1.該病是當前存在的重大公共衛生問題，對人群健康有較大危害。

2.該病有可識別的早期癥狀和體征。

3.該病有進一步確診的條件和可接受的治療方法。1.確定金標準2.選擇研究對象3.確定樣本含量4.確定截斷值二、篩檢試驗評價的基本步驟篩檢試驗的評價程序金標準目標人群病人非病人待評價的方法評價指標＋－＋－三、篩檢試驗評價的常用指標真實性評價指標靈敏度假陰性率特異度假陽性率約登指數（一）真實性評價表11-8評價某篩檢試驗的資料整理表篩檢試驗金標準確診合計病例非病例陽性a（真陽性）b（假陽性）a+b陰性c（假陰性）d（真陰性）c+d合計a+cb+dN靈敏度：篩檢試驗陽性者占受檢病人總數的百分比，是指將實際有病的人正確地判斷為患者的能力。假陰性率：又稱漏診率，是指實際有病者而被判定為非病者的百分比。特異度：是指將實際無病的人正確地判斷為非患者的能力。假陽性率：又稱誤診率，是指實際無病者而被判定為有病的百分比。約登指數：又稱正確指數，是靈敏度和特異度之和減去1。約登指數越大，試驗真實性越好。聯合試驗并聯試驗（paralleltest）提高靈敏度，減少漏診率。串聯試驗（serialtest）提高特異度，增加漏診率。（二）可靠性評價1.評價指標：變異系數、符合率2.影響試驗可靠性的因素：試驗對象的生物學變異；觀察者變異；實驗室條件。三、篩檢試驗評價的常用指標（三）收益：陽性預測值：反映了試驗結果為陽性時受試者患有該病的可能性。陰性預測值：反映了試驗結果為陰性時受試者沒有患該病的可能性。三、篩檢試驗評價的常用指標案例分析采用尿糖試驗篩檢糖尿病，檢查臨床確診糖尿病患者和正常人各100例，結果見表11-9，試做尿糖試驗篩檢糖尿病的真實性評價。

