********藥業有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第1頁共11頁********藥業有限公司GMP·STP-YZ-JY-015-00第4頁共11頁101A-1干燥箱干熱滅菌再確認方案編號：STP-YZ-JY-015-00********藥業有限公司目錄一、概述二、確認目的三、確認范圍四、確認與驗證人員及職責五、確認計劃及進度六、風險評估七、確認內容八、偏差分析報告九、確認報告十、確認與驗證證書十一、再確認一、概述：由上海市實驗儀器總廠生產的101A-1型數控鼓風恒溫干燥箱，輸出功率3KW,最高控溫300℃，容積45×45×35cm3。當接通電源時，將熱量通過風道向上或向前排出，經過工作室內干燥物品再吸入風機，如此不斷循環使溫度達到均勻。日常主要用于干熱滅菌，為了確保175℃干熱滅菌1小時的器皿能夠達到無菌保證水平，特對該干燥箱的干熱滅菌效果進一步確認。1、設備簡介：設備名稱101A-1數控鼓風恒溫干燥箱規格型號101A-1出廠編號A0266進廠日期2009年01月生產廠家上海市實驗儀器總廠設備編號S03-J-018安裝位置高溫室2、主要用途：主要用于各種取樣工具、玻璃器皿、潔凈區器具的滅菌。3、工作原理：干熱滅菌是利用熱輻射、干熱空氣殺滅微生物的滅菌法。二、確認目的：通過對設備的資料檢查、安裝確認回顧、運行確認、性能及干熱滅菌效果的確認，確保設備的相關資料齊全、完整，各項性能穩定，從而保證滅菌效果的可靠。三、確認范圍：適用于101A-1數控鼓風恒溫干燥箱安裝、運行、性能、干熱滅菌效果的確認。四、確認與驗證人員及其職責1、驗證與確認小組人員及其職責由驗證與確認委員會負責安排組織成立專項的確認項目小組，確認項目小組人員及其職責見下表：表1確認項目小組成員一覽表確認項目小組組成姓名職務簽名職責成員張雷QC負責起草確認方案；負責按設備儀器操作，實施確認。成員李衛兵QC負責確認過程中有關記錄的復核、數據匯總分析等工作。成員蔣文會質量保證部主任負責確認方案的審核；負責偏差處理及確認結果審核。組長劉德梅質控中心主任負責確認方案及其報告的審核批準。五、確認計劃及進度確認項目小組負責確認方案經批準后實施。整個確認活動應于2019年3月6日前完成。審核人職位簽名審核日期六、風險評估1、風險確認、分析與評價通過對101A-1數控鼓風恒溫干燥箱干熱滅菌效果進行風險評估，確定該儀器可能存在的危害并預估已確認危害的相關風險。2、風險評價對101A-1數控鼓風恒溫干燥箱干熱滅菌效果可能存在的風險進行評價，確定風險等級，針對評價中確定的風險點制定控制措施。RPN（風險優先系數或風險系數）計算(將各不同因素相乘):嚴重程度(S)、可能性(P)及可檢測性(D)，可獲得風險系數(RPN=SPD)RPN＞60或嚴重程度=5或4（P*D≥12）重大風險：此為不可接受風險。此風險需要采取積極有效的防范措施，通過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。嚴重程度=5或4（P*D≥12）時，導致的重大風險，必須將其降低至RPN最大等于3060≥RPN≥48較大風險：此為不可接受風險。此風險必須采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。48＞RPN≥27一般風險：此為不可接受風險。此風險應采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。27＞RPN≥18較小風險：此為可接受風險。此風險可采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。18＞RPN微小風險：此為可接受風險。此風險無需采取防范措施。3、風險再評估確認結束后根據確認過程中針對風險分析中提出項目采取防范措施的有效性進行再評估（詳見風險評估報告）。七、確認內容1.驗證指導參考文獻、驗證人員的培訓1.1驗證指導參考文獻《中國藥典》2015版四部《藥品生產質量管理規范》2010版和附錄《藥品GMP指南》（2010年版）1.2培訓：在驗證前，依據驗證小組通過的方案，對參加驗證人員培訓，明確分工。培訓內容101A-1數控恒溫干燥箱干熱滅菌法的再確認方案101A-1數控恒溫干燥箱標準操作及維護規程滅菌法微生物限度檢查法授課人培訓時間被培訓人員簽名評價結果評價人：日期：安裝確認2.1設備計量器具、儀器儀表的校驗情況檢查確認表。序號名稱規格型號編號校驗日期校驗周期校驗結果1數控鼓風恒溫干燥箱結論檢查人檢查日期復核人復核日期2.2設備安裝確認序號檢查結果1場地周圍無腐蝕性氣體或易燃易爆物質，設備應水平放置于通風良好的實驗室內。2環境溫度3環境濕度4電源電壓220V6頻率50Hz7地線設備應接地8安裝穩固性設備安裝穩固、水平結論檢查人檢查日期復核人復核日期3.運行確認3.1目的：是為證明該設備是否達到設計要求而進行的實際試驗，在設備運行確認過程中，接通電源，按設備標準操作規程進行操作，檢查并確認該設備正常運行情況。3.2運行確認檢查內容：按預定的程序正常運行，在空載情況下，確認各部分功能正常，符合設計要求。確認項目確認標準要求確認方法確認結果干燥箱門檢查密封性良好，開關正常現場操作查看溫度數控系統檢查指示燈數目齊全、顯示正確現場操作查看開關、按鈕指示與實際操作符合設備運行參數的檢查最高工作溫度≤300℃運行時讀取實際數據SOP執行情況制定的SOP符合實際操作要求現場實際操作結論檢查人檢查日期復核人復核日期設備空載運行8小時，每半小時記錄1次。時間（小時）溫度第1次第2次溫度平均值溫度波動范圍標準規定結論平均值與設定值之差≤2℃，溫度波動范圍≤4℃檢查人檢查日期復核人復核日期4.性能確認4.1目的：證明101A-1型數控鼓風恒溫干燥箱在正常操作方法下滅菌效果能夠達到標準要求。4.2干燥箱的性能確認包括：空載熱分布測試，滿載熱分布測試等。4.3實施步驟4.3.1空載熱分布測試（175℃、60min）4.3.1.1檢查干燥箱內熱分布情況，調查干燥箱內不同位置的溫度狀況，確定可能存在的冷點。合格標準：干燥箱內各點平均溫度間的差值應不得超過±2℃。4.3.1.2測試程序：125346789上層下層使用由北京康斯特儀表科技有限公司生產，型號為CST4002溫場自動測試系統進行測試。檢查設備電器性能，接地線是否妥善，準備工作完成后，把設備設置好溫度，把探頭放置在第一層5個點，四個角放置4個，中間放1個。下層4個角放置4個，當溫度達到設置的溫度后，讀取測試數據并記錄。關閉生化培養箱后重啟，連續重復測試3次。結果下表。測試點溫度℃時間123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次測試結果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第二次測試結果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第三次測試結果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值標準規定溫度波動范圍應在設定溫度±2℃。結論檢查人檢查日期復核人復核日期4.3.2滿載熱分布測試：為了確定滿載的情況下溫度分布的均勻度，測試方法同空載。把需滅菌的器皿裝入干燥箱內，裝入量為總裝量的2/3后，當溫度達到設置溫度時，讀取測試數據并記錄，連續重復測試3次。見下表：測試點溫度℃時間123456789110min20min30min40min50min60min210min20min30min40min50min60min310min20min30min40min50min60min第一次測試結果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第二次測試結果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值第三次測試結果最低溫度點最低溫度最高溫度點最高溫度平均溫度各點與平均溫度最大差值標準規定溫度波動范圍應在設定溫度±2℃。結論檢查人檢查日期復核人復核日期4.3.3滅菌效果的確認4.3.3.1目的：進行干熱滅菌效果的確認，是通過將含濃度為1×106-5×106/片枯草桿菌黑色變種芽孢的耐熱孢子活菌菌片管，放于干燥箱中，在設定的175℃，當儀器達到設定溫度后，干熱滅菌1小時，取出放入TSB培養液中，37℃培養2-7天后，觀察結果，以確認在設定的條件下能否達到滅菌要求。生物指示劑名稱批號生產廠家試驗菌濃度干熱滅菌生物指示劑結論符合規定檢查人檢查日期復核人復核日期4.3.3.2確認方法：裝載：每次取6支指示菌片管，編號后，放于干燥箱上、下二層，每層3支，記錄其放置位置。同時作陽性對照，陰性對照。滅菌：開啟電源，放置生物指示菌片管，設置溫度，當溫度達到設定溫度175℃時，計時1小時。測試次數：連續檢測3次共18瓶被干熱滅菌后的指示菌片，放置梢冷。培養過程：取出的指示菌片管，用消毒劑同時擦拭菌片管和TSB培養液管，在生物安全柜中掰開指示菌片管，放入TSB培養液中，37℃培養2-7天后，觀察結果。結果判斷：培養液呈綠色澄清，無菌膜生長，即表示無菌，判斷結果：合格。培養液呈黃色，有菌膜生長或呈現絮狀物沉淀，表示有菌生長，判斷結果：不合格，陽性對照管呈陽性。陰性對照呈陰性。對照管：陽性對照（用1支指示菌片未經干熱滅菌直接放入TSB培養液中進行培養）陰性對照（打開1支TSB培養液放置在生物安全柜中，當生物安全柜中的操作全部完成后，把瓶蓋蓋好放入培養箱進行培養。時間次數測試結果編號左編號中編號右上層下層上層下