腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展理想的腫瘤標(biāo)志物特異性強(qiáng):即它們只能由腫瘤組織產(chǎn)生，而在正常組織不存在。敏感性好:即它們可用于小腫瘤的早期診斷或篩選。是一類(lèi)可用某種檢測(cè)手段檢測(cè)，能與正常組織相區(qū)別的物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

腫瘤標(biāo)志物

（TumorMarkers，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)，激素，酶，多胺，及癌基因產(chǎn)物。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展一、TM的發(fā)現(xiàn)概況

第一代（腫瘤代謝產(chǎn)物）1846Bence-Jones尿腫瘤特異蛋白（Ig輕鏈）1928Zoudek（人絨毛膜促性腺激素）HCG1032Cushing腫瘤異位激素（ACTH）1959MarketPAP，AKP，LDH及同工酶1960Newell腫瘤畸變?nèi)旧w腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展第二代（腫瘤自身抗原）

1963AbelevAFP1965Gold，F(xiàn)reedmanCEA腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展第三代（糖類(lèi)抗原）

1977KatoSCC（糖蛋白）1979美KaprowskiCA19-9（糖脂）1981美NCICA72-4（糖蛋白）1983LindholmCA50（糖脂-節(jié)苷脂）1983Base，KlugCA12-5（糖蛋白）1985TobiesCA15-3（糖蛋白）

腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展二、腫瘤診斷1、臨床—病史、體癥2、輔助—物理檢查：X光、CT、核磁共振、

B超、紅外掃描病理術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫學(xué)檢查：腫瘤標(biāo)志物和代謝物測(cè)定分子生物學(xué)檢查：核酸分析腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展WHO提出的危險(xiǎn)信號(hào)可觸及的硬結(jié)和硬變，如乳房，皮膚等。疣或黑痣發(fā)生明顯變化。持續(xù)性消化不良，便血，血尿。持續(xù)性嘶啞，干咳及吞咽困難。月經(jīng)期異常大出血，月經(jīng)期外或絕經(jīng)期后出血。鼻、耳分泌物帶血、頸部腫、視覺(jué)障礙。不愈的傷口，原因不明的疼痛及體重減輕。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

三、血清TM檢測(cè)及應(yīng)用

腫瘤特異抗原腫瘤相關(guān)抗原

1、胚胎性抗原

2、腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白抗原

3、激素肽、酶及蛋白腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展腫瘤相關(guān)抗原（TAA）

非腫瘤細(xì)胞所有、正常細(xì)胞上也存在的抗原，只是其含量在腫瘤時(shí)明顯增加。此類(lèi)抗原只表現(xiàn)為量的變化而無(wú)嚴(yán)格的腫瘤特異性。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（一）主要腫瘤相關(guān)抗原分類(lèi)：

1、胚胎抗原

2、腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白抗原

3、激素肽,酶及蛋白等腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展胚胎性抗原癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）甲胎蛋白抗原（a-fetoproteinantigen,AFP）胰胚抗原(POA)腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白抗原鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamouscarcinomacellantigen,SCC）糖鏈抗原19-9（carbohydrateantigen,CA19-9）癌抗原15-3（carbohydrateantigen,CA15-3）癌抗原12-5（carbohydrate

antigen,CA12-5）前列腺特異抗原（prostatespecificantigen,PSA）腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展激素肽、酶及蛋白等人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,HCG）神經(jīng)元特異性稀醇化酶（NSE）

Microglobulin、Feritine、

ThyroglobulinCYFRA21-1

腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（二）主要的血清TM腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（1）CEA存在于胚胎胃腸粘膜上皮與一些惡性組織的細(xì)胞表面，是一種分子量為180KD的糖蛋白。在正常人腸道，胰腺，肝臟組織中也存在有少量，其他體液中存在量極微。除結(jié)腸癌升高外，還可見(jiàn)于胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些非癌患者。因此CEA的診斷意義不大。CEA的參考范圍，MEIA為5ng/ml。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

另外吸煙影響CEA的水平，健康吸煙者參考范圍的高限值為7～10ng/ml。

20～50%的良性疾病患者中，CEA水平輕度升高，尤其是胰腺，肝臟和肺部疾病，如肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、結(jié)腸潰瘍、肺炎、支氣管炎、腎小管性腎炎、肺氣腫、自身免疫系統(tǒng)疾病，其CEA水平保持在病理值低限，很少超過(guò)10ng/ml。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