表11-9尿糖試驗篩檢糖尿病與臨床診斷結果比較尿糖試驗臨床診斷合計糖尿病患者非患者陽性75（a）1（b）76（a+b）陰性25（c）99（d）124（c+d）合計100（a+c）100（b+d）200第七節公共衛生監測1.概念公共衛生監測（publichealthsurveillance）是指連續地、系統地收集疾病或其他衛生事件的資料，經過分析和解釋后及時將信息反饋給有關部門，并將這些數據用于規劃、完善和評價公共衛生干預措施及方案的過程。（一）概念與目的2.目的①定量估計公共衛生問題的嚴重性；②描述疾病的長期趨勢和自然史；③發現疾病的暴發和流行；④描述疾病或其他公共衛生事件的分布及其散播過程和范圍；⑤對于已經消滅（消除）或正在消滅（消除）的傳染病，判斷是否阻斷了疾病或病原體的傳播；⑥為流行病學和實驗室研究提供幫助；⑦監測病原的變化；⑧評價干預措施的效果；⑨制訂公共衛生計劃。（一）概念與目的（二）公共衛生監測的種類1.疾病監測:傳染病監測、非傳染病監測2.健康相關問題的監測（三）公共衛生監測的基本過程資料收集資料的分析和解釋信息反饋監測資料的利用（四）公共衛生監測系統的評價評價的指標靈敏性及時性代表性簡單性靈活性可接受性二、疾病監測（一）我國主要的疾病監測方法被動監測：我國常規法定傳染病報告主動監測：傳染病的漏報調查常規報告：我國的法定傳染病報告系統哨點監測：我國的艾滋病哨點監測系統病例為基礎的監測：麻疹監測事件為基礎的監測：突發公共衛生事件監測人群為基礎的監測：我國的法定傳染病報告系統醫院為基礎的監測：我國的出生缺陷監測二、疾病監測（二）我國的疾病監測體系疾病監測信息報告管理系統重點傳染病監測系統癥狀監測系統死因監測系統病媒生物監測系統健康相關危險因素監測系統第八節疾病暴發的調查與分析（1）時間較短。（2）單位集中或地區分布集中。（3）病人相對較多。（4）癥狀相似。（5）病人的病原體一致。一、疾病暴發的特點1.準備與組織2.核實診斷：核實臨床診斷、病例定義、確定暴發存在、了解暴發的范圍與程度3.現場調查：發現全部病例、個案調查、實驗室檢測4.暴發調查的分析：時間分布、地區分布、人群分布5.提出假設：包括傳染來源、傳播方式以及流行因素、高危人群等。邊調查邊干預6.驗證假設：分析性研究7.完善控制措施8.總結報告二、暴發調查的一般步驟和方法三、暴發類型和流行曲線同源暴發連續傳播性流行混合型一是從位于中位數的病例的發病日期向前推一個平均潛伏期，即為同源暴露的近似日期。從第一例發病日期向前推一最短潛伏期，再從最后一個病例發病日期向前推一個最長潛伏期，這兩個時點之間的某個時間可能是同源暴露的時間。四、暴發時間的推算確定診斷推斷暴發性質和類型傳播途徑的分析和判斷五、暴發原因的調查與分析流行病學資料來源與疾病分布常規工作記錄各種統計報表專題科研工作現場調查資料或實驗研究資料一、流行病學資料的來源生命統計指標疾病統計指標人群健康狀況復合指標二、疾病分布常用測量指標出生率（birthrate）：某地某年平均每千人口中所出生的活產人數。（一）生命統計指標死亡率（mortalityrate）：某地某年平均每千人口死亡人數。（一）生命統計指標嬰兒死亡率（infantmortalityrate）：某年不滿周歲嬰兒死亡數占同年活產數之千分比。年齡別死亡率（agespecificdeathrate）：某地某年某一年齡（某年齡組）人群中每千人口死亡人數。（一）生命統計指標5歲以下兒童死亡率：某年5歲以下兒童死亡數與同年活產數之比。孕產婦死亡率：某年每千名孕產婦中死亡人數。死因別死亡率：某年某地每10萬人口中因某病死亡人數。死因構成比：某類死因死亡數占總死亡數百分比（一）生命統計指標發病率（incidencerate）：特定人群在一定時間內（一般為1年）發生某病新病例的頻率。罹患率(attackrate)：衡量人群較短時間內新發病例頻率，與發病率一樣是測量新發病例頻率的指標。（二）疾病統計指標患病率（prevalencerate）：某特定時間內總人口中某病現患新舊病例所占的比例。（二）疾病統計指標續發率：家庭、幼兒園等班組第一例病例發生后，最短至最長潛伏期間，易感接觸者中因受其感染而發病病例數占所有易感接觸者總數百分比。（二）疾病統計指標生存率：接受某種治療的病人或某病患者中，經若干年隨訪后，尚存活病人數所占比例。病死率：在一定時期內，患某病的全部病人中因該病死亡者所占的比例。（二）疾病統計指標潛在減壽年數（PYLL）：一定時期某人群各年齡組死亡者期望壽命與實際死亡年齡之差的總和，即死亡所造成的壽命損失。傷殘調整壽命年（DALY）：

從發病到死亡所損失的全部健康壽命年，包括因早死所致的壽命損失年和殘疾所致的健康壽命損失年兩部分。（三）人群健康狀況復合指標散發(sporadic)：發病率呈現歷年一般水平流行（epidemic）：發病率明顯超過歷年散發發病率水平大流行(pandemic)：發病率超過流行水平暴發（outbreak）：局部地區或集體單位中，短時間內突然有很多相同病人出現的現象。三、疾病的流行強度描述性研究問題與思考1933年，Dean為探索氟化物與斑釉齒和齲齒關系，在6個市（鎮）進行研究。研究對象是出生在當地并持續飲同水源的9歲兒童，檢查患齲情況，并對斑釉齒與齲齒以及飲用水含氟量與齲齒的關系作了分析。結果表明，斑釉齒流行區與非流行區比較，居民斑釉齒現患率與兒童患齲率成反比關系；飲水中含氟濃度與兒童患齲率成反比關系。

