臨床試驗的監(jiān)查惠氏制藥有限企業(yè)臨床研究開發(fā)部劉玉成醫(yī)學督導(dǎo)12臨床試驗監(jiān)查的目的保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障保證試驗記錄與匯報的數(shù)據(jù)精確、完整無誤保證試驗遵照已同意的方案和有關(guān)法規(guī)進行3監(jiān)查員（Monitor）的角色和作用監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的重要聯(lián)絡(luò)人4合格的Monitor應(yīng)具有的條件應(yīng)有合適的醫(yī)學、藥學或有關(guān)專業(yè)學歷通過必要的培訓(xùn)應(yīng)熟悉藥物管理有關(guān)法規(guī)應(yīng)熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息應(yīng)熟悉臨床試驗方案及其有關(guān)的文獻5臨床試驗監(jiān)查的種類研究中心啟動的拜訪(SiteInitiationVisit)研究進行中的拜訪(SiteMonitoringVisit)受試者訪視完畢后的拜訪(SiteCloseoutVisit)6MonitoringVisitIntervals

Theabovemonitoringvisitintervalsaregivenasanexample.Actualmonitoringvisitinternalsshallbedefinedinthemonitoringplan.SDV:sourcedataverificationwillbeperformedaftersitepersonnelhastranscribeddataintoCRFMonitoringPeriodRecommendedTargetSiteInitiationVisitWithin1-2weekspriortofirstpatientvisit.1stMonitoringVisitAssoonaspractical,butnolaterthan2weeksafterthefirstpatientvisit.BetweenFirstandLastSubjectVisitEvery2weeks,includingonedosingdayandonepharmacokineticsamplingday.LastMonitoringVisitWithin2weeksafterthesite’slastsubjectvisitCloseoutVisitAfterresolutionofalldataqueriessenttothesite7Pre-study

visitPre-studyPost-studyCloseout

visitMonitoringPlan2.MonitoringReports1.QueryLogStudyMonitoringProcessOutlineLivePhaseStudyPeriodScreeningStudyEntryFirstdosing&PKMultiplePKCheckICD,I/ECheckdosing&PKPerformsourcedataverificationFollowUp

visit8臨床試驗監(jiān)查的環(huán)節(jié)安排

監(jiān)查拜訪前的準備監(jiān)查拜訪中的職責監(jiān)查拜訪后的跟蹤9臨床試驗監(jiān)查的環(huán)節(jié)安排

監(jiān)查拜訪前的準備10臨床試驗監(jiān)查的環(huán)節(jié)安排總結(jié)前次監(jiān)查拜訪發(fā)現(xiàn)的問題與否已經(jīng)處理準備本次監(jiān)查拜訪所需文獻與研究中心確定拜訪日期和時間，告知本次拜訪的重要目的，確定可以見到及需要見到的人員安排行程應(yīng)有富余的時間，以便處理突發(fā)的問題11臨床試驗監(jiān)查的環(huán)節(jié)安排完善研究文獻夾確認所有已完畢的隨訪的CRF已填寫完畢確認所有QUERY均已答復(fù)，存檔有無發(fā)生新的SAE,若有，與否已匯報完畢藥物計數(shù)表及室溫記錄確認所有的安全性匯報均已送交倫理委員會匯總碰到問題/難點，準備與監(jiān)查員討論有無違反方案的狀況？若有，與否已記錄并告知申辦者應(yīng)提醒研究者提前完畢如下工作12臨床試驗監(jiān)查的環(huán)節(jié)安排