（2）甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）

是由卵黃囊及胚胎肝產(chǎn)生的糖蛋白，分子量為70KD，胎兒六周開(kāi)始合成，12—15周達(dá)高峰，出生時(shí)臍血含量為10～100mg/L，1～2年降至正常水平，正常妊娠中期可達(dá)90～500ng/ml。

腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

AFP增高：AFP是肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌（非精原細(xì)胞癌)的標(biāo)志。①原發(fā)性肝癌（70～90%），是目前最好的可實(shí)際用于早期診斷的指標(biāo)，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月作出診斷。②轉(zhuǎn)移性肝癌和肝外腫瘤：睪丸腫瘤、卵巢腫瘤、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、腎癌、乳腺癌、白血病等可增高。③非腫瘤性疾病：先天性膽道閉鎖癥，急慢性肝炎、肝硬化等可有不同程度增高。④重癥肝炎時(shí)如AFP減低，則預(yù)后不良。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

AFP與HCG聯(lián)合檢測(cè)有助于生殖細(xì)胞腫瘤的分類(lèi)和分期。出生前檢查羊水中的AFP也很重要，如顯著升高表明有神經(jīng)導(dǎo)管未閉的可能。 腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

乙型肝炎患者一年應(yīng)測(cè)定兩次AFP水平，如AFP水平明顯升高，則首先考慮肝細(xì)胞癌的可能，而不可能是伴有膽囊炎的急性惡化性肝硬化。但肝炎升高常為間歇性，在病理范圍低限值（很少超過(guò)500ng/ml）。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（3）糖鏈抗原19-9

（CA19-9）

是表達(dá)在一高分子量>400KDd的粘蛋白上的糖類(lèi)位點(diǎn)，是一種單延酸神經(jīng)節(jié)苷脂，在多種腺癌中升高。如胰腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、直腸癌及胃癌。對(duì)胰腺、胃肝膽管癌具有高敏感性，是診斷胰腺癌較為可靠的標(biāo)志。參考范圍：高限值為37u/ml。胰腺癌時(shí)CA19-9作為首選標(biāo)志物其靈敏度達(dá)82%。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

若對(duì)患者隨診CA19-9，可在放射影像發(fā)現(xiàn)前及臨床出現(xiàn)體征前預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。此外，在胃液與血清中測(cè)定CA19-9及CEA,可提高篩選胃癌的敏感性和特異性。CA19-9對(duì)于肝膽癌癥的靈敏度為50～75%，對(duì)于胃癌而言,CA19-9是僅次于CEA的腫瘤標(biāo)志物。由于CA72-4的引用，CA19-9顯得不那麼重要了。為了確診胃癌最好聯(lián)合測(cè)定CA72-4和CEA.而結(jié)腸癌時(shí)單測(cè)CEA即可,結(jié)腸癌很少有CEA陰性,如陰性可加測(cè)CA19-9。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

（4）CA72-4:

是一高分子量(>106)的類(lèi)粘蛋白分子，是通過(guò)以乳腺癌轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞膜免疫所制備的McAbB72.3及純化抗原后所制備的第二代McAbCC49所識(shí)別抗原,可用于診斷與監(jiān)測(cè)某些上皮腫瘤,特別是胃癌。

CA72-4的參考范圍高限值為2.5-4U/ml,具有高特異性.在胃癌患者血清中,其水平升高尤為明顯.經(jīng)過(guò)對(duì)50例良性胃腸道疾病和197例處于活動(dòng)期胃癌的研究發(fā)現(xiàn),CA72-4對(duì)胃癌的特異性為100%,靈敏度為48%.腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展CA72-4的測(cè)定對(duì)胃癌的生長(zhǎng)期和治療效果極為重要,最好聯(lián)合測(cè)定CA72-4和CEA。CA72-4也見(jiàn)于卵巢癌中。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（5）CA15-3是監(jiān)視乳腺癌的重要抗原,其生化本質(zhì)為分子量400KD的多形上皮粘蛋白。由抗人乳脂球(HMFG)膜McAb115D8與抗轉(zhuǎn)移乳腺癌膜成分的McAbDF3所識(shí)別,存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（6）CA12-5

（cancerantiger,CA12-5）

是分子量大于200KD的糖蛋白。由抗卵巢癌細(xì)胞系的單克隆抗體所證實(shí)，對(duì)卵巢上皮癌敏感性高，但特異不強(qiáng)，因?yàn)槠湟泊嬖谟谌橄佟⒎巍⒘夹约皭盒詽B出液中。