問題：Dean采用的研究方法屬于流行病學研究的哪一類？Dean采用的研究方法有哪些優缺點？描述性研究（descriptivestudy）是利用現有記錄資料或通過專題調查獲得的資料，描述疾病和健康狀況在不同地區、時間和人群中的分布特征。一、概述流行病學調查第一步描述性研究種類描述性研究生態學研究縱向研究現況研究（一）概念現況研究（prevalencestudy）又稱現況調查，是對特定時點（或期間）和特定范圍內人群中的有關變量（因素）與疾病或健康狀況關系的調查。

二、現況研究描述疾病或健康狀況的分布發現病因線索了解人群健康水平適用于疾病二級預防疾病監測評價疾病防治效果

（二）現況研究目的和用途

普查抽樣調查（三）現況研究的種類是指為了解某病患病率或某人群健康狀況，在特定時間對特定范圍內人群中的每一成員進行全面調查或檢查。普查的概念疾病患病率較高調查目的明確，項目簡單。疾病檢驗方法不復雜，靈敏度和特異度高。有足夠人力、物質和設備用于發現病例和及時治療。有嚴密的組織和高質量的普查人員隊伍。有群眾基礎。普查適用條件優點：發現人群中全部病例，提供疾病分布情況和流行因素或病因線索；普及醫學科學知識。缺點：工作量大，質量難控制；易重復和遺漏；不適于患病率低的疾病；耗費人力、物力，成本高；只能獲得患病率資料，不能獲得發病率資料。普查的優缺點是從總體中隨機抽取一個有代表性的樣本作為研究對象，然后根據調查所得的樣本資料估計和推斷被調查現象的總體特征。抽樣調查的概念優點：節省時間、人力和物力；調查工作易做細。缺點：設計、實施及資料分析較為復雜；不適于調查變異大的資料；當某病發病率很低時，小樣本不能提供足夠的信息。抽樣調查的優缺點明確研究目的與類型確定研究對象確定樣本量和抽樣方法確定研究變量和設計調查表（四）研究設計與實施隨機抽樣方法單純隨機抽樣分層抽樣整群抽樣系統抽樣現有記錄資料臨床病歷檢驗報告單出院證明訪問面訪信訪電話訪問體檢、實驗室檢查及特殊檢查現場觀察與有關環境因素的檢測（五）資料的收集分析性研究分析性研究（analyticalstudy）是選擇一個特定的人群，將由描述性研究提出的病因或流行因素的假設進行分析檢驗，是檢驗假設的一類研究方法。分類：病例對照研究隊列研究一、概念及分類二、病例對照研究（一）基本原理（二）病例對照研究的用途（三）研究對象的選擇（四）樣本含量的估計（五）資料的收集（六）資料的整理與分析（七）優點和局限性病例對照研究（case-controlstudy）是選擇患有所研究疾病的人群作為病例組，未患該病的人群作為對照組，調查并比較兩組人群過去是否暴露于某種或某些可疑因素及暴露程度，從而推斷該暴露因素與所研究的疾病是否有關聯及其關聯程度大小的一種觀察性研究方法。若病例組有暴露史的比例或暴露的程度高于對照組，且其差異有統計學意義，則可認為這種暴露與疾病存在關聯。（一）基本原理圖11-1病例對照研究示意圖（注：陰影區域代表暴露于所研究的危險因素的研究對象）分類按照研究設計的不同通常分為兩類：1.成組病例對照研究2.配比病例對照研究（二）病例對照研究的用途1.探索疾病的可疑危險因素。2.初步檢驗病因假設。3.評價防治策略和措施的效果。（三）研究對象的選擇病例的選擇要求：診斷標準明確對總體的代表性來源：來源于社區的病例來源于醫院的病例（三）研究對象的選擇對照的選擇要求：代表性可比性來源：研究的總體人群或抽樣人群醫院中患有其它疾病的病人親屬、鄰居、同事、同學等（四）樣本含量的估計樣本量的決定因素：1.研究因素在對照人群中的估計暴露率（p0）。2.預期暴露于該研究因素造成的相對危險度（RR）或比值比（OR）。3.預期達到的檢驗顯著性水平α。4.預期達到的檢驗把握度（1-β）。（五）資料的收集1.收集內容：一般情況：姓名、性別、年齡、民族、職業等。疾病情況：發病時間、診斷依據、診斷醫院等。暴露史：是否暴露、暴露時間和劑量等。（五）資料的收集2.收集方法：查閱現有記錄資料訪問調查體檢實驗室檢查（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析數據整理（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析統計描述對研究對象的一般特征進行描述均衡性檢驗（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析統計推斷比較病例組與對照組中暴露的差別有無統計學意義（六）資料的整理與分析1.成組病例對照研究資料的分析聯系強度大小及方向比值比（oddsratio,OR）即病例組的暴露比與對照組的暴露比之比比值比（OR）OR是指暴露者的疾病危險性為非暴露者的多少倍。當OR=1時，表示暴露與疾病無關聯。當0R>1時，說明暴露使疾病的危險度增加，稱為“正”關聯，是疾病的危險因素。當0R<1時，說明暴露使疾病的危險度減少，稱為“負”關聯，即暴露因素對疾病有保護作用。（六）資料的整理與分析2.配對（1:1匹配）病例對照研究資料的分析數據整理（六）資料的整理與分析2.配對（1:1匹配）病例對照研究資料的分析統計推斷比較病例組與對照組中暴露的差別有無統計學意義（六）資料的整理與分析

