中華人民共和國商務部 1 3 7.3WHOPQ認證審評中對輔料的要求 民生和經濟安全密切相關，是國民經濟的重要組成部分，被稱為“永遠的朝眾健康意識的不斷增強，全球醫藥行業保持了數十年的高速增長。2018年依據《中華人民共和國藥品管理法》定義，藥品，是指用于預防、治疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和藥品注冊，是指申請人依照法定程序和相關要求提出藥品注冊申請，部門基于現有法律法規要求和科學認知進行安全性、有效性和質量可控性等審查，保障和促進公眾健康。在藥品研制、生產、流通、使于藥品監管的起始階段，是從源頭上對藥品安全性和有效性進行評估和實施監其注冊要求是我國制藥企業進入國際市場的主要技術性貿易壁壘。故本指南主要介業及其相關工業的產品”中第三十章“藥品”，以及第二十八章和第二十九章的“無機和有醫保商會的統計口徑比較寬泛，與國際上的統真實地反映我國醫藥產品進出口和產業發展的實際情況，而且多年來一直在國2我國出口藥品基本情況醫藥產業是中國培育戰略性新興產業的重點領經過幾個五年計劃的發展，中國醫藥進出口實現穩步增長，已成為全球最大的原產國，西藥制劑產能居世界第一。中國醫藥產業參與國際分工與合作的內生動力勁，形式呈現多樣化，廣度與深度不斷拓展，在全球醫藥產業格局中正扮演愈加角色。在當前全球醫藥產業價值鏈發生深刻調整的新形勢下，推動中國醫藥外貿展方式，培育新的出口增長點，提升企業國際化競爭能力，發揮全產業鏈競爭優勢管國際化，醫療醫保醫藥改革“三醫聯動”，優化政策環境已成為新時期中國醫藥產業國八個子行業中，僅化藥制劑的主營業務收入高于行業平均增長水平，飲片、中成藥、生物制品、衛生材料及醫藥用品、制藥裝備、醫療器械等的的增長率/%增長率/%502012201320142015201620172018根據統計快報數據，2018年醫藥工業規模以上企業實現利化學原料藥、中藥飲片、生物制品、衛生材料及醫藥用品、醫療器械的利潤增長率高于增長率/%增長率/%502012201320142015201620172018如前所述，醫藥產業是我國發展最快的產業之一，同時我國也是增加，質量提高；同時也加快對境外已上市臨床急需新藥的審評審批速度，使其80604020424202015201620172018進口國產新藥達諾瑞韋鈉片、治療晚期結直腸癌的小分子血管生成抑制劑呋喹替尼膠囊等羅沙司他膠囊、馬來酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達諾瑞韋鈉片、注射用我國藥品的質量標準近年來有顯著提升，更加與國際接軌，主要體現面：一是新版《藥品管理法》和《疫苗管理法》出臺并即將實施，嚴字當頭年版《中國藥典》的發布，更加全面地完善了藥典標準的規定，從藥典標準步提升對藥品質量控制的要求，同時健全了藥品標準體系，更加強調了輔料藥典》即將到來，相關標準將更加完善、規范和嚴格；二是化學仿制藥一致一致性評價將顯著提高我國化藥制劑質量水平，對行業進行優勝劣汰式的晉原料藥雖然取消了注冊批文，但關聯審評審批制度的實施，使下游制劑廠商2018年底，上海萊士發布公告，擬391億元人民幣收購全球性全產業鏈血液制品公司2.2.4項目授權許可促進我國醫藥研項目授權許可模式是新藥研發產業鏈中非常重要的環節。一方面另一方面跨國藥企也憑借在研項目授權的方式，將產品順利推進中國市場，或2017年，百濟神州、恒瑞醫藥、譽衡藥業、南京傳奇四家企業的6個產品以授權許出全球對于中國企業研發實力的認可，另一方面也表明中國企業在產品研發定2.2.5醫藥服務貿易呈旺盛漸發展壯大，成為我國醫藥企業參與國際分工的新形勢。（簡化新藥申請）在美國獲批，比2017年的34個增長2倍，占到美國當年批準仿制藥億美元，五年間出口額增長了140%，且多數是華海藥業、恒瑞醫藥、人福普克、南通聯亞、齊魯醫藥等國際化先導企業所貢獻；我國對歐盟化藥制劑出口近年來也出現顯著加工一直是我對歐盟制劑出口的主要方式，部分本土企業也開始以自主品牌打開歐盟市近年來，全球貿易格局深刻變化，部分新興經濟體支付能力下降，整體國際場處于低速增長期。與此同時，國家藥品監督管理局機構改革，國內醫藥市場經性評價、4+7集采、輔助用藥目錄等政策洗禮行業處于仿創改革的關鍵轉折點，企業“走出去”的形式更趨多樣化，發展機遇與挑戰并進出口額/億美元760740720700680660640620600580560746.16690.55646.73641.48641.48622.082014201520162017201850-10同比增長率/%進出口額/億美元40057.6851.9747.9548.0146.346.32014201520162017201886420同比增長率/%進出口額/億美元8007006005004003002000694.19632.87576.07593.53598.722014201520162017201850-10-15同比增長率/%西藥產品是我國藥品化學制藥（西藥）是我國醫藥行業的中堅力量，在醫藥經濟和國民經濟在西藥產品中，原料藥一直是出口主力軍，在西藥出口額中的占比一直高頭孢菌素類等大宗原料藥出口增長顯著；西藥制劑出口持續增長，在西藥出口額且增長勢頭穩健，制劑國際化進程持續深化；生化藥出口穩定增長，其中生化藥百分比100%百分比90%80%70%60%50%40%30%20%0%生化藥西成藥西藥原料中成藥保健品提取物中藥材2018年2017年2016年2015年2014年7%6%7%74%中藥材提取物保健品中成藥西藥原料西成藥生化藥國內藥品主要出我國每個省份均有藥品出口，東部沿海地區憑借地理優勢和技術優勢浙江省和江蘇省是我國中藥提取物和中藥材出口大省；依靠與東南亞的邊境江浙地區一直以來都是我國對外貿易發展較早較快的地區，也是我國西分布有大量的民族企業，上海張江、浙江臺州、江蘇蘇州和泰州等均是醫位于華北地區的山東省和河北省也是我國西藥產品主要產區和出口地區，直位居出口前五名之列。山東省有齊魯、新華、魯抗、魯南等大型制藥企業有華藥、石藥、以嶺等制藥龍頭企業，均在某一個或幾個細分領域獲得了國由于近年來環保監管形勢趨嚴，部分藥企搬遷、停產，各省市西藥產品出口浙江省停產搬遷企業眾多，西藥出口為實現明顯增長；江蘇省醫藥化工園區億美元，印度、日本、韓國是我國在亞洲的主要藥品貿易伙伴；歐盟是全球第二制藥工業非常發達，再加上以俄羅斯和烏克蘭為代表的東歐市場，歐洲醫藥市場同比增長6.41%；北美是全球最大的藥品市2018年對其出口49.09億美元，其中90%以上是西藥產品；日本是我國藥品出口的第三大市場，2018年對其出口26.41億美元，日本也是我國中藥出口第二大亞洲歐洲北美洲拉丁美洲非洲大洋洲4%4%7%15%45%27%均保持連年增長的勢頭。