醫用軟組織粘合劑顧勤勤BACKGROUND01part什么是醫用粘合劑呢？醫用粘合劑是指能夠在體內聚合，使組織間或組織與非組織間快速粘合，并能夠起到一定的止血和密封作用的醫用材料。醫用粘合劑的使用歷史悠久,公元前3000年左右,古埃及人最早使用了一種帶醫用粘合劑特性的混合物,后來古希臘人用橄攬油、氧化鉛和水制得醫用膏藥狀混合物。但是,直到近幾十年醫用粘合劑才得到迅速發展,為外科手術提供了止血和組織粘合的有力武器。BACKGROUNDBACKGROUND0102030504使用安全、無菌、無毒、具有良好的生物相容性，不妨礙人體組織的自身愈合在生理條件下能夠快速地粘合組織，具有良好的粘合強度和持久性具有一定的止血和促進組織再生功能，并且能夠抑制細菌感染；使用方便，容易儲存，價格低廉，原料易得。在合理時間內可降解和被機體吸收，降解產物對機體無毒副作用理想的醫用粘合劑夏毅然,徐永祥,劉文冰,等.醫用粘合劑的研究及應用進展[J].化工新型材料,2003,31(4):9-12.BACKGROUND醫用粘合劑皮膚用壓敏膠軟組織用粘合劑骨科粘合劑牙科粘合劑天然粘合劑合成粘合劑半合成粘合劑醫用軟組織粘合劑02part醫用軟組織粘合劑適用于粘接皮膚、臟器、神經、肌肉、血管、黏膜的膠粘劑，稱為軟組織粘合劑。軟組織用粘合劑合成粘合劑天然粘合劑半合成粘合劑天然粘合劑纖維蛋白粘合劑纖維蛋白粘合劑的主要成分是纖維蛋白原和凝血酶。商品化的纖維蛋白粘合劑通常由兩部分組成:一部分含有纖維蛋白原、VIII因子、纖連蛋白和抑肽酶;另一部分含有凝血酶及CaCl2。某些纖維蛋白粘合劑為增強凝結強度及穩定性，往往會加入XIII因子。使用時將兩部分在需要粘合的部位混合，兩種組分就會模擬人體自然凝血過程，起到術前與術后止血及組織粘合的作用。天然粘合劑天然粘合劑

1909年，Bergel首次報道纖維蛋白粉末具有止血功能，并使用纖維蛋白原干粉作為小血管出血的止血劑。

1972年，才由Matras采用冷沉淀技術提取獲得了高濃度的人纖維蛋白原，加上高濃度的牛凝血酶與VIII因子，制得高強度的粘合劑，這標志著第一個纖維蛋白粘合劑的問世。

20世紀90年代，纖維蛋白粘合劑得到了新的發展，主要表現為成分中均為人源蛋白組分，即人纖維蛋白原與人凝血酶。但是，由于考慮到其存在病毒傳播的風險，美國食品與藥品監督管理局(SFDA)直到1998年才批準纖維蛋白粘合劑在美國的商品化生產。

發展歷程纖維蛋白粘合劑王艷紅，顧漢卿．醫用粘合劑的發展及臨床應用進展［J］．透析與人工器官，2008，19(3):23.

天然粘合劑

我國，20世紀80年代初上海生物制品研究所就已經開始致力于纖維蛋白粘合劑的研究，并研制出了醫用纖維蛋白膠。

發展歷程纖維蛋白粘合劑王艷紅，顧漢卿．醫用粘合劑的發展及臨床應用進展［J］．透析與人工器官，2008，19(3):23.薛燕．組織粘合劑在傷口中的應用［J］．中國醫療器械信息，2012，18(2):7.