2.配對（1:1匹配）病例對照研究資料的分析聯系強度大小及方向比值比（OR）（七）優點和局限性

優點（1）特別適用于罕見病的研究。（2）節省人力、物力，容易組織，所需樣本較少。（3）研究周期短，可以較快獲得結果。（4）一次調查可同時研究一種疾病與多個因素的關系。（5）既可以檢驗有明確危險因素的假設，又可以廣泛探索尚不夠明確的多種因素，提出病因假設。（七）優點和局限性

局限性（1）不適用于研究人群中暴露比例很低的因素。（2）常難以判斷暴露與疾病出現的先后順序。（3）選擇研究對象時易發生選擇偏倚。（4）獲取既往信息時易發生回憶偏倚。（5）易發生混雜偏倚。（6）不能測定暴露組和非暴露組的發病率、死亡率等。案例分析

在食管癌與飲酒關系的研究中，將每日飲酒量大于等于80g定為暴露組，80g以下定為非暴露組，結果整理如下表，試對該資料進行分析。

表11-4食管癌病例與對照的飲酒量比較每日飲酒量（g/d）病例組對照組合計80+96（a）109（b）2050-79104（c）666（d）770合計200775975（n）三、隊列研究（一）基本原理（二）隊列研究的用途（三）研究對象的選擇（四）資料的收集（五）資料的整理與分析（六）優點和局限性隊列研究（cohortstudy）：是將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤各組的結局并比較其差異，從而判斷暴露因素與結局之間有無關聯及關聯程度大小的一種觀察性研究方法。（一）基本原理圖11-2隊列研究示意圖分類分類前瞻性隊列研究歷史性隊列研究雙向性隊列研究（二）隊列研究的用途1.檢驗病因假設2.評價預防性措施或方案的效果3.研究疾病自然史4.新藥上市后的監測（三）研究對象的選擇暴露組的選擇特殊暴露人群一般人群有組織的團體（三）研究對象的選擇對照組的選擇一般人群外對照總人口對照多重對照（四）資料的收集1.基線資料收集基本人口學特征、研究對象的暴露及健康情況。2.隨訪確定終點事件的發生情況。3.結局資料收集（五）資料的整理與分析1.數據整理分組病例非病例合計發病率暴露組aba+b=n1a/n1非暴露組cdc+d=n0c/n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t（五）資料的整理與分析2.統計描述累積發病率（cumu1ativeincidence，CI）發病密度（incidencedensity，ID）（五）資料的整理與分析3.統計推斷一般用檢驗分析兩組發病率（死亡率）的差異估計暴露與發病之間的關聯強度:相對危險度、歸因危險度、歸因危險度百分比、人群歸因危險度和人群歸因危險度百分比（五）資料的整理與分析相對危險度（relativerisk，RR）：是暴露組發病率與非暴露組發病率的比值說明。暴露于某因素者發生疾病的概率是不暴露于某因素者的多少倍。（五）資料的整理與分析歸因危險度（attributablerisk，AR）：暴露組的發病率與非暴露組的發病率之差。表示疾病危險完全特異地歸因于暴露因素的程度。

