受理號：JQZ2300455醫療器械產品注冊技術審評報告產品中文名稱：心臟脈沖電場消融儀產品英文名稱：PulseSelect?PulsedFieldAblationGenerator產品管理類別：第三類申請人名稱：Medtronic,Inc.國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心目錄基本信息.........................................................................................................3一、申請人名稱.............................................................................................3二、申請人住所.............................................................................................3三、生產地址.................................................................................................3技術審評概述.................................................................................................4一、產品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................5三、臨床評價概述.........................................................................................8四、產品受益風險判定...............................................................................11綜合評價意見...............................................................................................12基本信息一、申請人名稱Medtronic,Inc.二、申請人住所710MedtronicParkwayMinneapolis,MN55432三、生產地址BayanLepasIndustrialPhaseIIBayanLepasPinang,Malaysia29PlaineHillRoadWoodstock,CT06281USASanRafaelAlajuelaZonaFrancaFlexiparkBodegaG1,G2&CostaRica1735MerchantsCourtColoradoSprings,80916技術審評概述一、產品概述（一）產品結構及組成線纜、一次性使用導管接口線纜組成。（二）產品適用范圍產品在醫療機構使用，與本公司生產的一次性使用心臟脈PSCC100難治性、復發性、癥狀性陣發性房顫或藥物難治性、復發性、癥狀性持續性房顫（發作持續時間小于1（三）型號/規格發生器：PSG100控制器：PSRC100、PSRC101腳踏開關：PSFS100EGM線纜：PSEGM100一次性使用導管接口線纜：PSCIC101（四）工作原理該產品與本公司生產的一次性使用心臟脈沖電場消融導管配套使用，利用高壓脈沖電場對組織細胞產生的不可逆電穿孔效應，選擇性作用于心肌組織并產生細胞凋亡壞死，以實現肺靜脈電隔離從而對房顫起到治療作用。設備可輸出雙極雙相交變脈沖電場，輸出電壓、脈沖寬度等輸出參數均不可調。設備還可輸出較低電壓的測試脈沖，以判斷導管與膈神經的接近程度。產品組成中還包含控制器和腳踏開關，便于操作人員進行設備控制。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究申請人提供了產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，給出了輸出電壓、波形、脈沖參數、過流保護、軟件功能、電氣安全及電磁兼容等功能性、安全性指標的確定依據。（二）生物相容性不適用。（三）滅菌產品組成中包含的一次性使用導管接口線纜由生產企業進10-6ISO11137VDmax25告和劑量分布驗證報告。不涉及殘留毒性研究。（四）產品有效期和包裝5年、EGM線纜使用期限為2進行輸出循環測試，分析故障概率，對產品的使用期限進行驗證，提交了使用期限設計驗證報告。貨架有效期12請人還提供了產品包裝運輸的驗證資料。