天然粘合劑大量臨床資料表明，外科手術中由于傳統縫合技術往往會產生針孔處滲血的現象，而術中對患者采取的抗凝措施又會削弱患者自身的凝血機制，因此，止血一直都是臨床醫生面臨的主要挑戰。纖維蛋白粘合劑的出現有效地解決了這一難題。它既可聯合縫合術，又可單獨應用于縫合術難以控制或加劇出血的傷口部位。迄今為止，纖維蛋白粘合劑已經在心血管術、婦科術、泌尿術、矯形術等眾多領域發揮著不可忽視的作用。臨床應用纖維蛋白粘合劑天然粘合劑優點：如良好的生物相容性及生物可降解性，操作的簡便性等。同時，它的組織親合性很好，尤其適用于深度創傷。缺點：來源比較局限，它也存在著某些潛在的風險，如人源或動物來源的血液制品存在病毒感染的風險，粘合強度低，制備時間長，價格昂貴等。另外，纖維蛋白原和凝血酶使用前要分別冷凍儲藏，使用時首先解凍至常溫，然后用雙管注射器混合后使用，需要很長的準備時間。其粘結強度低，尤其在濕潤條件下更低，目前只能與傳統的縫合法并用提高粘結強度。特點纖維蛋白粘合劑天然粘合劑為了解決FS來源局限的問題，用重組技術來生產FS，Carlson等將轉基因牛奶中提取的纖維蛋白原、酵母菌發酵產生的人Ⅷ因子以及動物細胞培養產生的人凝血酶制得的重組人纖維蛋白膠（rhFS）用于豬肝切除術，人血漿提取制得的FS作為對照。目前研究方向纖維蛋白粘合劑天然粘合劑結果表明rhFS具有相同或更優的止血性能和粘結強度。但由于該方法成本高，技術復雜，還很少有企業去研制。目前研究方向纖維蛋白粘合劑天然粘合劑2005年，南京工業大學王欣研究了水溶性碳化二亞胺（WSC）作為交聯劑,γ-PGA和明膠交聯制備生物膠的情況。（微生物合成的γ-聚谷氨酸（Gamma-Polyglutamicacid,γ-PGA）具有的優良的生物相容性和生物降解性,使得它可作為一種理想的生物醫用材料）廈門大學，蔣臻從新鮮翡翠貽貝足部提取總RNA并經PCR擴增后并通過親和層析,純化得到重組蛋白R-240和C-237的基因片段，發現C-237可以作為生物粘合劑用于改善生物惰性材料PTFE表面的生物活性,使之更好的應用于生物醫學領域。國內的近期研究成果纖維蛋白粘合劑半合成粘合劑明膠-間苯二酚-甲醛(GＲF)粘合劑GRF粘合劑主要由兩種溶液組成:明膠-間苯二酚溶液及甲醛-戊二醛溶液。甲醛、戊二醛不僅與明膠及間苯二酚反應，也可與組織中的氨基基團反應，從而在凝膠與組織之間產生粘合。半合成粘合劑發展歷程Bmunwald和Tatooles于1964年首次研制的，當時主要作為止血劑應用于胃腸術、泌尿術中。隨后Bachet等人又將其應用于主動脈修復術中并獲得成功。半合成粘合劑明膠-間苯二酚-甲醛(GＲF)粘合劑Imoto.K．Recentstatusofgelmin—resorcin—formalinglueforacutetypeAaorticissection[J]．GenThoracCardiovascSurg，2011，59(5)：313．缺點GRF粘合劑有極強的粘合強度，但體內降解性差，組織學觀察發現使用GRF粘合劑后會出現成纖維細胞過度增殖的現象。GRF粘合自應用以來一直由于甲醛的誘變性及潛在致癌性而受到普遍爭議。因此己逐漸被其他產品所取代。半合成粘合劑明膠-間苯二酚-甲醛(GＲF)粘合劑BioGlue一種雙組分粘合劑，由提純的牛血清白蛋白(BSA)與戊二醛(GA)組成。BSA是由無瘋牛病國家的牛的血清白蛋白經過病毒滅活處理而得。