鈣通道阻滯藥前言：鈣是重要的細胞內第二信使，參與神經細胞興奮和遞質釋放、骨骼肌和血管平滑肌收縮、心肌和傳導系統興奮以及腺體細胞分泌等生理、生化反應。0期1期2期3期4期心肌電生理0期：Na+內流1期：K+外流2期：Ca2+，Na+內流；K+外流3期：K+外流4期：靜息期小結：Ca2+參與骨骼肌、血管、內臟平滑肌的興奮收縮；心肌電活動、心臟的興奮收縮；

應注意：細胞內游離鈣離子濃度持續異常升高（鈣超負荷），則可導致細胞損傷，引發相關組織或器官的功能障礙。（例如：心室和血管重構~~表現為心肌肥厚等）鈣通道阻滯藥是指一類選擇性阻滯細胞膜鈣離子通道，減少鈣離子內流，降低細胞內游離鈣的藥物。主要用于心血管疾病的治療。WHO于1987年公布的鈣通道阻滯藥分類法如下表：㈠選擇性鈣通道阻滯藥Ⅰ類苯烷胺類：維拉帕米、加洛帕米、噻帕米等Ⅱ類二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平等Ⅲ類苯并噻氮?類：地爾硫?、克侖硫?等㈡非選擇性鈣通道阻滯藥Ⅳ類二苯哌嗪類：氟桂利嗪、利多氟嗪等Ⅴ類普尼拉明類：普尼拉明、芬地林等Ⅵ類其他類：哌克昔林、卡羅維林等【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴負性肌力、負性頻率、負性傳導作用⑵對缺血心肌的保護作用⑶逆轉心室重構⑴舒張血管（外周血管、冠脈、腎血管、腦血管）⑵保護血管內皮細胞⑶逆轉血管壁重構⑴舒張內臟平滑肌（支氣管、胃腸、輸尿管、子宮）⑵抗動脈粥樣硬化作用：⑶抗血小板黏附聚集，降低血液粘滯度。【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴負性肌力、負性頻率、負性傳導作用⑵對缺血心肌的保護作用⑶逆轉心室重構阻滯心肌細胞膜鈣通道，抑制細胞外Ca2+離子內流，細胞內Ca2+濃度下降，心肌收縮力減弱，心率減慢、心傳導減慢；此項作用維拉帕米最強，地爾硫?次之，硝苯地平最弱。注意：由于本類藥物能擴張周圍血管，使血壓降低，可反射性興奮交感神經，使心率加快、心肌收縮力加強。硝苯地平此種作用較突出，在整體情況下常呈正性肌力作用。【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴負性肌力、負性頻率、負性傳導作用⑵對缺血心肌的保護作用⑶逆轉心室重構通過減慢心率、降低心肌收縮力，可降低心肌耗氧量；此外還可舒張血管平滑肌，減輕心臟前后負荷，對缺血心肌產生間接保護作用。此作用有利于心絞痛的治療。【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴負性肌力、負性頻率、負性傳導作用⑵對缺血心肌的保護作用⑶逆轉心室重構長期心肌缺血、高血壓、心功能不全等心血管疾病時，由血管緊張素II及其他生長因子所致的心肌細胞肥厚和非心肌細胞增殖，稱為心室重構。心肌細胞內Ca2+濃度增加，可誘發血管緊張素II等生長因子的促生長作用，導致心肌肥厚。本類藥物阻滯Ca2+內流，降低心肌細胞內的Ca2+濃度，抑制血管緊張素II等生長因子的促生長作用，從而逆轉心室重構。【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴舒張血管（外周血管、冠脈、腎血管、腦血管）⑵保護血管內皮細胞⑶逆轉血管壁重構阻滯Ca2+內流→血管平滑肌松弛→血管擴張①外周血管擴張→外周阻力下降，血壓下降②冠狀血管擴張→冠脈血流↑→心肌供血、供O2↑③腎血管擴張→腎血流量增加（改善腎功能）④腦血管擴張→腦供血、供O2↑擴張血管作用，硝苯地平最強，地爾硫?次之，維拉帕米最弱；主要擴張腦血管的：尼莫地平、氟桂利嗪等。【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴舒張血管（外周血管、冠脈、腎血管、腦血管）⑵保護血管內皮細胞⑶逆轉血管壁重構保護血管內皮細胞①減少血管內皮細胞新的損傷；②抑制血小板聚集；③降低血液粘滯度；逆轉血管壁重構減少促生成因子，從而逆轉血管壁重構；【藥理作用】（主要影響心血管系統）1.對心臟的作用2.對血管的作用3.其他作用⑴舒張內臟平滑肌（支氣管、胃腸、輸尿管、子宮）⑵抗動脈粥樣硬化作用：⑶抗血小板黏附聚集，降低血液粘滯度。【臨床用途】1.高血壓常用硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；可治療輕、中、重度高血壓，還可逆轉左室肥大。2.心絞痛對以冠脈痙攣為主的變異型心絞痛效果好。常用硝苯地平、維拉帕米、地爾硫?。3.心律失常用于快速型心律失常。維拉帕米是治療室上性心動過速的首選藥，也可用于房撲、房顫。【臨床用途】4.腦血管疾病氟桂利嗪、尼莫地平等可用于缺血性腦血管疾病，如腦動脈硬化、腦血管痙攣、腦血栓形成、腦栓塞等；也可用于腦外傷后遺癥、眩暈癥及偏頭痛。5.難治性充血性心力衰竭