（五）資料的整理與分析歸因危險度百分比（AR%）：又稱病因分值，是指暴露人群因某因素暴露所致的某病發病或死亡占該人群該病全部發病或死亡的百分比。（五）資料的整理與分析人群歸因危險度（populationattributablerisk，PAR）是指總人群發病率中歸因于暴露的部分。（五）資料的整理與分析人群歸因危險度百分比（PAR%）是指PAR占總人群全部發病的百分比。（六）優點和局限性

優點（1）資料可靠，一般不存在回憶偏倚。（2）可以得到暴露組和對照組的發病率，計算相對危險度和特異危險度。（3）因果關系的時相順序合理，一般可以驗證病因假設。（4）可以同時研究一種暴露因素與多種疾病的關系。

局限性（1）不適用于研究人群中發病率很低的疾病。（2）隨訪時間長，難以避免失訪偏倚。（3）研究耗費的人力、物力、財力和時間較多，實施難度大。（4）隨訪過程中由于未知變量的引入或已知變量的變化，使分析復雜化（六）優點和局限性案例分析某研究者觀察了吸煙者與非吸煙者死于肺癌和心血管疾病的結局，并分別計算了RR與AR。（1）就下表資料請分析RR，AR，AR%的意義。（2）已知非吸煙者中肺癌年死亡率為0.0469‰，全人群的肺癌年死亡率為0.2836‰，試計算肺癌的PAR，PAR%并分析其意義。實驗性研究一、概述（一）實驗性研究（experimentalepidemiology）是將來自同一總體的研究對象隨機分為實驗組和對照組，實驗組給予實驗因素，對照組不給予該因素，然后前瞻性地隨訪各組的結局并比較其差別的程度，從而判斷實驗因素的效果。目標人群樣本實驗組（干預措施）對照組（對照措施）實驗組（干預措施）結局事件發生結局事件不發生結局事件發生結局事件不發生隨機分組隨訪觀察圖11-4

實驗性研究原理示意圖一、概述基本特征施加干預措施前瞻性觀察隨機分組有平行的對照組（二）基本特征一、概述臨床試驗（clinicaltrial）以病人為研究對象的實驗研究現場試驗（fieldtrial）以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以個體為單位的實驗研究社區試驗（communitytrail）以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以群體為單位進行的實驗研究（三）分類一、概述基本原則隨機化原則對照原則重復原則盲法原則（四）基本原則隨機化原則隨機選擇研究對象是為了保證樣本對總體的代表性隨機分組是使研究對象分到各研究組的機會均等，目的是為了保證組間的可比性。對照原則目的在于控制實驗條件，減少或消除非處理因素對實驗結果的干擾。對照的種類標準對照安慰劑對照相互對照空白對照重復原則（1）整個實驗的重復（2）研究對象的重復盲法原則目的是為了減少這種由于主觀因素導致的信息偏倚。單盲（singleblind）研究對象不知道自己屬于實驗組還是對照組雙盲（doubleblind）指研究者和研究對象均不知道分組情況三盲（tripleblind）研究者、研究對象、資料的收集和分析人員均不了解分組情況二、臨床試驗臨床試驗（clinicaltrial）：是以病人為研究對象，按照隨機分配的原則將試驗對象分為實驗組和對照組,實驗組給予某種治療措施，對照組不給該措施或給予安慰劑，同等地觀察一段時間后，評價該措施產生的效應。臨床試驗的設計與實施研究對象的選擇研究對象的代表性入選的研究對象確能從研究中受益選擇預期結局事件發生率較高的人群作為研究對象選擇依從性好的人群作為研究對象臨床試驗的設計與實施干預措施的確定研究計劃中應列出具體的干預措施對于干預的施加途徑和方法、干預的強度或藥物的劑量、用法等，均應有明確的規定并嚴格執行，并且在整個實驗過程中保持不變。篩檢試驗篩檢（screening）是運用快速、簡便的實驗、檢查或其他方法，從表面健康的人群中去發現那些未被識別的可疑病人或有缺陷者，用于篩檢的試驗稱為篩檢試驗（screening

test）。（一）基本概念疾病自然史與篩檢示意圖易感期

臨床前期

臨床期

殘疾、死亡

開始暴露出現癥狀疾病發生診斷治療康復臨床前可檢查期

篩