08.第八章擬、抗腎上腺素藥

擬腎上腺素藥

08.第八章擬、抗腎上腺素藥擬腎上腺素藥

定義：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與交感胺相似的藥物，故又稱擬交感胺類藥。作用方式：

-激活突觸前、后膜或靶細(xì)胞上的腎上腺素受體

-促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：

-CA類和NCA類08.第八章擬、抗腎上腺素藥第擬腎上腺素藥分類

、受體激動(dòng)藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

受體激動(dòng)藥：

-α1、α2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素

-α1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素、間羥胺、甲氧胺

-α2受體激動(dòng)藥：

可樂定，α-甲基多巴

受體激動(dòng)藥：

-β1、β2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素

-β1受體激動(dòng)藥：如多巴酚丁胺

-β2受體激動(dòng)藥：如沙丁胺醇、特布他林

08.第八章擬、抗腎上腺素藥腎上腺素adrenalineAdr（1）

——藥理作用、受體心臟[以β1受體為主]-心肌收縮力↑心率↑傳導(dǎo)↑血管[α，β2]-皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管以α受體占優(yōu)勢(shì)，收縮反應(yīng)↑

-骨骼肌、冠脈血管以β2受體為主，血管舒張血壓[α，β2]-典型血壓呈雙相反應(yīng)平滑肌

[β2]-支氣管、胃腸道、膀胱等平滑肌松弛眼睛[α

]虹膜開大肌收縮——擴(kuò)瞳

代謝[β2]

血糖↑[β3]脂肪分解↑腎小球旁器β1受體興奮，腎素分泌↑↑08.第八章擬、抗腎上腺素藥腎上腺素adrenaline，Adr（2）

——臨床應(yīng)用心臟驟停

用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。過敏性休克

-收縮小血管，毛細(xì)血管通透性↓

-改善心臟功能

-緩解支氣管平滑肌痙攣支氣管哮喘

-解除支氣管平滑肌痙攣

-抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)局部應(yīng)用

-與局麻藥合用：局麻效應(yīng)↑時(shí)間↑吸收中毒↓

-

外用止血，如鼻粘膜和齒齦08.第八章擬、抗腎上腺素藥腎上腺素adrenalineAdr（3）

——不良反應(yīng)和禁忌證主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等08.第八章擬、抗腎上腺素藥多巴胺（dopamine,DA）

[D1

，α和β1受體+

促進(jìn)NA釋放]

低劑量-主要激動(dòng)血管的D1受體，產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)。-特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管

高劑量

-激動(dòng)心肌β1受體和促進(jìn)NA釋放，表現(xiàn)為正性肌力作用，心率↑-α受體興奮，血壓↑應(yīng)用-抗休克對(duì)心收縮性↓尿量↓者較為適宜-與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭-心功能不全不良反應(yīng)惡心、嘔吐、嚴(yán)重有心律失常08.第八章擬、抗腎上腺素藥麻黃堿（ephedrine）

[α、β受體

+

促進(jìn)NA釋放]特點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；中樞興奮作用較顯著；收縮血管、興奮心臟、升高血壓作用緩慢持久松弛支氣管平滑肌作用弱而持久；連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性

應(yīng)用：預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血壓鼻塞消除鼻粘膜充血和腫脹

防治輕度支氣管哮喘

08.第八章擬、抗腎上腺素藥擬腎上腺素藥分類

、

受體激動(dòng)藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

受體激動(dòng)藥：

-α1、α2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素

-α1受體激動(dòng)藥：如去氧腎上腺素

-α2受體激動(dòng)藥：可樂定，α-甲基多巴

受體激動(dòng)藥：

-β1、β2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素

-β1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺

-β2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇

08.第八章擬、抗腎上腺素藥去甲腎上腺素noradrenaline，NA

（1）

——藥理作用

[α1、α2受體

]血管

-激動(dòng)血管α1受體——全身血管收縮

-

激動(dòng)突觸前膜α2受體——負(fù)反饋?zhàn)饔檬筃A釋放↓

心臟↑興奮效應(yīng)比Adr弱血壓↑↑收縮壓和舒張壓均↑

↑08.第八章擬、抗腎上腺素藥去甲腎上腺素noradrenaline，NA

（2）

——臨床應(yīng)用中毒性低血壓

嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時(shí)