CA12-5水平增高與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)，有助于隨訪病情，作為第二次治療的重要參考。已得到美國(guó)FDA準(zhǔn)許用于臨床，是為數(shù)很少的可用于體內(nèi)免疫顯像檢查轉(zhuǎn)移發(fā)生的單克隆抗體之一。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（7）鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamouscelantigen,SCC）

是48KD的糖蛋白，作為鱗癌的標(biāo)記，特異性高，但敏感性較低，1977年制備了多克隆抗體，現(xiàn)已用單克隆抗體測(cè)定，可用于監(jiān)視宮頸、肺、及上皮細(xì)胞癌的進(jìn)展。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（8）前列腺特異抗原

（prostatespecificantigen,PSA）

是一分子量為34KD的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其他細(xì)胞，是前列腺較特異的標(biāo)志，主要用于前列腺癌診斷，陽(yáng)性率高于63%，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性腺癌的來(lái)源，以及判斷療效和預(yù)后。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：①多數(shù)PSA結(jié)合于а-1-抗凝乳蛋白酶，前列腺癌患者94%呈結(jié)合狀態(tài)，前列腺增生患者78%呈結(jié)合狀態(tài)。所以，應(yīng)通過(guò)測(cè)定游離PSA與結(jié)合PSA的比進(jìn)行分辯.②PSA參考范圍上界隨年齡上升而增加腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道

年齡PSA含量40-49歲：2.5ng/ml50-59歲：3.5ng/ml60-69歲：4.5ng/ml70歲以上：6.5ng/ml60歲以上正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml.腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展9）人絨毛膜促性腺激素

（h-HCG）

存在于胎盤(pán)中的糖蛋白激素,分子量為45KD,當(dāng)懷孕時(shí)，尿中與血中水平上升，正常血中只含微量。以特殊的免疫試驗(yàn)可測(cè)定HCG的β亞單位。由于高于60%的非精原細(xì)胞瘤病人體內(nèi)HCG上升，所以β-HCG的測(cè)定可監(jiān)視非精原細(xì)胞瘤的治療反應(yīng)及復(fù)發(fā)狀況，甚至有些腫瘤復(fù)發(fā)可在臨床體征出現(xiàn)前幾周或幾個(gè)月通過(guò)測(cè)定HCG查出。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（10）神經(jīng)元特異性稀醇化酶（NSE）存在于神經(jīng)及神經(jīng)來(lái)源的細(xì)胞中，分子量為78KD，是神經(jīng)細(xì)胞瘤及小細(xì)胞肺癌的TM。對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感性、特異性均高，可用于輔助診斷、鑒別診斷及對(duì)病情的療效估計(jì)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（11）β2微球蛋白（β2microglobulin，β2MG）表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面，臨床上多用于證實(shí)淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速度、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。骨髓瘤病人β2microglobulin水平高于4.0mg/L時(shí)，予示生存時(shí)間短。高于6.0mg/L時(shí)，對(duì)化療反應(yīng)不敏感。此外，根據(jù)β2microglobulin水平還可以用于骨髓瘤病人分期。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

（12）Ferritin

是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各種組織，病理狀態(tài)下，釋放到血液，不是腫瘤特異的標(biāo)志物，在多種癌癥病人血中均有不同程度的升高，肝癌病人的陽(yáng)性率在70%以上，所以，可輔助肝癌診斷。此外，在進(jìn)展性乳腺癌患者蛋白水平也有顯著增高，可見(jiàn)與病程有關(guān)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展細(xì)胞角蛋白19片段（cyfra21-1）

是正常及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，已知有20種，分別為鹼性蛋白及酸性蛋白，分子量為68KD0至40KD，在惡性組織中蛋白量升高。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展CKs作為上皮組織TM已有多年了，其向血中釋放可能是通過(guò)不同的機(jī)制，估計(jì)其中之一是細(xì)胞分解后發(fā)生的。CKs不可溶，而其片段經(jīng)蛋白酶水解后是可溶的，所以在血清中只能測(cè)定到其片段.抗CK19片段的單克隆抗體BM19-21及Ks19-1所針對(duì)的抗原為CYFRA21-1。這是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的首選TM。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（三）血清TM測(cè)定方法EIA、RIA免疫細(xì)胞化學(xué)、組織化學(xué)方法免疫熒光測(cè)定（IFA）放射免疫顯影（RAID）自動(dòng)化分析儀腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展結(jié)果分析時(shí)應(yīng)考慮的因素（一）影響因素（生物因素）（二）干擾因素（外界因素）（三）試劑盒的質(zhì)控腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展質(zhì)量控制（試劑盒）

