模塊3.1.（2）膽堿受體激動藥及藥療護理

內容：1.傳出神經系統按遞質分類，2.傳出神經系統的遞質與受體，3.傳出神經系統效應產生的生化過程。

4.傳出神經系統受體的生理效應.基本作用目標:

1.明確傳出神經系統受體的分類，2.會描述各型受體激動時的生理效應。掌握傳出神經按遞質的分類，主要遞質，3.清楚傳出神經系統藥物的基本作用，1.資訊1.傳出神經系統的遞質與受體，可以特異性結合，產生特異性作用，2.傳出神經系統受體的生理效應是對立統一，優勢為主。3.傳出神經系統藥物的基本作用具有復雜性，2.決策1.分析傳出神經系統受體的生理效應是對立統一，優勢為主的表現。2.歸納傳出神經系統藥物的基本作用；3.利用動物實驗印證藥物的基本作用，3.計劃1.重點闡述傳出神經系統按遞質分類：膽堿能神經.去甲腎上腺素能神經。

2.詳細講述傳出神經系統的遞質與受體：乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成.代謝過程，受體的分類與命名（腎上腺素受體:α受體(α1,α2),β受體(β1,β2,)；膽堿受體:M受體(M1,M2,M3,..)，N受體(N1,N2)。

3.歸納分析傳出神經系統受體的生理效應：相當于交感神經興奮.副交感神經興奮和神經節興奮及運動神經興奮時的生理效應。

4.比較傳出神經系統藥物的基本作用。

5.進行傳出神經系統藥物的實驗

4.實施

膽堿受體激動藥是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物。根據它們作用方式的不同可分為兩類：一類直接激動膽堿受體,如毛果蕓香堿等；另一類是抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等。第一節膽堿受體激動藥M、N受體激動藥：Ach（工具藥）M受體激動藥：毛果蕓香堿N受體激動藥：煙堿（工具藥）M、N受體激動藥

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

由于Ach在體內作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。主要作為藥理學研究的工具藥。藥理作用:M樣作用:心(-),平滑肌(+),腺體

N樣作用:BP,骨骼肌(+)問題一:給犬注射M-R阻滯劑阿托品后,再注射大劑量Ach,犬的血壓有何改變?一、M受體激動藥毛果蕓香堿（pilocarpine）又名匹魯卡品為從南美洲灌木pilocarpus植物葉子中提取的生物堿.藥理作用臨床應用不良反應一、藥理作用

直接（+）M受體，產生M樣作用，對眼睛和腺體作用最明顯1．腺體分泌明顯增加汗腺、唾液腺最強實驗：能使唾液腺分泌增加至350ml/h

正常40~50ml/h2．眼

（1）縮瞳

虹膜內有兩種平滑肌,一是瞳孔括約肌,受動眼神經的副交感纖維(膽堿能神經)支配,興奮時瞳孔括約肌向中心收縮,瞳孔縮小;另一種是瞳孔開大肌,受去甲腎上腺素能神經支配,興奮時瞳孔開大肌向外周收縮,瞳孔擴大.毛果蕓香堿能興奮瞳孔括約肌（環狀肌）的M受體，使瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小。虹膜的神經支配（2）降低眼內壓房水可使眼球內具有一定壓力,稱眼壓.

房水的產生及回流:眼內壓升高的原因有:房水生成增加房水流通受阻降低眼內壓的方法有:減少房水生成疏通房水毛果蕓香堿的作用:改善房水流通收縮瞳孔括約肌，使虹膜拉向中央，致使前房角間隙擴大，房水易經濾簾流入鞏膜靜脈竇而進入血循環，使眼壓降低。晶狀體虹膜睫狀體小梁網（濾簾）角膜前房鞏膜靜脈竇（3）調節痙攣