在經營中藥出口的企業構成中，民營企業出口額占據原料藥產品出口增長高不下，但近年來的出口增速卻處于下降通道中，增長疲態已藥行業長期以來粗放的發展方式給制藥產業帶來了資金積累、素，但同時也帶來了產能過剩、環保壓力等阻礙發展的弊端，30.00%25.00%20.00%15.00%10.00%5.00%0.00%201020112012201320142015201620172018-5.00%大宗傳統原料藥由于使用時間長、技術門檻低、使用量大等原因，實際上，我國原料藥行業近年來面臨著極大的發展壓力。一的大幅上漲，以及環保、安全等政策因素，促使我國原料藥企業的經營成本削弱了產品的國際競爭力，而與此同時，印度扶持制藥業向產業鏈上游延伸等政策施更加速打破原有市場格局，加劇了市場競爭；二是國際市場原料藥監管普遍趨嚴業合規壓力增大，目前來華進行現場檢查的既包括美國、歐盟、日本等規范市場藥構，也包括巴西、墨西哥、印度等非規范市場藥監部門；三是化工原料供應鏈的不促使很多歐美終端用戶改去印度等其他市場尋找更多的原料不過，我國原料藥行業已經深度參與到國際醫藥產業鏈中，國內跨國藥企的長期穩定供貨商，例如山東新華為默克、羅氏供應左旋多巴，永太吉利德供應索非布韋關鍵中間體，中國原料藥在全球市場上的不可替代性增強料藥市場出現的一些新變化，也為我國原料藥行業的發展提供了新機遇、新思近年興起的原料藥合同研發組織（CRO）和合同生產組織（CMO使我國原料藥的研發和生產能力獲得了提升和釋放，也為藥明康德、凱萊英制劑國際化之路才剛剛起步，且以新興市場為主，進軍美國等高端市場的企業雖越多，但制劑國際化的投入和產出嚴重失衡，提高制劑出口的盈利能力依然需要現了商業化，主要集中于華海、恒瑞、人福、南通聯亞、齊魯和石藥等大且國際化起步較早。值得一提的是，中國制劑在美國首仿申報和專利挑戰獲得歷破，恒瑞環磷酰胺、吸入用地氟烷在美國首仿獲批和華海藥業帕羅西汀專利挑戰有效提升了我國醫藥企業制劑國際化的信心。除此之外，隨著一致性評價以及中國藥品審評審批制度改革的深化，制劑國際化反哺國內，彎道超車也成為國企業布局和深耕國際市場的重要選擇，華海、恒瑞、齊魯、石藥等都從這一利中心，引進國際人才，開展國際并購，企業深耕國際市場的意識在逐漸加強，甚至別領域已經能夠與歐美先進水平一較高下，申報的新藥數量也逐漸呈井噴之勢。如此外，以仿制藥為主的新興市場發展前景廣闊，進入壁壘相對較低，對中寧化、石藥、山東京衛、江蘇開元、石四藥等為代表的企業以新興市場為主要拓展目片外，提取物、中成藥、保健品出口業績均進入正增長區間。占比最大的提取物2018例如巴西正在推動中藥立法，如若巴西政府能頒布“草藥永久法規”，將徹底解決中藥在醫藥在巴西的發展具有里程碑意義，同時也將對葡語系國家產生巨大的示范效人民對健康的迫切需求，推動了以天然養生、“治未病”為基礎傳統醫藥行業的大發展，已進入發達國家市場，番茄紅素、甾體激素類產家，內資企業出口所占比重首次超過跨國公司在華投資企業。制劑出口逐步從傳仿制藥向緩控釋制劑、專科用藥、首仿藥、創新藥等方面延伸。幾年前華海藥業嗪控釋片和恒瑞醫藥環磷酰胺在美國市場取得突破，海正藥業的免疫抑制劑他克歐盟成功上市；今年百濟神州的套細胞淋巴瘤藥物澤布替尼在美國獲批上市，實現了我飼料添加劑同時兼有藥用價值的產品外，排除了絕大多數原料藥和全部制劑產品此外，我國醫藥產品出口事業遭受的貿易摩擦仍然較為頻繁。2010-2018年，我國調查，印度對我氧氟沙星酯發起反規避調查，對撲熱息痛發起反傾銷日落均對我藥品出口造成了一定負面影響。在我國政府、行業和企業的積極應對下，方面的優勢明顯：一是我國傳統中藥為發現新的藥用分子提供了豐厚的資源基礎；二是擁有大批受過良好訓練且成本相對較低的科研人員；三40-50%，如研究艾滋病用的恒河猴動物模型，國內價格科研基礎雄厚，研發技術日趨提高；五是擁有豐富的臨床試驗病人樣本及疾病資源，不但利于臨床研究，更易于在短時間內投入較少經費完成臨床試驗，為專利期保護下的上范）要求的試驗室大量涌現，為我國醫藥企業開展國際注冊、走向國際市場提供更大便我國是世界少數幾個能夠生產全部化學原料藥的國家，中國是世界最大的產國和出口國。一批植物藥和天然藥物，如抗感染的黃連素、抗腫瘤的秋水仙特色原料藥、制劑和仿制藥、新藥研發的完整產業鏈一定比較優勢，特別是原料藥和仿制藥的成本控制和規模生產能力已我國藥品產業具備強大的化學合成仿制和工藝再造能力、強大的原料能力，能夠滿足各種各樣的國際市場需求。我國在維生素、青霉素、解熱鎮素等大宗原料藥，三氯蔗糖、鹽酸去氧腎上腺素、阿托伐他汀鈣等特色原料均達到全球一半以上。我國在仿制藥上的強大產能能滿足美國市場對某些品2018年，美國FDA共批準了59個新分子實體（NME打破了過去20多年的最高國仿制藥市場將很可能進入負增長周期，主要原因是仿制藥價格競爭不斷激化以日本受國民健康保險（NHI）藥品價格修訂和專利過期品牌藥限價影響，藥品價格壓力降加劇，導致醫藥市場規模將有-2%左右的萎縮；南亞、東南亞、拉丁美洲、非洲等新FDA新分子實體加速審批已創歷史新高，最近五年年均獲批個數已達46個，比批將迎來一波高峰。獲批新分子實體將主要聚焦于專科用藥市場，包括抗腫瘤藥仿制藥依舊是全球醫藥支出增長的重要驅動因素。除美國、日本的仿放緩外，新興市場藥品銷售市場增長主要還是依靠仿制藥來驅動。隨著基本醫療保險可及性進一步擴大，低成本仿制藥在印度、巴基斯坦、越南、印尼等亞洲國家持續增長；在非洲市場，一些政府會向本地制造商提供優惠待遇，刺激了國內仿制藥的生產；俄羅斯、巴西、土耳其等國家醫療保障預算持續增長，其中相當部分會流向支持仿制藥。總是專利藥增速的3倍以上，到2020年將達到約7000億美元，約占整個醫藥市場規模的藥的研發與評價技術要求受到了國內外制藥企業、各國藥品監管當局及國際社善，生物類似藥發展顯著提速，包括單克隆抗體、胰島素、促紅細胞生成素和漸成為醫藥領域的新力量。生物藥占醫藥市場整體的比重穩步上升。生物藥占2018年，專科用藥銷售額占全球藥品總銷售場增長的主要力量。從國別市場上看，美國市場上專科用藥銷售額將達到3藥品注冊國際標準與我國相關標準的差異藥品注冊，是指國家藥品監管當局（NMPA）根據藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查意其申請的審批過程。藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請和進口藥充申請和再注冊申請。對于中國來說，境內申請人按照新藥申請、仿制新藥從篩選、化學合成與改造、臨床前研究、臨床試驗、申報注冊到最約需數億到數十億美元。