監(jiān)查拜訪中的職責13監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（1）在試驗前確認研究機構(gòu)具有合適的條件，包括人員配置與培訓(xùn)狀況，試驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具有安全和恰當?shù)剡M行試驗的條件14監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（1續(xù)）15監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（1續(xù)）試驗室有無臨床研究的經(jīng)驗？試驗室有無通過認證/授權(quán)？與否有內(nèi)部質(zhì)量控制程序的規(guī)章？有關(guān)的檢查，設(shè)備和措施學與否通過驗證？與否及時更新和確認試驗室的參照值范圍？有關(guān)設(shè)備與否通過校正并保留校正的記錄？試驗室與否有一整套通過同意的SOP？評估研究中心的試驗室16監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（2）確認研究藥物的儲存時間和條件是符合規(guī)定的確認整個研究期間研究藥物的供應(yīng)是充足的確認研究藥物按照方案規(guī)定的劑量只提供應(yīng)合格的受試者確認已向受試者簡介了有關(guān)對的使用、儲存和償還研究藥物的必要信息17監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（2續(xù)）確認研究中心對研究藥物的接受、分發(fā)和歸尚有恰當?shù)牟僮骱陀涗洿_認研究中心銷毀未使用的研究藥物的程序，是符合法規(guī)的規(guī)定以及申辦者的規(guī)定18監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（3）確認研究者是按照已同意的研究方案（和所有的修訂版本）進行試驗19監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（4）確認在開始研究規(guī)定的程序前，已獲得所有受試者簽字的知情同意書20監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（5）確認研究者已收到最新版本的研究者手冊（IB）確認研究者已收到順利完畢試驗所需的文獻及其他物品21監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（6）確認研究者和參與研究的人員熟悉試驗方案中的規(guī)定22監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（7）確認研究中心的工作人員是按照申辦者與研究者/或研究中心所同意的試驗方案和書面協(xié)議的規(guī)定來進行臨床試驗的，并且不能把這些職責委派給未通過授權(quán)的人員23監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（8）確認所有入組的受試者都是符合方案規(guī)定的24監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（9）匯報招募受試者的速度25監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（9）Lasagna法則–病人入組的陷阱試驗開始試驗結(jié)束高低適合入組臨床試驗的病人數(shù)26潛在的患病人群可找到的患病人群符合方案要求的患病人群同意參加研究的并符合方親要求的患病人群對研究病人群確實認27監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（10）確認原始資料和其他試驗記錄是精確的、完整的、及時更新的、并且是保留完好的28監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（11）確認研究者所提交的所有匯報、告知、申請的文獻是精確的、完整的、及時的這些文獻應(yīng)注明日期，并能確認試驗項目29監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（12）查對原始記錄和其他試驗有關(guān)文獻，確認病例匯報表（CRF）填寫的精確性和完整性(SDV)。尤其地，監(jiān)查員應(yīng)確認如下內(nèi)容：30監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（12續(xù)）方案中規(guī)定的數(shù)據(jù)對的的反應(yīng)在CRF中，并和原始記錄一致完整地記錄了受試者的劑量變化和治療變更在CRF中記錄了根據(jù)方案規(guī)定需要記錄的不良事件、合并用藥和間發(fā)疾病在CRF中清晰如實地記錄受試者未做到的隨訪、未進行的試驗和未做的檢查31監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（12續(xù)）核算入選受試者的退出與失訪已在病例匯報表中予以記錄和闡明所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期32監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（12續(xù)）核算入選受試者的退出與失訪已在病例匯報表中予以記錄和闡明所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期33監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（13）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定期間內(nèi)作出匯報并記錄在案（符合GCP、研究方案、倫理委員會、申辦者和有關(guān)法規(guī)的規(guī)定）34監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（14）確定研究者與否保留了必要的試驗文獻（詳細的文獻規(guī)定可以參照ICH-GCPE68.0)35監(jiān)查員的詳細工作內(nèi)容（15）將發(fā)現(xiàn)的和研究方案，SOP，GCP和有關(guān)法規(guī)不符的偏差通報研究者，并采用合適的措施防止已發(fā)現(xiàn)的偏差反復(fù)發(fā)生36臨床試驗監(jiān)查的環(huán)節(jié)安排

監(jiān)查拜訪后的跟蹤37幾種需要注意的問題1.Monitor是申辦者和研究者之間溝通的紐帶38幾種需要注意的問題2.Monitor不是醫(yī)學專家39幾種需要注意的問題3.Monitor必需有很高的責任心40FDA臨床研究視察發(fā)現(xiàn)的常見問題41幾種需要注意的問題4.Monitor進行監(jiān)查拜訪之前，研究者和研究中心的準備很重要42幾種需要注意的問題5.Monitor在結(jié)束監(jiān)查拜訪前，進行小結(jié)很重要43幾種需要注意的問題6.監(jiān)查訪視后的跟蹤（Followup）是改善工作的重要手段44目前監(jiān)查員存在的問題對Monitor的培訓(xùn)還存在局限性Monitor的作用發(fā)揮得還不充足Monitor不善于和研究中心進行溝通不一樣試驗的監(jiān)查力度差異很大監(jiān)查匯報的內(nèi)容過于簡樸45臨床試驗監(jiān)查的進展及發(fā)展趨勢Moni