（五）動物研究申請人提供了一系列急慢性動物試驗來證實產品的安全有效性，包括：1.8只犬的肺靜脈遠端和近端進行RF或PFA2/4/8/12周進行CTPFA相比，RF消融在第2周和第4周導致肺靜脈直徑顯著減小；組織病理學檢查結果表明，PFA消融在產生心肌纖維化的同時無心外損傷，而RF消融可能導致神經損傷、支氣管損傷和重塑。2.基于豬模型的急慢性GLP研究：對8只豬分別進行和RF和存活4周的動物進行食管和迷走神經等部位，以及肺靜脈各部位的纖維化程度進行組織病理學評估。結果表明，在食管損傷、膈神經損傷、迷走神經損傷和血管平滑肌損傷方面，的安全性優于RF。此外，還驗證了在高劑量PAF重疊消融的情況下的安全性，在達到心肌透壁纖維化的情況下，未觀察到有額外的損傷情況發生。3.3只豬進行高電壓的PFA消融，重點關注脈沖電場消融期間的微氣泡產生情況，以確定熱量、氣泡和凝塊生成的閾值，并在更廣泛的參數空間區域中收集微栓塞氣泡數據。本研究目的是全面了解微栓子生成，確定一組脈沖參數與微栓子生成的關系，評價擬定的臨床特征是否完全在微栓子生成的合理范圍內，以及是否誘導溶血。結果表明：在高電壓測試下產生的氣泡體積均小于可接受標準，脈寬增加與氣泡增加之間存在非線性關系，并未觀察到凝血和溶血的情況。4.1只豬進行PFA消融實驗，來開展系統級設計驗證，結果表明該系統能夠在心臟組織中形成損傷，并且心臟電描記圖可在臨床環境中傳遞至電生理記錄系統，病理學檢查未發現損傷情況。（六）軟件研究該產品軟件包含應用軟件、平臺服務軟件和固件三部分，軟件安全性等級為嚴重。申請人參考《醫療器械軟件注冊審查2022件環境評估報告和GB/T25000.51測試報告，參考《醫療器械2022研究資料。軟件發布版本均為。（七）有源設備安全性指標產品符合GB9706.1-2020、9706.202-2021、YY9706.102-2021出具的配合本公司一次性使用心臟脈沖電場消融導管一同開展的檢驗報告。（八）其他申請人提交了基于仿真模型、動物試驗、臨床試驗等數據總結的量效關系研究資料。基于早期驗證確定了產品最終的輸出模式和輸出電壓，并提供了該參數下的動物試驗及臨床試驗數據，結果顯示該參數能夠保證治療的安全性和有效性。15名醫護人員開展的豬模型動物試驗驗證。三、臨床評價概述申請人通過境外臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗的目的是評價申報產品的前代產品用于房顫的有效性和安全性，申報產品相比前代產品進行了設計變更（導管電極分配系統和發生器合并為一個發生器、納入單板計算機提供新的圖形用戶42用多中心、單組目標值的設計，分為陣發性房顫組和持續性房顫組。陣發性房顫組和持續性房顫組的主要安全性終點是6個月時主要安全性事件的發生率；主要有效性終點是12個月無治療失敗的發生率。治療失敗定義為發生以下任何事件：即刻手術失敗；在90天的消融后觀察期之后，在Holter電圖/患者激活的動態監測/12導聯心電圖上記錄到房顫房速/天后的任何后續房顫手術或消融術，90采用直流電復律治療房性快速性心律失常復發；I或III或開始使用一種新的I或級抗心律失常藥物。次要終點是評估從基線至首次消融術后12PulseSelect?PFA系統進行肺靜脈隔離消融的即刻手術成功；手術參數（包括但不限于：總手術時間；左心房停留時間；X線透視時間；總PFA隨訪過程中發生的所有不良事件等。研究隨訪至1年。陣發性房顫組中，入組了150例藥物難治、癥狀性、陣發性房顫受試者，FAS集包括1501501良事件被CEC確定為主要安全性事件。6個月時的主要安全性事件發生率為（95%CI0.1-4.6%肺靜脈損傷或冠狀動脈痙攣。置信區間上限小于預定義的性能目標13%（p=0.002達到了達到統計學假設。使用Kaplan-Meier生存率進行統計分析，12個月時的有效性成功率為66.2%（95%置信區間：57.9-73.2%的性能目標。次要評價指標結果顯示從基線到消融后12個月的生活質量在統計學上顯著改善。總手術時間中位數為分鐘。左心房留置時間中位數為分鐘，實際脈沖場能量輸送時間中位數為22.3秒，和文獻報道的結果類似。持續性房顫組中，入組了150例藥物難治、癥狀性、持續性房顫受試者，FAS集包括1501501良事件被CEC確定為主要安全性事件，該例短暫性膈神經損傷6個月時的主要安全性事件發生率為0.7%（95%CI0.1-4.6%。置信區間上限小于預定義的性能目標13%p=0.002Kaplan-Meier生存率進行統計分析，12個月時的有效性成功率為55.1%95%置信區間：46.7-62.7%學上顯著（p=0.0006）高于預先規定的40%成功的性能目標。次要評價指標結果顯示從基線到消融后12個月的生活質量在統計學上顯著改善。總手術時間中位數為133.5分鐘。左心房留置時間中位數為62.526.9秒，和文獻報道的結果類似。綜上，臨床評價資料符合目前審評要求。四、產品受益風險判定產品利用脈沖電場能量作用于心肌組織產生不可逆電穿孔效應，用于藥物難治性、復發性、癥狀性的陣發性房顫患者及藥物難治性、復發性、癥狀性的持續性房顫（發作持續時間小于1年）患者的治療。產品