早期神經(jīng)源性休克

NA用于休克治療已不占重要地位

上消化道出血使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用

08.第八章擬、抗腎上腺素藥去甲腎上腺素noradrenaline，NA

（3）

——不良反應(yīng)

濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死用熱敷和α受體阻斷藥對(duì)抗急性腎功能衰竭腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷

禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦

08.第八章擬、抗腎上腺素藥間羥胺（metaraminol）

[α1、α2受體激動(dòng)+

促進(jìn)NA釋放]

作用機(jī)制-直接對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)-促釋放NA而發(fā)揮的間接作用

主要作用升壓作用弱、緩慢而持久主要應(yīng)用-

早期休克或其他低血壓狀態(tài)-陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

08.第八章擬、抗腎上腺素藥去氧腎上腺素phenylephrine，苯腎上腺素

[α1受體激動(dòng)]

主要作用-收縮血管，升高血壓-眼睛

激動(dòng)瞳孔開大肌的α1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳。無眼壓↑和調(diào)節(jié)麻痹

應(yīng)用-可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪類所致的低血壓-陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

機(jī)制：血壓↑反射性心率↓-眼底檢查

08.第八章擬、抗腎上腺素藥甲氧明

methoxamine

（甲氧胺）[α1受體激動(dòng)]

主要作用收縮血管而升高血壓

應(yīng)用-可用于腰麻或全身麻醉等狀態(tài)下的低血壓

陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（其它方法治療無效的）08.第八章擬、抗腎上腺素藥擬腎上腺素藥分類

、

受體激動(dòng)藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

受體激動(dòng)藥：

-α1、α2受體激動(dòng)藥：如去甲腎上腺素

-α1受體激動(dòng)藥：如去氧腎上腺素

-α2受體激動(dòng)藥：可樂定，α-甲基多巴

受體激動(dòng)藥：

-β1、β2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素

-β1受體激動(dòng)藥：如多巴酚丁胺

-β2受體激動(dòng)藥：如沙丁胺醇

08.第八章擬、抗腎上腺素藥異丙腎上腺素isoprenaline（1）

——藥理作用（對(duì)β1和β2受體）心臟心率↑傳導(dǎo)↑，心肌收縮力↑血管血管舒張，主要是使骨骼肌、冠狀血管舒張（激動(dòng)β2受體）血壓心臟興奮和血管舒張，使收縮壓↑/-，舒張壓↓，脈壓↑。加大劑量Bp↓支氣管平滑肌松弛

-

舒張作用比Adr強(qiáng)-

同時(shí)抑制過敏介質(zhì)釋放代謝血糖↑脂肪分解↑08.第八章擬、抗腎上腺素藥異丙腎上腺素isoprenaline（2）臨床應(yīng)用：心搏驟停具有心臟起搏作用而恢復(fù)跳動(dòng)。房室傳導(dǎo)阻滯加速傳導(dǎo)改善房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘急性發(fā)作休克已少用不良反應(yīng)：心悸、頭痛、皮膚潮紅

過量可致心律失常甚至室顫

禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者

08.第八章擬、抗腎上腺素藥多巴酚丁胺（dobutamine）

[β1受體激動(dòng)]主要作用

β1受體激動(dòng)主要產(chǎn)生正性肌力作用,傳導(dǎo)↑

應(yīng)用主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭不良反應(yīng)

-

收縮壓升高，心率增快，應(yīng)減慢滴注速度

-

心房顫動(dòng)、室性心律失常08.第八章擬、抗腎上腺素藥沙丁胺醇、特布他林

salbutamolandterbutaline

[β2受體激動(dòng)]主要作用選擇性支氣管平滑肌解痙作用骨骼肌血管松弛作用應(yīng)用主要用于防治支氣管哮喘08.第八章擬、抗腎上腺素藥腎上腺素受體阻斷藥Adrenoceptorblockingdrugs

08.第八章擬、抗腎上腺素藥腎上腺素受體阻斷藥

adrenoceptorblockingdrugs

定義能阻斷腎上腺素受體,拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。分類

α受體阻斷藥酚妥拉明

β受體阻斷藥普萘洛爾

α、β受體阻斷藥

拉貝洛爾08.第八章擬、抗腎上腺素藥

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性地與

受體結(jié)合，它們主要的藥理作用是拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal

)。這是因?yàn)?/p>

受體阻斷藥阻斷與血管收縮有關(guān)的

受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的

受體。08.第八章擬、抗腎上腺素藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)08.第八章擬、抗腎上腺素藥α受體阻斷藥的分類