使用時，將質量分數為45%的BSA溶液與質量分數為10%的GA溶液按4∶1的體積比由特定的雙筒注射器涂抹于待修復處。半合成粘合劑半合成粘合劑BioGlue作為輔助性止血材料促進凝血的機制是一個獨立于人體自然凝血機制的化學性密封過程:BSA含有583個氨基酸殘基并富含賴氨酸，而賴氨酸是一個帶有側鏈伯胺基的氨基酸，GA的釋放使得賴氨酸的伯胺基與GA的醛基之間發生親核加成反應，生成一種亞胺形式的聚合物，當BSA及GA同時與待修復處的組織接觸時，殘余的醛基也可與待修復處組織的細胞外基質蛋白發生反應，從而使得BSA、GA、細胞外基質蛋白三者之間發生聚合反應形成聚合物，從而產生化學性密封，達到止血目的。原理BioGlue半合成粘合劑1)簡單性:BioGlue是一種即用產品，常溫存放即可，無需冷凍與解凍;2)快速聚合性:BSA與GA接觸后20～30s內即可發生聚合反應并在2min內達到最大粘合強度;3)有效性:許多實驗表明使用BioGlue后手術成功率明顯增加;4)良好的生物可降解性:BioGlue是一種以蛋白質為基礎的水凝膠，在體內最終被降解吸收，并被正常的組織所代替。優點BioGlue半合成粘合劑問題BioGlue但是，隨著臨床應用的推廣與對患者的術后長期調查發現，BioGlue在應用中也存在潛在的風險。如BioGlue的使用可導致患者血管外膜纖維化，BioGlue與組織蛋白的反應可產生血管狹窄等。事實上，戊二醛是一種毒性交聯劑與固定劑，因此使用BioGlue時須謹慎。半合成粘合劑國內近年研究進展BioGlue山東大學，羅潔以國外已上市產品BioGlue為參照,固定各種蛋白質與戊二醛的體積比4：1,通過測定膠凝時間,分別篩選出合適的蛋白質濃度與戊二醛濃度,以此確定每一種新型軟組織粘合劑的組成。發現樣品為45%的HSA溶液與10%的戊二醛溶液；樣品為26%的明膠溶液與4%的戊二醛溶液；樣品為比例為7：1的混合蛋白質溶液(45%的HSA與26%的明膠組成,下同)與8%的戊二醛溶液是有望替代BioGlue的新型醫用軟組織粘合劑合成粘合劑α-氰基丙烯酸酯類粘合劑α-氰基丙烯酸酯類粘合劑是一類液態的單組分無溶劑型粘合劑。其中R為1-16個碳原子的直鏈或帶支鏈的烷基、芳基、烷氧基、環烷基等。合成粘合劑合成粘合劑該類粘合劑中，由于α-位碳原子連有的基團-CN及-COOＲ電負性極強，可產生誘導效應，使得β-位碳原子具有很強的吸電性。因此，當此類粘合劑處于含有弱親核性物質如水、氨基的環境中時，會迅速發生陰離子聚合反應，同時使聚合體形成多極性中心，產生瞬間聚合反應，液態粘合劑瞬間變為固態粘合介質，從而使待粘合部位產生粘合。原理α-氰基丙烯酸酯類粘合劑（α-CA）王艷紅，顧漢卿．醫用粘合劑的發展及臨床應用進展【J】．透析與人工器官，2008，19(3)：23．合成粘合劑氰基丙烯酸鹽于1949年被首次描述，隨后它可作為粘合劑的潛在特性迅速被發現。1958年，美國EastmanKodark公司成功研制出了第一個α-氰基丙烯酸酯粘合劑Eastman910并將其推向市場。隨后，α-氰基丙烯酸酯類粘合劑由于快速粘合性而得到醫學界的青睞。我國于1962年開始致力于研究與生產氰基丙烯酸酯類粘合劑并于20世紀70年代由西安化工研究所研制出508等產品。第三軍醫大學合成了α-氰基丙烯酸-1，2-異丙叉甘油酯，臨床觀察證明了其良好的止血效果。發展歷程α-氰基丙烯酸酯類粘合劑合成粘合劑