而其中所支付的費用及時間的相當部分在臨床研究上。隨管要求的不斷提高，新藥臨床試驗項目設計越來越復雜，單個新藥的研發成本也在加大。而與之對應的，新藥研發成功率卻并不高，根至2015年間FDA對新分子實體和生物制品類新藥的付諸東流，不僅如此，有時企業還會因產品的副作用而賠付給患者巨額賠償金（如存在著耗時長、費用高、成功率低等風險，但獲批上市往往也可為醫藥企業貢獻豐近年來，隨著對人體病生理、藥物靶點及作用機制理解的深入，全球在研藥增速逐漸加快，歐美新藥獲批數量也有所突破。與此同時，為保證藥品的安全、有效和質量可控，世界各國對藥品的研發、生產、流通、使用等環節進行愈加嚴格的管理和控制，強化藥品全生命周期監管。由于各國的藥管相關法規很多，而且不一致性亦高，因此，很早就有一些世界性的組織來推動法規方面的整合。如世界衛生組織(WHO)，國(InternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPha有效和質量的國際技術標準和規范，作為監管機構批準藥品上市的基礎，從術指南已經為全球主要國家藥品監管機構接受和轉化，成為藥品注冊領域的核我國是原料藥生產和出口大國，產量和出口量均位列全球首位。我國管理部門不再單獨受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請，國家食品藥品監督管局藥審中心建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺與數據庫，有關企業或者單過登記平臺按公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材登記資料，獲得原料藥、料和藥包材登記號，待關聯藥品制劑提出注冊申請后一并獨的注冊許可制改為藥品關聯審評審批登記制。美國對原料藥進口采取嚴格實施ofSuitabilityofMonographsofTh企業在亞、非和拉丁美洲有注冊和出口，近些年來也逐漸突破發達國家的洲、日本也有多個仿制藥獲批上市。除此外，近年來我國部分領先企業然產品、膳食補充劑和功能食品等名義出口。總的說來，國外的藥品注冊認對于傳統草藥產品，目前世界各國草藥管理法規不同，從原料來源、半成品/產品/藥品、生產、品質管控均有不同的定義，統一的管理法規是未來的趨勢。目前個國家的產品進行了注冊，但由于對法規的認識、了解與教育不夠，企業的注不高，加上對注冊的要求、難度、周期和注冊費用的畏懼，至今我國藥廠在歐盟獲2007年和2009年發行了《藥用植物專論》(Monographson如前所述，各國對藥品上市銷售均采取了非常嚴格的注冊管理，的國家之一。我國與歐美日等主流國家相比，主要在注冊文件格式、申報程品分類等方面有著不同。CTD（藥品注冊通用技術文件）作為美歐日三方人包括臨床研究在內的所有申請文件和資料。歐盟進行新藥臨床研究，雖然需要相美國新藥注冊申請也是一報一批制。在新藥臨床研究方面則要求審評請通過，可進行初始的臨床試驗，并根據臨床進展情況和階段的不同來決定補充哪為了鼓勵創新，加快新藥創制，滿足百姓們對于用藥的需求，落實責任，根據中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵各國對生物制品的管理一般采取較為嚴格的上市許可制度。對于草藥產品，美減免注冊的管理模式；歐盟傳統草藥藥品可以采用簡化注冊申請，簡化申請生藥制劑，漢方藥的組方僅局限于《傷寒雜病論》210個經典方，對于生藥制劑注冊分為中藥與天然藥物，化學藥品和生物制品三大類別，其中，中藥和天然仿制境外上市但境內未上市原研藥品的藥品；4類境內申請人仿制已在境內上市品的藥品；5類境外上市的藥品申請在境內上市。相關注冊管理要求調整為：審評審批，在物質基礎原創性和新穎性基礎上，強要求比改良前具有明顯的臨床優勢。對仿制藥的審評審批，強調與原研藥品質量家資料”“環境風險評價”“孤兒藥品市場獨占性的相關資料”四部分文件內容歐盟規定提取物可以實現專業化生產，通過控制提取標準及其研究資料，并制定關鍵步驟和關鍵點。同時，在生產工藝中要求提供設備名稱求進行強制降解、應激狀態和光影響等試驗，必要時還要求進行半衰期討CTD對非臨床研究報告的內容要求與我國天然藥物注冊中的相關內容要求有一定關藥品的生物藥劑學、臨床藥理學、有效性和安全性以及臨床實踐中藥品使對生物利用度、生物等效性（BE）研究報告，還要提供體外-體內相關性研究報告；在面，不僅要全面評價藥品針對某一臨床適應癥的治療中所處的地位，還要討論該藥品對為提高我國藥物研發的質量和水平，逐步實現與國際接軌，國家食物制品申報資料要求，第二部分為治療用生物制品申報資料要求，第三部分為按照息、概要、藥學研究資料、非臨床研究報告、臨床研究報告，編號為模塊息、概要、藥學研究資料、非臨床研究報告、臨床研究報告，編號為模塊式和內容。新藥申請的審評程序包括申請書的受理、新藥技術審評、現場考察、歐盟將藥品上市申請程序分成四種，即“集中申請程序（CP）”“非集中申請程序（DCP）”“互認申請程序（MRP）”和“成員國申請程序（N除成員國之間的上市核準結果互不承認和藥品貿易的障礙為目標的，一個藥品在涉及共同體利益的特殊情況下；在為保護公眾健康而考在開始對申報資料技術審查前，先與申報者面談；然后進行技術審評，形成審查報告；召開審查意見協調會，各專家對品種的主要問題進行研究討論；由申請者、PMDA審查官及審查會相關專家三方人員舉行審查會，對申請者存在的主要問題進行討論報告呈報厚生勞動省·醫藥食品局·審查管理課，并召開高層審查會專家會議，專家從社會學、倫理學、保險賠償及社會需求角度做出最終結論，厚生勞動大臣以此為依據，批包括產品及成分的使用禁忌、已知或未知的不良反應包括可提交五個證據級別的臨床有效性數據、是否需要開展臨床研究則取4）GMP要求各項技術要求。同時獲得場地許可（GMP是否是有有藥理和毒理試驗報告、與藥品/食品的相互作用研究、藥效學/藥代動力學研究、其他要準上市的活性成分，則基礎專利過期之后其他仿制藥廠可以采取一種遷回的方式，給予Farmitalia“以依達比星鹽酸鹽為活性物質的藥物Zavedos”SPC保護，但拒絕了Courtofjustice)于1999年裁決，如果某上市藥品的活性成分已獲得專利保護，且該活性成分的基礎專利還涵蓋了活性成分其他形式的鹽/醋，則SPC可期縮短的情況給予相應的補償。尤其是進口藥品，得到國外上市許可后市一般還需要一定時間。這相當于在中國市場上進口藥品專利的有例，做好藥品專利的保護工作是十分必要的。