根據(jù)α受體阻斷藥對(duì)受體亞型的選擇性不同，可將其分為三類：

α1、α2受體阻斷藥。-短效類如酚妥拉明,妥拉唑林-長(zhǎng)效類如酚芐明

α1受體阻斷藥如哌唑嗪

α2受體阻斷藥如育亨賓

08.第八章擬、抗腎上腺素藥

酚妥拉明（phentolamine）-(1)

[α1、α2受體阻斷]作用-血管擴(kuò)張，血壓下降

擴(kuò)血管機(jī)制

阻斷α受體直接舒張血管平滑肌

興奮心臟

機(jī)制α2受體阻斷→正反饋↑→

NA↑Bp↓→

反射性心率↑其他作用擬膽堿作用、組胺樣作用、抗5-HT08.第八章擬、抗腎上腺素藥酚妥拉明（phentolamine）-(2)應(yīng)用外周血管痙攣性疾病

對(duì)抗NA的過度所血管作用長(zhǎng)期過量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏

抗休克

頑固性充血性心力衰竭

嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓及高血壓危象不良反應(yīng)腹痛,腹瀉,誘發(fā)潰瘍等過量心動(dòng)過速,心絞痛等08.第八章擬、抗腎上腺素藥長(zhǎng)效α受體阻斷藥

——酚芐明（phenoxybenzamine）

酚芐明具有起效慢，作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力，明顯地降低血壓有較弱的抗膽堿，抗5-HT和抗組胺作用臨床應(yīng)用－主要用于治療外周血管痙攣性疾病－嗜鉻細(xì)胞瘤－休克的治療08.第八章擬、抗腎上腺素藥α1受體阻斷藥

——哌唑嗪（prazosin）

特點(diǎn)能拮抗NA和Adr的升壓作用但不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA,因此擴(kuò)張血管、降低血壓的同時(shí)，心率加快作用弱

臨床應(yīng)用主要用于高血壓病頑固性心功能不全的治療

08.第八章擬、抗腎上腺素藥β受體阻斷藥(βblockers)定義選擇性和β受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體激動(dòng)藥與β受體結(jié)合，拮抗該受體激動(dòng)后產(chǎn)生的一系列作用分類-β1、β2受體阻斷藥

普萘洛爾、噻嗎洛爾、索他洛爾；吲哚洛爾、阿普洛爾等-

β1受體選擇性阻斷藥

阿替洛爾、美托洛爾；醋丁洛爾等注：蘭色表示無內(nèi)在活性；紅色表示有內(nèi)在活性。08.第八章擬、抗腎上腺素藥藥理作用與機(jī)制機(jī)制：β受體阻斷屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用（圖）藥理作用（1）β受體阻斷作用（2）內(nèi)在擬交感活性

（3）膜穩(wěn)定作用

（4）抗血小板聚集作用

08.第八章擬、抗腎上腺素藥

08.第八章擬、抗腎上腺素藥藥理作用（1）——β受體阻斷作用

心臟（β1）心率↓，心收縮力↓心排出量↓傳導(dǎo)↓

血管（β2）

血管β2受體的阻斷，使

α受體占優(yōu)勢(shì)，血管收縮,使肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降

血壓對(duì)正常人無明顯影響,對(duì)高血壓患者具有降壓作用

支氣管（β2）

支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力↑代謝（β2β３）

-脂肪的分解↓

-拮抗Adr升高血糖作用，不影響正常人血糖

-抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3腎素（β１）

減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放08.第八章擬、抗腎上腺素藥藥理作用（2）——內(nèi)在擬交感活性

內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)

有些β受體阻斷藥在阻斷β受體同時(shí)，會(huì)具有不同程度的β受體激動(dòng)效應(yīng)，表現(xiàn)出部分?jǐn)M交感活性，即ISA。具有ISA的β受體阻斷藥特點(diǎn)

對(duì)心臟抑制作用和對(duì)支氣管平滑肌收縮作用較弱增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時(shí)，可產(chǎn)生心率加快和心排出量增加等作用

08.第八章擬、抗腎上腺素藥藥理作用（3）——膜穩(wěn)定作用

在心肌電生理研