防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)消化內(nèi)科專(zhuān)業(yè)應(yīng)急預(yù)案文件編號(hào)EME-XH-001-02編寫(xiě)人陳韓版本號(hào)02審核人王敏版本日期20180808批準(zhǔn)人韋嘉批準(zhǔn)日期2018年8月18日頒布日期2018年8月18日生效日期2018年9月1日=1\*ROMANI.目的：為有效防范、處理、控制和消除藥物臨床試驗(yàn)中受試者損害及突發(fā)事件，切實(shí)保障收拾者權(quán)益，保證藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，特制定本預(yù)案。II.適用范圍：藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中可能導(dǎo)致受試者損害及突發(fā)事件的各個(gè)工作環(huán)節(jié)提出具體、可行的防范措施；試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理。=3\*ROMANIII.內(nèi)容：1.相關(guān)定義1.1不良事件（AdverseEvents,AE）：指病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。1.2嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvents,SAE）：指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需要住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。1.3受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組織EME-XH-002-02：指本機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)應(yīng)急預(yù)案處理的領(lǐng)導(dǎo)組織，負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)各部門(mén)配合處理受試者損害及突發(fā)事件。2.受試者損害及突發(fā)事件的防范2.1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段2.1.1保證所要進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)有充分的科學(xué)依據(jù)。在人體醫(yī)學(xué)研究中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，申辦者與研究者需權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的收益及風(fēng)險(xiǎn)，只有當(dāng)確信能夠充分地預(yù)見(jiàn)試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)并能夠較好地處理時(shí)才能進(jìn)行該項(xiàng)研究。2.1.2研究者應(yīng)該具有試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，具有較強(qiáng)的處理不良事件的能力。2.1.3研究者應(yīng)充分了解和掌握試驗(yàn)藥物藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗(yàn)藥物發(fā)生在臨床前試驗(yàn)動(dòng)物身上的不良反應(yīng)，以便當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生在人體時(shí)能夠采取及時(shí)、安全、有效的措施來(lái)最大限度降低其對(duì)受試者的損害。2.1.4在制定藥物臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)制定科學(xué)、完善的處理試驗(yàn)中可能發(fā)生的所有不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸。在試驗(yàn)過(guò)程中要嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行。2.1.5倫理委員會(huì)從保障受試者權(quán)益的角度審查試驗(yàn)方案：2.1.5.1研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)，是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗(yàn)要求；2.1.5.2試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及設(shè)計(jì)的科學(xué)性；2.1.5.3受試者入選的方式方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；2.1.5.4受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或賠償措施；2.1.5.5定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。2.1.6知情同意時(shí)應(yīng)告知受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)時(shí)對(duì)照試驗(yàn)益處及風(fēng)險(xiǎn)，如選用安慰劑對(duì)照，有可能分至陰性對(duì)照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。2.1.7研究人員應(yīng)參加急救知識(shí)培訓(xùn)，熟悉急救過(guò)程、急救藥品的使用和急救設(shè)備的操作。2.1.8專(zhuān)業(yè)科室配備心電圖機(jī)、心電監(jiān)護(hù)儀、氧氣面罩等必要的搶救設(shè)備，所有設(shè)備處于正常工作狀態(tài)，有相應(yīng)的操作規(guī)程和負(fù)責(zé)人。2.1.9急救箱、急救車(chē)的急救藥物和急救設(shè)備均在使用效期，有相應(yīng)的管理制度和負(fù)責(zé)人，定期進(jìn)行維護(hù)，及時(shí)消除隱患和排除故障。2.1.10研究團(tuán)隊(duì)各成員和臨床試驗(yàn)突發(fā)事件應(yīng)急管理組織的人員應(yīng)保持24小時(shí)通訊暢通。2.2臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段2.2.1研究者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案，嚴(yán)格按入選及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者，試驗(yàn)過(guò)程中，嚴(yán)格按試驗(yàn)方案中的用藥方案、用藥劑量進(jìn)行試驗(yàn)。2.2.2研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問(wèn)受試者病情況變化，在試驗(yàn)開(kāi)始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺(jué)應(yīng)及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員訴說(shuō)。2.2.3試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)相關(guān)法規(guī)更新、藥物安全性信息更新等需要更改知情同意的內(nèi)容時(shí)，必須將知情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。