藥品專利多為處方專利和適應癥專利SPC在加強專利保護上有很強的傾向性，它的保護對象僅為擁為重要，例如上市審批時間過長、專利被宣布無效、專利保護比較弱甚至根本2001/83/EC規定，高科技產品(主要是生物技術產品)和經集中程序批準的產品(如年保護期。德國、法國、意大利、瑞典、荷蘭、盧森堡、比利時和英國均對所有產品給機構具體問題具體掌握;2)藥品從處方藥向非處方藥(OTC)轉換的試驗須經過國家審評方可上市的產品而言，從注冊審評階段遏制仿制或侵權，是針對目前我國自主研發新藥能力弱的實際情況，為使廣大患者獲得更多的藥，比較現實的方法就是進口國外已經批準上市的新藥。但我此藥品上市后無法阻止他人大量仿制，致使相當一部分進口藥廠家躊躇不前。護能力不強或沒有專利的情況下，行政上給予進口藥品注冊信息保護的重要性來。根據進口藥品的特點，應該結合我國國情，考慮對首次進口藥品酌情給予的注冊保護期，以在一定程度上保護進口藥廠家的利益。對于何種進口藥品給予護以及不同類別藥品保護時限的長短，有關部門應認“仿制藥品”的概念，鼓勵國內藥品仿制企業和科研機構通過改變劑型、變換酸根/堿基等多種方式開展研發工作，并提前開始申報工作。這一思路也能夠與歐美對仿制藥品的注冊管理接軌。注冊報批中要求提供樣品的國家，在創新藥專利尚未過期前，提供創新藥作為樣品是否會侵犯他人專利？仿制藥廠以創新藥為樣品進行試驗研究或生物等效性試驗是否會侵犯他人專利？或在專利尚未過期之前即開始仿制藥的上市申請是否侵權？對此，4美國藥品注冊技術要求美國位于北美洲中部，北與加拿大接壤，南靠墨西哥和墨西哥灣，西瀕大西洋，領土還包括北美洲西北部的阿拉斯加和太平洋中部的夏威夷群島。總面積濟，其國內生產總值和對外貿易額均居世界首位，2018年國內生產總值（GDP）20.49美國具有完善的藥品監管法律體系和詳細的部門規章。食品和藥品管理局康福利部（HHS是美國最早的消費者保護聯邦機構。FDA作為美國專門從事食品和藥品管理的科學管理機構和最高執法機關，其管轄范圍包括所有在美國市場上市食品、藥品、生物制品、醫療器械、診斷用品、化妝品、醫療用輻射性電子產品學家、獸醫、毒理學家、公共健康教育和建立專家等。其總部設在華盛頓特區及馬檢查，藥品進出口管理，對偽劣藥品的調查取證、查封亞特蘭大、達拉斯和舊金山。大區所下設若干地區所，地區所下設若干工總部。在藥品申報時，總部負責審查所有的數據、審閱所有的報批材料，對藥品經營部門和藥房進行監督檢查，發放或換發許可證、吊銷違法者的許可證4.3.1藥品分類處方藥是指基于藥品的毒性或其使用方法、及其使用藥品所伴品牌藥，一般在上市的前幾年有專利和市場獨占期保護。仿制藥是指新藥專利和市場獨消費者可根據自己掌握的醫藥知識，或向藥劑師咨詢，或借助藥品說明書，或根被編入《聯邦管理法》。列入該專論系統的非處方植物藥（Botanicals）和生物藥（Biologics）在美的藥物評價和研究中心（CDER）和生物制品評價與研究中心（CBER）負責。CDER監管的生物制品一般是治療用蛋白制劑，CBER監管的產品包括細胞及基因治療產品、血品的復雜性，其“仿制”品很難證明與產品完全一致，因此生物藥的“仿制”品不稱為是由CDER監管的，則通常由CDER負責審批該生物類似藥申請。如果參照藥由CBER心即器械和放射健康中心（CDRH）密切合作。“生物類似藥途徑”（BiosimilarsPathway)-醫療改革法案（PatientProtectionandAffordableCareAct2010年3月，美國奧巴馬總統簽署了醫療改革法案（Patient新的機遇。2012年6月美國最高法院決定，擁護《2010患者保護與平價醫療法案物制品。“（生物仿制產品和參照產品）即使在臨床上非活性的組分可能有微小差別”，但“安全性、產品的純度和效力在臨床上并無有意義的差異”。根據此法案，生物類似藥的申請人在新藥獲準銷售的4年內不Act,CSA）條例。該條例對那些具有潛在濫用性質藥品如麻醉劑、興奮劑、鎮靜劑、迷幻劑、合成代謝的類固醇以及用于被管制類的化學物質等進行嚴格的控制，并根據醫療管理局”（DrugEnforcementAdministration,DEA）在定論某藥品為受管制類時有責任向以同類相治為理論原則，基本上是用極度稀釋的藥物進行治療。該療法伴隨著美國70藥房復合藥品是由醫療機構（藥房）配制的制劑，藥房僅在獲得醫4.3.2藥品的專利保護和市場獨占期藥品專利保護是指專利持有者經專利注冊后，由美國專利商標局（PTO）保護發明者創造的藥品在一定期限內不被他人制造、使用和銷售。專利申請在藥品研算法生效。為鼓勵新藥研發，補償專利持有者在藥品研發和審批的漫長過護，與該藥品有無專利無關，目的在于補償藥品在研發和審批過程中失去的專利4.3.3醫藥企業注冊和藥品注冊一在FDA注冊，并遞交由該設施所生產的美國商業藥品目臨床實驗注冊申請（INDA）實施備案制度，申請者提出申請后，FDA必場考察、通知審評結果、雙方交流（申請提交前會議、中期會議、審評終結會議新藥以及市場特需的藥品實行優先評審機制，平對于進口藥品。無論是創新藥、仿制藥、非處方藥，還是臨床研究用新藥（IND研究性新藥（InvestigationalNewDrug,IND一般藥品注冊批準的指標為：安全和有效。因此，全部新藥上市的工作NDA改正及修正申報實驗室/動物人發現活性安全性及生確定安全性評價藥效及確證藥效并監視長發現長期副作用實驗室研究查20%發現新副作藥品篩選和開發過程沒有標準規律、途徑或固定方式。其過程非常大量的資金和時間。分子篩選過程通常要綜合利用各學科知識，諸如對學、生物、信息技術等各方面的了解，在新藥物分子的篩選和發現階段的建立和檢測手段也必須建立。同時需要對目標物質的物理、化學藥理學考察藥物分子如何作用于動物體內的生物系統活動，由此建子靶，獲取藥物的效益信息。它闡明藥物與機體（包括病原體）相互作用的規律及其原理，為藥物作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、開發新藥、發現藥物新用毒理學主要研究藥物對生物體器官產生的不良反應，包括毒性反應、臨床前的毒理試驗目的是安全性評價，即發現藥物及其代謝物毒性，確定用于人的初始用藥劑量，然后在健康的志愿者中進行一個劑量或一個療程的耐受性試驗全用于人類。毒性試驗包括單劑量急性毒性、反復用藥的慢性毒性、生殖、致癌志愿者或患者）為試驗對象所進行藥物系統性研究，以證實或解釋試驗藥物的效良反應，以及了解藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，以此來確定新而僅僅是允許將所有研究的新藥在人體上進行觀察。在這階段，藥品距離上市還漫長而坎坷的道路，而多數進入一期臨床試驗的藥品，最終被淘汰，僅有少數藥FDA將研究性新藥（IND）按臨床研究的目的分為商業性和研究性兩大類。