任務6.1顆粒劑的質量分析【知識準備】

6.1.1顆粒劑的質量標準除另有規定外，顆粒劑的質量標準應包括以下幾個方面：(1)名稱(2)性狀(3)鑒別(4)檢查(5)含量/效價測定(6)貯藏(7)制劑一般質量要求【任務實施】

6.1.2性狀1.性狀觀察維生素C顆粒性狀序號步驟操作要點1性狀觀察本品應干燥，為黃色顆粒，色澤一致；無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象【任務實施】6.1.3鑒別鑒別檢查-樣品前處理維生素C硝酸銀試液反應沉淀天平稱取示意圖1.鑒別檢查操作過程序號步驟操作要點1樣品前處理取本品4g，加水10ml溶解后，分成2等分2硝酸銀試液反應在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀3二氯靛酚鈉試液反應在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色（深藍色）即消失【任務實施】6.1.4含量測定序號步驟操作要點1稱量取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于維生素C0.2g）2溶解加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使維生素C溶解稱量溶解1.含量測定操作過程【任務實施】6.1.4含量測定序號步驟操作要點3加指示劑加淀粉指示液1ml4滴定立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯藍色并在30s內不褪色。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6加指示劑-反應式滴定操作滴定終點1.含量測定操作過程【任務實施】6.1.5崗位記錄填寫1.填寫要求

質檢崗位記錄由崗位操作人員填寫，崗位負責人及有關規定人員復核簽字。

填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內容應真實。填寫批生產記錄應注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。質量檢驗記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務必在更改處劃一橫線后，將正確內容填寫在旁邊，并簽字標明日期。

考核時為確保考評公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實姓名，應填寫準考證號或考試代號等。【任務實施】6.1.5崗位記錄填寫2.質量分析記錄產品名稱規格產品批號操作間及編號生產批量操作要點外觀檢查：本品應干燥，為黃色顆粒，色澤一致；無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象制劑鑒別：取本品4g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色即消失含量測定：本品含維生素C（C6H8O6）應為標示量的93.0%～107.0%取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于維生素C0.2g），加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使維生素C溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯藍色并在30s內不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6【任務實施】6.1.5崗位記錄填寫3.檢測記錄檢測記錄項目標準/結果判定外觀黃色顆粒，色澤一致；無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象

合格

不合格制劑鑒別硝酸銀試液生成銀的黑色沉淀

合格

不合格

合格

不合格二氯靛酚鈉試液，試液的顏色即消失含量測定鹽酸滴定液用量/ml維生素C含量

合格

不合格

操作人

復核人

【任務考核】

6.1.6考核要求1.線上測試（5min）2.實踐考核（60min）以角色扮演法進行分組考核，要求在規定時間內完成維生素C顆粒劑的質量檢查崗位操作，并填寫質量檢查記錄。（1）分組要求：小組不少于3人，1人扮演質檢管理員，1人扮演考評員，1人扮演崗位操作人員。【任務考核】2.實踐考核（60min）（2）場景設置：應至少設有檢測室或實驗室1間，配套燒杯、試管和滴定管等必要的玻璃儀器，清潔器具和廢棄物桶等。（3）其他要求：考核前應提前穿戴潔凈服或工作服，考核過程應按照操作要點規范操作，及時如實填寫檢查記錄等。