用于其它藥物無效的難治性充血性心力衰竭，主要選用硝苯地平、氨氯地平、非洛地平。6.其它用于雷諾病、肺動脈高壓及支氣管哮喘等疾病有一定療效。臨床應用維拉帕米硝苯地平地爾硫?心絞痛穩定型+++++++++變異型+++++++不穩定型+++++++++心律失常陣發性室上性心動過速+++—++心房顫動、撲動++—++高血壓++++++肥厚性心肌病+——雷諾綜合征+++++腦血管痙攣（出血后）—+—備注：+++很常用，++常用，+可用，—不用鈣通道阻滯劑的臨床應用比較【不良反應】1.一般反應（副反應）顏面潮紅；頭痛；眩暈、惡心；便秘；心動過緩；踝部水腫等2.嚴重心血管反應①負性肌力作用；②促心律失常作用；③誘發血壓驟降；【常用藥的特點】硝苯地平（Nifedipine）1.解除冠脈痙攣和降低血壓效應良好，不具有抗心律失常的作用。2.主要用于高血壓和心絞痛的治療。3.與其它抗高血壓藥、抗心絞痛藥合用，可使降壓及抗心絞痛作用增強。維拉帕米（Verapamil）1.首過消除高，口服劑量比靜注劑量大10倍才能達到相似的血藥濃度。2.抑制心臟作用較強，擴張冠脈血管較明顯。3.主要用于快速型心律失常、心絞痛的治療。4.嚴重心衰、心源性休克、房室傳導阻滯、孕婦禁用。5.一般不宜與β受體阻斷藥、地高辛等合用。地爾硫?（diltiazem）1.減慢心室頻率，但抑制心肌收縮力不明顯，用于快速型心率失常有一定的優越性2.擴張冠脈血管，改善心肌血供；減慢心率，減輕心臟負荷可使心肌耗氧量降低。用于各型心絞痛，在同類藥物中有一定的優越性。3.可用于輕、中度高血壓的治療。4.重度房室傳導阻滯、低血壓、孕婦禁用。禁與普萘洛爾合用。尼莫地平（Nimodipine）1.對腦血管有相對選擇性擴張作用，在擴張腦血管的劑量下，對外周血管作用小，不引起血壓降低，從而不影響腦的血流灌注，主要用于防治缺血性腦血管疾病。2.腦水腫、顱內壓增高禁用。禁與其它鈣拮抗藥、β受體阻斷藥合用。

Liying氟桂利嗪（funarizine）對腦血管有相對選擇性擴張作用，主要用于防治腦血管疾病。也可用于內耳眩暈癥的治療。患者，女，45歲，工人。因突然心悸、頭暈、胸悶及脈搏快10分鐘就診。兩年來已有5次相同癥狀發作，每次持續5~10分鐘自愈。體格檢查：血壓90/60mmHg，心率180次/分，律齊，各瓣膜區未聞及病理性雜音，心電圖診斷：①竇性心律；②陣發性室上性心動過速伴室內差異性傳導（呈右束支阻滯型）。治療：在心電監護下經壓迫眼球等刺激迷走神經方法無效，當即將維拉帕米5mg+生理鹽水20ml緩慢靜脈注射，6分鐘后恢復竇性心律，心率80次/分，觀察3天未見發作出院。案例1.為什么要選用維拉帕米？2.能否選用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑？【思考題】1.鈣通道阻滯藥包括哪幾類？2.鈣通道阻滯藥對心血管的作用如