商業性人主要是研究藥物的安全性、耐受性、用藥范圍、給藥途徑、藥動者主要研究藥物對適應癥的有效性、安全性、劑量、給藥途徑等擴大臨床試驗范圍，特殊臨床試驗、補充臨床試驗和不良反應觀察，進一步考察安全性、最佳劑量、有效性、副作用，多中心研究，每個中心有多個臨床單位參加多藥品的慢性副作用只有在上市后才逐漸顯現，而且上后發現的嚴重不良反應可物藥理學和毒理學數據，及其臨床研究方案。申請資料基本內容包括原料藥的該手冊用于協助參與研究醫師了解該研究藥物（特別是安全性）的臨床研究手冊所有的臨床研究都必須按照預先制定的一系列規則進行，這套規則稱為臨試驗用藥是否可以合理安全地用于人體試驗。主要包括藥理學及藥物分布特性此項要求僅適用于有早期人類使用經驗的研究藥品。若研究新藥沒有人類使請者還可根據試驗情況撤回申請，FDA也可依據安全性或申報者違規等原因終止IND主要評審動物試驗結果，并努力將動物藥效與潛在的人體效應聯系起核查臨床研究方案是否具有明確的目的，確定受試者是否得到保護，確定試驗政策，即只要研究者不讓受試者承擔過大的風險，可給藥物申報人在一期試驗期有關臨床研究的法規《聯邦管理法》第21主題（21CFR）是針對食品和藥品的，而其中的312部分針對FDA認為有關新藥審批（21CFR314）和生物藥品執照審批（21CFR601）的法規心”（CBER）還頒布了大量指導性文件，以幫助臨床研究工作人員更有效地遵守FDA新化學成分（NCE）；）；美國醫藥法規要求新藥上市前必須證明安全性和有效性，而這種安全縮短為6個月；對那些“加速審批治療嚴重或危及生“加速審批”（AcceleratedApproval即FDA允許在確切的治療效益證據之前批準新藥申請；此外FDA審批還有“快徑”（FastTrack）方式，即在藥品研發的過些有潛力治療嚴重和危急生命疾病的新藥研發和許那些沒有被納入臨床研究的藥品提前用于治療艾滋病患者和HIV感染者。電子商務和電子文件的盛行和成熟，使全球性藥品監管的協調統一也納入各個否否行政管理行政管理和處方信息部22222222222.2CTD介紹-CTDIntrod2.4非臨床研究概述-Nonclinical2.5臨床研究概述-Clinical3.2資料匯總-BodyofData·····新藥上市的審批過程起始于主辦者向FDA呈交NDA。其評審依據如下：有權做出正式的拒收決定，并出具詳細解釋拒收原因的函件通知申報者，申報4.4.3仿制藥活性藥成分、劑型、規格和給藥途徑，并經證明具有相同安全性和治療等效性品。與專利藥相比，仿制藥具有物美價廉的特點，深受消費者、醫療保險機構展建立了一種有效的法律機制，即在刺激創新藥繼續研制發展的同時，給獨占期，以補償品牌藥在其研發和上市審批過程中所耽擱的時間。同時該法案藥上市申報程序中不合邏輯的要求減去，不再要求仿制藥重復進行已被創新藥申請證明了的安全性和有效性研究，即減免了臨床前動物毒理試驗和人體臨床研究項目，取而代批程序，這個針對仿制藥申報的程序稱為“簡化新藥申請”（AbbreviatedNewDrug期條款，對美國制藥產業影響極為重大，是對美國藥品管理的一項重大改革。該建了一條新審批路徑——競爭性仿制療法途徑（CompetitiveGenericTherapies，簡稱些具有市場競爭力的仿制藥能夠及時上市銷售。當一家仿制藥公司對于市面上幾乎沒有可以申請仿制藥如所參照藥品被生產者自愿撤銷生產和上市銷售，仿制藥也必須方面不完全相同，申報者必須事先向FDA上報請愿值得注意的是，仿制藥在外表上，如顏色、形狀和味道等如果完全照搬專是違反美國專利商標法的。但明顯的外觀差異也會影響銷售，因為病人在長處方藥后轉換成仿制藥時，如明顯感覺不是從前服用的藥品，會產生心理障礙“橙皮書”藥品名單由四部分組成：軍用藥品、停止市場供應的、由非安全性原因從市場撤回或因有效性*含原始簽字的藥品申請表（FDA356h表）*GDUFA繳費表（FDA3794表）*符合42U.S.C.282(j)(5)(B)證書（FDA3674表）*美國代理人授權書*真實副本證明(§314.94(d)(5)）*仿制藥實施法（禁令申明）*臨床研究者與申請者無經濟利益申明（FDA3455表）*專利證明書和保護期聲明書*受權引用DMF申明*專利名稱申請（如適用）*參比藥相關信息*仿制藥和參考藥的比較*環境影響評價書*生物等效性試驗豁免申請（如適用）*藥品標簽和說明書*仿制藥和參比藥的標簽和說明書比較*質量綜述，申請人應當以QbR（Question-BasedReview）的形式書寫質量綜述*臨床綜述，按FDA指定表格填寫生物等效性實驗數據總結表*原料藥部分*制劑部分的文件是“仿制藥申請的編制結構”（OrganizationofanANDA以及對原料藥生產控制大綱材料——“藥物主文件”（DMF）的要求等。仿制藥的申請材料，一份為FDA備案用，一份為FDA評審在某種情況下減免生物等效性試驗要求。如果藥品制劑符*被配制成速溶性藥品制劑；*仿制藥表現了與參照藥相同的溶出度模式（f2>50*藥物不屬于狹窄治療范圍類。是是是是是是是是是是是是是是（1）所參照藥品必須是FDA“橙皮書”所指定，并具有藥學等效性（仿制藥必須與地的視察，以確保企業有能力付諸實施其在申報中的表述，以確保企業能夠生4.4.4非處方藥醫藥知識，或向藥劑師咨詢，或借助藥品說明書，或根據對自己病情的判斷，*一般都完成了長期全面的臨床觀察；*療效顯著；*毒副作用小，藥品不良反應發生率低；*符合規范的藥品標簽和說明書；*誤用或濫用的可能性較低。下，但OTC藥品作為一個專門的類別，有一套與處方藥品完全不同的法規管理系統可以用于某治療病證類的藥物成分、配方、規格、劑量、檢驗標準和標簽規定等。即：劃分約有26種，其中包括了約200種重要藥物成分。此外，列入OTC專論的藥物成分美國OTC藥品的管理實際上是以OTC專論系統為主體的綜合管理體系。在美國市請”（ANDA）途徑上市；自2002年以來，FDA又允OTC藥品進入美國OTC專論系統，并增加了相應的TEA程序協助實施。OTC藥品的藥品登記。對于沒有列入OTC專論系統的藥物成分、新適應癥、或新劑量等需要經過這種途徑的優勢是不需交納申報費。但整個過程都是公開形式的，并且后任何人都可以因此受益而沒有任何市場的排他性保護。因為沒有保密性，企業的競爭批準被質疑的公民請求。因此，只要請求對競爭對手不利，一般都會提出質疑以外的藥品使用經驗也被承認和接受。對那些在本地區和國家已經銷售多年，但沒有申報，有可能使那些使用歷史長、資料完整、毒副作用小的中成藥品種進入美國---如果藥品在各國的使用模式（即：標簽規定的使用頻率和期限）有差年銷售歷史的國家。并且，必須包括其中具有最長銷售歷史的國家、即銷售FDA然后根據資料確定藥品是否可以被認為是“公認安修正相應的OTC專論或是增加新的OTC藥品專論。