SP—Specificity

SE—Sensitive

ER—EfficiencyRate

腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展2、TM應(yīng)用范圍

理想的TM既能用于腫瘤治療前后的病情監(jiān)測(cè)及術(shù)后有無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)也能用于一般人群的篩查。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（1）敏感性

（真陽(yáng)性率或陽(yáng)性率）

真陽(yáng)性數(shù)敏感性=×100%

（SE）真陽(yáng)性數(shù)+假陰性數(shù)真陽(yáng)性率（腫瘤病人組）腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（2）特異性

（真陰性率或陰性率）

特異性=真陰性數(shù)×100%(SP)真陰性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)

真陰性率（健康對(duì)照組）腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

（3）準(zhǔn)確率有效率（efficiencyrate）

真陽(yáng)性數(shù)+真陰性數(shù)準(zhǔn)確率=×100%

總測(cè)定數(shù)腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展2、應(yīng)用范圍：理想的TM既能用于腫瘤的治療前后的病情監(jiān)測(cè)及術(shù)后有無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)，也能用于一般的人群的篩查。除極少數(shù)（AFP、PSA）外，均不適于人群的普查。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展TM最重要的臨床應(yīng)用分析病程指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展3、血清TM的最佳組合：對(duì)于某一特定的腫瘤檢測(cè)，可同時(shí)選擇幾種特異性和敏感性均較滿(mǎn)意的標(biāo)志，即檢查腫瘤細(xì)胞表面不同抗原的決定族，只要有一種是陽(yáng)性即可判斷為陽(yáng)性，以此來(lái)互相補(bǔ)充，提高診斷的陽(yáng)性率。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展3、血清TM的常用組合結(jié)直腸癌CEA+CA19-9+CA724+CA242乳腺癌CEA+CA153+CA12-5胃癌CEA+CA72-4+CA199+CA242胰腺癌CA19-9+CEA+CA242肺癌CEA+CA19-9/NSECYFRA21-1前列腺癌F-PSA/PSA+CEA肝癌AFP+CEA+AFU+CA242卵巢癌CA12-5+AFP/-HCG+CEA

腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展4、綜合分析

由于TM檢查其特異性和敏感性均受限，所以，必須與病人狀況、體癥檢查、X線、內(nèi)窺鏡及超聲波等的各種診斷手段結(jié)果綜合分析、判斷，單一檢測(cè)不能作為診斷腫瘤疾病的唯一依據(jù)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展三、組織腫瘤標(biāo)志

腫瘤診斷除了臨床病史、體征、物理檢查、免疫血清學(xué)檢查、分子生物學(xué)檢查的診斷標(biāo)準(zhǔn)外，還迫切的需要指導(dǎo)治療的標(biāo)準(zhǔn)，這應(yīng)從對(duì)治療的反應(yīng)得到。而此反應(yīng)很大程度上取決于腫瘤的生物學(xué)特性。檢測(cè)細(xì)胞及組織內(nèi)的TM對(duì)于認(rèn)識(shí)腫瘤的類(lèi)型及形成治療的生物靶位均具有幫助。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（一）分類(lèi)

1、分化標(biāo)志

乳腺激素受體：ER、PR2、增殖標(biāo)志：Ki67、MIBI、PCNA、CMYC3、轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志：蛋白酶、基因產(chǎn)物、黏附因子及相關(guān)基因integrinsCD44及

VEGF）等

4、癌基因及抗癌基因

癌基因（myc、H-ras、erbB）及抗癌基因（p53、Rb、DCC）等

腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展（二）ER、PR

雌二醇受體（ER）、孕酮受體（PR）屬類(lèi)固醇激素類(lèi)受體。主要存在于特定靶組織的細(xì)胞內(nèi)。1967年Jensen等在乳癌的漿細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)有與性類(lèi)固醇相結(jié)合的特異性蛋白,稱(chēng)為ER.1973年TerenlusD等用3H標(biāo)記的孕酮,發(fā)現(xiàn)他能結(jié)合到雌激素受體陽(yáng)性的乳癌細(xì)胞,稱(chēng)為PR.ER、PR分布于乳腺、肝、口腔、鼻粘膜及皮膚等組織。也在乳癌、子宮癌、胃癌、前列腺癌等腫瘤組織中表達(dá)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展臨床意義ER、PR檢出率與腫瘤分化程度有關(guān)，受體水平高，復(fù)發(fā)少。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人原發(fā)病PR陽(yáng)性的復(fù)發(fā)率為0%，而ER陰性的復(fù)發(fā)率為33。3%，與乳腺癌預(yù)后關(guān)系：。ERPR陽(yáng)性的患者，與陰性患者相比，緩解期長(zhǎng)，受體水平越高，復(fù)發(fā)越少。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展端粒酶（Telomerase）

是一個(gè)端粒重建酶，除少數(shù)更新活躍的組織外，正常組織不表達(dá)或少數(shù)組織低水平表達(dá)端粒酶活性。端粒酶是一個(gè)大的核糖核酸蛋白體，含短的RNA成分（200bp），少數(shù)蛋白質(zhì)，包括逆轉(zhuǎn)錄酶部分和端粒酶特性蛋白。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展由于缺乏端粒酶活性，體細(xì)胞染色體端粒會(huì)隨細(xì)胞分裂而逐漸縮短，直至染色體完全性受損，細(xì)胞分裂停止，衰老死亡。一些尚不明了的因素可使極少數(shù)體細(xì)胞通過(guò)激活端粒酶而無(wú)限分裂，其生存延長(zhǎng)可給其他基因損傷提供機(jī)會(huì)，從而使細(xì)胞進(jìn)行性向腫瘤發(fā)展。由于腫瘤疾病的發(fā)生是一個(gè)多因素多步驟的病理過(guò)程，除癌癥的多基因突變說(shuō)外，在癌癥的發(fā)生過(guò)程中，端粒酶的激活是一個(gè)先決條件。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展臨床意義

（1）正常人血標(biāo)本的端粒酶活性有低水平表達(dá)在人正常少數(shù)組織有絲分裂活躍的細(xì)胞，如增生的基底膜高水平表達(dá)。（2）以端粒酶活性作腫瘤診斷標(biāo)志的意義在于：可區(qū)別疾病的不同階段：大腸、膀胱、甲狀腺癌。可區(qū)別前列腺的良性增生與癌。（3）端粒酶作為腫瘤治療的目標(biāo)：

大多數(shù)腫瘤生成中都有端粒酶的再活化

抑制端粒酶恢復(fù)端粒的縮短活化細(xì)胞老化途徑因端粒酶是腫瘤生長(zhǎng)必須的，抑制腫瘤治療的理想目標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

P53基因

目前認(rèn)為腫瘤是一種基因疾病，與癌基因激活和抑癌基因的失活有關(guān)。癌基因的激活與基因突變（DNA重排、點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增）或基因活性及調(diào)控有關(guān)。自1976年Bishop等首次提出癌基因概念以來(lái)，已有近百種癌基因被認(rèn)識(shí)。基因診斷已成為腫瘤診斷研究中一個(gè)新的熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展1981年被Crawford等發(fā)現(xiàn)，以后Hinds，F(xiàn)inlay等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染了myc或ras癌基因的細(xì)胞中若存在野生型P53基因，則出現(xiàn)生長(zhǎng)抑制。因此提出P53基因，屬于抑癌基因。P53基因定位于第17號(hào)染色體17P13區(qū)，由11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子組成。編碼393個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)即P53蛋白。P53的功能為轉(zhuǎn)錄因子，生物學(xué)功能為G1期DNA損壞的檢查點(diǎn)。人類(lèi)腫瘤中P53基因突變主要在高度保守區(qū)內(nèi)，以175，248，249，273，282位點(diǎn)突變率最高，不同種類(lèi)腫瘤其突變類(lèi)型不同。另外P53變化形式還有缺失、基因重排、與腫瘤病毒癌蛋白結(jié)合而失活。腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展檢測(cè)方法

（1）PCR-SSCR、DEEG、PCR-ASO及測(cè)序技術(shù),檢測(cè)點(diǎn)突變。

(2）RT-PCR、PCR（3）PCR-RFLP（限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性restrictionfragmentlengthpolymorphism）腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床應(yīng)用進(jìn)展

以上TM

優(yōu)點(diǎn)：具有較強(qiáng)的瘤譜，對(duì)定位有幫助。

缺點(diǎn)：含量隨病程的發(fā)展而升高，早