同時(shí)應(yīng)將這些資料向其它研究者及申辦者通報(bào)。2.2.4研究者須定期審查受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對(duì)受試者造成的影響已經(jīng)超過(guò)可能得到的受益或已經(jīng)得出陽(yáng)性的結(jié)論和有利的結(jié)果時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)停止研究，以保證受試者的健康。3.受試者損害及突發(fā)事件的處理3.1處理應(yīng)遵循的一般原則3.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，必須對(duì)受試者的權(quán)益給予充分的保障，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，如出現(xiàn)不良事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)有關(guān)，研究者必須將受試者的權(quán)益放在首位，一切處理與操作均應(yīng)以受試者的利益為出發(fā)點(diǎn)。3.1.2及時(shí)原則研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問(wèn)受試者病情況變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，及時(shí)報(bào)告。3.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1.4提前防范原則對(duì)可預(yù)見(jiàn)的不良事件應(yīng)有針對(duì)性地準(zhǔn)備相關(guān)救治藥物、儀器設(shè)備及救治預(yù)案。3.2院內(nèi)患者處理程序3.2.1試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴(yán)重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或?qū)嶒?yàn)室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗(yàn)方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗(yàn)采取及時(shí)、適宜的處理措施。如發(fā)生下列情況，參照相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案處理：3.2.1.1心臟驟停：參照心肺復(fù)蘇應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.2急性呼吸衰竭：參照急性呼吸衰竭應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.3過(guò)敏性休克：參照過(guò)敏性休克應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.4心源性休克：參照心源性休克應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.5輸液反應(yīng)：參照輸液反應(yīng)預(yù)防及應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.6急性藥物性肝損傷：參照急性藥物性肝損傷應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.7急性藥物性腎損傷：參照急性藥物性腎損傷應(yīng)急預(yù)案處理。3.2.2如事件超過(guò)在場(chǎng)醫(yī)師的處理能力，及時(shí)報(bào)告上級(jí)研究人員、上級(jí)醫(yī)師、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或科主任。3.2.3上級(jí)研究人員、上級(jí)醫(yī)師、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或科主任應(yīng)盡快到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)處理。如不能及時(shí)到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，應(yīng)電話詢問(wèn)、指導(dǎo)整個(gè)處理過(guò)程。3.2.4如事件嚴(yán)重超出本專(zhuān)業(yè)處理能力時(shí)，按照EME-XH-003-02臨床試驗(yàn)綠色通道，及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)家會(huì)診。如不良事件危害較大、涉及受試者人數(shù)超過(guò)3人，需要全院多部門(mén)配合救治的，應(yīng)報(bào)告醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組織，醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組組織協(xié)調(diào)相關(guān)部門(mén)參加救治工作。3.2.5在盲法試驗(yàn)中，當(dāng)受試者受到嚴(yán)重?fù)p害或發(fā)生突發(fā)事件，研究者認(rèn)為有必要了解受試者分到的組別，以便于緊急救治時(shí)，應(yīng)進(jìn)行緊急揭盲，按照SOP-GZXH-019-02緊急揭盲的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。3.2.6研究者根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度，初步評(píng)定不良事件的程度分級(jí)和與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，及時(shí)作出停藥的決定。3.2.7發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按照?qǐng)?bào)告流程在規(guī)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行報(bào)告。3.2.8研究者應(yīng)對(duì)不良事件的進(jìn)展進(jìn)行隨訪，在隨訪過(guò)程中給予必要的處理及治療措施，直至不良事件妥善解決或病情穩(wěn)定，將受試者的傷害降到最低。3.2.9無(wú)論不良事件是否與試驗(yàn)用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄、填寫(xiě)報(bào)告表、分析和評(píng)價(jià)。記錄包括不良事件的發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗(yàn)用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。3.2.10對(duì)于反復(fù)或多次發(fā)生的不良事件，而在目前的研究者手冊(cè)或研究方案中沒(méi)有提到其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和頻度與試驗(yàn)藥品有關(guān)，那么研究者應(yīng)盡快報(bào)告申辦者，并一起研究有關(guān)信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗(yàn)藥品的劑量和有無(wú)過(guò)量應(yīng)用等。