起的流鼻涕、噴嚏、鼻喉眼瘙癢、流淚癥狀。如果制造商有意列入風疹或尋麻疹、蕁麻只需要申報與差異有關的部門數據資料即可。除所“差異NDA”申請基本上與NDA補充申請同樣，要點如下：a)可以申報“差異NDA”的先決條件是必須已經存在該OTC藥的末版專論（finalb)申請中必須包含一份聲明，證明產品除所申報的特定差異以外其他條件與OTCc)臨床試驗結果不打算作為“嚴格控制下的試驗“向FDA報告：醫藥標簽科（DivisionofLabeling）和F下的非處方藥法規遵守科（Non-PrescriptionDrugCom列如建立了OTC藥品治療類的專論，或列入了“第一階段的審核一般由顧問委員會來完成。委員會審閱各種非處方藥成分III.病例報告。鑒別那些預計的或常III.病例報告。鑒別那些預計的或常F、概要綜述：作出該藥品為安全有效數據的理由根據。如果沒有對照試驗數據，釋二類：不被認為是安全有效、或適應癥不妥。這類藥物將列入否從此不用再經審批。專論的形式類似于“食譜”，列出藥品藥品快速走向市場開辟的有效途徑。企業必須吃透這些途徑存在的意義以及各項申請的包括有關在制造、加工、包裝、儲存、批發人用藥品活動中所使用的生產設施誤認為呈交的DMF“通過了FDA審批”。此外，如果是非處方藥（OTC）制劑，并已經被收錄在FDA的OTC專論（所有包裝資料的DMF。而抗組胺藥馬來酸吡拉FDA。但這種方式不僅要為每一用戶提供同樣的資料，更重要的是無法保護獨特的生產釋也有所不同，常常是藥品審批部門所要求的信息沒有包含在給用戶提供的資料中。由產機密流失不愿意提供詳細內容，企業有時要花費許多時間和精力解釋，因此有時會對生產者有組織機構關系，如縱向聯合的跨國公司擁有自己的原料藥生產企復雜以及生產過程差異之大等等，使藥品申報者在申報中不可能包括包裝材料，因此在他們是獨立的包裝材料生產商。例如藥品包裝用的塑料瓶包裝系統，塑料瓶制造商本身*三類、四類和五類DMF；*二類DMF：用于支持NDAs和INDs注冊、原料藥中間體、原料藥中間體生產中*提供DMF的概述、詳細目錄和索引以方便評審員的閱讀和理解。*應以文字形式解釋DMF數據，而不是羅列數據和表格。*標明用戶所參閱的DMF章節，便于用戶在藥品申報資料中注明。*在用戶藥品申請（NDA、ANDA等）申報之前呈交DMF。注意申報正確的DMF*可電話咨詢不清楚的各種問題。數據庫，指定一個DMF登記號，并向DFDA的接受通知，DMF持有者可以電話形式向FDA詢問。*行政管理性信息：DMF持有者名稱和地址、法人組織總部、制造/加工設備場地、*FDA欠缺通知的時間和通知者姓名；*被修正的DMF章節、頁數；*受修正影響用戶（藥品申報公司）名單。將遵守相應的環境保護法規。倘若必須遞交完整詳細的環境影響評價報告，請參考FDA藥品審評官員僅根據用戶的復本向DMF檔案室提取資料審查。和頁數。DMF持有者的職責還包括及時通知FDA其DMF持有者/廠商名稱和地址的更向用戶提供授權書料必須要包括DMF授權書復本，否則不可通過藥品申請的第一道關卡--資格審核。有批準在時間上有很大區別。例如，對藥品質量不存在潛在影響的改進可在年度報告中通知應包括在DMF年報里或申報修正，并通知用戶年報性變化。如果是屬于“已生效的變更”（CBE）級別或“預批準級補充”（PAS）級別的改進，DMF持有者應向FDA申報修正地遷移、制造方法程序改進、產品規范改進、包裝系統變更、標簽改變、其他改變和多項FDA對批準后變更有嚴格詳細的控制和申報程序規定。DMF持有者應每年通過駐美代理人向FDA遞交一份DMF年度報告，列出所有授權參該所有權的轉讓。通知函上應注明生效日期、提供新持有者公司的名稱和地點、以及轉讓FDA評審的用戶名單，FDA可以自行解決關閉DMF，但FDA會在關閉之前通知DMF原料藥物的生產，無論是通過化學合成、發酵、或是分離，料藥的制造加工過程一般牽涉到極其復雜的化學反應和工序，變形到中間體，適用于人用藥品的原料藥。制造加工的過程中由于各種原因必然會使成品原料少量的各類雜質，影響藥物的功效，甚至毒害集體。為保證藥品的安全有效，申報。對于準備進入國際市場的中國原料藥企業來說，首先必須通過現行的藥量管理規范（CurrentGoodManufacturePracti市場的先決條件。一種原料藥（API）的生產和經銷要經過研發、小試、中試、工業生產品的預期用途決定了產品的屬性，因此其標簽說明、廣告宣傳及任何文字生*《食品、藥品和化妝品法》*《營養標簽與教育法》*《聯邦管理法》*《植物藥產品指南》制造商有責任保證標簽上補充成分表和輔料單上列舉項目的準確性、這膳食補充劑往往具有強身保健作用，因而標簽上的產品功能聲明對這類產5歐盟藥品注冊技術要求家元首或政府首腦及歐盟委員會主席組成，歐洲理事會主席由成員國選舉產的代表輪流擔任，任期半年。它是歐盟最高決策機構，分為由各成員國外長歐洲議會（EuropeanParliament）,是歐洲聯盟的執行監督和咨詢機構，在某些領域有立法職能，并有部分預算決定權，并可以三分之二多數彈劾歐盟委員會，迫其職。全體會議在斯特拉斯堡和布魯塞爾舉行，委員會會議也設在布魯塞爾舉歐盟委員會（EuropeanCommission是歐洲聯盟的常設機構和執行機構。負責實歐盟委員會其他委員人選由各成員國政府共同協商提議。按此方式提名的歐盟委員會主委員會頒布實施。法令是歐盟用于建立統一藥事法規的法律框架，各成員國需要立法將第二層面是由歐盟委員會依據有關法令和法規而頒布實施的藥品注冊監督管理程第三個層面是由歐洲藥品管理局頒布實施的一些技術性指南和對一些法規條款作（2）人用藥品注冊管理辦法-申請人須知。此卷分為三部分，一是上市許可證申請程序，二是注冊申請卷宗的格式及內容，三是（3）人用藥品指南書。包含六部分：一是質量部分；（7）獸藥指南。包含四部分：一是質量部分；二是安全性和殘留指南；三是有效藥品在歐洲經濟區上市可通過兩種方式進行，國家授權方式和集中授權對應的審批程序是針對整個歐盟市場的“集中審批程序”。國家授權方式對應的注冊程序包括“非集中程序”、各成員國之間的“互認程序”和成員國自主的“集中審評藥品范圍：包括所有生物技術及其它高科技工藝制備的人用藥品罕見病的包含新活性成分的人用藥物；用于促進動物生長、增加動物收益的藥品；根據Regulation(EC)No141/2000定義為孤兒藥的藥物；不適用于Regulation(EC)No726/2004Article3(3)的基因藥物。上述以外符合上述規定的藥品申請人要想一次注冊藥品投放整個歐盟市場，應上市許可證申請所有材料送交審評人員（正、副審評員，此兩人由歐負責。他們自行或召集其它專家共同完成審評后，起草出評估報告的草案。