視遠物模糊,視近物清楚眼調節作用:通過晶狀體曲度的變化,使物體成像于視網膜上,看清物體的作用.晶狀體富有彈性,受懸韌帶的牽拉,維持在較為扁平的狀態,懸韌帶又受睫狀肌控制,受動眼神經支配.動眼神經興奮,睫狀肌向瞳孔中心方向收縮,造成懸韌帶松弛,晶狀體變凸;睫狀肌松弛,懸韌帶拉緊,晶狀體變凹.毛果蕓香堿的作用:激動M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，導致懸韌帶松弛，晶狀體自行變凸，屈光度增加，視遠物模糊不清，視近物清楚，導致近視，此作用稱為調節痙攣。返回二、臨床應用1.治療青光眼青光眼：以眼壓增高為主要特征的綜合性疾病，如眼壓持久地顯著增高，致視乳頭損害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征:高眼壓,視乳頭萎縮,視野缺損,視力下降滴眼時壓迫內眥,避免藥物吸收分閉角型和開角型閉角型：前房角間隙狹窄，房水回流不暢。年齡50-70歲最多。主要癥狀：劇烈眼痛,同側頭痛,伴惡心嘔吐等.治療效果:毛果蕓香堿效好開角型：高眼壓狀態下前房角間隙不狹窄，可能由于小梁網及鞏膜靜脈竇阻滯。主要癥狀:早期輕,眼壓不穩定,漸增高.治療效果：毛果蕓香堿早期有一定療效.可能是通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及睫狀肌收縮后，小梁網結構發生改變而降低眼壓。臨床應用:閉角型首選,開角型早期有效.2．虹膜炎單獨禁用；與擴瞳藥交替應用，可防止虹膜與晶狀體粘連。3．解救阿托品中毒為阿托品拮抗劑。返回三、不良反應

頻繁滴眼，可因過量吸收引起流涎、惡心、嘔吐及小支氣管痙攣。滴眼時應壓迫內眥部。返回小結1．毛果蕓香堿的作用機制：直接興奮MR，產生M樣作用2．毛果蕓香堿對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調節痙攣。臨床主治青光眼。與擴瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。全身用藥可搶救阿托品中毒。N受體激動藥煙堿（nicotine）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支卷煙約含半個致死量的煙堿(20-30mg)。藥理作用興奮N1受體興奮N2受體長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統疾病等。第二節抗膽堿酯酶藥

AchE：水解Ach（-）chEAchM，N樣作用分為易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機磷特點：1．口服吸收少；2．不易入腦，CNS作用不明顯；3．滴眼時不易透過角膜，對眼的作用較弱。4．毒性低，全身應用廣。新斯的明（neostigmine）機制：（-）chE（短）M樣和N樣作用【藥理作用和用途】

1.（+）骨骼肌

(-)chE(+)N2R（最強）直接(+)運動終板N2R

促進運動神經末梢釋放Ach

用途：主治重癥肌無力重癥肌無力：為神經-肌肉傳導功能障礙的一種慢性疾病,是一種自身免疫性疾病。體內有抗Ach受體抗體，Ach受體數目減少70~90%發病年齡：10~40歲，女性>男性。癥狀傾向于進行性加重。病因：不明。研究發現病人體內Ach釋放量和chE活性并無異常，而是受體的數目、敏感性降低.實驗觀察到患者突觸結構中，突觸裂隙的距離變寬，突觸后膜皺折減少，即終板受體總面積減少，從而減少了Ach分子作用于受體的機會，大部分流失或被神經再攝取。臨床上遂出現肌肉的病態疲勞。

給藥方法：輕癥：p.o重癥或急癥：i.h或i.m注意:僅為對癥治療。過量膽堿能危象（神經肌肉傳導阻滯）

2．（+）胃腸、膀胱平滑肌：增加胃腸蠕動和膀胱的收縮力，促進排氣排尿。用途：功能性（手術后）腹氣脹、尿潴留。注意：機械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。3．減慢心率通過擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導減慢。用途：治療陣發性室上性心動過速。注意：支哮、心動過緩、低血壓、心絞痛禁用4．解救抗膽堿藥中毒

M-R（-）藥：阿托品

N2-R（-）藥：非去極化肌松藥（筒箭毒堿）【不良反應】治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等過量：可引起膽堿能危象，表現為心動過緩、肌束顫動或肌無力加重等，可用阿托品解救。歷史：從熱帶西部非洲產的一種多年生植物毒扁豆樹的成熟干燥的種子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一種生物堿。非洲西部當地部落曾一度將加拉巴豆，也稱“以色素果”作為“裁判毒”，用于對巫術的審判。毒扁豆堿（physostigmine）依色林(eserine)特點1.機制：（-）膽堿酯酶表現M樣、N樣癥狀2.眼：主治急性閉角型青光眼作用強、久，毒性大，不宜