如確認(rèn)這一不良反應(yīng)事件為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫(xiě)出安全性報(bào)告交藥品監(jiān)督管理部門(mén)和倫理委員會(huì)，并通報(bào)所有參加同一藥品試驗(yàn)的研究者，必要時(shí)應(yīng)修改研究者手冊(cè)，使其包括新的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)的頻度和嚴(yán)重程度的變化。3.3門(mén)診患者處理流程3.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴(yán)重不良事件后，研究者及時(shí)詳細(xì)詢問(wèn)受試者當(dāng)時(shí)的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識(shí)并立即來(lái)院處理；處理程序按3.2。3.3.2如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過(guò)電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實(shí)不良事件的程度并給予處理意見(jiàn)：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；嚴(yán)重不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時(shí)通報(bào)主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信件以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求終止試驗(yàn)或?qū)ΠY治療等處理。4.臨床試驗(yàn)完成后4.1臨床試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)根據(jù)情況繼續(xù)對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的受試者進(jìn)行定期隨訪,直至解決。4.2如受試者因各種原因無(wú)法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病歷摘要（包括治療安排和不良反應(yīng)是否需要繼續(xù)隨訪的說(shuō)明等）記錄在原始資料中，如有必要應(yīng)向受試者提供病歷摘要。4.3研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)過(guò)程中所發(fā)生的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)分析，為試驗(yàn)藥物作出準(zhǔn)確安全性評(píng)價(jià)，為防范和處理試驗(yàn)藥物上市后發(fā)生不良事件提供參考。IV.參考依據(jù)：《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》V.附件：附件1，不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程附件2，嚴(yán)重不良事件報(bào)告流程附件3，嚴(yán)重不良事件報(bào)告表附件4，不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)附件1，不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程醫(yī)師、護(hù)士發(fā)現(xiàn)醫(yī)師、護(hù)士發(fā)現(xiàn)異常體征或受試者自述不適醫(yī)師醫(yī)師及時(shí)采取、適宜的醫(yī)療處理措施病情超出醫(yī)師處理能力時(shí)，及時(shí)報(bào)告上級(jí)醫(yī)師指導(dǎo)處理病情超出醫(yī)師處理能力時(shí)，及時(shí)報(bào)告上級(jí)醫(yī)師指導(dǎo)處理病情嚴(yán)重，及時(shí)報(bào)告病情嚴(yán)重，及時(shí)報(bào)告PI或科主任指導(dǎo)處理，PI確定是否需要揭盲超出本專(zhuān)業(yè)處理能力及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)家會(huì)診或轉(zhuǎn)診超出本專(zhuān)業(yè)處理能力及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)家會(huì)診或轉(zhuǎn)診涉及涉及3人以上受試者，病情嚴(yán)重，及時(shí)報(bào)告醫(yī)務(wù)部和應(yīng)急管理組醫(yī)務(wù)部醫(yī)務(wù)部協(xié)調(diào)相關(guān)部門(mén)參加救治，必要時(shí)應(yīng)急管理組啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案附件2，嚴(yán)重不良事件報(bào)告流程嚴(yán)重不良事件報(bào)告流程首次書(shū)面報(bào)告記錄積極救治首次報(bào)告隨訪報(bào)告總結(jié)報(bào)告研究者發(fā)生SAE立即24h內(nèi)首次書(shū)面報(bào)告記錄積極救治首次報(bào)告隨訪報(bào)告總結(jié)報(bào)告研究者發(fā)生SAE立即24h內(nèi)組長(zhǎng)單位各參研單位申辦者云南省FDA注冊(cè)處CFDA藥品注冊(cè)司24h內(nèi)報(bào)告參與或指導(dǎo)救治立即報(bào)告機(jī)構(gòu)主任倫理委員會(huì)機(jī)構(gòu)辦公室組長(zhǎng)單位各參研單位申辦者云南省FDA注冊(cè)處CFDA藥品注冊(cè)司24h內(nèi)報(bào)告參與或指導(dǎo)救治立即報(bào)告機(jī)構(gòu)主任倫理委員會(huì)機(jī)構(gòu)辦公室主要研究者主要研究者附件3，嚴(yán)重不良事件報(bào)告表嚴(yán)重不良事件（SAE）報(bào)告表新藥臨床研究批準(zhǔn)文號(hào)□首次報(bào)告□跟蹤報(bào)告報(bào)告時(shí)間：年月日醫(yī)療機(jī)構(gòu)及專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)電話申報(bào)單位名稱(chēng)電話試驗(yàn)用藥物名稱(chēng)中文名稱(chēng)英文名稱(chēng)藥物類(lèi)別□中藥□化學(xué)藥□新生物制品□放射性藥□進(jìn)口藥其他第類(lèi)臨床研究分期□I期□II期□III期□IV期□生物等效性試驗(yàn)□臨床驗(yàn)證劑型：受試者情況姓名性別年齡民族診斷嚴(yán)重不良事件名稱(chēng)□致死□危及生命□功能障礙/致殘□延長(zhǎng)住院時(shí)間□遺傳疾患□腫瘤□藥物過(guò)量□導(dǎo)致住院（不包括預(yù)期住院過(guò)程）□其他發(fā)生時(shí)間年月日反應(yīng)嚴(yán)重程度□輕度□中度□重度對(duì)試驗(yàn)用藥采取的措施□繼續(xù)用藥□減小劑量□藥物暫停后又恢復(fù)□停用藥物SAE與試驗(yàn)用藥的關(guān)系□肯定有關(guān)□很可能有關(guān)□可能有關(guān)□可能無(wú)關(guān)□無(wú)法判定揭盲情況□未揭盲□已揭盲（揭盲時(shí)間：年月日）嚴(yán)重不良事件報(bào)道情況國(guó)內(nèi)：□有□無(wú)□不詳國(guó)外：□有□無(wú)□不詳嚴(yán)重不良事件詳細(xì)說(shuō)明：嚴(yán)重不良事件處理情況：報(bào)告單位名稱(chēng)與蓋章：報(bào)告人簽名：附件4，不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)：1.開(kāi)始用藥時(shí)間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系。2.可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥物已知的不良反應(yīng)類(lèi)型。3.所可疑的不良反應(yīng)