期間，員要就報告中的說明及提到的缺陷與申請人溝通，并對注冊申請人的答復進行評估將有關材料送人用藥品委員會或獸用藥品委員會討論。解決有爭議的意見和問題后證。或者，將申請同時遞交到多個擬上市成員國，并選擇其中一個作為參照國，其余成員國根據參照國的評估報告進行審核，做出上市許可的決定。如有國家不同意參照國的批準意見時，它們可以要求歐洲藥品管理局的人用藥品委員會或獸用藥品委員會進行仲裁。（3）互認程序（MutualRecogniti國上市時，就必須執行互認程序。歐盟成員國互認程序適用于大多數常規仿制交申請和受理，第二階段是互認審評。一個互認的申請可首先遞交到其中一個此成員國則將作為參照國對申請進行審評，在獲得市場授權后，參照國就需將概述相同的上市許可證。如有國家不同意參照國的批準意見時，它們可以要求管理局的人用藥品委員會或獸用藥品委員會進行仲裁。一旦委員會做出決定，相關成員國都具有約束作用，相關成員國必須根據這一決定撤銷、頒發或變更如果藥品只銷往某一成員國，則執行單一成員國審評的程序，這歐洲藥品管理局下設檢查處，它是人用和獸用二類藥求。歐洲藥品管理局沒有自己獨立的專職檢查員，現場檢查由各成員國的專職檢查員承擔。歐盟檢查的特點是檢查與產品注冊的批準從制度上形其主管藥品管理部門進行檢查；歐盟以外的企業，由進口藥品所在國家的藥品主管進行檢查。特殊情況下，該部門也可委托歐盟進行檢查；如系互認協議所在國的歐盟藥品主管部門一般認可歐盟或互認協議方進行檢查的結果。歐洲藥品管理局不上報的臨床試驗資料有效。這種檢查可能事出有因，也可能是隨機的。批準后的GCP檢查，主要包括擴大適應癥在內的第2類變更；特殊監護責員會可要求進行藥品安全持續監控的檢查，其目的是確認銷售許可證持有人有適當員、系統、設施，能滿足對集中審批產品的安全性進行有效監控的要求；確保藥品準確的，可排除檢查前存在的各種顧慮；幫助銷售許可證持有人不斷改進；改進檢果，強化管理措施。檢查可能是常規的，也可能是某種原因造成的突然檢查，檢查文件系統、操作、抱怨退貨造假嫌疑以及召回、外包活動、自檢、運輸、經銷商及條例說明。要求藥品商運行的質量體系要確保銷售的藥品按照共同體法確保藥品的儲存條件、包括運輸過程始終處于監測狀態，確保藥品避免受污染或廣告等進行了規范。在標簽和藥品包裝說明書方面，它要求在藥品的外包裝上組分、輔料、給藥方法及某些重要的警告事項。標簽必須清晰易讀，內容完整所有信息在藥品外包裝或內包裝容器上已有明確表述。說明書也要采用市場所人用藥品廣告管理分為非處方藥和處方藥兩方藥可以對公眾做廣告。處方藥的廣告范圍則限于醫生、開處方人員及藥師等歐盟禁止其成員國對只能憑處方才能獲得的藥品、含歐盟理事會法令要求成員國建立藥品持續的安全監控企業也必須建立并實施藥品持續安全監控報告系統，以便必要時采取適當的措施。當懷疑出現危及公眾健康的情況時，公司可向人用藥品委員會的審評人員或相關成發送緊急安全報告書，并立即采取措施變更、召回對集中審評程序批準的產品采取緊急安全措施。集中審評程序藥品的持續安全監歐盟負責制藥行業總體事務的機構是歐盟委員會企業作目標是高標準地保護公眾的健康，建立一個統一的歐洲藥品市場，創造一個起草新的法規；支持各成員國上市許可證決定的互認；確保藥品有適當的標準費者權益；提供立法指南，保證歐盟相關法規的良好執行。藥品部通過對批準品監督提出授權提議、對禽畜類食品中獸藥最大允許殘留規定提出授權提議、藥注冊技術要求國際合作協調會）國際標準及《歐洲藥典》一體化進程；和第認協議進行談判、磋商；促進歐盟候選國家加入。藥品部還負有信息技通過建立遠程信息處理網、追溯系統、藥品不良反應監測報警及價格的數據庫，促其職能是：負責協調提交到委員會的藥品科學評價意見，在歐盟內監督藥品使人用藥品委員會是歐洲藥品管理局處理人用藥品注冊審評中各種科學題的專門機構，其職責是：對藥品進行評估；藥品上市后對藥品進行管理；對各通知衛生保健專業人士藥品使用上可能發生獸用藥品委員會是歐洲藥品管理局處理獸藥注冊審評中各種科學及技術方面和建議。在歐盟地區統一管理方面，CVMP罕用藥品委員會是歐洲藥品管理局負責全面審核歐盟個人或公評專門機構，而這些創新藥物又與診斷、預防或治療有生命危險或對萬分之五以人可能造成嚴重后果的藥物有關。罕用藥品大多是細胞毒性藥物或高活性、高致草藥委員會是歐洲藥品管理局處理草藥注冊審評中的各種科學及技術強歐洲藥品的安全監測，是EMA負責評估及監測人用藥物安全事務的科學委員會。物療效的前提下，對不良反應進行風險評估、監測，從而實現風險最小化；設計、評價先進療法委員會是根據歐盟新興醫療產品條款(Regulation(EC)No1394/2007或拒絕上市許可的建議，最后由EC做出最終決策。CAT還參與EMA針對研發ATMPs關于兒科藥品發展的重要工作和職責，涉及兒科藥品的開發和許可等問題，兒科藥品的監管環境。其工作主要包括質量、藥效或安全性方面的資料評估EDQM(EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines)；2006年歐洲理事會賦予其新EuropeanDirectoratefortheQualityo德國聯邦和州藥品管理部門對藥品的生產和流通實行聯合監管。聯邦和理部門分工明確，各司其職。聯邦一級的藥品管理部門有聯邦衛生與社根據德國藥品法進行成品藥的許可和注冊，對成品受控藥品包括麻醉藥、精神藥、前體藥物，由聯邦毒物藥品局的衛生管理部門，而藥品的生產銷售的具體檢查和監督由每個州衛生管理部門所屬品管理部門來負責。各州藥品主管部門的核心任務是：頒發藥品生產許可證；頒發進口許可證；對藥廠進行定期視察監督；對市場的藥品進行抽檢；監督藥品臨床試一次抽查。檢查一般在正常的營業時間內進行，且不需要事先通報。每次檢查部門要求，所有藥品生產和經營企業發現可能與用藥有關的嚴重不良反應時必人有關產品的管理，如藥品、醫藥原料、醫療設備、血液制品、人和動物源性產因產品、藥用營養食品以及化妝品等。在法國，醫院、醫生以及藥店的開業經營國家藥物警戒委員會、國家麻醉劑和精神類藥物委員會、試劑注冊咨詢委員會、療設備警戒委員會、國家美容化妝委員、國家藥典委員會、藥物和健康相關產品播監管委員會和藥品報銷透明委員會。專家組包括：生物醫學研究專家組和病毒就按藥品管理。英國的藥品監管機構是藥品及醫療產品管理局（MHRA它是在2003解決質量缺陷、監督進口的未獲批藥品的安全性和質量，調查互聯網藥品銷售和相關的法定義務，在必要時采取行動；推進藥品和醫療器械安全使用規范；管理范研究數據關聯服務（CPRD）和英國藥典，幫助制定醫療器械性能標準；對藥品和醫療器械提供科學、技術和監管建議；向公眾和專業人士提供可就治療藥物選擇開成藥禁售令，英國市場上的中成藥（未注冊的）存貨全部下架，這給英國中醫公共衛生和環境部為比利時主要負責藥品和食品的管理或者是農產品，農業部亦有檢查的權力，包括對植物保護、生藥原料檢查、農藥量、食品標簽等進行監督和檢查。此外，經濟事務部對產品進入市場亦有監督和丹麥負責藥品管理的是衛生部下屬的丹麥藥品局。負責食品管理的則有衛生意大利衛生部負責藥品的審批及管理，執行歐盟藥品管理法。盧森堡的藥品食品管理機構為衛生部。具體執行機構為國立衛生試藥部的藥物處管理。此外，農業部的獸醫服務署亦參與肉類及獸醫藥產品盧森堡國立衛生試驗室有醫用植物的清單，但這些植物制劑不作為藥品，藥品在葡萄牙歸屬衛生部下屬的國家醫藥局管理。按葡萄牙法律，藥品，無特別的法規。由植物制成的健康食品，接食品法規管理；某些已藥物管理或者傳統植物藥管理。植物制劑作為藥品需要在衛生部藥審局注固有應用藥品的申請、固定組方的復方制劑的申請均屬于完整申請類別。二是僅按照第二節中所描述的任何一種審批程序進行藥品上市申請時，如果修正的2001/83/EC指令中對完整程序申請所需要的研究內容和申報資料提出了具上述試驗結果均應包括申報資料中。上述三個科學內容并不是一定要在歐洲藥品注冊的申報資料中常常或多或少地有一些文獻資料以補充試驗研究內足。這樣導致了歐洲的藥品申報資料既有研究內容又有文獻資料。因此，在歐盟冊管理法規文件中，全套資料的完整申請這一類別項下又分出亞類別：混究報告；模塊5、臨床研究報告。全套資料的申請必須提供上述五個模塊資料。模塊資料基本同于我國新藥注冊所需要的申報資料。我國新藥注冊的上報資料由四果更換其他適應癥，它就不完全屬于“固有應用”的產品。這種情況下，還要提供這一新符合上述“固有應用”條件的藥品，可以用正式版的科技文獻資料代替藥理學、毒理學和臨床醫學的實驗研究內容。由于其申報資料主要為文獻資料，故固有應用藥品請也稱為“文獻申請”。需要指出的是：“固有應用”藥品申請的藥理毒理及臨床研究可以法規之前便已廣泛長期地使用和合法地存在于市場上。這類藥品雖在市場作為醫藥產品而銷售、使用，但它們并未經藥品管理部門審批而成為“上市許可”的醫藥產品。一些歐盟有關藥品法規文件明確指出，“醫藥產品”并不等于“上市許可的醫藥產品”。固有應用藥品的申請可以通過成員國程序、互認程序和集中程序進行申報，一般清苦抗類藥品多章。由于固有應用藥品申請主要依靠科技文獻，那么所提了證明所提供文獻的全面性，應當在申報資料中說明檢索和收集文獻的方法、舍原則，而且文獻資料要客觀公正，既要有“正確”有利的，也應有“負面”不利的（如果在歐洲藥品市場銷售的一部分植物制劑便可通過固有應用藥品申請途徑來申請許可，中國的中藥制劑能否按照固有應用藥品進行申請尚不明確。如果中藥有資類申請途徑在歐洲申請上市許可，那么這也是中藥進入歐洲市場的一種簡捷、快以上）臨床藥用的中成藥能否被歐盟藥品管理部門認可為“固有應用藥品”而允許采用上原則的普及和深入，再加上我國各方人員的努力，也有可能使歐盟改變態度，認前還沒有組合使用，必須提供有關組合使用的在歐盟，復方藥品完全是另一個新藥，并不因為其中含有藥味均是已知且上市的藥品而減免申報內容，相反，在必要時，除了要實驗證明每一種藥味所起的藥效學外，還要做該復方中各藥味之間相互作用的藥理學試驗。因此申請復方制劑可的技術要求和難度明顯地大于單一化合物組方的藥品。需要指出的是，這藥上市許可而制定的。對于植物藥（草藥）復方制劑，歐盟的藥品管理政策上述化學藥復方制劑。歐洲各國的植物藥制劑多由單味植物藥組成，多味植物復方制劑較少，組成的藥味多為2~3種植5味藥的植物藥復方制劑被歐盟藥品管理部門當作為一個整體或一味藥來進不必做拆方和各藥味之間相互作用的藥理學試驗研究。歐盟一些成員國（例那么其組方可以按這些成員國自定的簡化申請程序進行申報而不必提供藥理、床研究資料。這種情況只能按成員國程序進行申請，因為在歐盟層面上，尚未對植物藥簡化申請包含兩種類型：知情同意申請和仿制藥申請。簡化申請請的藥品符合下述兩個條件中的任意一個要求，那么申請人可以不必提供藥理毒理化申請也稱“仿制藥申請。”上述兩種類型的申請都涉及要參閱另外一個“初始”的原創藥品申報資料所包含的研所參考的原研藥品具有完整的申報資料并按全套資料申請而獲得上市許可所提到的全程序申請、文獻申請或固定組方制劑申請的申報資料一般均是全套、完申報資料，而且所有的相關資料都在這些原創藥品的檔案資料中。因此，“仿制藥申請”和“知情同意申請”可以參閱這類審批藥品的申報資料。由于簡化申請的申報資料不是完一個已經上市的藥品增加規格、改變劑型或增加適應癥（也叫補充已提供了全套申報資料，那么這種補充申請的申報資料也被認為是一個完整的資料的藥品。如果原研藥品的“上市許可”因安全性或質量等嚴重問題而被吊銷，那么簡化申請不能被受理和批準。然而，如果原創藥品的“上市許可”在“仿制藥”和“知情同意”申請注冊受理之后，但又在正式批準之前被收回，而且原研藥品的被收回或吊銷不是因嚴重原研藥品的檔案材料通常保存和控制在有關藥品主管部門中，只能向保存原創藥品檔案資料的藥品主管部門進行申請。簡化申請所要采用的申請究竟是集中程序，還是成員國申請，取決于原研藥的審批程序。換言之，原創藥當時是采用的哪種申請程序，簡化申請也同樣采用哪種申請程序。這一條原則已在歐盟通訊（CommissionCommunication）(98/C229/03)中被認可。它明確指出，“對于在本質上與“仿制藥申請”和“知情同意申請”只能在原創藥品已經批準上市之后方可進行申報。申請的藥品必須與原研藥品/參照藥品在本質上相似”。既然“本質上相似”在簡化申請中（2）參照藥品來源于原創藥品，它在歐盟成員國已批準藥品。這種藥品和參照藥品相同。仿制藥申請一般均要提供生物等同一個活性物質的不同鹽、酯和衍生物不一定是“本質上相似”的兩個藥品。這很難界定“本質上相似”這一概念。因為對于生物大分子物質例如蛋白質，要證明它們在除了“本質上相似”，仿制藥申請的另一個基本條件是：原創藥品必須是在歐盟內已我國的藥品注冊管理規定中也有“數據保護期”的規定。因此，仿制藥申請除了考慮專利期是否到期之外，還要考慮該藥的“數據保護期”是否到期。“數據保護期”在歐盟及其各續辦理延長期。此外，成員國也可以根據需要，將本國批準上市的藥品數成員國之間“數據保護期”的不同為互認程序帶來一定困難：在互認程序中，如果所涉及的各成員國數據保護期完全相同，就不存在任何問題；如果在某成員期長于另一個成員國的保護期，那么只有在較長保護期到期之后，才能上述簡化申請仍是在完整申請的框架內作一些相關內容的簡化，其適中所指日期前遞交的產品。根據Directive2004/27/EC，現行Directive2001/83/EC，通過集中審批程序獲得上市許可的