讓CAR-T細胞治療更精準，為CAR-T開發提供綜合性方案前

言CAR-T細胞療法已成為一種有效的腫瘤治療方式。嵌合抗原受體（CARs）是具有強大傳遞信息功能的人工改造受體，可以重新激活免疫細胞，靶向殺傷腫瘤細胞。CARs的抗腫瘤效力有其所設計的信號結構域調控。因此，信號受體設計是腫瘤免疫療法開發的核心。近日Science同期發表兩篇研究論文，提出改善癌癥免疫療法的新方法，給CAR-T細胞裝上“新裝備”，進而加強CAR-T細胞靶向患病組織引起的免疫反應。1給CAR-T細胞裝上第二種受體加州大學的研究人員利用新開發合成的Notch受體為CAR-T細胞裝上第二種受體，設計增強型CAR-T。第二受體可以識別腫瘤抗原，并使T細胞釋放細胞因子IL-2。并且只有當CAR-T細胞與腫瘤細胞接觸時，才會釋放IL-2，避免全身性釋放IL-2帶來的不良反應。并在胰腺癌和黑色素瘤兩種實體瘤模型中進行驗證。改進CAR-T能更有效清除小鼠體內的胰腺癌腫瘤2CAR-T精準控制波士頓大學的研究人員新的工具箱，含有11個可編程的合成轉錄因子。轉錄因子可以被一些獲批的臨床小分子藥物激活，通過精準基因調控，啟動特定的細胞程序。通過給小鼠體內注射裝備這些基因控制的CAR-T細胞，激活細胞的增殖和抗腫瘤作用，實現動態免疫療法，CAR-T細胞具有更有效、持久的抗腫瘤活性。增強CAR-T細胞的抗腫瘤能力?義翹神州綜合性CAR-T開發解決方案作為一家專注于為全球生物醫藥領域提供關鍵試劑和技術服務的高新技術企業，義翹神州特地推出了綜合性的CAR-T細胞療法開發解決方案，全方位地支持客戶更方便、更快速地完成從早期靶點發現到臨床前研究的每一個階段。CAR開發：scFv候選分子開發：scFv抗體庫構建平臺、Beacon?單B細胞發現平臺、流式單B細胞發現平臺、雜交瘤開發平臺scFv候選分子篩選：scFv抗體親和力檢測（SPR/BLI）、檢測用過表達細胞株構建靶點蛋白：250+CAR-T熱門靶點蛋白，涵蓋熒光標記、生物素標記和無標記形式，高活性，高批間一致性，更接近于天然蛋白結構。蛋白表達：哺乳動物瞬時表達、桿狀病毒-昆蟲表達、大腸桿菌蛋白表達、無細胞表達T細胞激活CD3單克隆抗體：GMP-10977-H001EffectofhumanCD3(humanizedOKT3)antibodyontheproliferationandIFN-gammasecretionofCD4+Tcells.CD28單克隆抗體：GMP-11524-H001EffectofhumanCD28antibodyonstimulatingIL-2secretionofCD4+Tcellsco-activatedwithCD3antibody.慢病毒包裝無血清細胞培養基及補料液SMM293-CD1培養基（貨號：M293CD1）相同條件下，使用SMM293-CD1培養基，HEK293F細胞密度更好。多款現貨無血清、無動物源的HEK293培養基貨號名稱應用M293TIISMM293-TII培養基新一代產品，HEK293細胞懸浮培養、蛋白瞬時表達、慢病毒包裝M293TISMM293-TI培養基原代產品，HEK293細胞懸浮培養、蛋白瞬時表達、慢病毒包裝M293-SUPISMS293-SUPI加料液支持懸浮類型細胞生長細胞轉染試劑義翹神州擁有高品質的轉染試劑Sinofection?TransfectionReagent（Cat#:STF02），細胞毒性小、重復性高，可用于慢病毒載體的高效轉染，轉染效率基本可以達到95%以上GMP級核酸酶義翹神州提供GMP級條件下生產的全能核酸酶SuperNuclease（Cat#:GMP-SSNP01），無動物源性，可高效降解單鏈、雙鏈、線性、環狀、超螺旋等任何形式的DNA及RNA。超高活性，應用場景廣泛且使用量低不易殘留，質量、性能、供貨能力可靠，并已完成在FDA的藥物主文件申報備案（DMFNumber#:35978），滿足藥物申報的需求。相同條件下，不同用量的GMP級全能核酸酶和其他品牌核酸酶對鮭魚精DNA的降解效率相當細胞庫檢測義翹神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多個國內外法規和指導原則，建立了全面的細胞庫測定方法，助力于CAR-T細胞治療的安全性，主要包括以下幾個檢測方面：無菌檢查、支原體檢查、內外源病毒污染檢查、成瘤性檢查等。慢病毒包裝質粒生產義翹神州升級改造后的慢病毒質粒制備平臺，采用GMP級別的生產線，對過程和最終產品的嚴格管控，確保了最終產品質量符合客戶需求。義翹神州可以提供從μg級別，mg級別至g級別不同規模的科研級質粒生產服務，滿足不同的需求。CAR-T細胞擴增綜合性CAR-T開發解決方案更規范的GMP級質量管理體系、文件齊全的質量保證管理體系、更穩定質量控制體系、更安全的產品安全性檢測體系：四大體系造就高品質GMP級細胞因子，保障CAR-T開發！以GMP-IL21產品為例高純度：SDS和SEC-HPLC高于95%高批間一致性高穩定性CAR-T細胞質量控制CAR-T細胞純度檢測檢測項目檢測目的義翹神州解決方案活細胞比例檢測活細胞比例AnnexinV/7-AAD凋亡檢測試劑盒（Cat#:APK10448-F；Cat#:APK10448-P）細胞群或亞群比例監測CAR-T細胞的分化、耗竭、凋亡等豐富的流式抗體產品目的細胞比例了解CAR-T細胞產品活性的關鍵特征靶點蛋白、ProteinL、抗獨特型抗體制備服務非目的細胞比例檢測殘留的腫瘤細胞比例涵蓋CD19、CD20、CD22、EGFR、CD3等血液腫瘤和實體瘤熱門靶點雜質檢測細胞因子殘留IL-2ELISA試劑盒（Cat#:KIT11848）、IL-7ELISA試劑盒（Cat#:KIT11821）CAR-T細胞活性及功能性檢測ELISA檢測試劑盒過表達細胞株構建服務CAR-T細胞安全性檢測無菌檢查支原體檢查細胞內源病毒因子檢查外源病毒因子檢查【參考資料】

Gregetal.,(2022)SyntheticcytokinecircuitsthatdriveTcellsintoimmune-excludedtumors.ScienceHui-ShanLietal.,(2022)Multidimensionalcontroloftherapeutichumancellfunction