6.1.6考核要求【任務考核】6.1.7評分標準謝

謝任務6.2顆粒劑的質量檢查操作【知識準備】6.2.1顆粒劑的質量檢查項目除另有規定外，顆粒劑應進行以下相應檢查。(1).粒度(2).水分(3).干燥失重(4).溶化性(5).裝量差異(6).裝量(7).微生物限度【任務實施】6.2.2粒度檢查1.準備過程更衣核查“請驗單”更換設備狀態卡標識【任務實施】6.2.2粒度檢查天平準備示意圖過篩示意圖天平稱取示意圖2.檢查過程序號步驟操作要點1天平準備工作觀察確認工作臺穩定，毛刷輕掃除塵。觀察水平儀，氣泡應在中央，否則需調整水平調節螺絲，使水平氣泡位于水平儀中心。天平接通電源，預熱半小時。按（ON）鍵后，天平開始自檢，當顯示（0.000g）后，可以開始稱量。2稱總重取單劑量包裝的5袋或多劑量包裝的1袋，稱定重量，記錄為m13過篩置顆粒劑或品種項下規定的上層（五號篩）藥篩中（下層一號篩的篩下配有密合的接收容器），保持水平狀態過篩，左右往返，邊篩動邊拍打3分鐘。4再次稱重取不能通過五號篩和能通過一號篩的顆粒及粉末，稱定重量m25結果判斷不得超過15%序號步驟操作要點1關閉天平關閉關平，關閉電源。2清潔清潔稱量容器；清除天平表面藥品殘留；清潔天平所在工作臺面。目檢已清洗后的電子天平表面，應無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料等。若目檢不符合要求，須重新清潔。3更換標識更換設備標識。更換房間標識為“已清潔”和“待運行”。【任務實施】6.2.2粒度檢查更換已清潔狀態示意圖3.清場過程【任務實施】6.2.3水分檢查6.2.4干燥失重檢查6.2.5溶化性檢查6.2.6裝量差異檢查6.2.7裝量檢查方法、過程參照現行版《中國藥典》及教材【任務實施】6.2.8微生物限度檢查無菌室更衣示意圖標識更換示意圖序號步驟操作要點1著裝根據生產區域或檢測室環境要求，規范著裝。微生物限度檢查應在環境潔凈度為D級以下的局部潔凈度在B級的單向流空氣區域內進行，檢驗全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止再污染。陽性菌的操作應在符合要求的獨立環境中進行，以免污染環境和操作人員。2更換標識更換房間狀態標識。更換設備狀態標識為“正在運行”。3接收檢查指令查驗“請驗單”，核對待檢樣品的名稱、數量、規格、送檢部門等信息。核查請檢單示意圖1.準備過程【任務實施】6.2.8微生物限度檢查序號步驟操作要點1實驗準備培養基、菌液制備及方法適用性檢查。2超凈工作臺準備至少提前30分鐘打開超凈工作臺的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區內工作臺表面積累的微生物，30分鐘后，關閉紫外燈，開啟送風機，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺面，然后用消毒劑擦拭消毒。3供試液制備稱取10g供試品（至少開啟2個獨立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。4供試液稀釋用1ml滅菌刻度吸管吸取1:10均勻供試液1ml，加入已裝有9ml滅菌稀釋劑的試管中，混勻即成1:100的供試液。（如有需要繼續稀釋，以此類推）。5注平板吸取1:10供試液1ml至直徑90mm的滅菌平皿中，每一稀釋級、每種培養基至少注2個平皿，注平板時將1ml供試液慢慢全部注入平皿中，管內無殘留液體，防止反流到吸管尖端部。更換刻度吸管，取1:100供試液依法操作，一般取適宜的連續2個稀釋級的供試液。2.檢查過程（1）微生物計數檢查【任務實施】6.2.8微生物限度檢查序號步驟操作要點6陰性對照用吸管吸取稀釋劑1ml，分別注入4個平皿中。其中2個作需氧菌陰性對照；另兩個作霉菌和酵母菌陰性對照。7倒培養基取出冷至約45℃的8培養將已經凝固的平板倒置，胰酪大豆胨瓊脂培養基放入30-35℃培養箱中培養3-5天，沙氏葡萄糖瓊脂培養基放入20-25℃培養箱中培養5-7天。9觀察觀察菌落生長情況，點計平板上生長的所有菌落數。菌落蔓延生長成片的平板不宜計數。10計算并報告點計菌落數后，計算各稀釋級供試液的平均菌落數，按菌數報告規則報告菌數。11結果判定需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數不超過規定的限度。2.檢查過程（1）微生物計數檢查【任務實施】6.2.8微生物限度檢查序號步驟操作要點1實驗準備培養基、菌液制備及方法適用性檢查。2超凈工作臺準備至少提前30分鐘打開超凈工作臺的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區內工作臺表面積累的微生物，30分鐘后，關閉紫外燈，開啟送風機，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺面，然后用消毒劑擦拭消毒。3供試液制備稱取10g供試品（至少開啟2個獨立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。4增菌培養取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養基中做增菌培養，混勻，30-35℃培養18-24h。2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）【任務實施】6.2.8微生物限度檢查序號步驟操作要點5分離培養取上述預培養物lml接種至100ml麥康凱液體培養基中，42-44℃培養24-48h。取麥康凱液體培養物劃線接種于麥康凱瓊脂培養基平板上，30-35℃培養18-72h。6陰性對照取10mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液，至90ml的胰酪大豆胨液體培養基中，混勻，作為陰性對照，30-35℃培養18-24h。陰性對照試驗的結果應無菌生長。7陽性對照取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養基中，混勻，移入陽性接種間，加入不大于100cfu的陽性對照菌，作為陽性對照。陽性對照試驗應呈陽性。8結果判斷如麥康凱瓊脂平板上有菌落生長，應進行分離、純化及適宜的鑒定試驗，確證是否為大腸埃希菌；若麥康凱瓊脂培養基平板上沒有菌落生長，或有菌落生長但鑒定結果為陰性，判供試品未檢出大腸埃希菌。2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）【任務實施】6.2.8微生物限度檢查序號步驟操作要點1清潔清潔時，先用毛刷刷去潔凈工作區的雜物和浮塵，再用細軟布擦拭工作臺表面污跡、污垢目測無清潔劑殘留，用清潔布擦干。用紗布沾上酒精將紫外線殺菌燈表面擦干凈，保持表面清潔，否則會影響殺菌能力。清潔后，設備內外表面應該光亮整潔，沒有污跡。打開超凈工作臺的紫外燈照射消毒不少于30分鐘，處理凈化工作區內工作臺表面積累的微生物，30分鐘后，關閉紫外燈，開啟送風機，結束操作。2清潔評價應進行GMP環境監測。懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等符合相應潔凈度等級要求。3更換標識更換設備標識。更換房間標識為“已清潔”和“待運行”。3.清場過程【任務實施】6.2.9崗位記錄填寫1.填寫要求質檢崗位記錄由崗位操作人員填寫，崗位負責人及有關規定人員復核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內容應真實。填寫批生產記錄應注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。質量檢驗記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務必在更改處劃一橫線后，將正確內容填寫在旁邊，并簽字標明日期。考核時為確保考評公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實姓名，應填寫準考證號或考試代號等。【任務實施】6.2.9崗位記錄填寫2.質量檢查記錄（1）粒度、水分、干燥失重、裝量差異、裝量檢查稱量記錄部門質量檢查部檢驗日期

檢驗溫度

相對濕度

產品名稱

規格

產品批號

產品劑型

產品有效期

生產廠家

檢驗依據

檢驗目的

設備名稱/型號

稱量序號稱量質量稱量序號稱量質量1

6

2

7

3

8

4

9

5

10

計算及結果：檢查人

復核人【任務實施】6.2.9崗位記錄填寫2.質量檢查記錄（2）溶化性檢查記錄部門質量檢查部檢驗日期

檢驗溫度

相對濕度

產品名稱

規格

產品批號

產品劑型

有效期

生