目前在醫學領域使用過的此類粘合劑主要包括：甲基氰基丙烯酸酯乙基氰基丙烯酸酯異丁基氰基丙烯酸酯異己基氰基丙烯酸酯辛基氰基丙烯酸酯等

應用α-氰基丙烯酸酯類粘合劑曾國蓉，馮地旺，鄧德賢，等．新型醫用粘合劑:α-氰基丙烯酸1，2異丙叉甘油酯的合成［J］．中國膠粘劑，1993，2(1):20.合成粘合劑α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸辛酯，它們具有代替縫線、粘接固定、迅速止血、栓塞堵漏等重要作用，解決了許多傳統手術方法所不能及的問題。1替代手術縫線

組織粘合劑的出現為組織修復提供了一種新的方法，有傳統手術縫線無法比擬的優點。另外，α-氰基丙烯酸酯類粘合劑補充和拓展了清創術的概念，在清創手術中用α-氰基丙烯酸酯類粘合劑代替縫合，可以有效利用該粘合劑的抗菌作用，避免術后縫線排斥反應，因而在皮膚挫（撕）裂傷處理方面具有感染率低、不需拆線、術后瘢痕小等優點。臨床應用α-氰基丙烯酸酯類粘合劑合成粘合劑2快速止血

由于α-氰基丙烯酸酯具有快速凝固的特性，臨床上可以將其用于快速止血。以α-氰基丙烯酸辛酯為主要成分的鼻止血粘合劑，可作為鼻出血的首選止血藥，與傳統燒灼止血法相比，具有快速、高效、安全、方便等優點。

臨床應用α-氰基丙烯酸酯類粘合劑合成粘合劑

3粘接固定

α-氰基丙烯酸正辛酯粘合劑具有較大的生物力學強度，可以在手術中起到粘接固定的作用。另外，由于α-氰基丙烯酸酯類膠粘劑本身有抑菌功能，且固化速度快，因此在粘接固定時還有抑制感染，及時封閉感染入口，加速傷口愈合的優點。4栓塞堵漏

α-氰基丙烯酸酯類粘合劑具有與血液和組織液迅速凝固的特點，因此常用來做各種漏口的栓塞劑，α-氰基丙烯酸正丁酯在這一功能上應用最多。臨床應用α-氰基丙烯酸酯類粘合劑合成粘合劑

a)使用方便。該類化合物為單組分液態無溶劑類粘合劑，使用時，無需外加條件(如加熱、加催化劑等)即可在室溫下幾分鐘，甚至幾秒鐘內固化，被粘接表面不需要特殊的處理。b)使用量少。該類化合物的黏度低，易鋪展，單位面積的使用量少，粘接強度高，適用范圍廣。c)固化后無色透明，收縮率為11％一14％，外觀美觀。d)具備與天然組織相適應的物理性能，化學性能穩定。e)具有良好的生物相容性。優點α-氰基丙烯酸酯類粘合劑合成粘合劑a一氰基丙烯酸酯類粘合劑雖然應用廣泛，與傳統的縫合方式相比具有明顯的優勢，但仍然存在著一些問題：1)使用時所產生的聚合熱易使粘接面組織受到損傷；2)粘接部位彈性差；3)儲存期短，易發生凝固。存在的問題α-氰基丙烯酸酯類粘合劑龍延濱，段降龍，張瑞鵬．氰基丙烯酸正丁酯醫用膠在腹壁疝無張力修補術中的應用［J］．陜西醫學雜志，2013，42(2):184.合成粘合劑1)使固化后粘合部位具有一定的柔韌性；2)緩解軟組織吻合部位的應力集中；3)提高貯存穩定性；4)使其具有生物可降解性。目前研究的重點α-氰基丙烯酸酯類粘合劑薛燕．組織粘合劑在傷口中的應用［J］．中國醫療器械信息，2012，18(2):7.合成粘合劑天津醫科大學，2009年，王艷紅通過改性α-氰基丙烯酸辛酯醫用膠（簡稱OCA醫用膠）即選用三種改性材料——鄰苯二甲酸酯，聚己內酯和聚甲基丙烯酸辛酯，兩種改性方法——常溫溶解和高溫精餾，選用的改性材料和方法對OCA醫用膠進行改性后，粘結強度和生物相容性都有不同程度的提高，說明改性是有意義的。北京化工大學,2014年，艾宇飛受貽貝的啟發，采用光聚合的技術,以多臂聚乙二醇為基質,以多巴胺為重點開展了相關的研究工作，制備一種具有耐水粘接和生物相容性好的粘合劑。國內近幾年的研究進展α-氰基丙烯酸酯類粘合劑提問

答

疑9、春去春又回，新桃換舊符。在那桃花盛開的地方，在這醉人芬芳的季節，愿你生活像春天一樣陽光，心情像桃花一樣美麗，日子像桃子一樣甜蜜。2月-252月-25Tuesday,February11,202510、人的志向通常和他們的能力成正比例。12:47:0312:47:0312:472/11/202512:47:03PM11、夫學須志也，才須學也，非學無以廣才，非志無以成學。2月-2512: