190萬結直腸癌新發病例和90.4萬死亡病例，占癌癥病例和死亡人數的相關。早期(特別是在I期和Ⅱ期)診斷疾病，可以使患者的5年生存率達到90%,但60%的患者確診時已處于疾病晚期(Ⅲ~IV期),導致預后外囊泡(extracellularvesicles,EVs)的一個亞型，直徑從30到150改變血管通透性，促進免疫逃逸，促進轉移前生態位的形成等(見圖1)中的ncRNAs更穩定。當前，在基于血液的外泌體ncRNAs中，microRNAs(miRNAs)、環狀RNA(circularRNAs,circRNAs)和長miRNAs是一種內源性，長度約為22個核苷酸的ncRNAs,能夠通過轉miR-let-7b-3p和miR145-3p組合后的AUC為0.901。整合三個exo-miRNAs,miR-let-7b-3p,miRmiR-185-5p識別晚期腺瘤和結直腸癌的AUC可達到0.737與0.887 高，miR-150-5p水平顯著降低[20-21]。Teng等[22]研究發現晚期從等量的早期結直腸癌患者和匹配的健康志愿者中分離血漿來源的線顯示miR-125a-3p用于預測結直腸癌的AUC為68.5,當miR-125a-3p和癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)組合后，可將AUC提高至85.5[23]。2.外泌體相關circRNAs 等[27]分析了50例結直腸癌患者和50例分結直腸癌患者和健康人的AUC為0.855,此外Li等[28]也發現：lncRNAs是一類長度超過200個核苷酸的轉錄本[29],由于缺乏完整AUC分別為0.72、0.77、0.75和0.75,都顯示出對結直腸癌的高診斷0.892,敏感度為70.3%,特異度為94.4%,其水平還與結直腸癌區域志物[32]。Zhao等[33]證明，LNC02418用于區分結直腸癌患者與健康個體的AUC為0.89,可用于結直腸癌的早期診斷。單鏈DNA(single-strandedDNA,ssDNA)、mtDNA和病毒DNA等大量的可溶性DNA片段隨之釋放[35],更有利于PCR檢測突變，對早敏度和特異度地檢測到KRAS和BRAF等突變[36].據報道，產生KRAS著升高，在化療后迅速消失[35]。外泌體gDNA也可以通過內吞或融合胞中的mRNA和蛋白質表達并影響受體細胞的功能。這可能用于解釋結關于外泌體DNA的研究仍然有限，研究空間巨大。轉移中的關鍵作用和潛在機制，使其受到了廣泛關注。據外泌體數據庫ExoCarta的統計，大約有10000種不同的外泌體蛋白質已被鑒定，并且其數量隨著時間的推移還在逐漸增加[37]。外泌HSP90;(2)內體分選轉運復合體(endosomalsortingcomplexrequiredfortransport,ESCRT)相關蛋白，包括ALG-2相互作用蛋susceptibilitygene101,TSG101)和液泡分選蛋白4(vacuolar1.外泌體膜蛋白MAC-IP)等[34],此外還有許多抗原和受體蛋白在外泌體膜表面表達，epithelial-mesenchymaltransition,EMT)過程中發揮著重要作用。大潛力[39]。Yoshioka等[40]開發的ExoScreen檢測法研究發現，結直腸癌患者血清中CD9和另一種表CEA和碳水化合物抗原19-9(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)更高，分別為0.669、0.622和0.820,表明外泌體蛋白作為腫瘤生物標志物和常規生物標記物相比更有診斷優勢。最近一項使用免疫組化(immunohistochemistry,IHC)方法的研究表明，外泌體CD9和標[41]。Brocco等[42]的研究發現與健康對照組相比，晚期結直腸2.外泌體胞內蛋白外泌體胞內蛋白多作為功能蛋白存在，參與腫瘤細胞和腫瘤微環境 分析評估，ROC曲線下面積分別為0.93、0.96、0.9對照、早期和晚期腸癌患者[45]。Gheytanchi等[46]進行的一項涉及400多個樣本的研究發現，外泌體蛋白TSG101水平在結直腸癌組織癌患者血清中強烈下調[47]。Sun等[48]還發現，與對照組相比，結直腸癌患者血漿外泌體中含有更高水平的糖基化纖維蛋白原β鏈1,β2-GP1),并且其特異度和敏感度比CEA和CA19-9更高，可能成三、循環外泌體相關脂質和代謝物標志物在結代謝通量來滿足其生物合成和能量需求，以在TME中獲得競爭優勢。另 [49]。此外，某些代謝物往往比基因和蛋白質更早發生變化，可以更及時有效地反映機體狀態的波動[50],因此代謝物可以充當識別疾病生物境的影響，還可以作為信號分子發揮生物活可以通過與其來源細胞的脂類組成進行比較提供其生物發生的相關信息，發揮生物標志物的作用[51],這些發現引發了人們對循環外泌體相關脂脂質雙層膜由磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine,PS)、 酰胺和膽固醇組成[34],在維持外泌體結構完整性和功能方面起著至關生影響[52]。例如Deng等[53]研究發現外泌體鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)通過誘導Th17細胞介導其作用，組學分析還沒有為結直腸癌的診斷提供明確的生物標志物。Bestard-Escalas等[55]對結直腸癌患者血漿外泌體進行脂質組學分析PI)和磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)的比例由34:1變為結腸病變患者的38:4,這些脂質種類的比例變化顯示此外ElMallah等[56]對健康供體、轉移患者和非轉移患者血漿外泌體2.外泌體相關代謝物不多，研究空間巨大。Eylem等[57]針對結直腸癌來源的外泌體進行多組學研究發現，與對照組相比，結直腸癌患者血清中有31種代謝物的表達差異有統計學意義(P<0.05),能夠區分結直腸癌和對照組，卟啉